KR3_full

Кждый цефалоспорин III поколения имеет существенные особенности.В целом у цефалоспоринов III поколения спектр антимикробной активности "смещен" в сторону грамотрицательных возбудителей и пневмококков, т.е. их можно рассматривать как препараты сравнительно узкого спектра действия.

IVпоколение: цефепим

Цефепим (максипим, максицеф) активен в отношении грамотрицательных энтеробактериий, синегнойной палочки, грамположительных пневмококков, стрептококков, стафилококков. Механизм действия ЦС на микробную клетку аналогичен действию пенициллинов – ингибирует синтез белка клеточной мембраны бактерии. Имеют широкий спектр действия. Все цефалоспорины практически лишены активности против энтерококков, малоактивны против грамположительных анаэробов и слабо активны против грамотрицательных анаэробов. ЦС превосходят пенициллины по антибактериальной активности, а также показателям фармакокинетики и характеризуются крайне низкой токсичностью.

8. Макролидные антибиотики. Механизм действия бактериостатиков эритромицина и других мицинов. Особенности применения.

- это группа антибиотиков, основу структуры составляет макроциклическое лактонное кольцо. В зависимости от числа С атомов в кольце выделяют: 14/ 15 /16-членные. Также к макролидам относят: кетолиды (14-членные, к кольцу при 3 ат. С присоединена кетогруппа) и азалиды (содержат атом N между 9 и 10 ат. С, всего 15 ат). По происхождению: природные, полусинтетические и пролекарства - соли и эфиры природных макролидов.

В основном воздействуют на грамм (+) коки, внутриклеточные патогены такие как микоплазма хламидия и легионеллы), инфекции кожи и мягких тканей, инфекции, передающиеся половым путем (хламидиоз, сифилис), инфекции ЖКТ, токсоплазмоз, и др.(болезнь Лайма). Бактериостатики:

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: Макролиды тормозят синтез белка в клетках чувствительных микроорганизмов за счет связывания с каталитическим пептидилтрансферазным центром рибосомальной 50S-субъединицы. При этом ингибируются реакции транспептидации (то есть переноса полипептидной цепи на аминоацил-тРНК, присоединенную к А сайту), и транслокации (перемещение пептидил-тРНК из сайта А в сайт П), в результате чего нарушается процесс формирования и наращивания пептидной цепи. Связывание с 50Sсубъединицами рибосом характерно также для таких антибиотиков, как линкосамиды, стрептограмины и хлорамфеникол, поэтому при сочетании макролидов с этими препаратами между ними возможны конкуренция и ослабление антимикробного эффекта. ОСОБЕН-ТИ ПРИМЕНЕНИЯ: ЭРИТРОМИЦИН: Пища значительно уменьшает биодоступность при приеме внутрь.Клинически значимое взаимодействие с другими ЛС (карбамазепин, терфенадин, цизаприд, дизопирамид).Можно при берем-ти и ГВ.

АЗИТРОМИЦИН: Отлич от эритромицина:действует на некоторые энтеробактерии;биодоступность меньше зависит от приема пищи,но желательно принимать натощак;самые высокие среди макролидов концентрации в тканях, но низкие в крови;лучше переносится;прин-ся 1 раз в сутки;- возможны короткие курсы (3-5 дней);- при остром урогенитальном хламидиозе и ОСО у детей может применяться однократно.

9. Аминогликозиды. Механизм действия и особенности применения данных препаратов.

Аминогликозидами называют бактерицидные антибиотики гликозидной природы, агликонами которых являются производные циклогексана, содержащие гидроксильные-, аминоили гуанидиновые группы, подавляющие биосинтез белка.

Аминогликозиды проникают в периплазматическое пространство грамотрицательных бактерий путем диффузии через поры наружной мембраны, образованные белками поринами. Этот этап поступления аминогликозидов в клетку является лимитирующим.

