3 курс / Фармакология / Фармакология_Учебник_Р_Н_Аляутдин_2022

подкожно) и внутрь. Хорошо всасывается при всех путях введения. Начало эффекта и его максимальная выраженность отмечаются соответственно через 2–3 мин и 15–30 мин после внутривенного введения, через 15– 30 мин и 30–60 мин после внутримышечного и энтерального введения. Продолжительность действия составляет до 3 ч.

Пентазоцин вызывает повышение давления в легочной артерии, при этом увеличивается преднагрузка на сердце, усиливается работа сердца. В связи с этим препарат не рекомендуют применять при инфаркте миокарда. Для пентазоцина характерны дисфория, галлюцинации, тахикардия, повышение АД.

Препарат противопоказан при бронхиальной астме, черепно-мозговой травме, эпилепсии, желчно- и мочекаменной болезни, недостаточности печени и почек. Ограничения к применению: беременность, грудное вскармливание, возраст до 1 года.

Буторфанол — агонист-антагонист опиоидных рецепторов (стимулирует к-рецепторы и выступает в роли антагониста μ-рецепторов). Применяют для премедикации перед хирургическими операциями, во время операций и для послеоперационного обезболивания. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание, меньше вызывает риск лекарственной зависимости. Так же как пентазоцин, буторфанол повышает давление в легочной артерии и увеличивает работу сердца, в связи с чем его не рекомендуют применять при инфаркте миокарда. Вызывает такие же побочные эффекты, что и пентазоцин.

Налбуфин также агонист κ-рецепторов и антагонист μ-рецепторов. По анальгетической активности близок к морфину, но меньше угнетает дыхание. В отличие от пентазоцина и буторфанола не влияет на гемодинамику, применяют для обезболивания при болевых синдромах, в том числе при инфаркте миокарда. Продолжительность действия до 6 ч.

В качестве антагонистов наркотических анальгетиков используют налоксон (наркан♠) и налтрексон. Эти препараты блокируют μ-, δ- и κ-рецепторы, поэтому устраняют как анальгезирующее действие наркотических анальгетиков, так и вызываемые ими эйфорию, угнетение дыхания и другие эффекты.

Налоксон — производное фенантрена, полный конкурентный антагонист μ-, δ- и κ-рецепторов (рис. 14.4).

Препарат вводят внутривенно при интоксикации наркотическими анальгетиками для конкурентного вытеснения их из связи с дыхательным центром. Налоксон действует 2–4 ч, устраняет не только угнетение дыхания, но и многие другие эффекты опиоидных анальгетиков, в том числе агонистов-анта- гонистов. Менее эффективен при передозировке бупренорфина. Налоксон

Амитриптилин и имипрамин (имизин♠) — трициклические антидепрессанты. За счет угнетения обратного нейронального захвата норадреналина и серотонина активируют нисходящую антиноцицептивную систему, угнетающую передачу болевых импульсов на уровне спинного мозга. Эффективны при хронических болях. Используют при невралгии различной этиологии, фантомных болях.

Карбамазепин (тегретол♠) и фенитоин (дифенин♠) — блокаторы натриевых каналов, применяют в качестве противоэпилептических средств. В качестве анальгетиков эффективны при невралгии тройничного нерва, сопровождающейся приступами сильных болей.

Габапентин применяют в качестве противоэпилептического средства. Анальгетическое действие связано со стимуляцией ГАМК-ергической передачи в головном мозге. В качестве анальгетика применяют при мигрени, нейропатических болях.

Баклофен — агонист ГАМК-рецепторов, применяют при болезненных мышечных спазмах, спастичности.

Кетамин — производное фенциклидина, неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов, обладает выраженным анальгетическим действием, применяют для общего обезболивания (диссоциативной анестезии).

Азота закись♠ применяют ингаляционно (см. раздел «Средства для ингаляционного наркоза»), обладает выраженными анальгетическими свойствами, используют для уменьшения болей при инфаркте миокарда, для обезболивания родов, в послеоперационном периоде.

Кроме того, некоторое анальгетическое действие оказывают антагонисты Н1-рецепторов, например дифенгидрамин, а также соматостатин, кальцитонин.

14.1.3. Анальгетики со смешанным механизмом действия (опиоидный и неопиоидный компоненты)

Трамадол (трамал♠) — центральный неселективный агонист μ-, δ- и κ-рецепторов. Анальгетический эффект дополнительно опосредуется за счет влияния на адренергическую и серотонинергическую передачу (нарушается нейрональный захват норадреналина и серотонина) в нисходящих антиноцицептивных путях, в результате чего усиливаются нисходящие тормозные влияния на проведение болевых импульсов на уровне спинного мозга. Трамадол по активности уступает морфину. Анальгетическое действие практически не сопровождается угнетением дыхания, снижением моторики ЖКТ, повышением тонуса мочевыводящих путей. В сравнении с морфином препарат обладает незначительным наркоген-

никновение болей обусловлено простагландинами). Подробнее об этих препаратах см. раздел «Нестероидные противовоспалительные средства».

Только в качестве болеутоляющих средств используют метамизол натрия и кеторолак.

