5. Биофармация.

Эта наука изучает зависимость фармакологического действия препарата от различных факторов.

Эксперименты на животных и клинические исследования показали данные о значительном различии активности препаратов с одинаковой концентрацией действующего вещества, но полученных с использованием разных технологий, вспомогательных веществ, оборудования и др.

Были отмечены случаи терапевтической неэквивалентности с равной дозой действующего вещества в одной и той же лекарственной форме, но изготовленной различными производителями.

Терапевтическая неэквивалентность была установлена для антибиотиков, стероидных гармонов, сульфаниламидов и др. лекарственных веществ.

Биофармация в современной технологии лекарственных форм служит научной основой поиска, создания, исследования и изготовления высокоэффективных лекарственных препаратов. Она изучает зависимость фармакологической эффективности лекарственных препаратов от следующих факторов:

• химической природы лекарственного вещества и его концентрации;

• физического состояния лекарственного вещества (форма кристаллов, размер частиц, наличие или отсутствие заряда на поверхности частиц и др);

• химической природы, физического состояния и концентрации вспомогательных веществ; вида лекарственной формы и способа введения;

• фармацевтической технологии, применяемого в технологическом процессе оборудования

Контрольные вопросы:

1.Дайте определение «Фармации».

2.Назовите задачи технологии и пути решения технологических задач.

3.Роль и значение лекарственных средств в современной медицине.

4.Пути введения лекарственных форм в организм

5.Биофармация как теоретическая основа технологии лекарственных форм

6.Предмет фармацевтическая технология. Определение.

7.Основные понятия и термины фармацевтической технологии.

8.Классификация лекарственных форм.

9. Фармацевтические факторы, определяющие биологическую активность лекарственных препаратов. Лекция №2.

Государственное нормирование качества лекарственных средств.

Студент должен

иметь представление:

- понятие о дозах. Классификация доз;

- правила GМР по организации производства и контролю качества от начала переработки сырья до получения готового лекарственного препарата;

знать:

- перечень руководств по изготовлению лекарственных форм;

- правила выписывания рецептов;

- правила хранения лекарственных средств в зависимости от их физико-химических свойств. – приказы;

уметь:

- работать с действующими фармакопеями, приказами, справочной литературой.

Содержание темы

Понятие о дозах. Классификация доз. Правила GМР по организации производства и контролю качества от начала переработки сырья до получения готового лекарственного препарата; перечень руководств по изготовлению лекарственных форм. Правила выписывания рецептов. Правила хранения лекарственных средств в зависимости от их физико-химических свойств. Приказы.

План.

1. Лекарственные средства, классификация доз, терапевтические дозы.

2.Правила GМР по организации производства и контролю качества от начала переработки сырья до получения готового

3. Перечень руководств по изготовлению лекарственных форм;

4.Правила выписывания рецептов.

5. Правила хранения лекарственных средств в зависимости от их физико-химических свойств. Приказы.

Лекарственные средства – это вещества, применяемые для профилактики, диагностики, лечения болезни, предотвращения беременности, полученные из крови, плазмы крови, а также органов, тканей человека или животного, растений, микроорганизмов, минералов методами синтеза или с применением биологических технологий.

Лекарственные средства чрезвычайно разнообразны по внешнему виду, происхождению и составу. Они служат исходным материалом для изготовления лекарственных препаратов. Лекарственное средство применяют в определенных дозах. Различают терапевтические (лечебные), токсические и смертельные или летальные (от латинского letum – смерть) дозы.

Терапевтические дозы:

- пороговые (малые);

- средние (стандартные);

- максимальные (высшие).

Интервал доз от пороговой до максимальной лечебной называют широтой специфического действия. Отношение максимальной лечебной дозы к пороговой называется индексом специфического терапевтического действия. Для характеристики безопасности лекарственного средства понятие:

- терапевтическая широта означает интервал доз от минимальной терапевтической до минимальной смертельной;

- терапевтический индекс – это отношение минимальной смертельной дозы к минимальной терапевтической.

Для ядовитых (список А) и сильнодействующих (список Б) средств устанавливают высшие терапевтические дозы для разового и суточного приема. Они приведены в Государственной и Международной фармакопиях. Для некоторых лекарственных средств указывают дозы не только для энтерального, но и для инъекционного применения.

Лекарственные средства, кроме отнесения к спискам А и Б, могут быть также выделены в список наркотических веществ, а также веществ, находящихся на предметно-количественном учете.

На основе физико-химических свойств лекарственные средства могут быть включены в списки пахучих, красящих веществ и др.

Все эти свойства лекарственных средств должны учитываться при изготовлении, хранении и отпуске лекарственных препаратов.

.

