Измельчение в условиях аптеки

В аптечной практике при измельчении лекарствен­ных веществ, которые по структуре могут быть аморф­ными и кристаллическими, используют, как правило, истирание в комбинации с раздавливанием. С этой целью применяют аптечные ступки с пестиком, изготовленные из фарфора, стекла, агата, металла и полимерных материалов. Ступки выпускают различных форм и размеров. Чаще всего используют фарфоровые ступки, которые в зависимо­сти от рабочего объема бывают семи номеров (табл. 2).

Таблица 2

Размеры аптечных ступок (И.А. Муравьев, 1980)

№ ступки	Диаметр, мм	Рабочая поверхность		Рабочий объем, см2	Время измель- чения, с	Нагрузка, г
		см2	коэффи- циент1			опти- мальная	макси- мальная
1	50	45	1	20	60	0,5	1,0
2	75	90	2	80	90	1,5	4,0
3	86	90	2	80	90	1,5	4,0
4	110	135	3	160	120	3,0	8,0
5	140	225	5	320	150	6,0	16,0
6	184	450	10	960	210	18,0	48,0
7	243	765	17	2240	300	42,0	112,0

¹Коэффициент показывает, во сколько раз возрастают потери вещества при увеличении размера ступки по сравнению с потерями при использовании ступки № 1.

Пестик, с помощью которого измельчают находя­щиеся в ступке лекарственные вещества, должен соот­ветствовать размеру ступки.

Для каждого размера ступки имеются максимумы загрузок, которые не должны превышать ¹/₂₀ ее объ­ема, с тем, чтобы обеспечить оптимальное измельчение лекарственных веществ. Необходимо строго соблюдать и время измельчения лекарственных веществ, указан­ное в табл. 2. Недостаточное время приводит к не­полному измельчению, превышение его может привести к уменьшению суммарной поверхности порошка за счет агрегации измельченных частиц.

При измельчении в ступке нескольких лекарствен­ных веществ одновременно каждое из них измельча­ется независимо друг от друга, поэтому в ступке ра­циональнее измельчать смесь веществ. Исключение представляют трудноизмельчаемые вещества, где необ­ходимо использование специальных приемов (добавление индифферентных веществ, этанола, эфира), которые оказывают расклинивающее действие и препятствуют агрегации частиц. Камфору, ментол, тимол, пентоксил измельчают в присутствии 10 капель 95% этанола или 15 капель эфира медицинского; йод – в присутствии 10 капель этанола; кислоту борную, натрия тетраборат, анестезин, стрептоцид, норсульфазол, фенилсалицитат, терпингидрат, кислоту салициловую – в присутствии 5 капель 95% этанола или 8 капель эфира медицинского на 1 грамм вещества.

Примерами более быстрого совместного измель­чения лекарственных веществ являются смеси глюкозы и кислоты аскорбиновой, анальгина с фенацетином. Так, смесь глюкозы и кислоты аскорбиновой до рав­ного размера частиц измельчается за 90-95 с, в то время как одна глюкоза – за 118-120 с. Смесь аналь­гина и фенацетина измельчается за 80-82 с, фенаце­тин отдельно – за 93-95 с.

Снаружи ступки покрывают глазурью, их внутрен­няя поверхность пористая. При измельчении неболь­шое количество лекарственных веществ теряется в по­рах ступки. Количество потерь определяется структу­рой вещества и для того, чтобы установить последова­тельность их добавления, необходимо знать величину потерь лекарственных веществ в ступках. При этом следует учитывать относительные потери. И.A. Муравьевым и В.Д. Козьминым экспериментально определены размеры потерь для многих лекарственных веществ при измельчении в ступке № 1, которые представ­лены в табл. 3. Для ступок других размеров величи­ну потери, рассчитанную для ступки № 1, умножают на коэффициент рабочей поверхности (см. табл. 2, графа 4).

Учитывая величину относительных потерь, измель­чение следует начинать с того вещества, потери кото­рого в порах ступки наименьшие.

Для облегчения пользования ступкой во Всесоюзном научно-исследова­тельском институте фармации МЗ РФ предложено приспособление для ее крепления на столе (рис. 8), состоящее из ступкодержателя (1), сменных резино­вых колец (2) с резиновой прокладкой (3), защищаю­щей поверхность стола (4) от повреждений. Приспособление закрепляют на столе, при этом на штырь (5) насажива­ют ступкодержатель таким образом, чтобы прорези в ступке (6) совпадали с фиксатором (7) на штыре.

Затем в металлическое кольцо ступкодержателя поме­щают соответствующее резиновое кольцо, в котором и закрепляют ступку.

