
6 курс / Медицинская реабилитация, ЛФК, Спортивная медицина / Физиотерапия, лазерная терапия / Электрофорез_лекарственных_веществ_Улащик_В_С
.pdfдесенсибилизирующим, иммунодепрессивным действием, влияет на адаптационные процессы и обмен веществ. Преднизолон
иего растворимые препараты (преднизолона гемисукцинат, метилпреднизолон) применяют при ревматизме, ревматоидном артрите, бронхиальной астме, нейродермите, экземе, различных аллергических заболеваниях. Вызывают различные побочные эффекты, в связи с чем и разрабатываются физико-фармаколо гические методы их применения.
Для электрофореза преднизолон ранее не использовался, что
ипослужило основанием для проведения специальных исследований в этом направлении (Г. В. Зобнина, 1983).
Вначале была изучена устойчивость различных лекарственных форм преднизолона к постоянному току. При спектрофотометрии не выявлено изменений в структуре преднизолона при пропускании тока через его растворы.
Сравнительные физико-химические исследования показали (табл. 61), что наибольшей электрофоретической подвижностью обладает ампульный преднизолон. Он переносится преимущественно на катод. В растворах, приготовленных из таблетированного преднизолона, электрофоретический перенос практически отсутствует.
Таблица 61. Сравнение электрофоретических свойств
различных форм преднизолона
|
|
Количество перенесенного током |
|
Форма препарата |
Диффузия |
вещества, мг |
|
|
|
||
|
|
на анод |
на катод |
|
|
|
|
Преднизолон растворимый |
0,037±0,0015 |
0,027±0,0010 |
1,36±0,096 |
Преднизолон таблетирован- |
0,0052±0,00018 |
0,0064±0,00024 |
0,0068±0,00074 |
ный |
|
|
|
Урбазон, 0,1% |
0,0015±0,00018 |
0.0105±0,00124 |
0,0012±0,00017 |
Урбазон, 0,5% |
0,021±0,00080 |
0,0148±0,00084 |
0,0139±0,0125 |
Урбазон проявляет незначительную электрофоретическую подвижность. Совершенно очевидно, что наиболее пригодным для лекарственного электрофореза следует считать растворимый преднизолон, выпускаемый в ампулах.
360
Прижизненные ионофорезометрические исследования на добровольцах показали, что при электрофорезе 0,1%-ного водного раствора преднизолона с анода в организм человека вводится в среднем за процедуру до 1 мг препарата, что превышает его диффузию при кожных аппликациях почти в 4 раза.
Согласно нашим наблюдениям, преднизолон-электрофорез по общепринятым методикам можно применять в комплексном лечении ревматоидного артрита, бронхиальной астмы, ограниченных форм зудящих дерматозов.
Прозерин (Proserinum) – синтетическое антихолинэстеразное вещество. Белый кристаллический порошок без запаха, горь кого вкуса. Очень легко растворим в воде (1:10), легко в спирте. Молекулярная масса 334,40.
Блокирует холинэстеразу и таким образом повышает накопление ацетилхолина в области холинергических структур, способствует передаче возбуждения с нерва на скелетную мышцу, усиливает влияние парасимпатических нервов на внутренние органы и глаза.
Для электрофореза применяют 0,05–0,1%-ные водные растворы прозерина, готовящиеся из порошка, или официнальные ампульные растворы. Количество препарата на прокладке не должно превышать суточную дозу (0,006 г), вводят в организм с положительного полюса.
Прозерин-электрофорез применяют при глаукоме, миастении, детском церебральном параличе, травмах и поражениях периферических нервов (А. П. Парфенов, 1973). М. Л. Зиньков (1960) отмечал положительные результаты от прозерин-электро фореза при нейропатиях лицевого нерва. Электрофорез прозерина (анод) и пахикарпина (катод) эффективен при периферической форме вибрационной болезни (М. С. Сперанская, 1972).
