6 курс / Медицинская реабилитация, ЛФК, Спортивная медицина / Физиотерапия, лазерная терапия / Электрофорез_лекарственных_веществ_Улащик_В_С

ствием. Они усиливают кровообращение, снижают свертываемость крови, стимулируют деятельность надпочечников, оказывают липотропный эффект.

Раньше для электрофореза использовали водные растворы пчелиного яда, помещая их на анод. Сегодня чаще пользуются препаратами пчелиного яда, в том числе и специально выпускаемыми для электрофореза.

Апифор (Apiphor) – таблетированный препарат, содержащий 0,001 г лиофилизированного пчелиного яда. Применяют для электрофореза при лечении полиартритов, миозитов, деформирующих спондилоартритов, пояснично-крестцового радикулита, заболеваний периферических сосудов, келлоидных рубцов после ожогов и операций (Н. А. Каплун, 1973).

Таблетки растворяют в дистиллированной воде непосредственно перед применением. Вводят с обоих полюсов. Концентрация раствора 1:20 000 (1 таблетка на 20 мл воды). На курс лечения 15–20 процедур. После электрофореза на месте введения обычно наблюдаются выраженная гиперемия, припухлость кожи, повышенная температура, болезненность, зуд. Эти явления сохраняются от нескольких часов до 2–3 дней. При сильно выраженных побочных явлениях концентрацию уменьшают, интервал между процедурами увеличивают. Некоторые авторы перед лечением рекомендуют проводить биологическую пробу.

Миллевенон – препарат пчелиного яда, также специально выпускаемый для электрофореза (Болгария). В его состав входит глутаминовая кислота и лиофилизированный пчелиный яд. К препарату придается ампула с растворителем (рН 4,6). Перед употреблением сухой препарат растворяется в этом растворителе. Препарат рекомендуется вводить с катода. Думается, что более правильным будет введение его с обоих полюсов. Лечению также предшествует постановка биологической пробы: 2 мл препарата наносят на катод; электрофорез проводится при силе тока

в10 мА в течение 2–3 мин. При отсутствии местной и общей аллергической реакции лечение проводят по следующей схеме:

в1-й день на прокладку наносят 2 мл раствора, затем каждый день добавляют по 1 мл до 8–10 мл; с таким количеством рас-

380

твора лечение проводят до окончания курса (15–20 процедур). Силу тока постепенно увеличивают с 10 до 20 мА, а продолжительность процедуры – с 10 до 20 мин. В течение года можно рекомендовать 2–3 курса мелливенон-электрофореза.

Винструкции к препарату даны следующие показания для мелливенон-электрофореза: ревматоидный полиартрит, спондилоартроз, тендовагиниты, бурситы, подагра, нейропатии, неврал­ ­ гии, спортивные травмы.

Общие противопоказания к применению препаратов пчелиного яда: индивидуальная непереносимость; заболевания почек, печени и поджелудочной железы; новообразования, туберкулез, тяжелые инфекционные заболевания, сепсис и гнойные процессы, болезни кроветворной системы, кахексия, сахарный диабет, поражения коры надпочечников, беременность.

Несмотря на довольно широкое клиническое использование электрофореза препаратов пчелиного яда, физико-химические основы метода окончательно не разработаны. Не известно, какие ингредиенты вводятся в организм с помощью постоянного тока, поэтому даются разные рекомендации по полярности их введения. До окончательного решения этого вопроса рекомендуем электрофорез пчелиного яда (и его препаратов) как многокомпонентного природного продукта проводить с обоих полюсов, не увеличивая при этом количество используемого раствора. Для оптимизации методик электрофореза пчелиного яда необходимы дальнейшие тщательные физико-химические и эксперименталь­ ­ но-клинические исследования.

