3 курс / Фармакология / Фармацевтическая_технология_Том_2_НФаУ

ПРЕПАРАТЫ, НАХОДЯЩИЕСЯ ПОД ДАВЛЕНИЕМ. СПРЕИ. МЕДИЦИНСКИЕ ПЕНЫ

гидрофторуглероды, не содержат атома хлора, не разрушают озоновый слой,

практически не вызывают «парникового эффекта» и абсолютно не токсичны.

Вбаллоне дозирующего аэрозольного ингалятора (ДАИ), в которой в качестве пропеллента используются гидрофторуглероды, лекарственный препарат содержится не в виде суспензии, а в форме раствора, для стабилизации которого используются этанол и цитраты. Это исключает необходимость предварительного встряхивания ингалятора перед употреблением и удерживание его вверх дном при выполнении ингаляции. Однако больной после ингаляции может ощущать во рту привкус алкоголя и лимона.

Внастоящее время в странах СНГ, как и во всем мире, успешно используются бесфреоновая форма бронхолитиков - Беротек Н и Беродуал Н. Бесфреоновые ДАИ обладают целым рядом достоинств. В частности размер частиц беклометазона уменьшился с 3,5 до 1,1 мкм, а легочная депозиция увеличилась с 4 до 56% соответственно. Это позволило снизить дозы беклометазона при использовании гидрофторуглеродных ДАИ у больных бронхиальной астмой в 2,6 - 3,2 раза.

Таким образом, использование бесфреоновых ДАИ улучшает воспроизводимость ингаляционной дозы, ее доставку, упрощает технику ингаляций.

2.В области создания различных аэрозольных упаковок все большее распространение получает упаковка, получившая название «барьерной». Суть

еезаключается в том, что продукт отделен от пропеллента «барьером», подвижной перегородкой, предотвращающей контакт между ними. При этом резко расширяются возможности упаковки, т.к. исключается химическое взаимодействие между пропеллентом и продуктом, а также поступления пропеллента в атмосферу. Конструктивно двухкамерные аэрозольные упаковки выполняются в различных вариантах: с поршнем, с вкладышем, с внутренним мешочком и др.

Количество пропеллента в таких упаковках незначительно, поэтому струя, выдаваемая из них недостаточно дисперсна. Для повышения дисперсно­ сти подбирают маловязкие рецептуры, уменьшают проходные сечения отвер­ стий и каналов клапанов или вводят очень малые количества пропеллента в препарат.

ПРЕПАРАТЫ, НАХОДЯЩИЕСЯ ПОД ДАВЛЕНИЕМ. СПРЕИ. МЕДИЦИНСКИЕ ПЕНЫ

3.Альтернативной аэрозольной упаковкой является упаковка, снабжен­ ная микронасосом (механическим пульверизатором). Пульверизатор в виде ми­ ниатюрного поршневого насоса, работающего от нажатия пальцем, навинчива­ ется на горловину баллона (чаще всего стеклянного). Тонкодисперсную струю в таких случаях получают при сочетании высокого гидравлического давления, развиваемого насосом, с малым проходным сечением клапанов (для этого при­ меняют лазерные технологии). Но для распыления суспензий с высоким содер­ жанием твердых веществ, пленкообразующих препаратов, пен и других высо­ ковязких систем подобные насосы непригодны.

4.Сжимаемые баллоны изготавливают из эластичных полимеров (полио­ лефинов, акрилонитрила, полиэфира, полиуретановых и других смол). Принцип работы их основан на действии мускульной силы сжатия такого баллона и вы­ давливании продукта через сопло с малым сечением. Такие упаковки являются самыми дешевыми, однако они требуют значительных усилий для приведения их в действие и производят грубодисперсные аэрозоли.

Всем перечисленным упаковкам присущ один общий недостаток - невоз­ можность достижения достаточного внутреннего давления, сравнимого с дав­ лением, создаваемым обычными аэрозольными упаковками со сжиженными пропеллентами.

19.10СОВРЕМЕННЫЕ СИСТЕМЫ ДОСТАВКИ АЭРОЗОЛЬНЫХ

ПРЕПАРАТОВ

В настоящее время в клинической практике используются несколько систем доставки аэрозольных препаратов:

-дозирующие аэрозольные ингаляторы (ДАИ) - фреоновые и безфреоновые;

-комбинация ДАИ со спейсером;

-дозирующие порошковые ингаляторы (ДПИ);

-небулайзеры.

