6 курс / Эндокринология / Endokrinologia_-_2013

100

Андрокур®

Глава 2

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Андрокур®,

Ввиду необходимости дополнитель,

10 мг

ного приема препарата Диане®,35

Перед началом лечения следует про,

следует также учесть все противопо,

вести общее медицинское и гинеко,

казания и всю информацию, содержа,

логическое

обследование

(включая

щуюся в инструкции по применению

обследование молочных желез и ци,

Диане®,35.

тологическое исследование эпителия

Препарат Андрокур® содержит 63 мг

шейки матки). Также необходимо

лактозы в 1 табл. Пациентки с редкой

исключить беременность.

наследственной

непереносимостью

Влияние на печень. В ходе лечения не,

лактозы, дефицитом лактазы, синд,

обходим

периодический

контроль

ромом глюкозо,галактозной мальаб,

функции печени.

сорбции не должны применять дан,

Перед началом лечения, периодиче,

ный препарат.

ски во время лечения и при появле,

Отсутствие кровотечения отмены.

нии любых симптомов или призна,

Если во время перерыва или после

ков гепатотоксичности

необходимо

прекращения применения препарата

проводить

исследования

функции

менструальноподобное кровотечение

печени. При подтвержденной гепато,

не наступило в течение 7 дней, что

токсичности терапию

препаратом

случается чрезвычайно редко, следу,

Андрокур®

рекомендуется отменить.

ет прервать лечение и не возобнов,

На фоне применения препарата Анд,

лять прием таблеток до тех пор, пока

рокур® отмечалось развитие доброка,

не будет исключена беременность.

чественных и злокачественных опу,

Менингиомы. Сообщалось о развитии

холей печени, которые могут приво,

менингиом (единичные и множест,

дить к угрожающим жизни внутри,

венные) в связи с длительным (в те,

брюшным кровотечениям. При уве,

чение нескольких лет) приемом пре,

личении печени, появлении сильной

парата Андрокур® в дозе 25 мг и бо,

боли в верхних отделах живота или

лее. В случае диагностирования ме,

клинической картины внутрибрюш,

нингиомы у пациентов, принимаю,

ного кровотечения необходимо учи,

щих Андрокур®

в дозе 10 мг, лечение

тывать возможность наличия у паци,

препаратом следует прекратить.

ентки опухоли печени.

Влияние на способность к управлению

Сахарный диабет. У пациенток с са,

транспортными средствами и меха/

харным диабетом может понадобить,

низмами. Исследования, касающиеся

ся коррекция дозы пероральных ги,

влияния на способность управлять

погликемических средств или инсу,

транспортным средством и другими

лина. Пациентки с сахарным диабе,

механизмами, не проводились.

том во время лечения препаратом Ан,

Андрокур®, 50 и 100 мг, Андрокур® Депо

дрокур®

должны находиться под на,

Имеются сообщения о прямом дозоза,

блюдением врача.

висимом токсическом влиянии препа,

Комбинированное лечение. Если при

рата Андрокур®

на печень (развитие

комбинированной

терапии в ходе

желтухи, гепатита и печеночной недо,

3,недельного периода приема табле,

статочности). Кроме того, при приме,

ток наблюдаются мажущие кровяни,

нении препарата в дозе 100 мг и выше

стые выделения, лечение прерывать

сообщалось о случаях со смертельным

не следует. Однако при стойких или

исходом. Большинство случаев со

повторяющихся

несвоевременных

смертельных исходом было отмечено

кровотечениях необходимо провести

у мужчин на поздней стадии рака

гинекологическое обследование с це,

предстательной железы. Токсичность

лью исключения заболевания орга,

зависит от дозы и обычно развивается

нического характера.

через несколько месяцев после начала

Андрокур®

101

терапии. Перед началом лечения, пе,

боэмболических

осложнений повы,

риодически во время лечения и при

шен.

появлении

любых симптомов или

Во время лечения препаратом Андро,

признаков гепатотоксичности необхо,

кур® сообщалось о развитии анемии.

димо проводить исследования функ,

Поэтому во время лечения препара,

ции печени. При подтвержденной ге,

том Андрокур®

следует регулярно

патотоксичности терапию препаратом

проводить

исследование перифери,

Андрокур®

рекомендуется отменить,

ческой крови.

если только

гепатотоксичность не

У больных сахарным диабетом может

обусловлена иными причинами, на,

измениться потребность в перораль,

пример метастатическим процессом.

ных гипогликемических средствах

В последнем случае лечение следует

или инсулине. Пациенты с сахарным

продолжить лишь при условии, если

диабетом во время лечения препара,

ожидаемый положительный эффект

том Андрокур®

должны находиться

превышает риск.