* * *

Внастоящей главе рассмотрены далеко не все лекарственные вещества, применяемые для электрофореза. По нашим подсчетам, в литературе упоминается более 200 частных методик лекарственного электрофореза, т. е. почти каждое десятое лекарственное средство используют для введения в организм постоянным током. Однако многие из них введены в практику эмпирически, без необходимых предварительных исследований,

априводимые по ним сведения вызывают возражения с позиций

381

Уроки истории и перспективы метода

На протяжении многих десятилетий происходило эмпирическое использование постоянного тока для введения лекарств. И лишь после 1887 г., когда С. Аррениусом была сформулирована теория электролитической диссоциации, постепенно эмпиризм сменился научным подходом к применению метода. Однако

ив последующем многие вопросы лекарственного электрофореза, особенно в клинической практике, решались эмпирически

ивнедрению той или иной методики не предшествовало ее тщательное изучение, что вело к ошибкам и порождало недоверие к методу. И все же лекарственный электрофорез за эти годы занял достойное и значительное место в арсенале физической терапии. Основные уроки, которыми обогатила двухвековая история развития лекарственного электрофореза, могут быть сведены к нескольким принципиальным положениям.

1.Электрофорез лекарственных веществ – особый электрофармакотерапевтический метод, основанный на сочетанном действии постоянного электрического тока и фармакологического средства. Он не может быть сведен ни к фармакотерапии, ни к электротерапии. Боле того, именно одновременное действие физического и химического факторов, их интерференция и обусловливают основные особенности этого метода.

2.Физиологическое и лечебное действия метода обеспечиваются разносторонними механизмами влияния на организм (прежде всего кожу, нервную и эндокринную системы) как электрического тока, так и лекарственного вещества. Преимущественное влияние того или иного фактора зависит от очень многих условий, учет которых еще и сегодня весьма затруднителен.

383

Можно лишь констатировать, что наиболее существенное значение имеют природа и параметры используемого электрического тока, класс фармакологического средства, локализация воздействия и характер патологического процесса.

3.Лекарственному электрофорезу потенциально присущ ряд особенностей и преимуществ, которые в действительности проявляются только при научно обоснованном применении метода, правильном выборе как электрического тока, так и лекарственного вещества и учете различных механизмов их взаимодействия, а также характера и особенностей течения заболевания.

4.Лекарственный электрофорез относится к методам междисциплинарного характера. Разработка его общих научных основ и конкретных методик требует совместных усилий физиотерапевтов, фармакологов, химиков, биофизиков, дерматологов

идругих специалистов. Из-за того, что такой подход к лекарственному электрофорезу раньше не соблюдался, метод изобилует рядом спорных и непродуманных рекомендаций, а порой

иявных ошибок.

5.Фармакокинетика и фармакодинамика лекарств, вводимых методом электрофореза, может претерпевать самые различные, иногда весьма существенные изменения. Анализ опубликованных работ показывает, что фармакологическая активность и терапевтический эффект лекарств могут не только потенцироваться, но и ослабляться или даже извращаться. Более того, некоторые лекарства при электрофорезе разрушаются, теряют свои фармакотерапевтические свойства.

6.Значение количества вводимого лекарственного вещества в различных методиках лекарственного электрофореза неоднозначно и зависит от целей терапии, характера и стадии патологического процесса. Справедливо утверждение многих авторов

(Н. A. Барсуков, 1971; А. Г. Малявин, 1989; Н. Рrаtzе1, 1987 и др.),

что там, где акцент делается на непосредственное местное или общерезорбтивное действие лекарств, необходимо их введение в количествах, превышающих минимальную (пороговую) концентрацию, способную дать фармакологический ответ. Там же, где больше рассчитывают на рефлекторный механизм действия,

384

количественная сторона электрофореза, очевидно, имеет меньшее значение (А. Е. Щербак, 1936; А. Р. Киричинский, 1959; А. Н. Обросов, 1972 и др.).

7.Электрофорез лекарственных веществ количественно не подчиняется законам электролиза Фарадея, так как кожа и другие биологические ткани проявляют электрохимическую активность, а в переносе тока наряду с лекарственными ионами принимают участие как ионы тканей, так и внешние (паразитарные) ионы.

8.На количество вводимого электрофорезом лекарственного вещества влияют прежде всего следующие факторы: а) физикохимические параметры самих лекарств (размеры, заряд, гидратация) и используемых растворов (концентрация, рН, степень чистоты, растворитель); б) морфофункциональное состояние кожи в области воздействия; в) дозиметрические параметры (сила и вид тока, продолжительность) процедуры.

9.Для лекарственного электрофореза могут использоваться далеко не все лекарственные вещества. Предпочтение при выборе лекарств для электрофореза должно отдаваться тем из них, которые по крайней мере:

а) обладают высокой фармакологической активностью в низких концентрациях;

б) устойчивы к действию тока и продуктам электролиза; в) синергетичны с используемым током в своем специфиче-

ском влиянии на организм; г) относительно свободно проникают через неповрежденную

кожу.

