3 курс / Фармакология / Фармацевтическая_технология_Том_2_НФаУ

ДОСТИЖЕНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИИ

Вопросы, связанные с изучением токсичности магнитных микрочастиц, нуждаются в дальнейшей разработке. В настоящее время магнитноуправляемые лекарственные формы проходят окончательные испытания.

Разрабатываемые магнитные и ультразвуковые системы доставки ЛВ, в скором времени потребуют создания портативных, быстрореагирующих устройств с программируемым действием. Начато изучение электротранспортных систем направленной доставки ЛВ.

Носители лекарственных веществ третьего поколения (антитела, глико­ протеиды) открывают большие перспективы для обеспечения высокого уровня избирательности и направленности их действия. Они удерживают гораздо большие количества лекарственного вещества по сравнению с липосомальными формами. Гидрофобные свойства поверхности коллоидных частиц являются определяющим фактором в преодолении ретикулоэндотелиального барьера. За­ ряд коллоидных частиц также имеет значение для распределения лекарствен­ ных веществ в организме и избирательности его действия. Как правило, колло­ идные частицы размером 1-2 мкм локализуются в печени. Основным местом накопления лекарственных веществ после внутривенного введения коллоидных частиц являются легкие, в которых происходит задерживание частиц размером 7 мкм и более. Следовательно, регулируя размер коллоидных частиц, можно достичь избирательного действия лекарственных веществ.

Сохранение нативных свойств, защита от неблагоприятного воздействия окружающей среды, избирательность и пролонгирование действия ЛВ часто достигаются с помощью иммобилизации. Иммобилизация - фиксация низко­ молекулярных лигандов, макромолекул, клеточных органелл или клеток на оп­ ределенном носителе. Среди методов иммобилизации - метод поперечных сшивок (cross-linking) с образованием ковалентных связей; заключение в полимерный материал (например, в гель); адсорбция на пористый носитель и т.п. В иммобилизованных препаратах ЛВ физически или химически связано с матрицей. Из синтетических полимеров, используемых в качестве матриц, наи­ более широкое применение нашли полимеры винилового спирта, акриловых кислот, винилпирролидона. На основе этих полимеров синтезированы сополи­ меры, в которых в качестве мономеров использованы виниламин, виниламидо­ янтарная кислота, малеиновый ангидрид, кротоновый ангидрид, кротоновая ки­ слота и т.п. При этом сополимеры должны иметь строго определенную молеку­

ДОСТИЖЕНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИИ

лярную массу и не содержать остаточных мономеров, характеризующихся вы­ сокой токсичностью. Они также должны иметь узкое молекулярно-массовое распределение и высокую степень композиционной однородности, так как рас­ пределение функциональных групп, участвующих в образовании связей при иммобилизации, должно быть равномерным. Технологические аспекты данной проблемы более подробно освещены в главе 13 «Препараты ферментов», раздел «Иммобилизованные ферменты».

В Украине и за рубежом проводятся интенсивные исследования, направ­ ленные на создание иммобилизованных ферментных препаратов. Для лечения гипертонической болезни, инфаркта миокарда и заболеваний периферических сосудов предлагается использовать иммобилизованные калликреины, а в тера­ пии тромбозов с успехом применяются иммобилизованные трипсин, химотрипсин, плазмин, фибринолизин, урокиназа, стрептокиназа. Иммобилизованные ферменты сохраняют свою активность в десятки и сотни раз дольше, при этом их терапевтическая доза снижается в сотни раз. Иммобилизация позволяет уменьшить дозы и частоту введения ЛВ, защищает ткани от их раздражающего действия. В настоящее время в лечебной практике используют иммобилизован­ ные препараты ферментов, гормонов, аминокислот, поли- и моносахаридов, нуклеиновых кислот и оснований, нуклеозидов, антибиотиков, стероидов.

ТС для доставки нуклеиновых кислот. Генная терапия предполагает несколько различных подходов. Направленная доставка в клетки ДНК или РНК может усиливать синтез белков или привести к синтизу белков, которые ранее не вырабатывались в данных клетках. Такой тип используется при лечении различных иммунодеффицитных состояний, хронических заболеваниях, при трансплантации органов и тканей. И наоборот, ингибироание или полная блокировка передачи генной информации может привести к уменьшению или полному прекращению синтеза определенного белка.