под наблюдением врача.

В очень редких случаях после приема

Применение препарата Андрокур® в

препарата Андрокур® отмечались доб,

высоких дозах иногда может сопро,

рокачественные и еще реже злокачест,

вождаться

одышкой. В подобных

венныеопухолипечени,которыемогут

случаях при проведении дифферен,

циального диагноза следует прини,

приводить к угрожающим жизни внут,

рибрюшным кровотечениям. При жа,

мать во внимание известное стимули,

лобах на острую боль в верхней части

рующее действие прогестерона и син,

живота, увеличении печени или при

тетических

гестагенов на

дыхание,

наличии признаков острого внутри,

сопровождаемое гипокапнией и ком,

брюшного кровотечения дифференци,

пенсаторным дыхательным

алкало,

альный диагноз следует проводить с

зом. Специальное лечение при этом

учетом возможной опухоли печени.

симптомокомплексе не требуется.

Во время лечения препаратом Андро,

Сообщалось о развитии менингиом

кур® необходимо регулярно прове,

(единичные и множественные) в свя,

рять функцию коркового слоя надпо,

зи с длительным (в течение несколь,

чечников, т.к., исходя из доклиниче,

ких®лет) приемом препарата Андро,

ских данных, предполагается

воз,

кур в дозе 25 мг и более. В случае вы,

можное подавление функции надпо,

явления менингиомы у пациента, по,

чечников в связи с кортикоидоподоб,

лучающего лечение препаратом Анд,

ным эффектом препарата Андрокур

®

®

рокур

, прием данного препарата дол,

в высоких дозах.

жен быть прекращен.

При лечении препаратом Андрокур

®

Сообщалось о возникновении тром,

больных с

повышенным

половым

боэмболических осложнений у паци,

влечением

при

сексуальных

рас,

ентов, принимающих препарат Анд,

стройствах

прием алкоголя может

рокур®, хотя наличие причинно,след,

приводить к снижению действия пре,

ственной связи выявлено не было. У

парата.

пациентов

с

предшествующими

Препарат Андрокур®, 50 мг содержит

тромботическими/тромбоэмболиче,

110,5 мг лактозы в 1 таблетке, Андро,

скими

заболеваниями артерий или

кур®, 100 мг — 193 мг. Пациенты с

вен (например тромбоз глубоких вен,

редкими наследственными заболева,

эмболия легочной артерии, инфаркт

ниями непереносимости молочного

миокарда), с нарушениями мозгового

сахара, лактазной недостаточностью,

кровообращения в анамнезе или на

синдромом мальабсорбции глюкозы

поздних стадиях злокачественных за,

и галактозы должны применять дан,

болеваний риск возникновения тром,

ный препарат с осторожностью.

102

Анжелик®

Глава 2

Препарат Андрокур®

Депо, как и все

АНЖЕЛИК® (ANGELIQ®)

дру-гие масляные растворы, следует

Дроспиренон* + Эстради,

вводить строго в/м и очень медленно.

В некоторых случаях микроэмболия

ол* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 283

легочной артерии масляным раство,

Bayer Pharmaceuticals AG (Германия)

ром мо-жет вызывать появление та,

ких признаков и симптомов, как ка,

шель, одышка и боль в груди. Воз,

можно возникновение и других при,

знаков и симптомов — в т.ч. вазовага,

льные реакции (например недомо-га,

ние,

повышенное

потоотделение,

голо-вокружение, парестезии или об,

морок). Эти реакции могут возникать

во время или сра-зу же после инъек,

ции и являются обрати-мыми. В та,

ких случаях обычно использу-ют

поддерживающую терапию (напри,

мер ингаляция кислородом)

Влияние на вождение автотранспор/

та и управление механизмами. В пе,

риод лечения препаратом Андрокур®

необходимо соблюдать осторожность

при вождении автомобиля и заняти,

ях другими потенциально опасными

видами деятельности, требующими

повышенной концентрации внима,

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И

ния, т.к. прием препарата может при,

водить к развитию усталости, сниже,

СОСТАВ

нию жизненного тонуса и ослабле,

Таблетки, покрытые пле0

нию

способности к

концентрации

ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

внимания.

активное вещество:

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, 10

эстрадиола гемигидрат (в

мг. По 15 табл. в блистере алюминие,

пересчете на эстрадиол). . . . . . . 1 мг

вом/ПВХ. По 1 блистеру помещают в

дроспиренон . . . . . . . . . . . . . . . . 2 мг

картонную пачку.