Спейсер представляет собой объемную камеру (аэрозольный резервуар), которая соединяет ДАИ с дыхательными путями больного. В спейсер частицы лекарственного препарата попадают из ингалятора и находятся внутри камеры во взвешенном состоянии около 20 с. В течение этого времени больной может

ПРЕПАРАТЫ, НАХОДЯЩИЕСЯ ПОД ДАВЛЕНИЕМ. СПРЕИ. МЕДИЦИНСКИЕ ПЕНЫ

Серьёзным фактором, влияющим на выход аэрозоля из спейсера, является его наэлектризованность. Электростатический заряд усиливает осаждение частиц аэрозоля на внутренней поверхности спейсера. Для уменьшения этого феномена новый или вымытый спейсер обрабатывают 12-15 дозами аэрозоля из ДАИ, в результате чего образуется тонкий антистатический слой.

Основным недостатком спейсеров является их относительная громоздкость, что затрудняет их использование больными вне дома. Не следует забывать, что применение спейсера повышает стоимость лечения.

Впоследние годы за счёт усовершенствования формы созданы небольшие по объему и размеру спейсеры. Так, спейсер «Jet» имеет диаметр около 10 см и представляет собой герметическую ёмкость с аэрозолем. При ингаляции внутри камеры поток направляется по спирали. При этом крупные частицы оседают на стенках камеры, тогда как частицы небольших размеров проникают в нижние дыхательные пути. По эффективности спейсер «Jet» не уступает спейсеру большого объёма и используется для ингаляции беклометазона дипропионата. Ещё одним несомненным преимуществом является то, что каждая ингаляционная доза содержит 250 мкг препарата против 50 мкг в обычном ДАИ.

Вдозирующих порошковых ингаляторах (ДПИ) лекарственное вещество используется в виде мелкодисперсного порошка, помещенного в блистеры из двойной фольги, которые симметрично расположены на диске. Для эффективного использования ДПИ больной должен осуществлять вдох через ингалятор с максимальным усилием. Выдыхать в ДПИ нельзя, чтобы не «выдуть» дозу из ингалятора.

Достоинствами ДПИ являются: портативность; удобство и относительная простота использования; отсутствие пропеллентов; отсутствие необходимости в синхронизации вдоха с нажатием на клапан ингалятора; возможность использования у детей, начиная с 5-летнего возраста.

Доказано, что эффективность дозирующих порошковых ингаляторов превосходит дозирующие аэрозольные ингаляторы. Это подтверждено сопоставлением уровней оседания препаратов в ротоглотке с величинами их лёгочной депозиции препарата в лёгких достигает 40%.

Однако, у ДПИ есть свои недостатки: необходимость достаточно мощного воздушного потока на вдохе, что затрудняет их использование при

ПРЕПАРАТЫ, НАХОДЯЩИЕСЯ ПОД ДАВЛЕНИЕМ. СПРЕИ. МЕДИЦИНСКИЕ ПЕНЫ

которая осуществляется в режиме «спокойное дыхание», поскольку отсутствует необходимость координации вдоха с поступлением аэрозоля и нет потребности в форсированном вдохе; возможность включения в контур небулайзера подачи кислорода и проведения искусственной вентиляции легких; возможность использования системы при наиболее тяжелых состояниях (астматический статус), у стариков и детей, при двигательных расстройствах и нарушениях сознания; при небулизации не нужен пропеллент.

Недостатки, присущие большинству небулайзеров: лекарственный препарат при проведении небулизации не удается использовать полностью, так как часть его остается в так называемом «мертвом» пространстве небулайзера, даже если его камера практически полностью осушена. Остаточный объем зависит от конструкции небулайзера и обычно находится в пределах 1 мл. С учетом этой величины объем наполнения небулайзеров должен быть не менее 2 мл. В небулайзерах с остаточным объемом более 1 мл, исходный объем должен быть около 4 мл, что значительно повышает расход препарата. Остаточный объем может быть уменьшен путем легкой встряски камеры небулайзера в конце процедуры, при этом происходит возвращение крупных капель раствора со стенок камеры в рабочую зону, где он вновь подвергается небулизации. В целом, чем больше исходный объем раствора, тем большая доля препарата ингалируется. Однако при этом время небулизации также увеличивается. Кроме того, следует учитывать, что большинство лекарственных препаратов для небулизации расфасовано по 2 и 2,5 мл. Поэтому повышение объёма наполнения может потребовать дополнительных расходных материалов, что увеличит стоимость терапии.