Салицилат натрия (Natrii salicylas) – белый кристалличе-
ский порошок или мелкие чешуйки без запаха, сладковато-со леного вкуса. Очень легко растворим в воде, растворим в спирте. Молекулярная масса 160,11.
Оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие.
361
При растворении в воде образует радикал салициловой кислоты, который может вводиться в организм постоянным током с отрицательного полюса. По мнению А. П. Парфенова (1973), при силе тока в 1 мА в течение 1 мин в тело человека может быть введено около 0,085 мг салицилата. Для электрофореза используют 2–5%-ные водные растворы салицилата натрия.
Электрофорез салицилатов назначают при лечении ревматизма и ревматических поражений суставов, мышц и нервов (А. В. Клименко, 1962; Н. П. Конопасова и соавт., 1972). Отмечены хорошие результаты салицилат-электрофореза при склеритах, эписклеритах и иридоциклитах ревматической этиологии
(Л. Е. Черикчи, 1961).
Седуксен (синонимы: сибазон, диазенам, реланиум и др.). Является одним из основных бензодиазепиновых транквилизаторов. Препарат снимает эмоциональное напряжение, уменьшает чувство тревоги, страха и беспокойства, оказывает миорелаксантное, противосудорожное и снотворное действие.
Назначают при неврозах, психопатиях, а также при неврозоподобных и психопатоподобных состояниях при шизофрении, при цереброваскулярных заболеваниях, при нарушениях сна, при эпилепсии.
Для электрофореза может использоваться 0,5%-ный официнальный ампульный раствор препарата (С. М. Манкевич, 1984). Как и электрофорез других психотропных средств, седуксенэлектрофорез лучше всего проводить по глазнично-затылочной методике при плотности тока 0,03–0,05 мА/см2. При заболеваниях, показанных для лечения электросном, электрофорез седуксена можно применять по методике электросна с использованием прямоугольного импульсного тока.
Электрофорез седуксена может применяться в комплексном лечении шизофрении, аффективных расстройств, а также болезней нервной системы, протекающих с психопатологическими синдромами.
Сера и серосодержащие соединения. Элемент играет боль-
шуюрольвжизнедеятельностиживыхорганизмов,входявсостав белков и других биоактивных соединений. Атомная масса 32,06.
362
Для электрофореза используют как простые, так и сложные соединения серы. В виде сульфат-иона (SO42–) она может вводиться постоянным током из солей серной кислоты, чаще всего из водных растворов уже рассмотренного нами магния сульфата.
Используют для электрофореза и унитиол (Unithiolum). Это белый или белый со слегка кремоватым оттенком мелкокристаллический порошок; легко растворим в воде, мало – в спирте. Для электрофореза используют 2,5–5,0%-ные растворы унитиола (ампульный нативный или разбавленный водой), которые наносят на лекарственную прокладку катода.
Для введения электрическим током сложных серосодержащих ионов серы используют и тиосульфат натрия (Natrii thiosulfas). Он представляет собой бесцветные прозрачные кристаллы без запаха, солоновато-горькие на вкус. Очень легко растворим в воде (1:1), практически не растворим в спирте. В растворе образуется сложный ион S2О32–, который в тканях может давать свободный атом серы. Для электрофореза (с катода) используют 2–5%-ные растворы тиосульфата натрия, готовящиеся путем разведения официнальных (30%) ампульных растворов препарата.
Для электрофореза серы (с катода) используют и растворы (водно-спиртовые) ихтиола различной концентрации (К. З. Чернякова и соавт., 1972). Они отдают предпочтение использованию 30%-ных растворов ихтиола. Ихтиол (Ichthyolum) – черная сиропообразная жидкость со своеобразным резким запахом и вкусом. Растворим в воде, глицерине, частично в спирте и эфире.
На курортах для электрофореза серы используют (по типу камерных гальванических ванн) также сероводородные (сульфидные) воды (например, мацестинские).