вспомогательные вещества: лак,

Таблетки, 50 мг. По 10 табл. в блисте,

тозы моногидрат — 48,2 мг; крах,

ре алюминиевом/ПВХ. По 2 или 5

мал кукурузный — 14.4 мг; крах,

блистеров помещают в картонную

мал кукурузный прежелатинизи,

пачку.

рованный — 9,6 мг; повидон

Таблетки 100 мг. По 10 табл. в блисте,

К25 — 4 мг; магния стеарат — 0,8

ре из ПВХ и алюминиевой фольги. 6

мг; гипромеллоза — 1,0112 мг;

блистеров помещают в картонную

макрогол 6000 — 0,2024 мг;

пачку.

тальк — 0,2024 мг, титана диок,

Раствор для инъекций масляный. В

сид — 0,5438 мг; краситель желе,

ампуле темного стекла по 3 мл. В ко,

за оксид красный — 0,0402 мг

робке 3 амп. в комплекте с ампуль,

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ

ным ножом.

ФОРМЫ. Круглые, двояковыпук,

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

лые, умеренно красные (темно,розо,

По рецепту.

вые) таблетки, покрытые оболочкой, с

Анжелик®

103

тиснением «DL» в правильном шести,

ЗГТ также оказывает благотворное

угольнике на одной стороне.

действие на содержание коллагена в

ФАРМАКОДИНАМИКА. Анжелик®

коже, равно как и на ее плотность, и

представляет собой комбинированный

также может замедлить процесс обра,

зования морщин.

препарат для непрерывной заместитель,

Кроме того, благодаря антиандроген,

ной гормональной терапии (ЗГТ), по,

ным свойствам дроспиренона, Анже,

зволяющий избежать регулярных кро,

лик® оказывает терапевтическое воз,

вотечений отмены, которые наблюдают,

действие на

такие

андрогензависи,

ся при циклической или фазовой ЗГТ.

мые заболевания, как акне, себорея,

Содержит 17β,эстрадиол, который по

андрогенетическая алопеция.

химической структуре и биологиче,

Дроспиренон обладает антиминера,

ским свойствам идентичен эндогенно,

локортикоидной активностью,

уве,

му эстрадиолу человека, и производ,

личивает выведение натрия и воды,

ное спиронолактона — дроспиренон,

что может предупреждать повыше,

обладающий гестагенным, антигона,

ние АД, массы тела, отеки, болезнен,

дотропным и антиандрогенным, а так,

ность молочных желез и другие симп,

же антиминералокортикоидным дей,

томы, связанные с задержкой жидко,

ствием.

сти. После 12 нед применения препа,

Эстрадиол восполняет дефицит эст,

рата Анжелик® отмечается неболь,

рогенов в женском организме после

шое снижение АД (сАД — в среднем

наступления менопаузы и обеспечи,

на 2–4 мм рт. ст., дАД — на 1–3 мм

вает эффективное лечение психоэмо,

рт. ст.). Оказываемое влияние на АД

циональных и вегетативных климак,

более выражено у женщин с погра,

терических симптомов («приливы»,

ничной артериальной гипертензией.

повышенное потоотделение, наруше,

Через 12 мес применения препарата

ние сна, повышенная нервная возбу,

Анжелик® средний показатель массы

димость, раздражительность, сердце,

тела остается неизменным или сни,

биение, кардиалгия, головокружение,

жается на 1,1–1,2 кг.

головная боль, снижение либидо, мы,

Дроспиренон не обладает андроген,

шечные и суставные боли), инволю,

ной,

эстрогенной,

глюкокортикоид,

ции кожи и слизистых оболочек, осо,

ной

и антиглюкокортикоидной ак,

бенно слизистых мочеполовой систе,

тивностью, не влияет на толерант,

мы (недержание мочи, сухость и раз,

ность к глюкозе и инсулинрезистент,

дражение слизистой влагалища, бо,

ность. Это, в сочетании с антиминера,

лезненность при половом сношении).

локортикоидным

и

антиандроген,

Эстрадиол

предупреждает

потерю

ным действием, обеспечивает дрос,

костной массы, вызванную дефици,

пиренону биохимический и фармако,

том эстрогенов. Главным образом это

логический профиль, сходный с есте,

связано с подавлением функции ос,

ственным прогестероном.

теокластов и сдвигом процесса кост,

Прием Анжелик®

ведет к снижению

ного ремоделирования в сторону об,

уровня общего холестерина и холе,

разования кости. Было доказано, что

стерина ЛПНП. Дроспиренон ослаб,

длительное применение ЗГТ позво,

ляет рост концентрации триглицери,

ляет снизить риск переломов перифе,

дов, вызываемый эстрадиолом.

