Цели заместительной гормональной терапии в климактерическом периоде:
●лечебная — коррекция нейровегетативных, косметических, психологических и урогенитальных расстройств;
●профилактическая — профилактика остеопороза и сердечно-сосу- дистых заболеваний.
Проблема лечения женщин в климактерическом периоде была актуальна во все времена. Первые упоминания о климактерических расстройствах обнаружили еще в египетских папирусах (1500 г. до н.э.). Первый научный труд, посвященный климактерическим расстройствам, был издан в 1710 г. в университете Магдебурга (Германия). В 1857 г. английский гинеколог Titl предположил, что менопаузальные расстройства вызваны «инволюцией яичников», а в 1893 г. для устранения эмоциональных нарушений в климактерическом периоде впервые выполнили подкожную инъекцию экстракта яичников. В 1920–1930-е гг. были разработаны методы промышленного получения эстрогенов, а в 1928 г. в Европе появился первый эстроген-содержащий препарат для терапии климактерических расстройств прогинон (производитель Shering, Германия) — высокоочищенный экстракт из мочи беременных женщин. В 1942 г. в США был зарегистрирован препарат премарин♠, содержащий конъюгированные лошадиные эстрогены, и с того времени эстрогены начали широко использовать для терапии климактерических расстройств.
Для заместительной гормонотерапии применяют различные препараты половых гормонов. При этом используют как пероральное, так и парентеральное введение препаратов.
Для заместительной гормонотерапии в климактерическом периоде применяют различные препараты половых гормонов, при этом используют как пероральное, так и парентеральное введение препаратов.
●Комбинированные эстроген-гестагенные препараты: климодиен♠ (эстрадиол 2 мг и диеногест 2 мг); климонорм♠ (эстрадиол 2 мг и левоноргестрел 0,15 мг); климен♠ (эстрадиол 2 мг и ципротерон 2 мг); анжелик♠ (17β-эстрадиол 1 мг и дроспиренон 2 мг).
●Препараты гестагенов: тиболон (ливиал♠).
Препараты эстрогенных гормонов применяют для заместительной гормонотерапии у женщин с удаленной маткой. Назначают их непрерывно или с 7-дневными перерывами. Эстрадиол и эстрогены конъюгированные принимают перорально, а 17β-эстрадиол используют в виде пластыря (климара♠) или геля (эстрожель♠, дивигель♠) накожно.
Глава 31. Препараты гормонов, их синтетических заменителей и антагонистов
733
Монотерапия эстрогенами повышает риск гиперплазии и рака эндометрия, поэтому у женщин с интактной маткой используют комбинированные эстроген-гестагенные препараты. Входящие в их состав гестагены, с одной стороны, защищают эндометрий от пролиферативного действия эстрогенов, а с другой — вызывают секреторную трансформацию эндометрия. Среди гестагенов, назначаемых с целью заместительной гормонотерапии, наиболее выраженную секреторную трансформацию эндометрия вызывают диеногест и левоноргестрел.
Тиболон после приема внутрь превращается в два метаболита, один из которых обладает эстрогенной активностью, а второй оказывает гестагенное и андрогенное действия. Благодаря такому спектру действия препарат применяют для заместительной гормонотерапии самостоятельно, без дополнительного введения эстрогенов. Наличие андрогенной активности способствует улучшению самочувствия, ослаблению приливов, усилению полового влечения. Он также оказывает антипролиферативное действие на ткань молочной железы в результате избирательного угнетения в ней сульфатазы, что приводит к нарушению процесса десульфирования эстрона и прекращению образования метаболически активного эстрона.
Для профилактики остеопороза в постменопаузном периоде назначают ралоксифен.
Основной андроген в мужском организме — тестостерон. По химическому строению его относят к С19-стероидам (рис. 31.16). У мужчин синтез тестостерона из андростендиона происходит, главным образом, в яичках в клетках Лейдига. Кроме того, его в небольшом количестве вырабатывают яичники у женщин и надпочечники у обоих полов. Предшественники тестостерона (андростендион и дегидроэпиандростерон) обладают слабой
андрогенной активностью.
Секрецию тестостерона стимулирует ЛГ
гипофиза, выделение которого, в свою оче-
редь, усиливает гонадотропин-рилизинг гор-
мон гипоталамуса. По принципу отрицатель-
ной обратной связи циркулирующий в крови
тестостерон угнетает продукцию ЛГ и гона-
дотропин-рилизинг гормона гипоталамуса.
Тестостерон оказывает разнообразное
действие на многие ткани. Причина такого
Рис. 31.16. Химическая струк-
разнообразия заключается в превращении
тура тестостерона
Данная книга рекомендована к покупке и прочтению на форуме сайта https://meduniver.com/
734
Часть II. Частная фармакология
тестостерона в два других стероидных гормона — дигидротестостерон
иэстрадиол. Одни эффекты тестостерон вызывает сам, другие оказывает дигидротестостерон, третьи — эстрадиол.