Важной в практическом отношении проблемой «старение» небулайзера. Это касается, прежде всего, струйных небулайзеров. При этом снижается скорость воздушной струи и повышается диаметр частиц аэрозоля. Мойка небулайзера также может ускорять процесс «старения», а при редкой чистке камеры выходное отверстие может засоряться кристаллами препаратов, приводя к снижению выхода аэрозоля.

При отсутствии обработки небулайзера качественные и количественные характеристики аэрозоля ухудшаются, в среднем, после 40 ингаляций.

Carsten R. с коллегами из Ludwig-Maximilians University (Мюнхен, Германия) предложили новую лекарственную форму аэрозоля, получившую название

ПРЕПАРАТЫ, НАХОДЯЩИЕСЯ ПОД ДАВЛЕНИЕМ. СПРЕИ. МЕДИЦИНСКИЕ ПЕНЫ

наномагнитозоля. В ней лекарственное вещество смешано с наночастицами из оксида азота. Оксид азота обеспечивает магнитные свойства новой лекарствен­ ной формы с формированием золя в виде микрокапелек размером около 50 на­ нометров. Новая лекарственная форма аэрозоля испытана в эксперименте на мышах. Ингаляции осуществлялись под контролем внешнего магнитного поля, что позволяло направлять аэрозоль в нужный участок легких. При этом эффек­ тивность его доставки в бронхи удалось повысить в 8 раз.

Существующие на сегодня ингаляторы доставляют в легкие не более 4% лекарственного вещества. Это заставляет врачей значительно повышать его дозу, что чревато высоким риском нежелательных побочных эффектов. Пока еще рано делать прогнозы, насколько эффективным наномагнитозоль окажется у человека в силу гораздо более развитой системы бронхов. Кроме того, предстоит также решить проблему создания градиентов магнитных полей вокруг грудной клетки человека, что значительно сложнее, чем у мелких животных.

Прогрессивным направлением развития препаратов под давлением является разработка специалистами Корейского института радиологии и медицины спрея из стволовых клеток кожи пострадавшего. Препарат позволяет эффективно лечить обширные поражения кожи от ожогов и действия радиации.

Таким образом, в настоящее время препараты, находящиеся под давлени­ ем, находят широкое применения в медицине для лечения различных патологи­ ческих состояний организма человека.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

ГЛАВА 20. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ

ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

20.1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА. КЛАССИФИКАЦИЯ. ТРЕБОВАНИЯ

Лекарственные средства для парентерального применения - это сте­ рильные препараты, предназначенные для введения путем инъекций, инфузий или имплантаций в организм человека или животного. К ним относятся водные и неводные растворы, эмульсии, суспензии, порошки и таблетки для получения растворов и имплантации, лиофилизированные препараты, вводимые в орга­ низм парентерально (подкожно, внутримышечно, внутривенно, внутриартери­ ально, ретробульбарно или субконъюнктивально, в различные полости).

В настоящее время среди всех готовых лекарственных средств, выпус­ каемых отечественной фармацевтической промышленностью, на долю парен­ теральных препаратов приходится около 30%. Лекарственные формы паренте­ рального назначения занимают значительное место в номенклатуре лекарст­ венных средств, только на инъекционные препараты в различных фармакопеях мира приходится от 10% до 15% статей.

Парентеральные лекарственные средства (ПЛС) - относительно моло­ дая лекарственная форма. Впервые подкожно впрыскивания лекарств были осуществлены в начале 1851 года русским врачом Владикавказского военного госпиталя Лазаревым.

Специальные стеклянные сосуды-ампулы, рассчитанные на разовое ис­ пользование помещенного в них стерильного раствора лекарственного вещест­ ва, были предложены петербургским фармацевтом профессором А.В.Пелем в 1885 году. Независимо друг от друга и почти одновременно сведения об ампу­ лах содержали также опубликованные в фармацевтических журналах сообще­ ния немецких аптекарей Фридлендера, Марпманна, Лютце, австрийца Бернатуика и француза Станислава Лимузина. В то время еще не существовало раз­ витой фармацевтической промышленности, поэтому аптекарь был вынужден сам изготавливать ампулы или обращаться к стеклодуву. В дальнейшем в связи с расширением номенклатуры инъекционных растворов, увеличением потреб­