Агранулоцитоз

Заболевание обычно развивается на 6-10-й день приёма препарата.

К характерным симптомам заболевания относятся выраженная лихорадка, озноб, артралгии, общее недомогание и слабость.

Наиболее часто развитие агранулоцитоза связано с приёмом сульфаниламидов, сульфасалазина, пропилтиоурацила, хинилина, прокаинамила, фенитоина, производных фенотиазина, полусинтетических пенициллинов, цефалоспоринов и препаратов

золота.

Поражения сердца

Аллергический миокардит как изолированная патология встречается редко.

Развитие этой патологии ассоциируют с применением сульфаниламидов, метилдопы, пенициллина и его производных. Присоединение аллергического миокардита следует исключать при появлении у больных с лекарственной аллергической реакцией (особенно при выраженной эозинофилии) изменений ЭКГ, сочетающихся с необъяснимой тахикардией, незначительным повышением активности ферментов миокарда в сыворотке крови и кардиомегалией. Подтверждает диагноз исследование биоптата эндокарда, где выявляют диффузные интерстициальные инфильтраты, богатые эозинофилами.

Неврологические проявления

Лекарственная аллергия чрезвычайно редко приводит к поражениям центральной и периферической нервной системы. Поствакцинальный энцефаломиелит по некоторым проявлениям напоминает проявления экспериментального энцефаломиелита у животных. Описано развитие периферического неврита у больных, получавших соли золота, колхицин, нитрофурантоин, сульфаниламиды, однако участие иммунных механизмов в этих случаях лишь предполагается, но чётких подтверждений не имеет.

Диагностика

Диагностика ЛА основывается на

данных аллергоанамнеза,

клинических проявлениях, а также на результатах специфического тестирования in vivo и in vitro.

Провокационные пробы

Диагноз гиперчувствительности к какому-либо препарату можно

подтвердить провокационной пробой, которую проводят только в

период ремиссии.

• Наиболее широко используют подъязычную пробу. Ее проводят,

начиная с 1/8 таблетки или с 2-3 каплель испытуемого препарата.

Пробу считают положительной, если через 15 - 45 мин возникнет

местная реакция в виде гиперемии и отека или общая реакция в

виде учащения пульса более чем на 10 ударов в минуту и

снижения артериального давления больше чем на 15- 20 мм рт.ст.

• Пероральный провокационный тест с ацетилсалициловой кислотой или НПВС проводят у больных БА. Постановка теста возможна только в межприступиый период. Результат теста считают положительным, если объем форсированного выдоха снижается на 15% и ниже.

• Тест торможения естественной эмиграции лейкоцитов проводят,

подсчитывая лейкоциты в изотоническом растворе натрия

хлорида в камере Горяева через 15 и 30 мин после

последовательного полоскания полости рта изотоническим раствором натрия хлорида и раствором испытуемого препарата.

Тест оценивают как положительный, когда количество

лейкоцитов в промывной жидкости уменьшается на 30% и более.

• Провокационные и кожные тесты противопоказаны при наличии в анамнезе тяжелых проявлений ЛА: синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла, МЭЭ, АШ.

Лабораторные тесты

При ЛА лабораторные тесты имеют вспомогательное значение. В настоящее время наиболее широко применяют следующие патогенетически обоснованные методы:

• радиоиммунный метод определении специфических 1gЕ, IgG, IgM.

• метод ИФА для оценки 1gЕ- и 1gG-антител к пенициллину, инсулину, некоторым НПВС, анестетикам, сульфаниламидам. Наборов для определения антител к малым детерминантам пенициллина не существует:

• тесты определения сенсибилизации Т-клеток (реакция торможения миграции лейкоцитов и реакция бласттрансформации лимфоцитов к лекарственным аллергенам) в основном для диагностики аллергических реакций типа IV;

• определение гистамина и триптазы в плазме крови, а также выявление компонентов комплемента, цитокинов, метаболитов арахидоновой кислоты в период клинических

проявлений ЛА.

Лечение

В лечении ЛА используют

основные принципы терапии

аллергических заболеваний: элиминацию, фармакотерапию и в редких случаях специфическую иммунотерапию.

Элиминационные мероприятия

•Прекращение дальнейшего поступления лекарственного средства, вызвавшего аллергическую реакцию, а также перекрестно

реагирующих препаратов.

•При ЛА. возникшей в ответ на подкожное введение аллергенов,

вакцин и других препаратов, необходимо наложить жгут на конечйость выше места введения или обколоть это место 0,01% раствором эпинефрина по 0.2 0.3 мл. При внутримышечном введении

аллергена обкалывание нерационально, поскольку симпатомиметики

расширяют сосуды мыши.

•Применение энтеросорбентов: активированного угля или полифепана (лигнин гидролизный). Использование энтеросорбентов обосновано

при любых способах введения лекарственных средств, вызвавших аллергическую реакцию, и при любом механизме этой реакции (как

атопический, так и псевдоаллергический тип с выделением гистамина), поскольку пищеварительный тракт участвует в

элиминации избытка этого медиатора.

•При развитии реакции на препараты, принимаемые внутрь, необходимо промывание желудка, очищение кишечника.

•Назначение гипоаллергенной диеты с исключением перекрестно

реагирующих пищевых продуктов (например, при реакции на ацетилсалициловую кислоту и НИВС необходимо исключить из питания продукты. содержащие салицилаты: клюквенный морс,

малину, консервы и др.) и гистаминолибераторов (острых, копченых

продуктов, консервантов и т.д.).

Фармакотерапия

•При аллергических реакциях с участием гистамина назначают блокаторы Н,-рецепторов гистамина 1-го или 2-го поколения.

•При тяжелых системных реакциях препаратом первой линии является эпинефрин. вводимый в зависимости от ситуации подкожно, внутримышечно или внутривенно (при шоке). При злокачественной гипотензии возможно повторное введение 0.1% раствораэпинефрина через каждые 10-15 мин до стабилизации артериального давления.

•При системных тяжелых поражениях кожи, внутренних органов, гематологических нарушениях, васкулитах рекомендуют глюкокортикоиды внутрь или парентерально в дозе от 1-2 (например, при крапивнице) до 5 10 мг/кг в сутки (при ОТАР). Однако при назначении высоких доз необходимо помнить о риске присоединения бактериальных осложнений. поэтому дозу глюкокортикоидов необходимо максимально снизить к 7-10-м суткам лечения.

•Для дезинтоксикации при лечении острых аллергических реакций на лекарственные средства применяют инфузионно вводимый изотонический раствор натрия хлорида и плазмозамещающие растворы (полиглюкин, реополиглюкин). Объем инфузионной терапии зависит от тяжести аллергической реакции, и возраста пациента и может составлять от 200 мл/сут до 3-5 л/сут.

•При лечении ОТАР (МЭЭ, синдром Лайелла, синдром Стивенса- Джонсона) наряду с глюкокортикоидами необходимо назначить антибактериальные препараты, иммуноглобулины для внутривенного введения.

•При реакциях на йод- и бромсодержащие препараты, цианиды, мышьяк эффективно внутривенное введение натрия тиосульфата (взрослым по 5- 50 мл 30% раствора, детям по 5-10 мл 10% раствора).

•Проводят посиндромное лечение основных проявлений ЛА (противосудорожные, сердечные и другие препараты по показаниям).