3 курс / Фармакология / Фармацевтическая_технология_Том_2_НФаУ

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

ПКС-125, ПКС-250 и полярископа ПКС-500. Разность хода лучей А (нм) вы­ числяют по формуле:

где X - при зеленом светофильтре (540 нм); ф - угол поворота лимба анализатора, град.

Разность хода Д1(млн-1), отнесенную к 1 см пути луча в стекле, вычисля­ ют по формуле:

где l - длина пути луча в напряженном стекле, см.

Не допускается остаточное напряжение, содержащее удельную разность

хода Д1более 8 млн-1. Допустимыми считаются напряжения Э00 (желтая ок­

раска стекла). Для снятия остаточных напряжений стеклянные изделия подвер­ гают отжигу.

Процесс отжига ампул и флаконов состоит из следующих стадий: нагрева до температуры, близкой к размягчению стекла, выдержки при этой температу­ ре и медленного охлаждения.

Стеклянные контейнеры отжигают в специальных печах с газовым или электрическим нагревом. Печь состоит из трех камер: нагрева, выдержки (отжи­ га) и охлаждения ампул. На верхнем своде камеры нагрева и выдержки в туннеле установлены газовые горелки инфракрасного излучения, под нижними чугунны­ ми плитами, образующими дно печи, помещены горелки инжекторного типа. Для отжига ампулы загружаются в металлические контейнеры капиллярами вверх; в одном контейнере помещается около 500 ампул вместимостью 10 мл. Кассеты в туннеле перемещаются с помощью конвейера.

В камерах нагрева и выдержки ампулы нагреваются до температуры 560580°С с выдержкой при этой температуре около 10 минут. Зона охлаждения раз­ делена на две части: в первую часть (по ходу движения) подается противотоком воздух, прошедший вторую часть и имеющий температуру около 200°С. В первой зоне этой камеры происходит постепенное охлаждение ампул в течение 30 минут. Во второй зоне ампулы быстро охлаждаются воздухом до 60°С за 5 минут, затем до комнатной температуры и проходят к узлу выгрузки. Принятый двухступенча­ тый процесс охлаждения исключает возможность возникновения повторных на­

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

пряжений в стекле ампул. Над верхним сводом печи установлен вентилятор пода­ чи воздуха для охлаждения ампул. Боковые стены печи имеют смотровые окна для наблюдения за работой горелок.

На ряде заводов ампулы отжигают в специальных печах с электронагре­ вом, устройство которых не имеет принципиальных отличий от вышеописан­ ных печей с газовыми горелками. Отжигаемые в этой печи ампулы нагреваются с помощью электрических нагревателей, расположенных в зонах нагрева и вы­ держки. Для транспортирования контейнеров с ампулами печь имеет цепной конвейер, под и над которым установлены нагревательные спирали из хромо­ никелевой проволоки. Внутри печь выложена фасонным огнеупорным кирпи­ чом. На выходе в печь подается воздух, движущийся в направлении противопо­ ложном движению контейнеров с ампулами.

Термическая стойкость. Стеклянные контейнеры должны обладать тер­ мической стойкостью, т.е. не разрушаться при резких колебаниях температуры. Проверку термической стойкости проводят в соответствие с требованиями нормативной документации, при этом перепад температур должен быть не ме­ нее 40 0С. Термостойкими должны быть не менее 98% изделий от взятых на проверку. Ампулы, флаконы и бутылки должны выдерживать перепад темпера­ тур, указанных в табл. 20.5.

Таблица 20.5

Рекомендованный перепад температур для некоторых марок ампульного

Светозащитные свойства. Эти свойства испытывают у ампул, изготов­ ленных из нейтрального светозащитного стекла измерением светопропускания в области спектра от 290 до 450 нм. Из цилиндрической части ампулы выреза­ ют образец, тщательно промывают его, протирают, высушивают и помещают параллельно щели спектрофотометра. Определяют максимальный процент све­ топропускания, предельные границы которого приведены в таблице 20.6.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

ческих концов относительно оси цилиндрической части ампулы типа Г прове­ ряется в помощью универсальной стойки типа СТ по ГОСТ 10197 или ТУ 2­ 034-623, призмы проверочной по ТУ 2-034-439 или ТУ 2-034-812 и индикатора

часового типа по ГОСТ 577.