Действие тестостерона обусловлено взаимодействием с андрогеновыми рецепторами. Рецепторы к андрогенам, как и рецепторы к другим стероидным гормонам, расположены главным образом внутриклеточно. При связывании специфических рецепторов с андрогенами происходит активация экспрессии определенных генов, что и определяет действие андрогенов на организм.
Тестостерон играет важную роль в формировании внутренних половых органов у мальчиков во внутриутробном периоде. Во время пубертатного периода гормон за счет анаболического действия стимулирует увеличение мышечной массы; принимает участие в формировании либидо и потенции, а также в эритропоэзе.
Под влиянием фермента 5α-редуктазы часть тестостерона необратимо переходит в дигидротестостерон. Этот процесс происходит в предстательной железе, печени, в наружных половых органах. Образующийся дигидротестостерон, так же как и тестостерон, активирует андрогеновые рецепторы, но по сравнению с тестостероном обладает более высоким аффинитетом к ним. Дигидротестостерон отвечает за дифференцировку наружных половых органов по мужскому типу во внутриутробном периоде, их созревание в ходе пубертатного периода, за рост волос по мужскому типу. Кроме того, дигидротестостерон, образующийся в предстательной железе, вызывает гиперплазию ее клеток, что может приводить к развитию аденомы и рака предстательной железы.
Под влиянием фермента ароматазы (в печени, жировой ткани, яичниках, ЦНС) некоторое количество тестостерона превращается в эстрадиол, способствующий поддержанию минеральной плотности костной ткани
изакрытию эпифизарных зон роста в конце пубертатного периода. Инактивация тестостерона и дигидротестостерона происходит в пе-
чени с образованием андростерона и других неактивных метаболитов. В качестве лекарственных препаратов андрогенных гормонов приме-
няют:
●тестостерон;
●эфиры тестостерона;
●17-алкиландрогены.
При приеме внутрь тестостерон быстро подвергается метаболизму в печени, поэтому его можно применять только в тех лекарственных формах, которые позволяют ему попасть в системный кровоток, минуя печень. Например, используют трансдермальный путь введения с помощью пла-
Глава 31. Препараты гормонов, их синтетических заменителей и антагонистов
735
стырей или гелей, содержащих тестостерон. Ежедневное применение этих лекарственных форм позволяет поддерживать концентрацию ЛС в крови на физиологическом уровне.
Путем этерификации гидроксильной группы в 17-м положении молекулы тестостерона были получены различные эфиры тестостерона, обладающие высокой липофильностью. Повышение липофильности способствует депонированию эфиров в жировых депо и, соответственно, пролонгации их действия. В организме происходит гидролиз эфиров тестостерона с образованием тестостерона.
Тестостерона пропионат♠ в виде масляного раствора вводят внутримышечно 1 раз в день, тестостерона изокапронат♠ вводят внутримышечно 1 раз в 3–4 нед. Существуют комбинированные препараты для внутримышечного введения, содержащие смесь эфиров тестостерона (омнадрен♠). Для приема внутрь используют капсулы, содержащие тестостерон (андриол ТК♠), а также местеролон — производное дигидротестостерона.
В процессе поиска андрогенов, устойчивых к разрушению в печени, были получены 17-алкиландрогены. В связи с тем, что у 17-алкилан- дрогенов преимущественно выражено анаболическое действие, тогда как собственно андрогенная активность невелика, эта группа носит название «анаболические стероиды». К группе 17-алкиландрогенов относят метилтестостерон, нандролон (ретаболил♠) и др. Метилтестостерон назначают в таблетках под язык, нандролон вводят внутримышечно 1 раз в 3–4 нед.
Показания к назначению андрогенов
●Заместительная терапия при дефиците тестостерона (гипогонадизме) у мужчин. Препараты назначают строго по показаниям, так как их применение ведет к уменьшению продукции эндогенного тестостерона. При длительном применении андрогенов наступает атрофия клеток, продуцирующих тестостерон.
●Рак молочной железы у женщин.
Побочные эффекты андрогенов:
●задержка ионов натрия и воды, приводящая к образованию отеков;
●повышенное половое возбуждение, гипертрофия предстательной железы (у мужчин);
●ускорение закрытия эпифизов длинных костей и замедление роста (при назначении препаратов мальчикам с недостаточным половым развитием);
●маскулинизация у женщин (рост волос на лице, огрубление голоса). Андрогенные препараты противопоказаны при раке предстательной
железы.