Перечень руководств по изготовлению лекарственных форм.

Качество лекарственных препаратов зависит от качества лекарственных средств и вспомогательных веществ. Государство устанавливает специальные нормы качества для лекарственных и вспомогательных веществ.

Нормы качества включены в фармакопею в виде фармакопейных статей (ФС), они представляют собой государственный стандарт лекарственного средства, содержащий перечень показателей и методов контроля качества данного лекарственного средства.

Фармакопея (греч. phazmakon – лекарство, poieo – делать) – дословно «руководство по изготовлению лекарств».

Первая русская общегосударственная фармакопея была издана в 1765 году на латинском языке.

На русском языке первая фармакопея издана в 1866 г.

II - 1871 г.	V - 1902 г.
III - 1880 г.	VI - 1910 г.
IV - 1891 г.	VII - 1925 г.

VIII – 1946 г. и дополнения к ней в 1952 и 1955 г.г.

ГФ IХ вышла в свет в 1961 г. В 1968 вступила в свет ГФ – Х, и наконец в 1987 г. – ГФ ХI. В отличии от предыдущих изданий ГФ ХI издается в двух частях, состоящих из отдельных томов. Выпуск первый ГФ ХI «Общие методы анализа» состоит из разделов:

• Введение

• Правила пользования фармакопейными статьями

• Единицы измерения и сокращения

• Физические, физико-химические, химические методы анализа

• Методы анализа лекарственного растительного сырья

• Алкоголеметрические таблицы (в двух приложениях).

В разделе «Введение» подчеркнуто, что Государственная фармакопея является сборником обязательных общегосударственных стандартов и положений, нормирующих качество лекарственных средств, и имеет законодательный характер.

Требования фармакопеи, предъявленные к лекарственным средствам, являются обязательными для всех предприятий и учреждений РФ, изготавливающих, производящих, хранящих, контролирующих и применяющих лекарственные средства.

Выпуск II ГФ ХI включает в себя :

• Общие методы анализа

• Биологические методы контроля

• Методы контроля качества

• Медицина иммунобиологических препаратов

• Лекарственное растительное сырье

Большое значение для технологии имеют общие статьи на лекарственные формы, число которых в ГФ ХI составляет 16. В общих статьях приведены: определения лекарственной формы, способы ее изготовления, требования к ней и показатели качества.

В статьях перечислены вспомогательные вещества, которые может использовать фармацевт, в случае отсутствия указаний в рецепте (стабилизаторы для инъекционных, растворы, эмульгаторы для эмульсий и т.д.) Даны рекомендации по введению лекарственных веществ в лекарственную форму (необходимая дисперсность, последовательность технологических операций и т.д.)

Выпускается Международная фармакопея представляющая собой сборник спецификаций, не имеющих законодательного характера. Они предлагаются как справочные материалы для того, чтобы на такой же основе в любой стране могли быть разработаны национальные спецификации.

На современном этапе развития производства и аптечного изготовления инъекционных и инфузионных растворов возникла необходимость выполнения официальных требований к организации технологического процесса и контроля качества. Такие требования получили общераспространенное название «Правила правильного (надлежащего) производства» («Good manufacturing practices», GMP). Данные правила включают: требования к современной технологии производства; контроль качества лекарственных средств, дисперсионных сред, вспомогательных веществ и лекарственных препаратов; особое внимание уделяется общим требованиям к помещениям, оборудованию, персоналу.

Правила выписывания рецепта и их структура изложены в приказах МЗ России «О правилах выписывания рецептов на лекарственны средства и их отпуске» № 110 от 2007г. февраль, № 109 от 2007г. февраль

«Улучшение учета, хранения, выписывания и использования наркотических лекарственных средств № 330 от 12.11. 1997г.»

Фармацевтическая экспертиза

При приеме рецепта провизор-технолог и фармацевт проверяют соответствие формы рецептурного бланка составу препарата. Проверяют срок годности рецептурного бланка - рецепты на наркотические средства действительны в течении 5 дней, на психотропные, сильнодействующие, ядовитые вещества и спирт в течении 10 дней, остальные – в течении 2 месяцев со дня выписки рецепта и до 1 года для хронических больных. Срок годности льготного рецепта – до 1 месяца.

Проверка соответствия массы наркотического вещества норме единовременного отпуска. Проверку проводят, сравнивая, выписанную в прописи общую массу вещества на все дозы с нормой. Приказ № 110 (кодеина – 0,2, пахикарпина гидроиодид – 1,2, этилморфина гидрохлорида (дионина) – до 1,0, эфедрина гидрохлорида – 0,6г)

Если выписанная в прописи рецепта масса лекарственного вещества превышает норму отпуска по одному рецепту, уменьшают число доз без изменения концентрации веществ и соотношения ингредиентов.