рических костей у женщин после на,

Добавление

дроспиренона преду,

ступления

менопаузы. При

отмене

преждает развитие

гиперплазии и

ЗГТ темпы снижения костной массы

рака эндометрия.

сравнимы с показателями, характер,

Наблюдательные исследования дают

ными для периода непосредственно

основания полагать, что среди жен,

после менопаузы.

щин в постменопаузе при использо,

104

Анжелик®

Глава 2

вании ЗГТ снижается показатель за,

быстро и полностью абсорбируется.

болеваемости раком толстой кишки.

Биодоступность после перорального

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

Эстради/

приема

составляет 76–85%, прием

пищи не влияет на биодоступность.

ол: после приема внутрь быстро и пол,

Сmax в сыворотке (около 22 нг/мл) до,

ностью абсорбируется. В ходе абсорб,

стигается приблизительно через 1 ч

ции и «первого прохождения» через

после однократного и многократного

печень эстрадиол частично подверга,

приема 2 мг дроспиренона. Снижение

ется метаболизму. После перорального

концентрации дроспиренона в сыво,

приема

биодоступность

составляет

ротке носит двухфазный характер с

около 5%, прием пищи не влияет на

биодоступность эстрадиола. Сmax в сы,

конечным T

около 35–39 ч. Дроспи,

1/2

воротке

(приблизительно

22 пг/мл)

ренон связывается с сывороточным

обычно достигается через 6–8 ч после

альбумином и не связывается с

приема. Эстрадиол связывается с аль,

ГСПС

и

кортикоид,связывающим

бумином и с глобулином, связываю,

глобулином (КСГ). Около 3–5% об,

щим половые стероиды (ГСПС). Сво,

щей концентрации дроспиренона в

бодная фракция эстрадиола в сыворот,

сыворотке не связано с белком.

ке составляет примерно 1–12%, а

Основными

метаболитами в сыво,

фракция вещества, связанного ГСПС,

ротке человека являются кислая фор,

— впределах40–45%. Кажущийсяобъ,

ма дроспиренона и 4,5,дигидро,дрос,

ем распределения эстрадиола после

пиренон,3,сульфат. Оба метаболита

однократного в/в введения составляет

образуются без участия системы ци,

около 1 л/кг. Метаболизируется преи,

тохрома Р450. Клиренс дроспирено,

мущественно в печени, а также частич,

на

из

сыворотки

составляет

но в кишечнике, почках, скелетных

1,2–1,5 мл/мин/кг. Некоторая часть

мышцах и органах,мишенях с образо,

полученной дозы выводится в неиз,

ванием эстрона, эстриола, катехолэст,

менном виде, большая часть — в виде

рогенов, а также сульфатных и глюку,

метаболитов с мочой и калом в соот,

ронидных конъюгатов этих соедине,

ношении 1,2:1,4 и с T1/2

около 40 ч.

ний, которые обладают существенно

Равновесная концентрация достига,

меньшей

эстрогенной

активностью

ется примерно через 10 дней еже,

или не имеют эстрогенной активности.

дневного

приема

препарата Анже,

Клиренс эстрадиола из сыворотки —

лик®. Вследствие длительного T1/2

около 30 мл/мин/кг. Метаболиты эст,

дроспиренона равновесная концент,

радиола выводятся с мочой и желчью с

рация в 2–3 раза превышает концент,

T1/2 приблизительно 24 ч. Концентра,

рацию после однократного приема.

ция эстрадиола в сыворотке крови по,

ПОКАЗАНИЯ

сле многократного введения примерно

• заместительная гормональная тера,

в 2 раза выше, чем после введения еди,

пия

при

климактерических рас,

ничной дозы. В среднем концентрация

стройствах

в постклимактериче,

эстрадиола в сыворотке крови нахо,

ском периоде, включая вазомотор,

дится в пределах от 20 пг/мл (минима,

ные симптомы (такие как приливы

льный уровень) до 43 пг/мл (максима,

жара, повышенное потоотделение),

льный уровень). После прекращения

нарушение

сна,

депрессивные со,

приема Анжелик® уровни эстрадиола и

стояния, раздражительность, инво,

эстрона

возвращаются

к

исходным

люционные изменения кожи и мо,

значениямвтечениеприблизительно5

чеполового тракта у женщин с не,

суток.

удаленной маткой;

Дроспиренон: после приема внутрь в

• профилактика

постменопаузного

широком диапазоне доз дроспиренон

остеопороза.