Проверяемую ампулу укладывают на поверочную призму, подводят на­ конечник индикатора к стеблю ампулы, а для ампул типа Г - к коническому концу и вращают ампулу на 360о. Разность наибольшего и наименьшего пока­

заний индикатора не должна превышать значений, указанных в таблице 20.8.

20.3.3. Изготовление стеклянных ампул Производство ампул осуществляется из стеклянных трубок (дрота меди­

цинского) и включает следующие основные стадии: изготовление стеклодрота, мойка и сушка дрота выделка ампул.

Изготовление стеклодрота и требования к его качеству. Стеклодрот изготавливается на стекольных заводах из медицинского стекла. Качество дро­ та регламентируется по следующим показателям: равностенность, прямолиней­ ность, стандартность по размеру, отмываемость загрязнений. Дрот должен быть однородным (без пузырьков воздуха и механических включений), правильной формы в разрезе (круг, а не эллипс) и одинакового диаметра по всей длине.

Дрот производится из жидкой стеклянной массы путем вытягивания на специальных линиях, установленных возле стекловаренных печей. Длина тру­ бок должна составлять 1500±50 мм, наружный диаметр от 8,0 до 27,00 мм, что регулируется изменением количества стекломассы, поступающей на формо­ вочные устройства, изменением величины давления воздуха и скорости вытя­ гивания.

Дефекты стеклянных трубок, в основном, определяются качеством стек­ ломассы. Стекло, которое получают в промышленных печах, всегда имеет те

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

или иные включения, которые можно разделить на три вида: газовые, стекло­ видные и кристаллические.

Газовые включения характеризуются наличием в стекле различных газов, которые могут быть в виде пузырьков (видимые включения) и растворенными в стекломассе (невидимые включения). Размеры видимых невооруженным гла­ зом пузырьков колеблются от десятых долей до нескольких миллиметров. Мельчайшие пузырьки называются «мошкой». В пузырьках могут содержаться различные газы или их смеси: О2, СО, СО2 и др. В стекле иногда образуются сильно вытянутые пузырьки, которые называются полыми капиллярами. При­ чинами газовых включений могут быть: неполное удаление газообразных про­ дуктов разложения элементов шихты при ее варке, попадание воздуха в стек­ ломассу и др. Такие компоненты стекломассы, как карбонаты, сульфаты, нит­ раты вызывают обменные и другие реакции с выделением газов, которые оста­ ются внутри стекломассы.

К мерам предупреждения возникновения пузырьков газа относятся: пра­ вильный подбор материалов, использование оптимального количества стекло­ боя, соблюдение технологического режима варки стекломассы. Стеклодрот не должен содержать продавливающихся стальной иглой капилляров и пузырей, размер их допускается не более 0,25 мм.

Кристаллические включения (камни) являются главным дефектом стек­ ломассы. Они понижают механическую прочность и термическую устойчи­ вость изделия из стекла, ухудшают его внешний вид. Размер их колеблется в пределах нескольких миллиметров. Под действием высокой температуры они могут расплавляться, образуя стекловидные капли. По внешнему виду эти включения представляют собой одиночные камни или пучкообразные нити в толще стекломассы. Нити придают стеклу слоистость, образуя свили. Основной причиной образования свилей являются попадание в стекломассу инородных веществ и недостаточная гомогенизация стекломассы. На стеклянных трубках не допускается попадание шихтных камней размером свыше 2 мм (грубая ощу­ тимая рукой свиль).

Калибровка дрота. Для получения ампул одной партии (серии) необхо­ димо использовать трубки одного диаметра и с одинаковой толщиной стенок, чтобы ампулы одной серии имели заданную вместимость. Точность калибровки определяет стандартность ампулы и имеет большое значение для механизации

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

иавтоматизации ампульного производства. С этой целью дрот калибруют по наружному диаметру с помощью калибровочных машин.