10.Разработка методик лекарственного электрофореза, как следует из нашего многолетнего опыта, должна проводиться по единой схеме, носить системный характер и включать: а) изучение действия физического фактора на структуру и фармакологические свойства лекарства; б) определение оптимальных условий введения лекарства электрофоретическим путем; в) исследование фармакокинетики и фармакодинамики введенного током лекарства; г) доказательство терапевтической эффективности разрабатываемой методики и уточнение ее преимуществ

385

перед известными способами лечения. Выбор методов исследования и последовательности выполнения этапов разработки

вкаждом конкретном случае решается индивидуально.

Иеще об одном уроке, несколько выпадающем из контекста приводимых положений, хотелось упомянуть особо. Как и в дру­ гих областях медицины, в истории лекарственного электрофореза особую роль сыграли отдельные личности. Формирующиеся вокруг них коллективы (школы) внесли наибольший вклад

вразвитие лекарственного электрофореза, разработку его научных основ и новых направлений. Среди отечественных ученых

вэтом ряду прежде всего хотелось бы назвать А. Е. Щербака, И. Я. Шаферштейна, Д. А. Фридрихсберга, А. Н. Обросова, А. П. Парфенова, А. Р. Киричинского, Н. А. Барсукова, И. Е. Оран­ ского и др. Из зарубежных авторов необходимо упомянуть

S. Leduc, H. Abramson, J. Ipser, J. Kahn и H. Pratzel. Формирова-

ние таких школ и в дальнейшем – залог надежного будущего лекарственного электрофореза.

Только с учетом этих уроков метод может дальше развиваться и совершенствоваться, сохранить свое особое место в прогрессирующей физической терапии. А оснований и стимулов для дальнейшего прогресса лекарственного электрофореза более чем достаточно. Остановимся на важнейших из них.

Как известно, к развитию и изучению любой проблемы побуждают нерешенные и спорные вопросы. Таких в области лекарственного электрофореза остается немало. Более того, за последние годы в связи с внедрением в клиническую медицину новых методов их не только не убавилось, но, как нам представляется, даже возросло. По-прежнему, например, мало данных о количестве вводимого в организм вещества и длительности его нахождения в различных тканях. Эти данные имеются лишь для некоторых лекарств (Н. А. Барсуков, 1971; А. П. Парфенов, 1973; В. С. Улащик, 1976, 1986), да и то для вводимых гальваническим током. Сегодня же наряду с ним используются и многие другие токи для лекарственного электрофореза, количественные закономерности которых почти не изучены. Еще меньше известно о количестве поступающего в организм вещества при соче-

386

танных и модифицированных методиках лекарственного электрофореза. Практически не исследовалось влияние характера патологического процесса на количественные показатели лекарственного электрофореза. А между тем в основу разработки рациональных и эффективных методик лекарственного электрофореза должны лечь и результаты количественных исследова-

ний(Н.А.Барсуков,1971;В.С.Улащик,1989;Н.Рrаtzе1,1987идр.).

У этой проблемы есть и другая сторона. Мало иметь представление о количестве вводимого вещества и уметь дозировать его введение постоянным током. Надо еще знать и о терапевтических дозировках при различных заболеваниях лекарственных веществ, вводимых электрофоретическим путем. В том, что они будут отличаться от принятых в фармакологии для других способов применения лекарств, уже никто не сомневается (А. Р. Ки-

ричинский, 1975; H. Pratzel, 1987; J. Kahn, 2001 и др.). Но насколь-

ко? Между тем к разработке этой проблемы, может быть, одной из самых трудных для данного метода, еще, по сути дела, и не приступали. Уместно подчеркнуть, что с развитием новых технологий лекарственного электрофореза, которые позволяют вводить любые терапевтические количества лекарств, острота этой проблемы еще более возрастает.

Сегодня нет ответа и на вопрос о том, что происходит с лекарствами (прежде всего сложными) в процессе их введения электрическим током и какие изменения с ними происходят в кожном депо, в какой форме они поступают во внутренние среды организма. Близко к этому стоит вопрос о возможности целенаправленного введения в организм с помощью электрического тока отдельных активных ингредиентов лекарственного вещества. Имеющиеся по этому поводу отдельные упоминания (Н. А. Каплун, 1972; А. П. Парфенов, 1973 и др.) не убедительны и не подтверждаются другими авторами.