Анжелик®

105

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Не реко,

Крупномасштабные эпидемиологиче,

мендуется начинать прием препарата

ские исследования стероидных гормо,

Анжелик® при наличии любого из пе,

нов, используемых для контрацепции

речисленных ниже состояний. Если

или ЗГТ, не выявили увеличения рис,

какое,либо из данных состояний воз,

ка развития врожденных дефектов у

никнет во время приема препарата

детей, родившихся у женщин, которые

Анжелик®, то следует немедленно пре,

принимали такие гормоны до беремен,

кратить применение препарата:

ности, а также тератогенного воздейст,

• гиперчувствительность к

компо,

вия гормонов при их случайном прие,

нентам препарата;

ме в ранние сроки беременности.

• кровотечение из влагалища неясно,

Небольшое количество половых гор,

го происхождения;

монов может выделяться с материн,

• подтвержденный или предполагае,

ским молоком.

мый диагноз рака молочной железы

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0

или рак молочной железы в анамне,

ЗЫ. Внутрь. Если женщина не прини,

зе;

мает эстрогенов или переходит на Ан,

• подтвержденный или предполагае,

желик®

с другого комбинированного

мый диагноз

гормонозависимого

препарата для непрерывного приема,

предракового заболевания или гор,

то она может начинать лечение в лю,

монозависимой

злокачественной

бое время. Пациентки, которые пере,

опухоли;

®

• опухоли печени в настоящее время

ходят на Анжелик с комбинирован,

ного препарата для циклической ЗГТ,

или в анамнезе (доброкачественные

должны начинать прием после окон,

или злокачественные);

чания кровотечения отмены. Каждая

• тяжелые заболевания печени;

упаковка рассчитана на 28,дневный

• тяжелые заболевания почек в на,

прием. Ежедневно следует принимать

стоящее время или в анамнезе или

по одной таблетке. После окончания

острая

почечная недостаточность

приема 28 таблеток из текущей упа,

(до нормализации показателей по,

ковки, на следующий день начинают

чечной функции);

новую

упаковку Анжелик

(непре,

®

• острый артериальный тромбоз или

рывная ЗГТ), принимая первую таб,

тромбоэмболия, в т.ч. приводящие к

летку в тот же день недели, что и пер,

инфаркту миокарда, инсульту;

вую таблетку из предыдущей упаков,

• тромбоз глубоких вен в стадии обо,

ки. Таблетку проглатывают целиком,

стрения, венозные тромбоэмболии

запивая

небольшим

количеством

в настоящее время или в анамнезе;

жидкости. Время суток, когда женщи,

• наличие высокого риска венозных и

на принимает препарат, не имеет зна,

артериальных тромбозов;

чения, однако, если она начала прини,

• тромбоэмболия легочной артерии;

мать таблетки в какое,либо конкрет,

• выраженная гипертриглицеридемия;

ное время, она должна придерживать,

• беременность и лактация;

ся этого времени и дальше. Забытую

• детский и подростковый возраст до

таблетку необходимо

принять

как

18 лет;

можно скорее. Если же после обычно,

• врожденный дефицит лактазы, не,

го времени приема прошло более 24 ч,

переносимость

лактозы,

глюко,

дополнительную таблетку принимать

зо,галактозная мальабсорбция.

не следует. При пропуске нескольких

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0

таблеток возможно развитие вагина,

НОСТИ

И КОРМЛЕНИИ

ГРУ0

льного кровотечения.

ДЬЮ. ЗГТ не назначается во время

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Наибо,

беременности или кормления грудью.

лее часто при применении препарата

106

Анжелик®

Глава 2

Анжелик® наблюдались такие нежела,

Нежелательные

реакции,

которые

тельные

лекарственные

реакции

возникают в единичных случаях или

(НЛР) как болезненность молочных

симптомы которых развиваются че,

желез, кровотечения из половых пу,

рез очень длительное время после на,

тей, желудочно,кишечные

боли

и

чала терапии и которые считаются

боли в животе. Эти реакции развива,

связанными с применением препара,

ются у ≥6% женщин, использующих

тов

из группы

комбинированных

препарат Анжелик®.

средств для непрерывной заместите,

Нерегулярные кровотечения обычно

льной гормональной терапии, пере,

исчезают

при длительной

терапии.

числены ниже:

Частота

кровотечений

снижается

с

, опухоли печени (доброкачествен,

увеличением длительности лечения.

ные и злокачественные);

Серьезные

нежелательные

реакции

,

гормональные

злокачественные

включают артериальные и венозные

опухоли или гормональные предра,

тромбоэмболические осложнения

и

ковые заболевания (если

известно,

рак молочной железы.