Электрофорез серосодержащих соединений рекомендуется при ревматических и травматических артритах, послеоперационных инфильтратах, воспалительных заболеваниях женских половых органов, инфицированных ранах (Н. А. Барсуков, 1971; А. П. Парфенов, 1973).
Серебро и его препараты. Серебро относится к числу микроэлементов, необходимых для нормальной жизнедеятельно-
363
сти организма животных и человека. Ионы серебра стимулируют окислительные процессы в тканях, обладают бактерицидным, иммуностимулирующим и противовоспалительным дей- ствием.
Из препаратов серебра для физиотерапии наибольший интерес представляет серебра нитрат (Argenti nitras). Бесцветные прозрачные кристаллы в виде пластинок или белых кристаллических палочек без запаха. Очень легко растворим в воде, растворим в спирте.
Для электрофореза обычно используют 2%-ные водные растворы нитрата серебра. Активный электрод – анод. Применяют для электрофореза и так называемую серебряную воду, получаемую в результате электролиза водопроводной воды с помощью электродов из серебра (А. П. Парфенов, 1973).
Электрофорез серебра может использоваться при островоспалительных заболеваниях слизистой оболочки рта, языка, парадонтопатиях, системных поражениях желудочно-кишечного тракта (Ю. Н. Мироненко, 1969, 1971). М. М. Васильев и соавт. (1992) внутриуретральный электрофорез ионов серебра рекомендуют использовать в лечении хронических бактериальных простатитов. Интраэзофагальный электрофорез ионов серебра применяют для лечения хронического бронхита у лиц пожилого возраста (Д. А. Поташов, Е. Е. Баженов, 1988).
Серотонин (Serotoninum) – биогенный амин, содержащийся в разных органах и тканях. В ЦНС он играет роль медиатора. Большое значение придается роли серотонина в патогенезе депрессий и механизме действия антидепрессантов. Периферическое действие серотонина характеризуется сокращением гладких мышц матки, кишечника, бронхов, кровеносных сосудов и других гладкомышечных органов. Серотонин является одним из медиаторов воспаления, обладает способностью укорачивать время кровотечения.
Для применения в медицинской практике выпускается в ви де серотонина адипината (Serotonini adipinas). Он представляет собой белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок. Растворим в воде, трудно – в спирте.
364
Выполненными нами исследованиями установлено, что из известных лекарственных форм для электрофореза пригоден лишь серотонина адипинат: он обладает хорошей электрофоретической подвижностью, в растворах приобретает положительный заряд и не теряет своей фармакологической активности под влиянием постоянного тока. При электрофорезе из 1%-ного водного раствора серотонина адипината по глазнично-затылочной методике в организм поступает от 2 до 4 мг вещества.
Серотонин-электрофорез предложен для лечения больных рассеянным склерозом (В. С. Улащик и соавт., 1982). Его проводят по глазнично-затылочной методике с использованием 1%- ного водного раствора серотонина адипината. На курс лечения назначают 10–12 процедур продолжительностью 10–20 мин. Как показали клинические наблюдения, описанный способ лечения хорошо переносится больными, не вызывает побочных реакций и дает положительный терапевтический результат у 92,8% наблюдаемых больных. Терапевтический эффект проявлялся
вуменьшении атаксических расстройств и двигательных нарушений, повышении силы в мышцах и снижении мышечного тонуса, улучшении субъективного состояния больных, а также
взначительном улучшении иммунобиологического статуса организма (Г. В. Абрамчик и соавт., 1984). Думается, серотонинэлектрофорез может с успехом использоваться для лечения геморрагического синдрома при различных патологических состояниях. Объясняется это тем, что серотонин вызывает периферический сосудосуживающий эффект, способен повышать агрегацию тромбоцитов и укорачивать, как и сам гальванический ток, время кровотечения.