Мойка и сушка дрота. Известно несколько способов мойки дрота. Са­ мым распространенным является камерный способ. Установка для промывки представляет собой две герметически закрывающиеся камеры, загружаемые вертикально стоящими пучками дрота. Камеры заполняются горячей водой или раствором моющего средства, после чего производится подача пара или сжато­ го воздуха через барботер. Затем жидкость из камеры сливается и дрот промы­ вается душированием обессоленной водой под давлением. Для сушки внутрь камеры подается горячий фильтрованный воздух. Более эффективным является способ мойки с помощью ультразвука. Установка такой мойки трубок работает следующим образом. Трубки в горизонтальном положении подаются на транс­ портные диски, подходят к газовым горелкам для оплавления с одной стороны

ипогружаются в барабан ванны, заполненной горячей водой очищенной. На дне ванны расположен ряд магнитострикционных генераторов ультразвука. Дополнительно в отверстия трубок из сопел подается струя воды. Таким обра­ зом, воздействие ультразвука сочетается со струйной мойкой. Вымытые трубки подвергаются сушке в воздушных сушилках при температуре 270°С.

Значительно улучшает эффективность мойки контактно-ультразвуковой способ, так как в данном случае к специфическим воздействиям ультразвука (кавитация, давление) добавляется механическая вибрация трубок с высокой частотой.

Выделка ампул. В европейских странах и в нашей стране ампулы изго­ тавливают на стеклоформующих автоматах роторного типа при вертикальном положении трубок и непрерывном вращении ротора. Производительность таких автоматов колеблется в пределах 5000-10000 ампул в час. Они имеют автома­ тическую систему подачи трубок в рабочую зону, благодаря чему один рабочий может одновременно обслуживать две или три машины. На отечественных за­ водах применяются автоматы производства Венгрии, Германии, Италии и др.

Внутри станины - основания автомата - расположен привод непрерывно вращающейся карусели, несущей на себе определенное количество пар верти­ кальных верхних и нижних шпинделей (патронов). На верхней плите карусели установлены накопительные барабаны для автоматической загрузки трубками верхних шпинделей, внутри карусели закреплены неподвижные горелки. Кару­ сель охватывает кольцо, совершающее качательное движение вокруг ее оси и на

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

IV и V. Далее отрезная горелка с острым пламенем отрезает уже готовую ампулу, одновременно формуя (запаивая) донышко последующей ампулы;

VI. При дальнейшем вращении ротора (карусели) раскрываются зажимы нижнего патрона и готовые ампулы сбрасываются в накопительный лоток. Трубка с запаянным донышком подходит к ограничительному упору 1-й пози­ ции и цикл работы автомата повторяется.

Производительность полуавтомата ИО-8 при изготовлении ампул вме­ стимостью 1-10 мл при изготовлении спаренных ампул - 3500-4000 ампул в час. Конструкция автомата позволяет изготовлять одинарные ампулы, двойные (спаренные) ампулы и ампулы сложной конфигурации.

Основным недостатком данного способа является образование внутри ампул вакуума при охлаждении их до комнатной температуры. При вскрытии капилляра образующиеся осколки и стеклянная пыль засасывается внутрь ам­ пулы. Для решения этой проблемы было предложено наносить на капилляр ам­ пулы кольцевую риску (надрез) с последующим покрытием ее специальным со­ ставом для удержания осколков.

Другой вариант решения задачи для обеспечения вскрытия ампулы без образования стеклянной пыли предусматривает производство ампул, в свобод­ ном объеме которых находится инертный газ под небольшим давлением - в этом случае предполагается, что при вскрытии ампулы выходящий газ отбросит осколки стекла и пыль, и они не попадут в инъекционный раствор.

В последнее время для получения безвакуумных ампул в момент отрезки, ампулы дополнительно нагревают специально установленной горелкой. Расши­ ряющийся при нагреве воздух, заключенный в ампуле, прокалывает стекло в месте отпайки и вакуум в такой ампуле при ее охлаждении не образуется. Су­ ществует еще один метод: в момент отпайки ампулы нижний патрон открыва­ ется и под действием силы тяжести ампулы в месте отпайки вытягивается очень тонкая капиллярная трубочка, обламывающаяся при падении ампулы в сбор­ ник, благодаря чему вакуум не создается.

Для формования на ампулах пережима применяют приспособления с профилированными роликами.