что у пациентки имеются подобные

НЛР, описанные в клинических ис,

состояния, это служит противопока,

следованиях с применением препара,

занием к применению препарата Ан,

та Анжелик®, представлены ниже в

желик®);

порядке

уменьшения тяжести. Для

, желчнокаменная болезнь;

определения частоты используются

, деменция;

следующие

понятия:

очень

часто

, рак эндометрия;

(≥1/10); часто (от ≥1/100 до

<1/10);

, артериальная гипертензия;

нечасто (от

≥1/1000 до <1/100); редко

, нарушения функции печени;

(от ≥1/10 000 до <1/1000).

, гипертриглицеридемия;

Психические расстройства: часто —

, изменения толерантности к глюкозе

эмоциональная лабильность.

или влияние на резистентность пери,

Патология нервной системы: часто —

ферических тканей к инсулину;

мигрень.

, увеличение размеров миомы матки;

Патология сосудов: нечасто — веноз,

, реактивация эндометриоза;

ные и артериальные тромбоэмболи,

, пролактинома;

ческие осложнения*.

, хлоазма;

Патология ЖКТ: часто — желудоч,

, желтуха и/или зуд, связанные с хо,

но,кишечные боли и боли в животе.

лестазом;

Патология репродуктивной системы:

, возникновение или ухудшение состо,

очень часто — боль в молочных желе,

яний, для которых взаимосвязь с при,

зах, включая дискомфорт в молочных

менением ЗГТ точно не доказана: эпи,

железах,

кровотечения

из

половых

лепсия; доброкачественные заболева,

путей; часто — полип шейки матки;

ния молочных

желез; бронхиальная

нечасто — рак молочной железы.

астма; порфирия; системная красная

*Понятие «венозные и артериальные тромбоэмболические

волчанка; отосклероз, малая хорея.

осложнения» включает следующие медицинские терми/

, у женщин с наследственным ангио,

ны: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и

невротическим

отеком экзогенные

эмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия

и инфаркт/инфаркт миокарда/инфаркт головного мозга

эстрогены могут способствовать обо,

и инсульт, за исключением геморрагического.

стрению симптомов;

**Данные по взаимосвязи с применением препарата были

, гиперчувствительность

(включая

получены по результатам постмаркетинговых наблюде/

такие симптомы, как сыпь и крапив,

ний; данные по частоте получены из клинических иссле/

дований с применением препарата Анжелик®.

ница).

Дополнительная информация о венозных и

артериаль/

Дополнительная информация о серь,

ных тромбоэмболических осложнениях, раке молоч/

езных нежелательных явлениях, свя,

ной железы и мигрени находится в разделах «Противо/

показания» и «Особые указания».

занных с заместительной гормональ,

Анжелик®

107

ной терапией, находится в разделе

ные методы (за исключением кален,

«Особые указания».

дарного и температурного методов).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ.

Длительное

При

подозрении

на беременность,

лечение препаратами, индуцирующи,

следует прекратить прием до тех пор,

ми ферменты печени (например неко,

пока беременность не будет исключе,

торыми противосудорожными и про,

на (см. «Применение при беременно,

тивомикробными

препаратами), мо,

сти и кормлении грудью»).

жет увеличивать клиренс половых гор,

При наличии или ухудшении како,

монов и снижать их клиническую эф,

го,либо из указанных ниже состоя,

фективность. Подобное свойство ин,

ний или факторов риска, прежде чем

дуцировать ферменты печени было об,

начать или продолжить прием препа,

наружено у гидантоинов, барбитура,

рата Анжелик®, следует оценить соот,

тов, примидона, карбамазепина и ри,

ношение

индивидуального

риска и

фампицина, наличие этой особенности

пользы лечения.

также предполагается у окскарбазепи,

При

назначении

ЗГТ

женщинам,

на, топирамата, фелбамата и гризеофу,

имеющим несколько факторов риска

львина. Максимальная индукция фер,

развития тромбоза или высокую сте,

ментов обычно наблюдается не рань,

пень выраженности одного из факто,

ше, чем через 2–3 нед, но затем она мо,

ров риска, следует учитывать воз,

жет сохраняться еще, по крайней мере,

можность взаимного усиления дейст,

в течение 4 нед после прекращения

вия факторов риска и назначенного

приема препарата. В редких случаях на

лечения на развитие тромбоза. В по,

фоне сопутствующего приема некото,

добных случаях суммарное значение

рых антибиотиков (например пени,

имеющихся факторов риска повыша,

циллиновой и

тетрациклиновой

ется. При наличии высокого риска

групп) наблюдалось снижение уровня

препарат Анжелик® противопоказан

эстрадиола. Вещества, в значительной

Венозная тромбоэмболия. В ряде кон,

степени подвергающиеся конъюгации

(например парацетамол), могут увели,

тролируемых рандомизированных, а

чивать биодоступность

эстрадиола

также эпидемиологических исследо,

вследствие конкурентного ингибиро,

ваний выявлен повышенный относи,

вания системы конъюгации в процессе

тельный

риск развития

венозной

всасывания. Чрезмерное потребление

тромбоэмболии (ВТЭ) на фоне ЗГТ,

алкоголя во время ЗГТ может привес,

т.е. тромбоза глубоких вен или эмбо,

ти к увеличению уровня циркулирую,

лии легочной артерии. Поэтому при

назначении препарата

Анжелик®

щего эстрадиола.

