3 курс / Фармакология / Фармацевтическая_технология_Том_2_НФаУ

ДОСТИЖЕНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИИ

22.5. ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ

Известно, что объем слезной жидкости в нормальных условиях составляет 0,0007 см3. В тот момент, когда этот объем превышает 0,03 см3- из глаза вытекает слеза. При введении в глаз капель объем 1 капли равен 0,05 см . Это значит, что 80% лекарственных веществ выводится немедленно и теряется, а то, что осталось - удаляется в последующие 7-10 мин. Таким образом, КПД глазных капель крайне низок.

Действие ЛВ при доставке в галз может быть пролонгировано за счет:

-уменьшения вымывания ЛВ путем введения загустителей, суспензий, эмульсий, деградируемых и недеградируемых матриц. Оптимальное значение вязкости, снижающее вымывания препарата, составляет 12-15 спз. В качестве загустителей можно использовать МЦ и ПВС.

-обеспечения проницаемости рогового эпителия за счет использования пролекарств и липосом.

Глазные терапевтические системы (ГТС) - самое современное технологи­ ческое достижение в создании лекарств продленного действия, которое нашло применение при лечении различных заболеваний глаз.

Данные литературы показали, что в качестве применения биораствори­ мых полимеров для изготовления глазных лекарственных вставок (см. главу 21), применяются такие пленкообразующие:

-природные вещества животного и растительного происхождения (желатин, коллаген, хитин, пектин, трагакант, агар, камеди и др.);

-крахмалосодержащие производные (ацетилкрахмал, оксиэтилкрахмал, оскипопилкрахмал);

-производные целлюлозы (МЦ, NaKM^ оксиэтил- и оксипропилметилцеллюлоза);

-производные акриловой кислоты, поливиниловые производные, полимеры оксиэтилена и его производные.

Высвобождение ЛВ происходит согласно кинетике уравнения нулевого порядка и действует по принципу диффузии.

При использовании водорастворимых матриц, в которых ЛВ диспергированы или растворены, может быть прологированно время нахождения ЛВ в роговице и длительность его действия. В гидрофильные

ДОСТИЖЕНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИИ

дения ЛВ дает разница между давлением внутри резервуара и в слезной жидко­ сти. Однако, эта система значительно дороже традиционных лекарств (мазь, ка­ пли) и при ее введении наблюдается некоторый дискомфорт.

«Ocusert» изготавливают в 2-х исполнениях: «Ocusert» Р-20 со скоростью высвобождения пилокарпина 20 мкг/ч и «Ocusert»P-40 - скорость высвобождения 40 мкг/ч. Постоянный уровень высвобождения наблюдается в течение 7 дней. Действие ГТС можно сравнить с введением 2% раствора пилокарпина в глаз, применяемого 4-6 раз в день, что составляет примерно 28 мг, а при лечении ГТС-3 - 66 мг.

Наиболее интересными ГТС являются глазные вставки, представляющие собой гидрогелевые контактные линзы, содержащие различные ЛВ (антибиотики, витамины, противоглаукомные средства и т.д.).

Биодеградируемые ГТС (БГТС) были созданы компанией Oculex Pharmaceuticals. Эти системы разработаны на основе микрополимерных частиц, в которые инкорпорировано ЛВ, а вся система может быть имплантирована в глаз. Основные преимущество таких систем: ЛВ поставляется в определенный участок глаза, терапевтическая система биодеградирует и не требует извлечения, практически полная биодоступность препарата, контролируемое высвобождение в течение заданного промежутка времени (от нескольких дней до нескольких лет), минимальные неудобства при введении и использовании пациентом. Разработано 2 типа БГТС: 1-й тип система Surodex БГТС вводится в

переднюю часть глаза, в то время как 2-й тип Posurdex БГТС вводится в

заднюю часть хирургическим методом.

На основе биорастворимых полимеров (производные акриламида, винилпирролидона и этилакрилата) разработаны ГТС с анестетиками, антибиотиками, противовирусными средствами, сульфаниламидами и гипотензивными веществами.

22.6.ВНУТРИПОЛОСТНЫЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ (ВТС)

Вэту группу входят внутривлагалищные, внутриматочные, ректальные и другие виды ТС, вводимые в естественные полости организма.

Влагалищные кольца — это мягкая ТС, которая вводится во влагалище,

ииз нее происходит медленное высвобождение и всасывание в кровоток

ДОСТИЖЕНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ

Одним из широко используемых в медицине щадящих способов введения лекарственных средств является ректальный. За рубежом среди детских лекарственных форм суппозитории занимают второе место и составляют 16,6 % применяемых в педиатрии. Широко этот путь введения используется и в гериатрии. Это связано с возрастными нарушениями желудочно-кишечного тракта, ухудшением процесса всасывания, сужением просветов кровеносных сосудов и т.д.

Применение новых полимерных гидрогелей обеспечивает контролируемое высвобождение ЛВ из суппозиториев. Гидрогели имеют способность поглощать жидкость и набухать без изменения своей физической формы, при этом происходит контролируемое высвобождение введенного в

гидрогель ЛВ. Регулируя физические и химические свойства полимера, можно задать определенный период высвобождения: от нескольких часов до нескольких дней. Примером гидрогелевой системы контролируемого высвобождения ЛВ является система Hycore, который существует в 2-х основных формах: Hycore-V гидрогелевые пессарии для вагинального применения и Hycore-R - ректальная система для системного высвобождения ЛВ в прямой кишке.

Специфика лекарственной терапии проктологических заболеваний за­ ключается в том, что из-за анатомических особенностей затруднен доступ ле­ карственных средств к очагу поражения. Этого можно избежать, если приме­ нять стабильные пенные аэрозоли, которые являются перспективными для применения в проктологии. Учеными Национального фармацевтического уни­ верситета (НФаУ, г. Харьков) и Государственного научного центра лекарствен­ ных средств (ГНЦЛС, г. Харьков) разработаны составы и технологии многих комбинированных пенных препаратов с ацемином, эктерицидом, «Цимизоль», «Олазоль» и др.

22.7. ИМПЛАНТАЦИОННЫЕ И ИНФУЗИОННЫЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ

ТС можно имплантировать непосредственно в целевой орган или ткань, что позволит уменьшить токсические и побочные эффекты препарата на другие органы, локально поддерживать требуемую концентрацию ЛВ и уменьшить его