6 курс / Эндокринология / N_Lavin_red__ENDOKRINOLOGIYa
.pdf
фруктозодифосфатаза |
фруктозодифосфатаза |
3.1.3.11 |
гексозодифосфатаза |
|
|
|
|
|
|
|
|
фруктозодифосфатальдо |
фруктозодифосфатальдолаз |
4.1.2.13 |
альдолаза |
лаза |
а |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
цистатионинсинтетаза |
цистатионин-бета-синтаза |
4.2.1.22 |
цистатионинсинтетаза, |
|
|
|
метилцистеинсинтаза, |
|
|
|
серинсульфгидраза |
|
|
|
|
|
|
|
|
цистиниламинопептидаза |
цистиниламинопептидаза |
3.4.11.3 |
окситоциназа, плацентарная |
|
|
|
лейцинаминопептидаза, |
|
|
|
вазопрессиназа |
|
|
|
|
|
|
|
|
цитохром-C-оксидаза |
цитохром-C-оксидаза |
1.9.3.1 |
цитохромоксидаза |
|
|
|
|
|
|
|
|
щелочная фосфатаза |
щелочная фосфатаза |
3.1.3.1 |
глицерофосфатаза, |
|
|
|
фосфомоноэстераза, щелочная |
|
|
|
фосфомоноэстераза |
|
|
|
|
|
|
|
|
671
Таблицы и рисунки
Глава 2. Резистентность к гормонам
Таблица 2.1. Причины инсулинорезистентности
Внутренние, или первичные, нарушения
Дефекты клеток-мишеней
Внешние, или вторичные, нарушения
Пубертатный период Беременность Пожилой возраст Ожирение Инфекция Стресс Голодание Уремия Цирроз печени Кетоацидоз
Эндокринные заболевания Синдром Кушинга Акромегалия Феохромоцитома Глюкагонома Тиреотоксикоз Гипотиреоз Гиперпаратиреоз
Антитела, блокирующие рецепторы инсулина
Таблица 2.2. Гены гормонов, факторов роста и их рецепторов
|
Локализация |
Кодируемый гормон, |
|
Заболевания, обусловленные |
|
|
на хромосомах |
фактор роста или |
|
дефектами гена |
|
|
|
рецептор |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1p22 |
ТТГ (бета-субъединица) |
|
Гипотиреоз, не сопровождающийся |
|
|
|
|
|
развитием зоба |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1p22 |
Фактор роста нервов бета |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1q32 |
Ренин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2p16—21 |
Рецепторы ЛГ, ХГ и ФСГ |
|
Синдром резистентных яичников, |
|
|
|
|
|
мужской псевдогермафродитизм, |
|
|
|
|
|
микропения |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2q33—37 |
Рецептор ПТГ и ПТГ- |
|
|
|
|
|
подобных пептидов типа 2 |
|
|
|
|
|
(PTHR2) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
672 |
|
|
2q36—q37
3p22—p21.33
3p21.1—p22
3q21—q25
3q28
4
4q25—q27
5q11—q13
5q23—q32
5q31—q32
6p21.3—6p22.2
6q21.1—q23
6q24—q27
6q25—q27
7p13—p11
7p22—q21
8p21—q11.2
Глюкагон
Рецептор тиреоидных гормонов типа бета (ген c-erb A-бета)
Рецептор ПТГ и ПТГподобных пептидов типа 1
(PTHR1)
Рецептор ангиотензина II типа
1
Соматостатин
Рецептор
минералокортикоидов
Эпидермальный фактор роста
Рецептор глюкокортикоидов
Гранулоцитарномакрофагальный колониестимулирующий фактор
Рецептор тромбоцитарного фактора роста
Пролактин
ХГ (альфа-субъединица)
Рецептор эстрогенов
Рецептор ИФР-II/маннозо-6- фосфата
Рецептор эпидермального фактора роста
Тромбоцитарный фактор роста, A-цепь
Гонадолиберин
Резистентность к T4 и T3
Псевдогипоальдостеронизм
Семейная резистентность к глюкокортикоидам, некоторые варианты синдрома Нельсона
Вторичный (гипогонадотропный) гипогонадизм
673
8q13 |
Кортиколиберин |
|
|
|
|
|
|
|
11p15 |
ПТГ |
Гипопаратиреоз, семейные формы |
|
|
|
|
|
|
11p15.5 |
Инсулин |
Сахарный диабет, редкие формы |
|
|
|
|
|
|
11p15.5 |
ИФР-II |
|
|
|
|
|
|
|
11p15.4 |
Кальцитонин |
|
|
|
|
|
|
|
11q22 |
Рецептор прогестерона |
