Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

6 курс / Эндокринология / Десинхронозы_гипофизарно_тиреоидной_и_гипофизарно_надпочечниковой

.pdf
Скачиваний:
1
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
1.4 Mб
Скачать

 

 

 

 

 

 

 

Рисунок 15

Сравнительный анализ циркадианных ритмов Т3

у больных БАСТ

 

 

 

(1, 2 подгруппы)

 

 

3,0

 

 

 

 

 

 

 

2,5

 

 

 

 

 

 

 

2,0

 

 

 

 

 

 

Средняя

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

синусоида-

1,5

 

 

 

 

 

 

подгруппа 1

 

 

 

 

 

 

Средняя

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

синусоида-

1,0

 

 

 

 

 

 

подгруппа 2

 

 

 

 

 

 

 

0,5

 

 

 

 

 

 

 

0,0

 

 

 

 

 

 

 

0

5

10

15

20

25

30

 

 

 

 

 

 

 

 

Рисунок 16

 

Циркадианные ритмы Т4

у больных БАСТ

160

 

 

 

 

 

 

140

 

 

 

 

 

 

120

 

 

 

 

 

 

100

 

 

 

 

 

Средняя

 

 

 

 

 

синусоида-

 

 

 

 

 

 

80

 

 

 

 

 

обострение

 

 

 

 

 

Средняя

 

 

 

 

 

 

60

 

 

 

 

 

синусоида-

 

 

 

 

 

ремиссия

 

 

 

 

 

 

40

 

 

 

 

 

 

20

 

 

 

 

 

 

0

 

 

 

 

 

 

0

5

10

15

20

25

30

 

 

 

 

71

 

 

Первая подгруппа характеризовалась нормальным типом суточной выработки Т4 с акрофазой секреции в 6 ч 13 мин и батифазой в 18ч, 19ч.

Амплитуда ритма и ее доверительный интервал составили 16,06нмоль/л (8,64нмоль/л-23,47нмоль/л). Мезор гормона был 118,87±1,4 нмоль/л (Табл. 26).

Таблица 26

Структура суточных показателей Т4 у больных бронхиальной астмой средней степени тяжести в фазу обострения

Т4 (нмоль/л)

Контрольная

Подгруппа 1

Подгруппа 2

 

Группа

 

 

 

 

 

 

МЕЗОР

 

 

 

(доверительный

119,21

118,87*

119,0*

интервал)

(118,81-119,60)

(117,58-120,16)

(116,61-121,39)

 

 

 

 

АМПЛИТУДА

 

 

 

(доверительный

16,59

16,05

16,48

интервал)

(8,93-24,25)

(8,64-23,47)

(8,87-24,10)

 

 

 

 

АКРОФАЗА

 

 

 

(доверительный

6,00

6,13

11,04

интервал) (ч, мин)

(3,14-8,46)

(3,21-9,05)

(5,57-16,11)

 

 

 

 

Примечание: интервалы мезора, амплитуды и акрофазы вычислены при Р=95%, * –р>0,05 (критерий Манна-Уитни)

Во второй подгруппе отмечено смещение акрофазы тироксина до 11 ч 04

мин, т.е. несколько больше, чем на 5 ч относительно контроля.

Минимальный уровень гормона регистрировался в 23ч, 24ч. Среднесуточный уровень Т4 составил 119,0±1,80 нмоль/л. Снижения амплитуды ритма не отмечено – 16,48 нмоль/л.

Суточная динамика тироксина первой и второй подгрупп в фазу обострения отражена в таблице 24.

72

Хронобиологические ритмы Т4 данных подгрупп при поступлении в стационар представлены на рисунке 17.

Рисунок 17

Сравнительный анализ циркадианных ритмов Т4 у больных БАСТ (1, 2 подгруппы)

160

 

 

 

 

 

 

140

 

 

 

 

 

 

120

 

 

 

 

 

 

100

 

 

 

 

 

 

80

 

 

 

 

 

 

60

 

 

 

 

 

 

40

 

 

 

 

 

 

20

 

 

 

 

 

 

0

 

 

 

 

 

 

0

5

10

15

20

25

30

Средняя синусоидаподгруппа 1

Средняя синусоидаподгруппа 2

Циркадианные ритмы кортизола у больных БАСТ в зависимости от фазы

заболевания отражены на рисунке 18.