Наиболее интересным примером второго типа генной терапии является использование «олигонуклеотидов-антикодеров» (ОНА) для блокировки или ограничения трансляции мРНК в специфические белки.

Преимущество ОНА-терапии заключается в чрезвычайно высокой селективности блокировки определенных участков, высокая эффективности и практически полное отсутствие побочных эффектов.

ДОСТИЖЕНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИИ

Однако при использовании систем ОНА in vivo возникают определенные проблемы: быстрое разрушение системы в биологических жидкостях и клетках эндо- и экзонуклеотидами; слабая проницаемость при диффузии через клеточные мембраны. Эти проблемы могут быть решены с помощью систем направленного транспорта и химической модификацией олигонуклеотидов.

Так, для увеличения клеточной проницаемости и сопротивляемости нуклеотидам используют химически модифициорванные олигонуклеотиды, нуклеотиды связанные с вирусами, синтетические курьеры, липосомы или наночастицы. Такие методы могут быть использованы как самостоятельно, так

ив комбинации. Наибольшую транспортную способность имеют системы доставки ЛВ, которые могут обеспечить доставку ДНК во внутриклеточные органеллы: ядро и митохондрии.

Вирусные генетические системы доставки. Вирусы способны внедряться

ивысвобождать свои гены в клетки-хозяева. Это свойство может быть использовано при доставке терапевтических генов. Такая система доставки генов называется «вектор». Обычно из генома вируса удаляются гены, отвечающие за заболевание и заменяются терапевтическими генами. Когда вектор проникает в целевую клетку, генетический материал высвобождатся в клетку.

Для векторной терапии используют различные вирусы. Ретровирусы способны создавать копии ДНК или РНК генома. Эти копии могут интегрироваться в хромосомы клеток-хозяев и вызывать заболевание. Вирус человеческого иммунодеффицита (ВИЧ) относится к ретровирусам. Аденовирусы создают двойную спираль ДНК, они могут вызывать респираторные, желудочнокишечные, глазные инфекционные заболевания у человека. ОРВ вызывается аденовирусом.

Первые клинические испытания векторной генной терапии начались в 90­ е годы 20 века. Однако, пока еще не зарегистрирован ни один надежный препарат. Поэтому современная генная терапия носит экспериментальный характер. Существует несколько факторов, ограничивающих внедрение генной терапии:

-единоразовое введение «вектора» не обеспечивает сохранение терапевтического эффекта;

-при введении вирусного вектора возникает иммунный ответ;

ДОСТИЖЕНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИИ

-основным недостатком таких систем является высокая токсичность и возможность возникновения воспалительных процессов;

-возможно возникновение генетических мутаций.

Из приведенных сведений о лекарственных формах нового поколения можно сделать вывод, что в настоящее время, а особенно в будущем, создание лекарственных форм выходит далеко за пределы фармации, так как разработка механических и электронно-механических экстракорпоральных и имплантируемых устройств для регулируемого высвобождения ЛВ требует привлечения специалистов и предприятий электронной промышленности; а исследования по липосомальным и «векторным» формам - участия специалистов в области клеточной биологии, генетики и биофизики.

22.10. ПРОГНОЗ РАЗВИТИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Данному вопросу были посвящены исследования многих зарубежных и отечественных специалистов-технологов. Согласно утверждений американских исследователей, к наиболее перспективным системам для введения ЛВ следует отнести: системы с регулируемым высвобождением ЛВ на основе биоразрушаемых полимеров, лабиринтных устройств, систем введения ЛВ через слизи­ стые мембраны, осмотических устройств, жидких систем с регулируемым вы­ свобождением; магнитные системы (имплантируемые устройства и биосовмес­ тимые микросферы); имплантируемые насосы; системы введения ЛВ через ды­ хательные пути; липосомальные системы. Возможно, в будущем будут разра­ ботаны системы, обеспечивающие введение ЛВ с регулируемой переменной скоростью, а также системы, из которых высвобождение ЛВ контролируется ферментами.

Французские специалисты высказывают уверенность в том, что в буду­ щем не потеряют своей актуальности исследования, направленные на поиск но­ вых действующих и вспомогательных веществ. Лекарственные препараты бу­ дут содержать не более 2-3 лекарственных компонентов.