Данная книга рекомендована к покупке и прочтению на форуме сайта https://meduniver.com/
736
Часть II. Частная фармакология
Анаболические стероиды
Канаболическим стероидам относят 17-алкиландрогены (нандролон
идр.) (рис. 13.17). Так же как и андрогены, они стимулируют синтез белков и кальцификацию костей. В то же время специфическое андроген-
ное действие у этих препаратов выражено
в меньшей степени.
Показания к назначению:
●мышечная дистрофия;
●остеопороз.
Для достижения лучших результатов не-
которые спортсмены прибегают к допингу,
в том числе используют андрогены. В спор-
тивной медицине анаболические стероиды
Рис. 31.17. Химическая струк-
относят к запрещенным веществам, и обна-
тура метандиенона
ружение их в моче спортсмена ведет к дис-
квалификации.
При применении анаболических стероидов возникают побочные эффекты, связанные с их андрогенным действием:
Антиандрогенные препараты нарушают образование андрогенных гормонов или блокируют связывание андрогенов с андрогеновыми рецепторами.
К препаратам, нарушающим образование андрогенов, относят финастерид (проскар♠), ингибирующий 5α-редуктазу в предстательной железе, что препятствует восстановлению тестостерона в дигидротестостерон. Снижение образования дигидротестостерона приводит к уменьшению его стимулирующего влияния на пролиферацию клеток предстательной железы; это приводит к уменьшению размеров железы.
Финастерид используют при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, назначают внутрь. Препарат оказывает тканеспецифичное
Глава 31. Препараты гормонов, их синтетических заменителей и антагонистов
737
антиандрогенное действие, поскольку его эффекты распространяются только на те ткани, где гормональной активностью обладает преимущественно дигидротестостерон (предстательная железа и наружные половые органы).
К препаратам, блокирующим андрогеновые рецепторы, относят:
●флутамид и бикалутамид — нестероидные конкурентные антагонисты андрогеновых рецепторов; применяют в сочетании с аналогами гонадолиберина при раке предстательной железы. Флутамид назначают 3 раза в сутки, бикалутамид — 1 раз;
●ципротерон — производное прогестерона, частичный агонист андрогеновых рецепторов, подавляет секрецию гонадотропных гормонов гипофиза и уменьшает эффекты андрогенов в периферических тканях.
Показания к назначению:
●у мужчин препарат — для снижения гиперсексуальности и при раке предстательной железы в сочетании с аналогами гонадолиберина;
●у женщин — при акне и явлениях маскулинизации.
Дозы ципротерона в зависимости от показаний к применению значительно различаются. Так, при лечении акне ципротерон назначают в дозе 2 мг/сут, при гиперсексуальности — 100 мг/сут, а при раке простаты — 300 мг/сут.
Данная книга рекомендована к покупке и прочтению на форуме сайта https://meduniver.com/
738
Часть II. Частная фармакология
в) протирелин; г) левотироксин; д) лиотиронин.
4.Стабильный октапептидный аналог гормона гипоталамуса. Применяют при акромегалии и гигантизме, остром панкреатите и язвенной болезни, а также для остановки кровотечений из варикозно-расши- ренных вен пищевода:
10.Тетрасахарид, препятствует всасыванию глюкозы в кишечнике за счет ингибирования α-глюкозидазы, практически не всасывается в системный кровоток, в качестве побочных эффектов вызывает метеоризм и диарею:
Витамины — биологически активные органические соединения, выполняющие роль коферментов во многих обменных процессах. Большинство витаминов не синтезируется в организме человека и поступает с пищей. При недостаточном содержании витаминов развивается гиповитаминоз или авитаминоз. В этих случаях назначают витаминные препараты. Витамины имеют различную химическую структуру и относятся
кразным классам соединений.
Внастоящее время насчитывают 13 групп, или семейств витаминов. Почти каждое семейство состоит из нескольких витаминов, их предложено называть витамерами. Все остальные соединения, называемые витаминами и обозначаемые буквами латинского алфавита, следует называть «биологически активными веществами», или «витаминоподобными веществами». Наименования витаминов, витамеров и их функции приведены в табл. 32.1.
Таблица 32.1. Классификация витаминов
Витамины
Витамеры
Функции
A
Ретинол*.
Зрительные пигменты, дифференцировка
Ретиналь**.
эпителия
Ретиноевая кислота
B1
Тиамин
Кофермент декарбоксилирования
2-кетокислот, переноса кетогрупп
B2
Рибофлавин
Кофермент реакций восстановления
жирных кислот и метаболитов цикла
Кребса
B6
Пиридоксол.
Кофермент обмена аминокислот
Пиридоксаль.
Пиридоксамин
B12
Кобаламин
Кофермент метаболизма пропионата,
аминокислот, карбоновых групп
Данная книга рекомендована к покупке и прочтению на форуме сайта https://meduniver.com/