Сульфаниламидные препараты. Это большая группа со-
временных химиотерапевтических антибактериальных средств. В химическом отношении они являются производными амида сульфаниловой кислоты, что и определило название этой группы препаратов.
Амид сульфаниловой кислоты, позже названный белым стрептоцидом, был синтезирован немецким химиком Гельмо в 1908 г., но химиотерапевтическая активность его стала извест-
365
на в 1935 г. после работ Домагка. На основе белого стрептоцида было синтезировано около 6000 соединений, но лишь некоторые из них вошли в практическую медицину.
Сульфаниламиды оказывают на микробную клетку бактериостатическое действие: они вступают в конкурентные отношения с пара-аминобензойной кислотой (ПАБК), так как близки к ней по химическому строению. ПАБК же рассматривается как витамин роста и развития микробной клетки. При создании в ткани высокой концентрации сульфаниламида микробная клетка «захватывает» препарат вместо ПАБК, что и ведет в конечном счете к нарушению течения в ней обменных процессов и задержке роста. Окончательная гибель его осуществляется за счет иммунных механизмов макроорганизма, которые, кстати говоря, можно стимулировать с помощью электрического тока.
Сульфаниламидные препараты обладают химиотерапевтической активностью при инфекциях, вызванных граммположительными и грамм-отрицательными бактериями, некоторыми простейшими, хламидиями.
Некоторые сульфаниламиды, в частности их натриевые соли, растворимы в воде, в связи с чем их преимущественно и используют для электрофореза.
Первым изучение электрофореза сульфаниламидных препаратов, по-видимому, предпринял Н. Н. Мищук (1942). Наиболее детально закономерности электрофореза сульфаниламидных препаратов изучены позднее Н. А. Барсуковым (1959–1963, 1971). Им в эксперименте на животных показано, что для электрофореза сульфаниламидов как амфотерных соединений могут быть применены два варианта приготовления рабочих растворов: а) использование растворимых форм (натриевых солей) сульфаниламидов, растворителем для которых служит дистиллированная вода, а активным электродом – катод; б) растворение свободных форм (оснований) сульфаниламидов в слабом растворе соляной кислоты (рН от 1,8 до 3,5) и введение их в организм с положительного полюса. По данным автора, применение для электрофореза (с анода) растворенных в слабом растворе соляной кислоты сульфаниламидов обеспечивает поступление в тка-
366
ни, особенно глубоко расположенные, большего количества препарата, чем электрофорез (с катода) их натриевых солей. Для практики важно, что использование 1–3%-ных растворов сульфаниламидов обеспечивает терапевтическую концентрацию их в тканях под активным электродом в течение 24 и более часов (Н. А. Барсуков, 1971). Особенно перспективным в связи с этим представляется использование для электрофореза сульфаниламидов пролонгированного действия.
Н. А. Барсуковым (1971) электрофорез сульфаниламидов предлагается использовать при лечении заболеваний гнойноинфекционного характера, таких как флегмоны, инфицированные раны, начальные стадии абсцесса, некоторые формы язв, гнойно-инфекционные заболевания суставов, миозиты, воспаления лимфатических узлов и др. Он показан также при лечении гнойно-воспалительных заболеваний мочеполовых органов, при воспалениях наружного и среднего уха, поражениях придаточных пазух. Им электрофорез сульфаниламидов используется также и при лечении кожных гнойничковых заболеваний.
В использовании электрофореза отдельных сульфаниламидов имеются свои особенности.
Норсульфазол (Norsulfazolum) – белый или белый со слегка желтоватымоттенкомкристаллическийпорошокбеззапаха.Очень мало растворим в воде, мало – в спирте, растворим в разведенных минеральных кислотах и растворах едких и углекислых щелочей. В связи с плохой растворимостью в воде для электрофореза могут быть использованы лишь его растворы в слабой соляной кислоте (см. выше). Из кислых растворов норсульфазол при электрофорезе вводят с анода. Ранее использовался для электрофореза 1–3%-ный водный раствор норсульфазола-натрия, который теперь исключен из Государственного реестра лекарственных средств.