Среди лекарственных форм преобладающими будут «плавающие» таб­ летки или капсулы, позволяющие удлинить время нахождения ЛВ в организме, а также таблетки для жевания, липкие резиноподобные лекарственные препара­ ты, трансдермальные формы.

ДОСТИЖЕНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИИ

Для направленной доставки ЛВ найдут широкое применение синтетиче­ ские носители: микро- и нанокопсулы, микросферы, в том числе магнитоуправ­ ляемые. Будет реализована возможность получения микросфер строго опреде­ ленного размера (5-20 мкм). Появятся миниатюризованные аппараты на транзи­ сторах, позволяющие вводить в организм больного необходимое количество ЛВ в определенный момент. Проводятся клинические испытания систем (чипов), из которых высвобождение ЛВ регулируется с помощью микрокомпьютера.

При опросе японских специалистов не удалось выявить одного единого мнения о лекарственных формах будущего. Часть экспертов полагает, что даже через 30 лет 30 % лекарственных средств будут выпускаться в виде традицион­ ных капсул, таблеток и растворов для инъекций; по мнению других, в ХХ! в. лекарственные формы подвергнутся резкому изменению. Однако, если учесть, что судьба новых лекарственных форм во многом зависит от врачей, которые, как правило, к новшествам относятся с большой осторожностью, то даже сис­ темы, обеспечивающие постепенное высвобождение ЛВ, найдут широкое при­ менение лишь в начале XXII в.

Тенденцией, которая окажет наибольшее влияние на развитие фармацев­ тической индустрии в среднесрочной перспективе, является расширение ис­ пользования биотехнологических разработок в создании новых лекарственных препаратов. В мире наблюдается стремительный рост числа биотехнологиче­ ских компаний, фокус исследований которых лежит целиком в области фарма­ кологии. Фармацевтические гиганты либо создают в своих структурах соответ­ ствующие подразделения, либо используют схему аутсорсинга, передавая соб­ ственно узкоспециальные исследования субподрядчикам.

На стыке традиционной фармакологии и биотехнологии возникает новая отрасль - фармакогеномика, ее целью является создание персонализированных лекарственных препаратов - «наиболее эффективных лекарств для данного па­ циента в данное время».

Таким образом, при создании лекарственных форм и систем будет сохра­ нена тенденция строго индивидуального режима дозировки ЛВ при высокой избирательности воздействия на патологически измененный участок организма. При этом возрастает роль научных исследований в разработке технологии ЛВ, а также роль научно обоснованных методов выбора вспомогательных веществ, присутствие которых в лекарственных формах обеспечит максимальное прояв­

ДОСТИЖЕНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИИ

ление фармакологического действия ЛВ. Во всем мире проводятся исследова­ ния по разработке лекарств с контролируемым высвобождением и направлен­ ной доставкой ЛВ. В век научно-технического прогресса не только широкий ас­ сортимент ЛВ, но и многообразие лекарственных форм позволит с успехом ле­ чить пациентов с различными заболеваниями.

БИБЛИОГРАФИЯ К ЧАСТИ 2

1.Аркуша А.А. Исследование структурно-механических свойств мазей с целью определения оптиума консистенции: автореф. дис. ... канд. фармац. наук / А.А. Аркуша. - Харьков, 1982. - 23 с.

2.Афонин Н.И., Доронина Н.И., Иванов Н.Л. Искусственные кровезаменители на основе перфтоуглеродов. // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Сб. - Пущино. - 1980. - с. 109-110.

3.Бажумин Н.Б., Золин В.В., Колокольцов А.А., Таргонский С.Н. Перспективы применения липосомальных препаратов в медицинской практике // Terra Medica. - 2003. - №3.

4.БашураГ.С. Большиезаслуги маленького аэрозоляМосква: Мир, 2002. - 268 с.

5.Беккер М.Е., Лиепиньш Г.К., РайпулисЕ.П. Биотехнология. М.: Агропоромиздат, 1990.­ 334 с.

6.Биофармация: Учеб. для фармац. вузов и фак./ А.И.Тихонов, Т.Г.Ярных, И.А.Зупанец и др./ Под ред. А.И.Тихонова.- Х.: Изд-во НФаУ; Золотые страницы, 2003. - 240 с.

7.Божков А.И. Биотехнология. Фундаментальные и промышленные аспекты./Учебник для студентовВУЗ.- Х.: Федорко, 2008.- 363 с.