Рис. 8. Приспособление для закрепления

ступок (Т.С. Кондратьева, 1991)

Таблица 3

Абсолютные потери твердых лекарственных

препаратов при растирании их в ступке № 1

(И.А. Муравьев, 1980)

Препарат	Потери*, мг	Препарат	Потери*, мг
Амидопирин	37	Осарсол	15
Аммония хлорид	12	Папаверина гидрохлорид	10
Анальгин	22	Пахикарпина гидройодид	12
Анестезин	24	Пентоксил	27
Антипирин	10	Резорцин	10
1	2	3	4
Барбамил	41	Ртути окись желтая	26
Барбитал	13	Ртути амидохлорид	22
Барбитал-натрий	12	Ртути монохлорид	44
Бензонафтол	15	Сальсолина гидрохлорид	8
Бромизовал	19	Сахар	21
Бромкамфора	15	Сера очищенная и осажденная	24
Бутадион	36	Синтомицин	30
Висмута нитрат основной	42	Спазмолитин	40
Гексаметилентетрамин	26	Стрептоцид	23
Гексамидин	15	Стрептоцид растворимый	41
Глина белая	14	Сульгин	14
Глюкоза	7	Калия бромид	15
Дикарб	24	Калия йодид	21
Дибазол	18	Кальция глицерофосфат	25
Железо восстановленное	11	Кальция карбонат осажденный	14
Железа лактат	24	Кальция лактат	12
Метилтиоурацил	10	Камфора	24
Натрия бензоат	20	Кислота аскорбиновая	12
Натрия гидрокарбонат	11	Кислота ацетилсалициловая	33
Натрия салицилат	23	Кислота бензойная	34
Норсульфазол	22	Теобромин	18
Омнопон	11	Темисал	37
Кислота никотиновая	15	Теофиллин	16
Кислота салициловая	55	Терпингидрат	15
Кодеин	7	Трава термопсиса	6
Кодеина фосфат	7	Уросульфан	31
Корень ревеня	11	Фенацетин	19
Кофеин	15	Фенилсалицилат	24
Кофеин-бензоат натрия	16	Фенобарбитал	18
Ксероформ	57	Фитин	18
Лист наперстянки	5	Фталазол	19
Левомицетин	29	Хинидин	21
Магния карбонат основной	19	Хинина гидрохлорид и сульфат	12
Магния окись	16	Цинка окись	36
Ментол	17	Экстракт солодкового корня сухой	18
Метиленовый синий	16	Этазол	18
Сульфадимезин	18
Теальбин	10
Танин	11

Примечание: * цифры показывают количество вещества в мг, которое теряется при затирании пор ступки № 1.

При внутриаптечных заготовках порошков по часто встречающимся прописям также использу­ют ступки на механическом приводе. Одна из та­ких машин-ступок изображена на рис. 9. Эта ма­шина предназначена для крупных фарфоровых ступок диаметром 300-400 мм. Ступка укрепляет­ся на вращающейся столешнице. Пест (фарфоро­вый или деревянный) вращается совершенно сво­бодно, причем в зависимости от растираемой массы его можно утяжелить насаживаемыми на него гирями. Лопаточка целлулоидным вкладышем плотно прилегает к стенке ступки и беспрерывно подводит смесь от краев ступки к ее середине. Машина приводится в движение электромотором мощностью 245,17-367,72 Вт или 1/3-1/2 л.с. (лошадиных сил).

Рис. 9. Ступка на механическом приводе

(И.А. Муравьев, 1980)

Взамен ступок для измельчения твердых лекарст­венных веществ, предложены малогабаритные аппара­ты различной конструкции, например аппарат М.X. Исламгулова (рис. 10).

Внешне аппарат М.X. Исламгулова напоминает электрическую мельницу, в которой измельчающая камера укорочена до уровня ножа, вращающегося со скоростью до 18 000 об./мин. На эту камеру навинчи­вают крышку, имеющую форму перевернутой ступки. Все ингредиенты смеси для приготовления порошка помещают в крышку-ступку, накрывают мельницей в положении сверху вниз, затем мельницу переворачива­ют, включают электродвигатель и в течение 1-2 мин производят измельчение с одновременным смешива­нием.

В комплекте имеются крышки-ступки трех разме­ров, вместимостью: 1-70 см³ (в них измельчают от 1 до 11 г вещества); 2-150 см³ (11-40 г вещества); 3-360 см³ (до 100 г вещества).

При измельчении лекарственных веществ в аптеках целесообразно использовать кофемолки.

Рис. 10. Аппарат М.Х. Исламгулова

(Т.С. Кондратьева, 1991)