женщинам с факторами риска ВТЭ

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Исследования

соотношение риска и пользы от лече,

острой токсичности не выявили риска

ния должно быть тщательно взвеше,

острых побочных эффектов при слу,

но и обсуждено с пациенткой.

чайном приеме препарата в количест,

Факторы риска развития ВТЭ вклю,

ве, многократно превышающем суточ,

чают

индивидуальный

и

семейный

ную терапевтическую дозу. Симпто,

анамнез (наличие ВТЭ у ближайших

мы, которые могут отмечаться при пе,

родственников в относительно моло,

редозировке:тошнота,рвота,вагиналь,

дом возрасте может указывать на ге,

ноекровотечение. Специфическогоан,

нетическую предрасположенность) и

тидотанет,лечениесимптоматическое.

тяжелое ожирение. Риск ВТЭ также

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Анжелик®

повышается с возрастом. Вопрос о

не применяется с целью контрацеп,

возможной роли варикозного расши,

ции. При необходимости контрацеп,

рения вен в развитии ВТЭ остается

ции следует применять негормональ,

спорным.

108

Анжелик®

Глава 2

Риск ВТЭ может временно увеличи,

Рак молочной железы. По данным

ваться при продолжительной иммо,

клинических испытаний и результа,

билизации, больших плановых и трав,

там наблюдательных исследований,

матологических операциях или мас,

былообнаружено увеличение относи,

сивной травме. В зависимости от при,

тельного риска развития рака молоч,

чины или продолжительности иммо,

ной железы у женщин, использую,

билизации следует решить вопрос о

щих ЗГТ в течение нескольких лет.

целесообразности временного прекра,

Это может быть связано с более ран,

щения приема препарата Анжелик®.

ней диагностикой, ускорением роста

Следует немедленно прекратить ле,

уже имеющейся опухоли на фоне ЗГТ

чение

при появлении симптомов

или сочетанием обоих факторов.

тромботических нарушений или при

Относительный риск

возрастает

с

подозрении на их возникновение.

увеличением продолжительности те,

Артериальная тромбоэмболия. Входе

рапии, но может отсутствовать или

рандомизированных контролируемых

быть сниженным при лечении только

исследований при длительном приме,

эстрогенами. Это возрастание сопо,

нении конъюгированных лошадиных

ставимо с увеличением риска возник,

эстрогенов (КЛЭ) и медроксипроге,

новения рака молочных желез у жен,

стерона ацетата (МПА), не было полу,

щин при более позднем наступлении

чено

доказательств положительного

естественной менопаузы, а также при

влияния на ССС. В широкомасштаб,

ожирении и злоупотреблении алко,

ных клинических испытаниях этого

голем. Повышенный риск постепен,

соединения было выявлено возможное

но снижается до обычного уровня в

возрастание риска ИБС в первый год

течение первых 5 лет после прекра,

применения с последующим отсутст,

щения ЗГТ. Предположения в отно,

вием положительного эффекта. В од,

шении

увеличения

риска развития

ном крупном клиническом исследова,

рака молочной железы сделаны на

нии при использовании только КЛЭ

основании результатов более чем 50

обнаружилось потенциальное сокра,

эпидемиологических

исследований

щение случаев ИБС среди женщин в

(риск варьирует от 1 до 2).

возрасте 50–59 лет при отсутствии об,

В двух широкомасштабных рандоми,

щего положительного эффекта среди

зированных

исследованиях с КЛЭ

совокупной популяции исследования.

отдельно или при постоянном сочета,

В качестве вторичного результата в 2

нии с МПА были получены расчет,

крупномасштабных клинических ис,

ные показатели риска, равные 0,77

следованиях с использованием КЛЭ

(95%

доверительный

интервал:

как монотерапии или в сочетании с

0,59–1,01) или 1,24 (95% доверитель,

МПА было выявлено 30–40% возрас,

ный интервал: 1,01–1,54) после при,

тание риска развития инсульта. Поэто,

близительно 6 лет применения ЗГТ.