8.Введение лекарственных веществ через кожу - достижения и перспективы (обзор) / П.Г. Мизина, В.А. Быков, Ю.И. Настина, Е.А. Фоменко // Вестн. Воронежского ун-та. Сер. Химия. Биология. Фармация. - 2004. - № 1. - С. 176-183.

9.Виестур У.З, Кристапсоне М.Ж., БылишаЕ.С. Культивирование микроорганизмов.- М.: Пищевая пром-ть, 1990.-232 с.

10.Воробьев С.И. Перфторан - плазмозаменитель с газотранспортной функцией. // Препринт. - М. - 1997. - 48 с.

11.Гельфман М.И. Коллоидная химия / ГельфманМ.И., Ковалевич О.В., Юстратов В.П. - С.Пб. и др.: Лань, 2003. - 332 с.

12.Глазные лекарственные препараты. Медико-биологические и фармацевтические аспекты: Пособие / Е. Л. Халеева, И. М. Перцев, С. А. Тихонова, А. Ф. Пиминов. - Х.: НФаУ, 2006. - 116 с.

13.Гормоны правят миром. Популярнаяэндокринология: А. А. Каменский, М. В. Маслова, А. В. Граф —Москва, АСТ-Пресс Книга, 2010. - 192 с.

14.Государственная фармакопея РФ ХИ-е изд. - М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения. - Ч.1. - 2008. - 696 с; Ч.2. - 2010. - 600 с.

15.ГринбергГ.А. Микробныйсинтез. М.: Медицина, 1992.-289 с.

16.Гуменюк Н.И., Киркилевский С.И. Инфузионная терапия: теория и практика. - К. - Книга плюс, 2004. - 208 с.

17.Державна фармакопея Украши. - 1-е вид. / Держ. п-во «Науково-експертний фармакопейний центр».- Х.: Р1РЕГ, 2001. - 556 с.; Доп. 1. - 2004. - 494 с.; Доп. 2. - 2008. - 620 с.; Доп. 3. - 2009. - 280 с.; Доп. 4. - 2011. - 540 с.

18.Допомiжнi речовини в технологи лтв: вплив на технолопчш, споживчi, eKOHOMi4Hi характеристики i терапевтичну ефективнiсть: навч. noci6. для студ. вищ. фармац. навч. закл. / авт. - уклад.: 1.М. Перцев, Д.1. Дмитрieвський, В.Д. Рибачук та iн.; за ред. 1.М. Перцева. - Х.: Золотi сторiнки, 2010. - 600 с.

19.Дроговоз С.М. Фармаколопя - Cito!: [Пiдручник] / С.М. Дроговоз - Х.: «С1М», 2009. - 232 с.

20.Дудниченко А.С., Краснопольский Ю.М., Швец В.И. Липосомальные лекарственные препараты в эксперименте и клинике. - Харьков: Изд.группа «РА-Каравелла», 2001.­

144с.

21.ЕлиновН.П. Основы биотехнологии. «Наука» СПБ,1995.-600с.

22.Иваницкий Г.Р., Воробьев С.И. Физико-химические и клинические исследования перфторорганических соединений. // Пущино. - 1994.

23.Иванов К.А. Разработка составов и технологии получения конструируемых пластырей

//Автореф. канд. фарм. наук. М., 2001. - 21 с.

24.Иммобилизированные ферменты. / Под ред. И.О.Березина, К. Мартинека. -М., 2001.

25.Каталог технологического оборудования химико-фармацевтической промышленности: Учебное пособие для студентов вузов/ Чуешов В.И., Сичкарь А.А., Гладух Е.В. и др. - Винница: НоваКнига, 2010. - 272 с.

26.Контроль качества и производство мягких лекарственных средств в свете требований Государственной фармакопеиУкраины / И.М. Перцев [и др.] // Провизор. - 2002. - №8.

27.Краснюк И.Н. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм. - М.: Издательский центр«Академия», 2004.

28.Кривошеев С.А. Основы создания медицинских липких лент с использованием акрилатных клеев // I Всероссийская научно-практическая конференция «Биомедицинскиетехнологии»: Тез. докл. М., 2003. - С. 97-102.

29.Кривошеев СЛ., Иванов К.А. Оптимизация конструкции и производства бактерицидного пластыря. Технология получения и свойства нового бактерицидного пластыря // Хим.-фарм. журнал.- 2003.- Т.37. 12.- С.45-46.

