3 курс / Фармакология / Фармакология_Учебник_Р_Н_Аляутдин_2022

миотерапевтического средства с возбудителем заболевания. В этой связи введено понятие минимальной ингибирующей (подавляющей) концентрации (МИК, МПК) — показателя чувствительности (устойчивости) микробов к антисептическим или химиотерапевтическим средствам, представляющего собой минимальную концентрацию вещества, подавляющую рост определенного микроорганизма.

●Применение ударных доз в начале лечения. Соблюдение режима дозирования и длительности терапии. Лечение продолжают дозами с учетом тяжести инфекции, массы тела и возраста больных, функции печени и почек, точно соблюдая интервал между введениями. Необходимо, чтобы в местах локализации возбудителя создавалась и постоянно поддерживалась концентрация препарата, достаточная для подавления жизнедеятельности этого возбудителя и предотвращения развития лекарственной устойчивости микроорганизмов.

●Определение оптимальной продолжительности антимикробной терапии. Необходимо доводить курс лечения до конца во избежание рецидива болезни или развития устойчивых штаммов микроорганизмов или перехода ее в хроническое течение.

●Рациональная комбинированная химиотерапия. Сочетанное применение антимикробных средств с разными механизмами действия повышает эффективность лечения и уменьшает вероятность развития

устойчивых форм микроорганизмов.

По спектру действия выделяют химиотерапевтические средства:

●антибактериальные;

●противогрибковые;

●противовирусные;

●противопротозойные;

●противоглистные.

кантагонистическому эффекту. Например, бактериостатический препарат тетрациклин угнетает синтез белка и таким образом замедляет рост и деление клетки. Тетрациклин ослабляет действие ингибитора синтеза клеточной стенки бензилпенициллина, эффективного в отношении растущих бактерий. В противоположность, два бактерицидно действующих препарата могут усиливать действие друг друга. Например, комбинация бензилпенициллина и антибиотика-аминогликозида может приводить

кусилению эффектов препаратов, потому что бензилпенициллин нарушает синтез клеточной стенки бактерий и облегчает проникновение аминогликозида в клетку.

Бактерицидный или бактериостатический характер действия антибиотиков на микрофлору определяется особенностями механизма их действия. Установлено, что противомикробное действие антибиотиков развивается в основном как следствие нарушения:

●синтеза клеточной стенки;

●проницаемости цитоплазматической мембраны;

●синтеза белка;

●синтеза РНК.

При сопоставлении характера и механизма действия антибиотиков (табл. 37.3) видно, что бактерицидный эффект дают преимущественно те антибиотики, которые нарушают синтез клеточной стенки, изменяют проницаемость цитоплазматической мембраны или нарушают синтез РНК в микроорганизмах. Бактериостатическое действие характерно для антибиотиков, нарушающих внутриклеточный синтез белка.

По спектру антимикробного действия антибиотики можно разделить на:

●препараты широкого спектра (действующие как на грамположительные, так и на грамотрицательные бактерии):

—тетрациклины;

—хлорамфеникол;

—аминогликозиды;

—цефалоспорины;

—полусинтетические пенициллины;

●препараты с преимущественным действием на грамположительные бактерии:

—биосинтетические пенициллины;

—макролиды;

●препараты с преимущественным действием на грамотрицательные бактерии:

—полимиксины;

—монобактамы;

клеточной стенки, а также ферментативной инактивацией антибиотика. При наличии у бактерий природной устойчивости антибиотики клинически неэффективны. Например, грамотрицательные микроорганизмы устойчивы к действию ванкомицина.

Под приобретенной устойчивостью понимают свойство отдельных штаммов бактерий сохранять жизнеспособность при тех концентрациях антибиотиков, которые подавляют основную часть микробной популяции. Приобретенная устойчивость связана либо со спонтанными мутациями в генотипе бактериальной клетки с последующим отбором устойчивых штаммов микроорганизмов, либо с передачей плазмид от естественно устойчивых бактерий к чувствительным видам.

Приобретенная устойчивость бывает первичной и вторичной. Первичная устойчивость выявляется у отдельных вариантов культуры до начала лечения антибиотиками (например, отдельные штаммы золотистого стафилококка устойчивы к бензилпенициллину). Вторичная устойчивость, как правило, развивается во время применения антибиотиков. Генетические механизмы устойчивости возникают в результате хромосомных мутаций и обмена генетическим материалом. Хромосомные мутации, как правило, происходят в генах, которые кодируют белки, являющиеся «мишенями» для ЛС, или в генах, кодирующих транспорт или метаболические системы ЛВ. Эти мутации могут быть переданы в дочерние клетки (вертикальная передача). Кроме того, бактерии могут приобрести устойчивость путем получения генетического материала от других бактерий (горизонтальная передача). Например, метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA) и ванкомицин-резистентный энтерококк (VRE) вызывают очень опасные нозокомиальные (внутрибольничные) инфекции, так как эти бактерии приобрели гены устойчивости.

Бактерии приобретают генетический материал тремя основными механизмами — конъюгацией, трансдукцией и трансформацией. При конъюгации хромосомная или плазмидная ДНК перемещается непосредственно между бактериями. ДНК может быть передана из одной клетки в другую с помощью бактериального вируса или бактериофага в процессе, называемом трансдукция. При трансформации свободно находящаяся в среде ДНК захватывается бактериями. Лекарственная устойчивость в большинстве случаев вызвана передачей плазмид, являющихся внехромосомными нитями ДНК, которые содержат гены лекарственной устойчивости.

Биохимические механизмы устойчивости бактерий к антибиотикам (табл. 37.4):

●ферментативная инактивация препаратов;

●структурные изменения «мишени» действия антибиотиков;