Метамизол натрия (анальгин♠) применяют при болях, связанных

своспалительными процессами: миалгиях, невралгиях, артралгиях, а также при головной боли, болях, вызванных менструациями. Вводят

внутрь и парентерально. Входит в состав комбинированного препарата баралгин♠ (спазмалгин♠), который помимо метамизола натрия содержит вещества спазмолитического действия — питофенон и фенпивериния бромид. Препарат применяют при болях, связанных со спазмом гладких мышц (почечная, печеночная, кишечная колики), вводят внутривенно или внутримышечно. При систематическом применении метамизол натрия может вызвать лейкопению, возможен агранулоцитоз, в связи

счем его применение ограничено. Препарат не рекомендуется прини-

мать длительно.

Кеторолак (кетанов♠) обладает выраженной анальгетической активностью, но оказывает меньшее по сравнению с другими НПВС противовоспалительное действие. Кеторолак хорошо всасывается из ЖКТ, при введении внутрь биодоступность составляет 80–100%.

Препарат применяют внутрь и парентерально для купирования послеоперационных болей (в качестве альтернативы опиоидным анальгетикам), а также при болях, вызванных травмами, при опухолевых заболеваниях и др. Препарат показан при невралгии тройничного нерва.

Кеторолак при длительном применении вызывает побочные эффекты, характерные для других НПВС: изъязвление слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (в связи с угнетением синтеза простагландинов E2 и I2, обладающих гастропротекторным действием), нарушение функции почек (изменение фильтрации в почечных клубочках) и др. (подробнее о побочных эффектах НПВС см. раздел «Нестероидные противовоспалительные средства»).

Вопросы и задания для самоконтроля

1.Укажите полные агонисты опиоидных рецепторов: а) бупренорфин; б) ремифентанил; в) пентазоцин; г) морфин; д) трамадол.

Глава 15

ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

Психотропные средства — ЛВ с направленным действием на психическую деятельность человека.

Введение в клиническую практику хлорпромазина и резерпина в середине ХХ в. открыло эру психофармакологии, сегодня это динамично развивающаяся область фармакологии.

В зависимости от характера изменений психических функций, возникающих в результате применения психотропных средств, их можно разделить на следующие основные группы:

●антипсихотические средства (нейролептики);

●антидепрессанты;

●анксиолитические средства (транквилизаторы);

●седативные средства;

●психостимуляторы;

●ноотропные средства.

15.1. АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Антипсихотические средства (нейролептики) — ЛС, обладающие антипсихотическими свойствами, т.е. способностью устранять продуктивную и негативную симптоматику психозов в виде расстройства мышления (бред), восприятия (слуховые, зрительные, обонятельные галлюцинации), двигательной активности (психомоторное возбуждение).

Психоз — признак ряда заболеваний головного мозга с наиболее тяжелым течением у больных шизофренией.

Шизофрения (от греч. «расщепление души»: шизо — расщепляю, френ — душа) — хроническое заболевание, с психотическими симптомами и характерными признаками: потерей связи с реальностью, галлюцинациями, бредом, нарушениями мышления и жизнедеятельности человека в профессиональной и социальной сферах (регистрируют примерно у 1% населения). Выделяют следующие симптомы шизофрении:

По способности вызывать лекарственный паркинсонизм выделяют «типичные» нейролептики, блокирующие дофаминовые рецепторы, и, как следствие, его вызывающие, и «атипичные» нейролептики — препараты второго поколения, механизм действия которых в меньшей степени связан с блокадой дофаминовых рецепторов, а лекарственный паркинсонизм для них не характерен.

Типичные нейролептики практически не влияют на негативную симптоматику психоза и когнитивные нарушения, способствуют развитию экстрапирамидных расстройств за счет блокады D2-рецепторов нигростриатной системы. Эта группа препаратов устраняет в основном позитивные симптомы психоза за счет блокады дофаминовых D2-рецепторов

вмезолимбической области головного мозга.

●Блокируя D2-рецепторы тубероинфундибулярной системы, эти препараты вызывают в гипоталамусе и гипофизе гормональные сдвиги, увеличивая секрецию пролактина (вызывают галакторею у женщин

игинекомастию у мужчин), снижая секрецию гормона роста и другие гормональные нарушения.

●Противорвотное (антиэметическое) действие типичных антипсихо-

тических средств обусловлено в основном блокадой D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра.

●При однократном приеме нейролептики снижают тонус скелетной мускулатуры и двигательную активность, ослабляя активирующее влияние ретикулярной формации на спинной мозг.

●Понижают температуру тела, угнетая центр терморегуляции, увеличивая теплоотдачу за счет расширения кровеносных сосудов кожи

идругих механизмов.

●Потенцируют действие средств для наркоза, снотворных, наркотических анальгетиков, что используется для нейролептаналгезии.

●Периферические нарушения, обусловлены влиянием на вегетативную иннервацию воздействиями, обусловленными м-холино- блокирующим («атропиноподобным») и адреноблокирующим влияниями в виде гипотензии.

●Блокада периферических гистаминовых рецепторов может сопровождаться угнетением моторики гладкой мускулатуры, снижением АД и антигистаминными эффектами.

Атипичные нейролептики эффективны в отношении продуктивной симптоматики психозов и активны в отношении негативной симптоматики и когнитивных расстройств. Препараты этой группы не вызывают экстрапирамидных расстройств.