Вряд ли может считаться решенным и вопрос о кожном депо ионов. Большинство авторов этому феномену лекарственного электрофореза придают исключительное значение. В то же время Н. А. Барсуков (1973) и образование в коже депо лекарств (по крайней мере в отношении отдельных из них) и его значение для

387

лечебного действия метода ставит под сомнение. Спор этот может разрешить только тщательное изучение данного вопроса с использованием современных исследовательских методов.

Выяснению подлежит следующий круг вопросов: а) глубина проникновения и уровень формирования депо лекарств, различающихся своими параметрами; б) механизмы депонирования лекарств в коже; в) длительность сохранения различных веществ в кожном депо и влияние на него физических факторов, комбинируемых или сочетаемых с лекарственным электрофорезом; г) возможности управления депонированием лекарственных веществ в коже.

Очень мало имеется конкретных сведений о фармакокинетике и фармакодинамике лекарств, вводимых методом электрофореза. В этом плане электрофорез импульсными токами, сочетанные и модифицированные методы лекарственного электрофореза почти не изучены. И это несмотря на то, что эти вопросы имеют принципиальное значение для клинического использования лекарственного электрофореза и подлежат изучению одними из первых.

По существу, не решены и вопросы электрофореза лечебных грязей, минеральных вод, сложных препаратов растительного и животного происхождения. До сих пор не ясно, какие ингредиенты и в каком количестве вводятся в организм при электрофорезе столь сложных растворов. Более тщательного изучения требуют и методики электрофореза белков.

Остаются не изученными реакции местных тканей, в первую очередь кожи, на различные методы и варианты лекарственного электрофореза. Недостатком теоретических построений в области лекарственного электрофореза является то, что кожа в них рассматривается во многом односторонне, как барьер, мешающий поступлению лекарства в организм. Однако, как неоднократно подчеркивали Б. Н. Семенов и С. В. Андреев, кожа – это не только барьер, но и в первую очередь орган защиты, органсигнализатор, мощный иммунный орган, регулирующий многие процессы и ответные реакции организма. Поэтому происходящие в коже при электрофорезе реакции могут иметь существен-

388

ное значение в механизме действия метода. Исследования Н. Рrаtzе1 с сотр. (1987) свидетельствуют о мощном непосред-

ственном действии вводимых в кожу веществ на ее иммунный статус и на активность клеток Лангерганса, что заставляет думать о важной роли реакции кожи в действии лекарственного электрофореза.

Изложенным, конечно, не исчерпывается круг нерешенных и спорных вопросов лекарственного электрофореза. Их перечень может продолжить каждый специалист, работающий в этой области. Поэтому уже давно назрел вопрос о разработке международной комплексной программы по лекарственному электрофорезу (В. С. Улащик, 1973, 1990; Л. Ф. Николаева и соавт., 1991).

В практику физиотерапии, несомненно, будут вводиться новые физические методы лечения. Комбинирование или сочетание некоторых из них с лекарственным электрофорезом может существенно повлиять на его основные закономерности и привести к изменению технологии метода. Это, естественно, будет стимулировать не только новые научные исследования в области лекарственного электрофореза, но и влиять на применение его в клинической практике. Бурно развиваются фармацевтическая промышленность и наука, в связи с чем неимоверно возрастают возможности получения новых лекарственных веществ с заданными свойствами, в том числе и физико-химическими. Последние представляют исключительный интерес для лекарственного электрофореза и потребуют проведения соответствующихнаучныхисследований.Многиеизних,думается,пополнят список лекарств, используемых для лекарственного электрофореза, и приведут к расширению или пересмотру показаний к его применению в лечебной практике. Особый интерес будет вызывать электрофорез лекарств в виде наночастиц.

Последние годы, как отмечалось, ознаменовались разработкой новых методов лекарственного электрофореза, многие из которых требуют еще научного изучения и освоения в клинической медицине. Этот процесс будет продолжаться и в будущем, стимулируя научные исследования лекарственного электрофореза и поддерживая его применение в медицине.

389