 

 

 

 

 

Рисунок 18

Циркадианные ритмы кортизола у больных БАСТ

500

 

 

 

450

 

 

 

400

 

 

 

350

 

 

Средняя

 

 

 

300

 

 

синусоида-

250

 

 

обострение

 

 

Средняя

 

 

 

200

 

 

синусоида-

150

 

 

ремиссия

 

 

 

100

 

 

 

50

 

 

 

0

 

 

 

0

10

20

30

 

 

73

 

В приступный период хронобиологические ритмы кортизола имели акрофазу в 8ч 59 мин, таким образом, смещение ритма было примерно на полчаса от нормы. Минимальное значение концентрации гормона зарегистрировано в 21ч, 22ч. Мезор кортизола составил 354,06±6,24 нмоль/л.

Доверительный интервал амплитуды ритма от 48,92нмоль/л до 132,93

нмоль/л (Табл. 22).

Изучение циркадианных ритмов кортизола в подгруппах,

характеризующихся различием биологических ритмов тиреотропина,

трийодтиронина и тироксина, также показало отклонения от контрольной группы.

В первой подгруппе циркадианные ритмы кортизола характеризовались акрофазой в 8ч 25 мин. Батифаза отмечена в 20ч, 21ч. Мезор гормона был

352,73±6,13 нмоль/л. Амплиттуда ритма и ее доверительный интервал составили 98,88 нмоль/л (53,20нмоль/л-144,56нмоль/л) (Табл. 27).

Таблица 27

Структура суточных показателей кортизола у больных бронхиальной

астмой средней степени тяжести в фазу обострения

Кортизол (нмоль/л)

Контрольная

Подгруппа 1

Подгруппа 2

 

Группа

 

 

 

 

 

 

МЕЗОР

 

 

 

(доверительный

343,98

352,73*

355,50*

интервал)

(316,72-371,23)

(326,49-378,96)

(341,65-369,35)

 

 

 

 

АМПЛИТУДА

 

 

 

(доверительный

83,99

98,88

76,28

интервал)

(45,19-122,80)

(53,20-144,56)

(41,04-111,52)

 

 

 

 

АКРОФАЗА

 

 

 

(доверительный

8,36

8,25

10,26

интервал) (ч, мин)

(4,38-12,35)

(4,32-12,19)

(5,37-15,16)

 

 

 

 

Примечание: интервалы мезора, амплитуды и акрофазы вычислены при Р=95%, *–р>0,05 (критерий Манна-Уитни)

74

Во второй подгруппе смещение околосуточного ритма кортизола составило примерно 2 часа (в сравнении с контролем), вследствие чего акрофаза регистрировалась в 10 ч 26 мин. Батифаза отмечена в 22ч. У двух из пациентов максимальное снижение концентрации гормона происходило в вечерние часы. Следует указать, что они по результатам анкетирования относились к «слабовыраженному утреннему типу». Возможно, этим фактором и обусловлен указанный профиль суточной динамики кортизола со сдвигом минимальных значений на вечерние часы суток. Мезор гормона составил 355,50± 11,62 нмоль/л. Амплитуда ритма была снижена (76,28

нмоль/л) (Табл. 27).

Суточная динамика кортизола первой и второй подгрупп в фазу обострения отражена в таблице 24. Хронобиологические ритмы гормона данных групп в приступный период представлены на рисунке 19.

Рисунок 19

Сравнительный анализ циркадианных ритмов кортизола у больных БАСТ (1, 2 подгруппа)

500

 

 

 

 

 

 

450

 

 

 

 

 

 

400

 

 

 

 

 

 

350

 

 

 

 

 

 

300

 

 

 

 

 

 

250

 

 

 

 

 

 

200

 

 

 

 

 

 

150

 

 

 

 

 

 

100

 

 

 

 

 

 

50

 

 

 

 

 

 

0

 

 

 

 

 

 

0

5

10

15

20

25

30

Средняя синусоидаподгруппа 1

Средняя синусоидаподгруппа2

75

Околосуточные ритмы ТТГ, Т3 , Т4 , кортизола у мужчин и женщин достоверно не отличались.

Анализ циркадианных ритмов изучаемых гормонов у больных бронхиальной астмой средней степени тяжести вне обострения не показал значимых отличий от контрольной группы, что возможно объяснить наличием достаточных компенсаторных возможностей организма.