|
|
|
|
|
|
|
12q22—q24.1 |
ИФР-I |
|
|
|
|
|
|
|
14q31 |
Рецептор ТТГ |
Гипотиреоз |
|
|
|
|
|
|
15q25—q26 |
Рецептор ИФР-I |
|
|
|
|
|
|
|
17q21—q22 |
Рецептор фактора роста нервов |
|
|
|
|
|
|
|
17q22—q24 |
СТГ |
Изолированный дефицит СТГ, редкая |
|
|
форма |
|
|
|
|
|
|
18p11.21 |
Рецептор АКТГ |
Изолированная резистентность к АКТГ |
|
|
|
|
|
|
19p13.3—p13.2 |
Фактор регрессии мюллеровых |
Персистенция мюллеровых протоков |
|
протоков |
|
|
|
|
|
|
|
19p13.3—p13.2 |
Рецептор инсулина |
Лепречаунизм; синдром |
|
|
инсулинорезистентности и acanthosis |
|
|
nigricans типа А; синдром Рабсона— |
|
|
Менденхалла |
|
|
|
|
|
|
19q13.32 |
ХГ (бета-субъединица) |
|
|
|
|
|
|
|
19q13.32 |
ЛГ (бета-субъединица) |
Мужской псевдогермафродитизм |
|
|
|
|
|
|
20 |
АДГ |
Центральный несахарный диабет |
|
|
|
|
|
|
20 |
Соматолиберин |
Дефицит СТГ |
|
|
|
|
|
|
20q |
Gsальфа (альфа-субъединица |
Псевдогипопаратиреоз типа Ia |
|
стимулирующего G-белка) |
|
|
|
|
|
|
|
22q11—q13 |
Рецептор ТТГ |
Гипотиреоз |
|
|
|
|
|
|
Xcen—q13 |
Рецептор андрогенов |
Тестикулярная феминизация, синдром |
|
|
Рейфенштейна |
|
|
|
|
|
|
Xq28 |
Рецептор АДГ типа V2 |
Нефрогенный несахарный диабет |
|
(AVPR2) |
|
|
|
|
|
674 |
|
Глава 3. Адренорецепторы, их стимуляторы и блокаторы
Таблица 3.1. Локализация и функции адренорецепторов
Органы, ткани или клетки |
Рецепторы |
|
|
Гладкие мышцы артерий
Гладкие мышцы артерий
Глаз, зрачок
Гладкие мышцы бронхов
Миокард
Гладкие мышцы кишечника
Секреция ренина (почки)
Гликогенолиз (печень)
Липолиз (адипоциты)
Скелетные мышцы
бета-клетки островков поджелудочной железы
Шишковидное тело
Слюнные железы
Потовые железы
Сосуды скелетных мышц
Мочеточник
Стенка мочевого пузыря
Семявыносящий проток
Гладкие мышцы матки
Эритроциты
Нейтрофилы
Лимфоциты
Тромбоциты
бета2
альфа1
бета2
бета2
бета1
бета2, альфа1
бета1
бета2
бета1
бета2
бета2
бета1, бета2
бета1, бета2
M-
холинорецепторы
бета2
альфа1, альфа2
бета2
альфа1, альфа2
бета2
бета1
бета2
бета2
альфа2
Физиологическая реакция на
адренергический стимул
Расширение сосудов
Сужение сосудов
Расширение зрачка
Расширение бронхов
Увеличение силы и частоты сердечных сокращений
Расслабление
Стимуляция
Стимуляция
Стимуляция
Стимуляция (тремор)
Усиление секреции инсулина
Усиление синтеза мелатонина
Усиление секреции амилазы
Местное усиление потоотделения
Расширение сосудов
Спазм
Расслабление
Спазм
Расслабление
Повышение уровня цАМФ
Повышение уровня цАМФ
Повышение уровня цАМФ
Агрегация
675
Таблица 3.2. Адреностимуляторы
Препараты |
Рецепторы-мишени |
|
|
|
|
Бета-адреностимуляторы |
|
|
|
|
|
Адреналин |
бета1, бета2 |
|
|
Битолтерол |
бета2 (слабая стимуляция бета1) |
|
|
Добутамин |
бета1 |
|
|
Изоксуприн |
бета2 (в основном в сосудах) |
|
|
Изопреналин |
бета1, бета2 |
|
|
Изоэтарин |
бета2 (слабая стимуляция бета1) |
|
|
Норадреналин |
бета1 |
|
|
Орципреналин |
бета2 (слабая стимуляция бета1) |
|
|
Пирбутерол |
бета2 |
|
|
Сальбутамол |
бета2 (слабая стимуляция бета1) |
|
|
Тербуталин |
бета2 (слабая стимуляция бета1) |
|
|
Этилнорадреналин |
бета1, бета2 |
|
|
|
|
Эфедрин |
бета1, бета2 |
|
|
Альфа-адреностимуляторы |
|
|
|
|
|
Адреналин |
альфа1 |
|
|
|
|
Гуанабенз |
альфа2 |
|
|
Гуанфацин |
альфа2 |
|
|
|
|
Клонидин |
альфа2 |
|
|
|
|
Метараминол |
альфа1 |
|
|
Метоксамин |
альфа1 |
|
|
Норадреналин |
альфа1 |
|
