6 курс / Эндокринология / Механизмы_нейроэндокринной_регуляции_Угрюмов_М_В_1999

Нетранслируемая

область

Рис. 16. Схематическое изображение препросоматостатина и фрагментов соматостатина (а), а также соответствующего им гена ((Т) [Kelly, 1990; Meister, Hokfelt, 1992]

COM - соматостатин, ак - аминокислота

Аксоны нейронов большинства ядер гипоталамуса, за исключением перивентрикулярного, не проецируются в срединное возвышение, а образуют сплетения в пределах ядер. При этом выделяющийся из них СС в качестве нейротрансмиттера и/или нейромодулятора влияет на нейроны-ми- шени [Liposits et al., 1988]. Обширное сплетение соматостатинергических волокон обнаружено также в сосудистом органе терминальной пластины, где они оканчиваются на сплетении капилляров общей системы циркуляции, а выделяющийся из них СС, по-видимому, оказывает влияние на висцеральные органы-мишени [Meister, Hokfelt, 1992].

У некоторых видов млекопитающих архитектоника соматостатинергической системы отличается от описанной выше. Например, у человека большая часть соматостатинергических нейронов сконцентрирована в паравентрикулярном ядре, в супрахиазматическом ядре и в латеральном гипоталамусе, а меньшая часть располагается в аркуатном, вентромедиальном и дорсомедиальном ядрах [Bouras et al., 1986, 1987].

Помимо гипоталамуса, СС-синтезирующие нейроны широко распространены в других отделах мозга: амигдале, гиппокампе, стриатуме, ядре солитарного тракта и спинальном ядре тройничного нерва, а также в периферической нервной системе - в верхних шейных ганглиях. Наряду с нервной системой, СС-продуцирующие железистые клетки широко представлены в ряде висцеральных органов, включая эндокринные железы (поджелудочная железа, щитовидная железа) и желудочно-кишечный тракт [Meister, Hokfelt, 1992; Konig, 1993].

39

Развитие соматостатинпродуцирующей системы

Происхождение соматостатинсинтезирующих нейронов

До настоящего времени среди млекопитающих только у крыс удалось определить время и место образования соматостатинергических нейронов, а также проследить пути их последующей миграции [Daikoku et al., 1983], Даже в этом случае был использован непрямой методический подход - иммуноцитохимия, позволяющая идентифицировать эти нейроны только после начала синтеза в них СС. В соответствии с упомянутыми выше эмбриогенетическими характеристиками были выделены три клеточные популяции. Нейроны наиболее ранней популяции образуются в начале второй половины внутриутробного развития (13-й день) в области нейроэпителия дна 3-го желудочка, граничащего каудально с преоптической бухтой. Со временем число этих нейронов возрастает, и вскоре (16-й день) они выселяются в аркуатное ядро [Daikoku et al., 1983].

Нейроны второй популяции образуются значительно позднее, чем нейроны первой популяции (18-й день), из нейроэпителия 3-го желудочка на уровне дорсальной области аркуатного ядра. В процессе дифференцировки эти нейроны мигрируют в дорсальный отдел аркуатного ядра и в вентральный отдел вентромедиального ядра.

Третья популяция образуется одновременно со второй, но в ростральном гипоталамусе из нейроэпителия боковых стенок 3-го желудочка [Daikoku et al., 1983]. Нейроны этой популяции выселяются в ростральную часть перивентрикулярного ядра [Shiosaka et al., 1992; Daikoku et al., 1983]. Последующее использование прямого методического подхода для определения времени образования соматостатинергических нейронов - комбинации тимидиновой авторадиографии с иммуноцитохимией - показало ограниченность только иммуноцитохимии для решения этого вопроса. Так, по данным, полученным с помощью двойного мечения, соматостатинергические нейроны перивентрикулярного ядра образуются гораздо раньше - с 13-го по 17-й день с максимумом на 14-16-й дни (рис. 18) [Hoffman et al., 1980], чем по результатам иммуноцитохимического исследования [Daikoku et al., 1983].

Выселение соматостатинергических нейронов не ограничивается упомянутыми вьппе областями гипоталамуса. Они также мигрируют в область мамиллоталамического тракта хронологически вслед за образованием соматостатинергических нейронов первой и третьей популяции, а также значительно позднее - к концу пренатального периода - в зону инсерта, латеральную преоптическую область, латеральный септум и в область диагонального пучка. Происхождение этих нейронов остается невыясненным [Shiosaka et al., 1992].

Число и размер соматостатинергических нейронов, по крайней мере выявляемых иммуноцитохимически, продолжают увеличиваться в гипоталамусе и в экстрагипоталамических отделах переднего мозга до конца внутриутробного развития и после рождения вплоть до периода полового созревания, что особенно ярко выражено в перивентрикулярном ядре - основном источнике аденогипофизотропного СС у взрослых животных

42

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

ные СС-содержащие нейроны выявляются с 16-й недели, располагаясь только в супраоптическом и пара-

вентрикулярном ядрах [Bugnon et al., 1977b, 1987].

Определенного внимания заслуживают сведения о том, что синтез СС в эмбриональном гипоталамусе не является прерогативой нейронов, а может осуществляться, по крайней мере, в культуре и глиальными клетками. При этом количество глиальных клеток, синтезирующих СС, зависит от нейрогуморальных факторов, входящих в состав плазмы культуральной среды [Davidson, Gillies, 1993].

Дифференцировка соматостатинергических нейронов

Экспрессия гена и синтеза препросоматостатина. Из сопоставления данных, полученных с помощью комбинации тимидиновой авторадиографии с иммуноцитохимией (см. рис. 18) [Hoffman et al., 1980], гибридизации in situ [Baram, Lemer, 1991; Baram, Schultz, 1991] и иммуноцитохимии [Daikoku et al., 1983], следует, что в нейронах наиболее важного с функциональной точки зрения перивентрикулярного ядра ген препроСС экспрессируется вскоре после их образования - у крыс начиная с 15-го дня пренатального периода. Однако синтез препроСС в нейронах

43