Проверка доз веществ списка А и Б (ядовитых и сильнодействующих веществ), проводят с учетом возраста пациента, путей введения и способа выписывания препарата. Для детей в РФ имеется специальная таблица высших разовых и суточных доз в зависимости от возраста (иногда от массы) ребенка. Если вещества нет в таблице детских доз, то дозы проверяют согласно примечанию к таблице высших доз для взрослых. Там же приведены указания к проверке доз лекарственных веществ, выписанных пациентам в возрасте старше 60 лет. Больным, старше 60 лет, дозы лекарственных средств должны быть меньше на 1/2 - 1/3 дозы взрослого.

Если в рецепте доза превышает высший однократный прием, врач должен написать дозу этого вещества прописью и поставить восклицательный знак.

В случае выписывания врачом этих лекарственных средств в дозе, превышающей высший однократный прием без специального оформления рецепта, фармацевт и провизор – технолог обязаны отпустить это лекарственное средство в половине той дозы, которая установлена как высшая разовая.

Все неправильно выписанные рецепты остаются в аптеке, погашаются штампом «Рецепт недействителен», регистрируются в специальном журнале; информация о них передается руководителю соответствующего ЛПУ для принятия мер дисциплинарного воздействия к работникам, нарушающим правила выписывания рецептов.

При приеме рецептов фармацевт после проверки правильности дозировки, совместимости прописанных ингредиентов в лекарственной форме, подчеркивает красным карандашом наименование лекарственного средства. Ядовитые, наркотические, сильнодействующие и средства списка А, входящие в состав лекарственной формы, должны отвешиваться провизором-технологом в присутствии фармацевта, после чего штанглас немедленно убирается в шкаф. На оборотной стороне рецепта и в паспорте письменного контроля провизор-технолог расписывается в выдаче, а фармацевт – в получении требуемого количества лекарственного вещества. Полученное фармацевтом лекарственное средство должно быть немедленно использовано для изготовления лекарственной формы, которая тотчас же передается провизору-технологу для проверки.

Изготовленные лекарственные формы, содержащие ядовитые, наркотические, сильнодействующие и средства списка А, опечатываются лицом, проверившим лекарственную форму, или укупориваются «под откатку» и хранятся до отпуска в отдельном запирающемся шкафу. Лекарственные препараты снабжают предупредительной надписью «Обращаться осторожно, список А». Выписывают сигнатуру. Текст этикетки включает способ применения на русском или местном языке.

Разрешение на право работы с наркотическими, психотропными, сильнодействующими, ядовитыми веществами должно быть отражено в лицензии организации на право занятия фармацевтической деятельностью с указанием конкретного вида деятельности.

При отпуске проводят оценку качества всех лекарственных препаратов: проверяют цвет, запах, вкус (выборочно в детских лекарственных формах) в соответствии со свойствами ингредиентов, отсутствие механических включений волосков ваты, крошек от пробок и т.д., отклонение в массе или объеме лекарственного препарата; соответствие упаковки укупорки массе (объему) и виду лекарственной формы, а также свойствам, входящих ингредиентов, проверяют наличие соответствующих основных этикеток, а так же предупредительных надписей и дополнительных этикеток; анализируют сопроводительные документы: наличие правильно выписанного и оформленного рецепта (при необходимости - сигнатуры), паспорта письменного контроля, которые свидетельствуют о практике проверки совместимости ингредиентов, доз ядовитых и сильнодействующих веществ, соответствие норме отпуска наркотических лекарственных веществ, расчета компонентов прописи рецепта.

Кроме того, оценку качества лекарственного препарата проводят в зависимости от специфики лекарственных форм.

Правила хранения лекарственных средств в зависимости от их физико-химических свойств.

Хранят порошки в соответствии с НД в сухом, прохладном месте. Сроки хранения могут быть до 15 суток, одного или трех месяцев (Приказ Минздрава России «О контроле качества лекарственных препаратов, изготовляемых в аптеке» от 16.07.1997г. № 214).

Например, «Присыпка ксероформная для новорожденных - срок хранения 15 суток при температуре 25С после термической стерилизации горячим воздухом при 180С 30 мин с последующей укупоркой флаконов стерильными пробками в асептических условиях».

Контрольные вопросы

1.Понятие о дозах.

2.Классификация доз.

3.Правила GМР по организации производства и контролю качества от начала переработки сырья до получения готового

4.Перечень руководств по изготовлению лекарственных форм.

5.Правила выписывания рецептов.

6Правила хранения лекарственных средств в зависимости от их физико-химических свойств.

7.Приказы.

8.Работать с действующими фармакопеями, приказами, справочной литературой.