|
Фенилэфрин |
альфа1 |
|
|
|
|
Эргометрин |
альфа1, альфа2 |
|
|
|
|
Эфедрин |
альфа1 |
|
|
Таблица 3.3. Адреноблокаторы
|
Препараты |
Рецепторы-мишени |
Внутренняя симпатомиметическая активность |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Бета-адреноблокаторы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Атенолол |
бета1 |
нет |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ацебутолол |
бета1, бета2 |
есть |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
676 |
|
Бутоксамин |
бета2 |
нет |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Картеолол |
бета1, бета2 |
есть |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Метопролол |
бета1 |
нет |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Надолол |
бета1, бета2 |
нет |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Окспренолол |
бета1, бета2 |
есть |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Пиндолол |
бета1, бета2 |
есть |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Пропранолол |
бета1, бета2 |
нет |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Соталол |
бета1, бета2 |
нет |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Тимолол |
бета1, бета2 |
нет |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Эсмолол |
бета1 |
нет |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Бета- и альфа-адреноблокаторы |
|
|
|
|
|
|
|
|
Лабеталол |
бета1, бета2, альфа1 |
нет |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Альфа-адреноблокаторы |
|
|
|
|
|
|
|
|
Доксазозин |
альфа1 |
нет |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Йохимбин |
альфа2 |
нет |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Празозин |
альфа1 |
нет |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Теразозин |
альфа1 |
нет |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Толазолин |
альфа1 |
нет |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Фентоламин |
альфа1, альфа2 |
нет |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Эрготамин |
альфа |
нет |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
677
Глава 4. Генетика эндокринных болезней
Таблица 4.1. Хромосомные болезни с эндокринными нарушениями
Болезнь |
Хромосомная |
Эндокринные нарушения |
|
аномалия |
|
|
|
|
|
|
|
Синдром Дауна |
Трисомия по 21- |
Первичный гипогонадизм, гипотиреоз |
|
й хромосоме |
или тиреотоксикоз |
|
|
|
|
|
|
Синдром Тернера |
45,X и другие |
Первичный гипогонадизм, гипотиреоз, |
|
варианты |
сахарный диабет |
|
|
|
|
|
|
Синдром Клайнфельтера |
47,XXY и другие |
Первичный гипогонадизм, сахарный |
|
варианты |
диабет |
|
|
|
|
|
|
Трисомия по 13- |
Трисомия по 13- |
Гипопитуитаризм, вторичный |
й хромосоме |
й хромосоме |
гипогонадизм |
|
|
|
|
|
|
Трисомия по 18- |
Трисомия по 18- |
Гипоплазия щитовидной железы или |
й хромосоме |
й хромосоме |
надпочечников (в редких случаях) |
|
|
|
|
|
|
Триплоидия |
Модальное число |
Гипоплазия надпочечников |
|
хромосом 69 |
|
|
|
|
|
|
|
Синдром Вольфа— |
del(4p) |
Первичный гипогонадизм |
Хиршхорна |
|
|
|
|
|
|
|
|
Делеция короткого плеча |
del(18p) |
Гипопитуитаризм с |
18-й хромосомы |
|
голопрозэнцефалией, изолированная |
|
|
голопрозэнцефалия |
|
|
|
|
|
|
Синдром WAGR |
del(11p13) |
Нарушения половой |
|
|
дифференцировки (наружные половые |
|
|
органы промежуточного типа), |
|
|
гонадобластома |
