Когнитивные и психофизиологические побочные эффекты.

Больные, принимающие литий, могут жаловаться на притупление эмоций, чувство обезличивания, ощущение «серости» эмоциональных ощущений или потерю творческих способностей.⁵⁴ Некоторые больные жалуются на ухудшение памяти и затруднение восприятия. Провести количественную оценку этих жалоб очень трудно, поскольку некоторые из них могут отражать исчезновение симптомов гипомании или симптомы легкой депрессии. При обследовании артистов, принимающих литий, обнаружилось, что творческие способности усиливаются, ослабляются или остаются без изменений в зависимости от конкретной личности (Schou, 1984). В ряде работ было показано, что субъективные жалобы на ухудшение памяти частично объясняются эффектом старения и депрессией, хотя литий также может снижать качество выполнения некоторых когнитивных тестов. Проводились тесты на внимание, концентрацию, зрительно-двигательную функцию и память в контрольной группе из 12 человек и в группе из 18 больных, получающих литий (концентрация в крови — 0,7-0,9 ммоль/л) или карбамазепин. Больные, принимающие литий и карбамазепин, не отличались от пациентов контрольной группы (Joffe et al., 1988). Для окончательного разрешения вопроса необходимы дальнейшие исследования на более крупных выборках больных. При жалобах на подобные побочные явления, по-видимому, имеет смысл проводить профилактику, поддерживая концентрацию лития на минимально эффективном уровне. При жалобах на трудности запоминания необходимо исследовать интеллектуальный статус больного и исключить депрессию. В некоторых случаях возможен перевод на альтернативную терапию, например на противосудорожные препараты.

Тиреоидные побочные эффекты.

Литий влияет на различные этапы выработки тиреоидных гормонов, включая поглощение йода, йодирование тирозина и высвобождение Т₃ и Т₄. Возможным механизмом развития тиреоидных побочных симптомов является ингибирование ТСГ-чувствительной аденилатциклазы в клетках щитовидной железы. Клинически это проявляется увеличением щитовидной железы с небольшим гипотиреозом или без него. В целом гипотиреоз развивается примерно у 5% больных, длительно принимающих литий (в целом в популяции гипотиреоз встречается в 0,3-1,3% случаев, преимущественно у женщин). У 3% больных, принимающих литий, развивается зоб. Вместе с тем увеличение уровня ТСГ обнаруживается намного чаще. Клиническое значение этого явления остается неясным. Непонятно, надо ли лечить нарушения концентрации ТСГ, если нет нарушений Т₃ и Т₄. Если у больных до начала лечения литием обнаруживаются антитела к тканям щитовидной железы, имеется большой риск развития гипотиреоза. У разных больных проблемы с щитовидной железой появляются в разное время после начала терапии литием.

Поскольку литий обладает тиреотоксическим действием, необходимо проводить стандартное обследование щитовидной железы (ТСГ, Т₄ и Т₃ поглощение на смолах). Кроме того, каждые 6 месяцев следует проверять размеры щитовидной железы и ее функцию (по крайней мере, по уровню ТСГ, наиболее чувствительному к гипотиреозу). При нарушении функции щитовидной железы нет необходимости изменять терапию литием. Следует лишь проконсультироваться у эндокринолога или терапевта и провести адекватное лечение выявленной патологии. В случае возникновения гипотиреоза или зоба обычно назначают тиреоидные гормоны (например, синтетический Т₄). Гипотиреоз, в том числе индуцированный литием, может вызвать стойкую депрессию (Yassa et al., 1988). Поэтому, если характер депрессивных приступов изменился или они стали устойчивыми к лекарственной терапии, следует проверить функцию щитовидной железы.