2.5 Суточные хронограммы тиреоидного гомеостата и кортизола у больных бронхиальной астмой тяжелого течения

Группа больных бронхиальной астмой тяжелого течения состояла из 2

пациентов с аллергической формой бронхиальной астмы, 34 – с

неаллергической формой и 38 со смешанной. У женщин чаще встречалась

смешанная форма бронхиальной астмы (62%), у мужчин – неаллергическая

(71%). Подавляющее большинство больных бронхиальной астмой тяжелого течения было старше 40 лет. Соотношение мужчин и женщин составило 1: 2

соответственно. Приступы удушья у больных БАТТ были значительно чаще,

достигая 10 – 12 раз в сутки, продолжительней, чем у пациентов 1 и 2 групп.

Ночные приступы удушья (до 3 – 4 раз за ночь) беспокоили 31,1%

пациентов. Для купирования удушья в стационарных условиях применялись,

как правило, ингаляционные глюкокортикоиды, внутривенно вводили бронхолитики и преднизолон. Рентгенологически у больных данной группы регистрировалась эмфизема легких и диффузный пневмосклероз. При функциональных методах исследования функции внешнего дыхания у большинства пациентов наблюдалась дыхательная недостаточность II

степени.

Для дифференцированной оценки функционального состояния

щитовидной железы и особенностей циркадианных ритмов гипофизарно-

тиреоидной системы больные БАТТ были разделены на три группы в

зависимости от влияния глюкокортикоидной терапии. В первую группу

включены больные с тяжѐлым течением БА, не получавшие

76

глюкокортикоидной терапии, во вторую – больные, получавшие глюкокортикоиды курсами. Третья группа состояла из больных с тяжѐлым течением бронхиальной астмы с регулярной длительной системной глюкокортикоидной терапией.

В первую группу вошли 8 больных с неаллергической формой бронхиальной астмы и 3 со смешанной, ранее не получавшие глюкокортикоиды в силу ряда причин: у части больных имелись противопоказания к назначению парентеральных глюкокортикоидов, часть пациентов категорически отказывалась от проведения гормональной терапии,

некоторые длительное время использовали методы нетрадиционной медицины и т. д.

Средняя продолжительность заболевания у больных неаллергической формой бронхиальной астмы была значительно меньше, чем у больных со смешанной формой и составила 3 года против 12 лет соответственно.

Изучение тиреоидного статуса у больных, ранее не получавших глюкокортикоидной терапии, показало снижение тиреотропной продукции

(2,73±0,078 мЕд/л), уменьшение среднесуточной концентрации тироксина

(112,72±3,06нмоль/л) (р≤0,05). Уровень трийодтиронина был несколько повышен, возможно, за счет возросшей периферической дейодинации Т4 в Т3.

Содержание кортизола было снижено (в сравнении с БАЛТ и БАСТ, р<0,05)

и составило 327,73±12,9 нмоль/л, но разница не значима по сравнению с контролем (р>0,05). В стационаре 73% больных данной группы были назначены ингаляционные глюкокортикоиды, что сопровождалось достоверным повышением концентрации ТТГ и Т4, снижением кортизола.

Анализ циркадианных ритмов изучаемой клинической группы выявил внутригрупповые различия.

Акрофаза ТТГ была практически на час позже у больных со смешанной формой бронхиальной астмы, чем в группе с неаллергической формой (Табл. 28), соответственно которым происходил и сдвиг батифазы. У

одного из пациентов с неаллергической формой бронхиальной астмы ритм

77

выработки ТТГ имел вид монофазной кривой, что сопровождалось повышением среднесуточной концентрации тироксина (135 нмоль/л) на фоне его внутригруппового снижения, уровень Т3 также был повышен.

Таблица 28

Структура суточных показателей ТТГ у больных бронхиальной астмой

тяжелого течения (не получали ГК) в фазу обострения

ТТГ(мЕд/л)

Контрольная

Неаллергическа

Смешанная

 

Группа

я форма

форма

 

 

 

 

МЕЗОР

 

 

 

(доверительный

3,20

2,71*

2,80**

интервал)

(3,15-3,25)

(2,68-2,74)

(2,70-2,89)

 

 

 

 

АМПЛИТУДА

 

 

 

(доверительный

0,46

0,15

0,17

интервал)

(0,25-0,68)

(0,08-0,22)

(0,09-0,25)

 

 

 

 

АКРОФАЗА

 

 

 

(доверительный

23,59

9,00

10,06

интервал) (ч, мин)

(23,58-23,59)

(4,51-13,10)

(5,26-14,46)

 

 

 

 

Примечание: интервалы мезора, амплитуды и акрофазы вычислены при Р=95%, *–р= 0,05,**–р>0,05(критерий Манна-Уитни)

Хронобиологические ритмы ТТГ у больных, ранее не получавших глюкокортикоиды, в фазу обострения представлены на рисунке 20.