|
|
|
|
|
|
Синдром Беквита— |
Перестройки 11- |
Гипогликемия, опухоли |
Видемана |
й хромосомы в районе |
надпочечников и других эндокринных |
|
11pter-p15.4 |
желез |
|
|
|
|
|
|
Синдром Прадера—Вилли |
del (15q11—13) у 50% |
Вторичный гипогонадизм, сахарный |
|
больных |
диабет, ожирение |
|
|
|
|
|
|
Редко встречающиеся |
|
Задержка роста, первичный |
трисомии или моносомии у |
|
гипогонадизм, другие нарушения |
больных с мозаицизмом |
|
|
|
|
|
678
Таблица 4.2. Некоторые моногенные болезни с эндокринными нарушениями
Болезнь |
Эндокринные нарушения |
|
|
Синдром инсулинорезистентности и acanthosis nigricans типа А
Ахондроплазия (хондродистрофия)
Псевдогипопаратиреоз типа Ia
Акродизостоз
Атаксия-телеангиэктазия
Синдром Лоренса—Муна—Бидля
Инсулинонезависимый сахарный диабет
Первичный гипогонадизм
Гипокальциемия, гипотиреоз, вторичный гипогонадизм
Гипокальциемия, первичный гипогонадизм
Первичный гипогонадизм
Ожирение, вторичный гипогонадизм, инсулинонезависимый сахарный диабет, несахарный диабет
Синдром Де Санктиса—Каккьоне
Синдром Йохансон—Близара
Синдром Кенни
Лизосомные болезни накопления
Синдром Мак-Кьюна—Олбрайта
Синдром LEOPARD (Кейпюта— Римойна—Конигсмарка)
Наследственная атрофическая миотония
Нейрофиброматоз (болезнь Реклингхаузена)
Синдром Нунан
Синдром Робинова
Синдромы Рассела и Рассела— Сильвера
Туберозный склероз
Гипофункция гипоталамуса, вторичный гипогонадизм, задержка роста
Гипотиреоз, вторичный гипогонадизм
Гипопаратиреоз, задержка роста, гипокальциемия в грудном возрасте
Задержка роста, гирсутизм
Преждевременное половое развитие
Первичный гипогонадизм
Сахарный диабет, гипотиреоз, гипогонадизм у мужчин
Преждевременное половое развитие, акромегалия, нейроэндокринные опухоли
Первичный гипогонадизм
Первичный гипогонадизм
Гипогликемия натощак у детей
Преждевременное половое развитие, гипотиреоз, аденомы щитовидной железы
679
Синдром Вернера
Синдром Вильямса
Инсулинорезистентный инсулинонезависимый сахарный диабет, первичный гипогонадизм, тиреотоксикоз, атрофия надпочечников
Гиперкальциемия у новорожденных
Глава 5. Молекулярная биология и клиническая эндокринология
Таблица 5.1. Молекулярные дефекты при эндокринных болезнях
Болезнь |
Молекулярный дефект |
|
|
|
|
Вторичный врожденный гипотиреоз |
Дефект бета-субъединицы ТТГ: нарушено ее |
|
связывание с альфа-субъединицей |
|
|
|
|
|
Отсутствие транскрипционного фактора Pit-1: |
|
нарушены пролиферация и дифференцировка |
|
тиреотропных клеток аденогипофиза |
|
|
Карликовость Ларона
Инсулинорезистентность
Врожденная гиперплазия коры надпочечников, обусловленная недостаточностью 21-гидроксилазы
Резистентность к тиреоидным гормонам
Витамин-D-зависимый рахит типа II
Отсутствие или снижение числа рецепторов СТГ
Снижение числа рецепторов инсулина либо их сродства к гормону
Нарушено превращение прогестерона в 11дезоксикортикостерон и 17гидроксипрогестерон в 11-дезоксикортизол
Дефект гормонсвязывающего домена рецептора тиреоидных гормонов; снижено сродство рецептора к T3 и T4
Дефект ДНК-связывающего домена рецептора 1,25(OH)2D3; снижено сродство рецептора к ДНК
Резистентность к андрогенам (тестикулярная феминизация, синдром Рейфенштейна)
Псевдогипопаратиреоз типа Ia
Дефекты гормонсвязывающего и ДНКсвязывающего доменов рецептора андрогенов, снижение числа рецепторов
Дефект или отсутствие Gsальфа
680