30.Левачкова Ю.В. Бюфармацевтичш аспекти створення вагшальних ЛФ. / Левачкова Ю.В. / Фармацевтичний часопис. - №3. - 2009. - С. 49-52.

31.Левашова И.Г. Надлежащие практики в фармации: Учебник / И.Г. Левашова, А.Н. Мурашко, Ю.В. Подпружников. - К.: МОРИОН, 2006. - 256 с.

32.Лекарственные препараты. Компендиум 2011 (Электронныйресурс): Морион, 2011.

33.Липосомы и другие наночастицы как средство доставки лекарственных веществ / А.П. Каплун, ЛеБангШон, Ю.М. Краснопольский, В.И. Швец// Вопросы мед.химии. - 1999. - №1.

34.Лосенкова С. О. Трансдермальные терапевтические системы / С. О. Лосенкова / Эксперим. и клин. фармакология . - №. 6. - 2008. - С. 54-57.

35.ЛьвоваЛ. В. Трансдермальныетерапевтические системы / Л. В. Львова/ Провизор. - №.

17.- 2004. - С.26-29.

36.Ляпунов Н.А. Технологические и биофармацевтические основы создания пенных препаратов в аэрозольной упаковке пнтибактериального и противовоспалительного действия. Автореф. дис. докт. фарм. наук. - Харьков, 1989. - 48 с.

37.Майоров М. В. Трансдермальные гормональные препараты в гинекологической практике/ М. В. Майоров// Провизор. - №. 1. - 2006. - С. 27-28.

38.Марченко Л.Г. Технология получения суппозиториев / Марченко Л.Г., Русак А.В., СмеховаИ.Е./ Фармацевтическиетехнологиии упаковка. - № 2.- 2008. - С. 49-60.

39.Надлежащая производственная практика лекарственных средств / Под ред. Н.А. Ляпунова, В.А. Загория, В.П. Георгиевского, Е.П. Безуглой. - К.: МОРИОН, 1999. - 896с.

40.Основы проектирования производств в химико-фармацевтической и биотехнологической промышленности: Учеб. для студ. вузов / В.И.Чуешов, Л.А.Мандрыка, А.А.Сичкарь и др.- Х.: Изд-воНФаУ: Золотые страницы, 2004.- 460 с.

41.Пат. 2000119159 РФ. Микропористые пленки, включающие флокированные волокна / ДабиШ., ЛаскоВ., ПилэйтP.P. // 2002.09.27

42.Пат. 2000128655 РФ. Способ изготовления кусков пластыря, обеспечивающего передачу воздействиячерез кожу/ Такер М. // 2002.10.20

43.Пат. 2000133213 РФ. Повязка из пленки или пластырь, предназначенные для прикрепленияк коже/ Арескоуг С., Фабо Т., НюссенМ-А. // 2002.11.10.

44.Пат. 2001101443 РФ. Чрескожная терапевтическая система, содержащая гормоны и ингибиторы кристаллизации / Кляйн Р.П., МекониР., МюллерВ. //2003.01.20.

45.Пектин-зеиновые микросферы как носители лекарственных средств / З. К. Мухидинов, Г. Ф. Касымова, Д. Т. Бобокалонов и др. // Химико-фармацевтическийжурнал. - №. 10. - 2010. - С. 35-39.

46.ПечуркинН.С. Популяционные аспекты биотехнологии. - М.: Медицина, 1990.-235 с.

47.Полимеры медицинского назначения /Под ред. Сэноо Манабу. - М.: Медицина, 1991. - 248 с.

48.Промышленная технология лекарств: [Учебник. В 2-х т. Том 2 / В.И. Чуешов, Н.Е. Чернов, Л.Н. Хохлова и др.]; Под ред. В.И. Чуешова. - Х.:Основа; Издательство УкрФА, 1999. - 704 с.

49.Промышленная технология лекарств: Учебник в 2-х т. /В.И.Чуешов, Н.Е.Чернов, Л.Н.Хохолова и др.; Под ред. проф. В.И.Чуешова. - Х.: МТК-Книга; Изд. НФАУ, 2002. - 1276 с.

50.Проспекты фирмы BOSCH (Германия).

51.Проспекты фирмы LuxunInternational Group Co, Ltd (Китай).