Рисунок 20

Циркадианные ритмы ТТГ у больных БАТТ (без применения глюкокортикоидов)

3,0

 

 

 

2,9

 

 

 

 

 

 

Средняя синусоида-

2,8

 

 

смешанная форма

 

 

 

2,7

 

 

Средняя синусоида-

 

 

неаллергическая

 

 

 

 

 

 

форма

2,6

 

 

 

2,5

 

 

 

0

10

20

30

 

 

78

 

Мезор трийодтиронина был выше в группе с неаллергической формой бронхиальной астмы, что объясняется выше описанными индивидуальными особенностями секреции тиреотропного гормона гипофиза (Табл. 29).

Таблица 29

Структура суточных показателей Т3 у больных бронхиальной астмой тяжелого течения (не получали ГК) в фазу обострения

Т3 (нмоль/л)

Контрольная

Неаллергическа

Смешанная

 

Группа

я форма

форма

 

 

 

 

МЕЗОР

 

 

 

(доверительный

2,15

2,15*

2,13*

интервал)

(2,06-2,25)

(2,13-2,17)

(2,13-2,14)

 

 

 

 

АМПЛИТУДА

 

 

 

(доверительный

0,44

0,08

0,07

интервал)

(0,24-0,64)

(0,04-0,11)

(0,04-0,11)

 

 

 

 

АКРОФАЗА

 

 

 

(доверительный

1,17

14,30

16,08

интервал) (ч, мин)

(0,41-1,52)

(7,48-21,12)

(8,41-23,35)

 

 

 

 

Примечание: интервалы мезора, амплитуды и акрофазы вычислены при Р=95%, * –р>0,05 (критерий Манна-Уитни)

Амплитуда ритма трийодтиронина снижена у больных со смешанной формой, что проявляется сглаженностью среднегрупповой синусоиды.

Акрофаза Т3 у больных с неаллергической формой регистрируется раньше

(14 ч 30мин), нежели в группе со смешанной формой БА (16ч 08 мин).

Циркадианные ритмы основного активного гормона щитовидной железы у больных в фазу обострения изображены на рисунке 21.

79

 

 

 

Рисунок 21

Циркадианные ритмы Т3 у больных БАТТ (без применения

 

 

глюкокортикоидов)

2,24

 

 

 

2,22

 

 

 

2,20

 

 

Средняя

 

 

 

2,18

 

 

синусоида-

 

 

cмешанная форма

 

 

 

2,16

 

 

 

2,14

 

 

Средняя

2,12

 

 

синусоида-

 

 

неаллергическая

 

 

 

2,10

 

 

форма

 

 

 

2,08

 

 

 

2,06

 

 

 

0

10

20

30

Мезор тироксина в группе с неаллергической формой бронхиальной

астмы превосходит мезор Т4

у больных со смешанной формой. Но разница

была не зачима (р=0,92 соглсно критерия Манна-Уитни) (Табл. 30).

 

 

 

Таблица 30

Структура суточных показателей Т4 у больных бронхиальной астмой тяжелого течения (не получали ГК) в фазу обострения

Т4 (нмоль/л)

Контрольная

Неаллергическа

Смешанная

 

Группа

я форма

форма

 

 

 

 

МЕЗОР

 

 

 

(доверительный

119,21

113,75*

110,00**

интервал)

(118,81-119,60)

(113,03-114,47)

(106,23-113,77)

 

 

 

 

АМПЛИТУДА

 

 

 

(доверительный

16,59

3,80

3,33

интервал)

(8,93-24,25)

(2,04-5,55)

(1,79-4,88)

 

 

 

 

АКРОФАЗА

 

 

 

(доверительный

6,00

16,02

18,00

интервал) (ч, мин)

(3,14-8,46)

(8,37-23,26)

(9,41-26,19)

 

 

 

 

Примечание: интервалы мезора, амплитуды и акрофазы вычислены при Р=95%, *–р=0,07, ** –р=0,026 (критерий Манна-Уитни)

80