Транспорт аминогликозидов через цитоплазматическую мембрану замедляется или полностью блокируется в присутствии двухвалентных катионов (Са2+, Mg2+), в гиперосмолярной среде, при низком pH и в анаэробных условиях.

После проникновения аминогликозида в клетку он связывается с рецепторами на 30S субъединице бактериальной рибосомы, вызывая неправильное чтение кода информационной РНК.

Аминогликозиды взаимодействуют с А-сайтом и вынуждают его перейти в открытую форму, что приводит к распознаванию несоответствующих тРНК и включению не тех аминокислот в

белок.

Особенности применения:

-Снижение активности при гипоксии и ацидозе

-Высокая ото- и нефротоксичность (Ототоксичность может проявляться в виде вестибуло- и/или кохлеатоксичности и развивается в следствие повреждения 7 пары черепно-мозговых нервов.

Нефротоксичность (при применении аминогликозидов более 7 дней встречается у четверти пациентов) проявляется в виде поражения эпителия проксимальных канальцев вплоть до тубулярного некроза и проявляется замедлением клубочковой фильтрации с формированием неолигурической почечной недостаточности. Нефротоксичность обратима и чаще всего отмечается при применении гента- и неомицина)

-Активность против синегнойной инфекции!

-Зависимость действия от концентрации в крови – управляемая терапия

-Редкие случаи аллергии или идиосинкразии

-Возможность применения у больных с аллергией на бета-лактам

-Синергизм с бета-лактамами

10. Антибиотики короткого времени действия. Механизм действия сульфамидных препаратов и метод получения сульфатиазола (4-Амино-N-тиазолилбензолсульфонамид).

Механизм противомикробного действия сульфаниламидов связан с антагонизмом ПАБК, с которой он имеет химическое сходство. Сульфаниламид захватывается микробной клеткой, препятствует включению ПАБК в дигидрофолиевую кислоту и, кроме того, конкурентно угнетает бактериальный фермент дигидроптероатсинтетазу (фермент, ответственный за встраивание ПАБК в дигидрофолиевую кислоту), в результате нарушается синтез дигидрофолиевой кислоты, уменьшается образование из нее метаболически активной тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для образования пуринов и пиримидинов, останавливается рост и развитие микроорганизмов (бактериостатический эффект).

Синтез сульфатиазола:

11. Антибиотики средней продолжительности действия: сульфадиметоксин, сульфаперин, сульфафеназол.

Ко-тримоксазол: сульфаметоксазол + триметоприм. Комбинированный препарат широкого спектра действия. Обусловлен блокированием фолатов микробных клеток: сульфаметоксазол нарушает синтез ДГФК, а триметоприм препятствует превращению дигидрофолиевой к-ты в тетрагидрофолиевую (избегаем образование резистентности).

Активен в отношении почти всех групп микроорганизмов, а также против пневмоцист – возбудителей пневмоцистной

Механизм: связан с антагонизмом п-аминобензойной к-ты. Захватывается микробной клеткой -> препятствует включению ПАБК в дигидрофолиевую к-ту и угнетает дигидроптероатсинтетазу -> нарушение синтеза дигидрофолиевой кислоты -> уменьшается образование активной тетрагидрофолиевой к-ты -> не образовываются пурины и пиримидины => остановка роста и развития микроорганизмов (бактериостатический эффект).

Пефлоксацин

Офлоксацин

Надифлоксацин

Отличаются широким спектром антимикробного действия, включая стафилококки, высокой бактерицидной активностью и хорошей фармакокинетикой, что позволяет применять их для лечения инфекций различной локализации.

III поколение:

Левофлоксацин

Спарфлоксацин

IV поколение:

Моксифлоксацин

Характеризуются более высокой активностью в отношении грамположительных бактерий (прежде всего пневмококков), внутриклеточных патогенов, анаэробов (IV поколение), а также еще более оптимизированной фармакокинетикой.

Синтез Ципрофлоксацина

Синтез Эноксацина

На последней стадии гидролиз в кислой среде

Синтез Левофлоксацина