му неизвестно, распространяется ли

Неизвестно,

распространяется

ли

этотрискнапрепаратыдляЗГТ,содер,

этот повышенный риск также и на

жащие другие виды эстрогенов и про,

другие препараты для ЗГТ.

гестагенов или на непероральные спо,

ЗГТ увеличивает маммографическую

собы применения.

плотность молочных желез, что в неко,

Рак эндометрия. При длительной мо,

торых случаях может оказывать нега,

нотерапии эстрогенами повышается

тивное влияние на рентгенологическое

риск развития гиперплазии или кар,

выявление рака молочной железы.

циномы эндометрия. Исследования

Опухоль печени. На фоне применения

подтвердили, что добавление гестаге,

половых стероидов, к которым отно,

нов снижает риск гиперплазии и рака

сятся и средства для ЗГТ, в редких

эндометрия.

случаях

наблюдались

доброкачест,

Анжелик®

109

венные, и еще реже — злокачествен,

нормальным АД значимых измене,

ные опухоли печени. В отдельных

ний АД не происходит.

случаях эти опухоли приводили к

При почечной недостаточности мо,

представляющему угрозу для жизни

жет снижаться способность выведе,

внутрибрюшному

кровотечению.

ния калия. Прием дроспиренона не

При болях в верхней части живота,

влияет на концентрацию калия в сы,

увеличенной печени или признаках

воротке у пациенток с легкой и уме,

внутрибрюшного кровотечения при

ренной формами почечной недоста,

дифференциальной диагностике сле,

точности. Риск развития гиперкалие,

дует

учесть

вероятность наличия

мии теоретически нельзя исключить

опухоли печени.

только в группе пациенток, у которых

Желчно/каменная болезнь. Известно,

концентрация калия в сыворотке до

что эстрогены увеличивают литоген,

лечения определялась на ВГН и кото,

ность желчи. Некоторые женщины

рые дополнительно принимают ка,

предрасположены к развитию желч,

лийсберегающие препараты.

но,каменной болезни при лечении с

При нетяжелых нарушениях функ,

использованием эстрогенов.

ции печени, в т.ч. таких формах ги,

Деменция. Имеются ограниченные

пербилирубинемии, как синдром Ду,

данные клинических исследований о

бина,Джонсона или синдром Ротора,

возможном повышении риска разви,

необходимы наблюдение врача, а так,

тия деменции у женщин, начинаю,

же периодические

исследования

щих прием препаратов, содержащих

функции печени. При ухудшении по,

КЛЭ, в возрасте 65 лет и старше. Как

казателей функции печени ЗГТ сле,

наблюдаюсь в

исследованиях, риск

дует отменить.

может быть снижен, если прием пре,

При рецидиве холестатической жел,

паратов для ЗГТ, содержащих КЛЭ,

тухи или холестатического зуда, на,

начат в ранней менопаузе. Неизвест,

блюдавшихся в первый раз во время

но, распространяется ли это на дру,

беременности или предшествующего

гие препараты для ЗТГ.

лечения половыми стероидными гор,

Другие состояния. Следует немед,

монами, необходимо немедленно пре,

ленно прекратить лечение при появ,

кратить прием препарата Анжелик®.

лении

впервые

мигренеподобных

Необходимо особое

наблюдение за

или при частых и необычайно силь,

женщинами при повышении концен,

ных головных болях, а также при по,

трации триглицеридов. В подобных

явлении других симптомов — воз,

случаях применение ЗГТ может вы,

можных предвестников тромботиче,

звать дальнейшее возрастание уров,

ского инсульта головного мозга.

ня триглицеридов в крови, что повы,

Взаимосвязь между ЗГТ и развитием

шает риск острого панкреатита.

клинически выраженной артериаль,

Хотя ЗГТ может влиять на перифери,

ной гипертензии не установлена. У

ческую инсулинрезистентность и то,

женщин, принимающих ЗГТ, описа,

лерантность к глюкозе, необходимо,

но небольшое повышение АД, клини,

сти изменять схему лечения больных

чески значимое повышение отмечает,

сахарным диабетом при проведении

ся редко. Однако в отдельных случа,

ЗГТ обычно не возникает. Тем не ме,

ях, при развитии на фоне приема ЗГТ

нее, женщины, страдающие сахарным

стойкой клинически значимой арте,

диабетом, при проведении ЗГТ дол,

риальной гипертензии, может быть

жны находиться под наблюдением.

рассмотрена отмена ЗГТ. У женщин с

У некоторых пациенток под действи,

повышенным АД возможно некото,

ем ЗГТ могут развиться нежелатель,

рое снижение его на фоне приема

ные проявления стимуляции эстроге,

препарата Анжелик®. У женщин с

нами, например патологическое ма,