52.РайстН. Аэрозоли. 2 изд. сдоп. М.: Мир, 2005. - 397 с.

53.Сидоров Ю.1., Чуешов В.1., Новиков В.П. Процеси i апарати хiмiко-фармацевтичноi промисловостг - Вшниця: НОВА КНИГА, 2009. - 816 с.: ш..

54.Современные технологии для производства инфузионных растворов в мягких контейнерах из полиолефинов // Фармацевтические технологии и упаковка. - 2006. - № 2.

55.Спиер Р.Е., Гриффитс Д.Б. Биотехнология клеток животных. М.: Агропромиздат, 1989. Т2.- 507 с.

56.Справочник гормональных нарушений и болезней: И. Б. Юрков — Санкт-Петербург, Феникс, 2009.- 224 с.

57.Стандартизация пластырей в ГФУ / Товмасян Е.К., Шитеева Т.А., Губина Т.Н. / Фармаком. - № 1-2, 2006. - С.67-76.

58.Стандартизащяфармацевтично! продукци. К.: МОЗ Украши, 2012. - 728 с.

59.Теоретические основы фармацевтической технологии: Учебн. пособ. для студ. / В.И. Чуешов, И.В. Сайко, О.А. Ляпуноваи др.// 3-е изд. - Х.: Изд. НФаУ, 2007. - 176 с.

60.Технология и стандартизация лекарств. Сборник научных трудов. - Харьков: ООО

«РИРЕГ», 1996. - 784 с.; Т2. - 2000. - 784 с.

61.Технология лекарственных форм: Учебник в 2-х томах. Том 2 / Р.В. Бобылев, Г.П. Грядунова, Л.А. Иванова и др., Под ред. Л.А. Ивановой. - М.: Медицина, 1991. - 544 с.: ил. - (Учеб. лит. для студ. фарм. ин-тов).

62.Технология получения и применения полифункциональних магнитоуправляемых суперпарамагнитных препаратов / Н.А. Брусенцов, Ф.С. Байбуртский, В.В. Тарасов и др. // Хим.-фарм. Журн. - 2002. - № 4. - С. 32-40.

63.Технолопя лтв промислового виробництва: Пщруч. для студ. вищ. фар мац. навч. закл. i фар мац.ф-Лв вищ. мед. навч. закл. III - ГУ рiвнiв акредитаци / В.ГЧуешов, Л.М.Хохлова, О.О.Ляпунова та ш.; За ред. В.Г.Чуешова - Х.: Вид-во НФаУ; Золот сторшки, 2003. - 720 с.

64.Трансдермальные терапевтические системы доставки лекарственных веществ (обзор) / А.Е. Васильев, И.И. Краснюк, С. Равикумар, О.О. Максименко // Хим.-фармац. журн. - 2001. - № 11. - С. 29-42.

65.Фармацевтическаяотрасль. Промышленное обозрение. - 2009-2012.

66.Фармацевтична енциклопедiя / Голова ред. ради та автор передмови В.П.Черних. - 2-ге вид., переробл. i допов. -К.: «МОРГОН», 2010. - 1632 с.: ш. 16 с.

67.Фармацевтичш та медико-бюлопчш аспекти лшв / тд ред. проф. Г.М. Перцева - Вшниця: НоваКнига, 2007. - 728 с.

68.Фещенко Ю.А., Гуменюк Н.И. Инфузионная терапия в клинике внутренних болезней, 2009.

69.Фролов Ю.Г. Курс коллоидной химии. Поверхностные явления и дисперсные системы.

-М.: 000 ТИД «Альянс», 2004

70.Хонда К., Усуба А., Миязава М. и др. Искусственная кровь: от Флюозола-ДА до искусственныхэритроцитов. // Биосовместимость. - 1993. - Т.1. - С. 81-94.

71.ШвецВ. И. Липосомы в фармации. Продукты нанобиотехнологии (продолжение) / В. И. Швец, Ю. М. Краснопольский// Провизор. - №. 6. - 2008. - С. 34-37.

72.Швец В. И. Липосомы в фармации. Продукты нанобиотехнологии / В. И. Швец, Ю. М. Краснопольский// Провизор. - №. 3. - 2008. - С. 18-24.

73.Ярных Т.Г. Изучение ассортимента суппозиторных основ / Ярных Т.Г., Толочко Е.В.,