Норсульфазол-электрофорез показан при местных инфекционных процессах, вызванных гемолитическим стрептококком, стафилококком, кишечной палочкой.
Фталазол (Phthalazolum) – белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок. Практически не растворим в воде, очень мало – в спирте. Молекулярная масса 403,4.
367

Для электрофореза используют сравнительно редко, применяя растворы препарата в слабой соляной кислоте и вводя его постоянным током с положительного полюса.
Проявляет бактериостатическое действие при гнойно-воспа лительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта.
Сульфапиридазин (Sulfapyridazinum) – белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха, горьковатый на вкус. Практически не растворим в воде, мало – в спирте, легко – в разведенных кислотах и щелочах. Является представителем группы депо-сульфаниламидов.
Для электрофореза применяют препарат, приготовленный на разведенной соляной кислоте (с анода). Используют как для лечения различных гнойно-воспалительных заболеваний, так и с целью профилактики гнойных осложнений при хирургических операциях.
Рис. 111. Спектры поглощения теофиллина (1), эуфиллина (2) и анодного раствора (3)
Теофиллин(Theophyllinum)–алкалоид,
содержащийся в чайных листьях и кофе; получают также синтетическим путем. Белый кристаллический порошок. Мало растворим в холодной воде (1:180), легко – в горячей (1:85), растворим в кислотах
ищелочах. Молекулярная масса равна
198,18.
Он оказывает стимулирующее действие на ЦНС, усиливает сократительную деятельность миокарда, несколько расширяет периферические, коронарные
ипочечные сосуды; оказывает умеренное диуретическоедействие;ингибируетагре гацию тромбоцитов; тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов аллергии. Весьма важным является бронхорелаксирующее действие теофиллина.
Методика электрофореза теофиллина разработана в нашей лаборатории (Л. Н. Бойцов, 1976, 1980). В водных растворах
368

теофиллин приобретает отрицательный заряд и перемещается в направлении анода. Под влиянием гальванизации он не теряет своих нативных, в том числе и оптических свойств (рис. 111). Его электрофоретическая подвижность очень существенно зависит от рН раствора: подщелачивание рабочих растворов (рН 8,0–9,3) резко усиливает его перенос на анод. В связи с этим рабочие растворы (1–2%) теофиллина, предназначенные для электрофореза, лучше готовить на дистиллированной воде, подщелоченной до рН 8,5–8,7. Подщелачивание растворов не только увеличивает электрофоретическую подвижность теофиллина, но
испособствует его лучшему растворению в воде.
Внашей лаборатории также изучались электрофоретические свойства эуфиллина (Euphyllinum), являющегося теофиллином с 1,2-этилендиамином. Он хорошо растворим в воде.
Как показали исследования (Л. Н. Бойцов , 1976), из сложной молекулы эуфиллина при электрофорезе к аноду перемещается теофиллин (рис. 112), а к катоду – этилендиамин. Количест вопереносимоготокомэуфиллина весьма существенно зависит от рН рабочего раствора. Из этих данных со всей очевидностью следует, что и эуфиллин при
электрофорезе должен помещать ся на катод, а не на анод, как это рекомендовалосьранее(А.П.Пар фенов, 1971; Э. П. Ходырева, Е. Т. Комарова, 1973 и др.).
Эуфиллин- и теофиллинэлектрофорез по глазнично-за тылочной методике или на воротниковую зону может использоватьсяубольныхневрастенией
Рис. 112. Результаты качественных физико-химических исследований продуктов электрофореза эуфиллина и его компонентов: темные треугольники – положительная реакция
снитропруссидом натрия и ферроцианидом калия; кружки – положительная реакция с сульфатом меди; квадраты – положительная реакция
снингидрином; светлые треугольники – спектрофотометрическое обнаружение теофиллина
369