Среди способов изготовления ампул из трубок можно выделить техноло­ гию, применяемую на предприятиях Японии. Этот способ заключается в сле­ дующем: на специальных машинах горизонтально расположенная трубка в не­ скольких участках по длине одновременно разогревается горелками и затем

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

растягивается, образуя участки с пережимами (будущими капиллярами ампул). Затем стеклянную трубку разрезают на отдельные заготовки по средней части пережимов. Каждая заготовка, в свою очередь, разрезается термическим спосо­ бом на две части с одновременным формованием дна у обеих получающихся при этом ампул. По описанному технологическому способу с использованием специального оборудования достигается производительность от 2500 шт./час крупноемких и до 5000 шт./час мелкоемких ампул.

На указанных выше автоматах, в основном, получают герметически запа­ янные ампулы, у которых тут же обрезается капилляр с помощью специальных приставок. Затем ампулы устанавливаются «капилляром вверх» в металличе­ скую тару и направляются на операцию отжига.

Американской фирмой «Корнинг Гласс» разработан новый метод изго­ товления ампул, без промежуточного изготовления трубок. Фирмой создана се­ рия высокопроизводительных ленточных («риббок») машин, на которых про­ исходит струйно-выдувной процесс формования стекла, обеспечивающий вы­ сокую степень равномерности его распределения по стенкам готовых изделий. Выработка изделий на ленточных машинах требует поддержания температур­ ного режима и регулирования давления с высокой точностью, для чего исполь­ зуется высокоточная измерительная аппаратура. Ленточные машины при диа­ метре изделий 12,7-43,18 мм могут работать с высокой производительностью - около 9000 шт./час.

20.4. ПОДГОТОВКА КОНТЕЙНЕРОВ И УКУПОРОЧНЫХ СРЕДСТВ

Для подготовки контейнеров и укупорочных материалов в большом ко­ личестве используют воду обессоленную (деминерализованную) и воду очи­ щенную. Деминерализованная вода используется для мойки стеклодрота, ам­ пул, флаконов, вспомогательных материалов и питания аквадистилляторов при получении воды очищенной и воды для инъекций. Методы получения и требо­ вания нормативной документации к их качеству описаны в главе 7.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

20.4.1. Подготовка ампул Подготовка ампул к наполнению включает следующие операции: вскры­

тие капилляров спаренных ампул, их мойка, сушка и/или стерилизация. Вскрытие капилляров. В настоящее время на заводах капилляры спа­

ренных ампул обрезают в процессе их изготовления на стеклоформующих ав­ томатах, для чего применяют специальные приспособления (приставки), мон­ тируемые непосредственно на автоматах или рядом с ними. Приставка к ампу­ лоформующему автомату предназначена для резки (вскрытия), оплавления ка­ пилляра и набора ампул в кассеты.

Привод транспортирующего устройства приставки осуществляется непо­ средственно от автомата. В качестве режущего инструмента здесь используется дисковый стальной нож, приводимый во вращение специальным высокоскорост­ ным электродвигателем. Ампулы, подлежащие резке, поступают из лотка авто­ мата на транспортные линейки приставки, которые их последовательно перено­ сят от одного рабочего узла к другому и после обработки сталкивают в накопи­ тель (бункер). С помощью рычага ампулы плавно подводятся во вращение роли­ ком. Откол части капилляра осуществляется термоударом с помощью горелки, затем обрезанный конец оплавляется. Для непрерывной работы приставка имеет два питателя, работающих попеременно.

Для резки капилляров ампул на некоторых предприятиях применяют и самостоятельные автоматы, один из которых, предложенный П.И. Резепиным. Кассету с ампулами вставляют в бункер автомата. Ампулы поступают в отвер­ стие вращающегося барабана, который подводит каждую ампулу к бруску для подрезки капилляров. При этом вращающийся в обратном направлении бараба­ на зубчатый резиновый диск придает ампуле вращательное движение, и брусок наносит на капилляр ровный надрез. Затем капилляр обламывается обламывателем и вскрытая ампула поступает в приемник для набора в кассеты.

Как было указано ранее, в момент вскрытия капилляров спаренных ампул происходит засасывание внутрь образующихся при разломе стекла частиц стек­ лянной пыли и окружающего воздуха с содержащимися в нем механическими частицами, что связано с явлением разрежения внутри ампулы. Для предотвра­ щения этого в машинах для резки ампул необходимо обеспечить их предвари­ тельный подогрев, подавать в зону резки чистый профильтрованный воздух и установить в месте нанесения риски узел обмыва капилляра ампулы фильтро­ ванной обессоленной водой. Эти мероприятия позволяют снизить загрязнение