3 курс / Фармакология / Фармацевтическая_технология_Том_2_НФаУ

ПРЕПАРАТЫ, НАХОДЯЩИЕСЯ ПОД ДАВЛЕНИЕМ. СПРЕИ. МЕДИЦИНСКИЕ ПЕНЫ

дах «Стома» и на ФК «Здоровье» (г. Харьков). Основным разработчиком пре­ паратов этой группы являлась лаборатория медицинских аэрозолей ГНЦЛС (руководитель - проф. Башура Г.С.). Здесь было разработано около 20 аэро­ зольных препаратов («Ливиан», «Каметон», «Камфомен», «Гипозоль» и др.) и заложены основы дальнейшего развития этого направления.

Термин «аэрозоль» относится ко всем аэродисперсным системам, если их рассматривать с точки зрения физической химии. В фармации аэрозоль - это лекарство, находящееся в герметичном баллоне под давлением. А с медицин­ ской точки зрения это способ применения лекарства, действие которого прояв­ ляется в распылении дисперсных систем.

Широкая популярность применения лекарственных препаратов, находя­ щихся под давлением, определяется рядом преимуществ:

1.Применение аэрозолей обеспечивает удобство, эстетичность, гигие­ ничность, быстроту и эффективность лечения.

2.Аэрозолям присуща высокая эффективность действия при сравнитель­ но малых затратах лекарственных веществ.

3.Обеспечивается точность дозирования лекарства с помощью дози­ рующих устройств.

4.Аэрозольный баллон герметически закрыт, что исключает любые за­ грязнение лекарственного препарата извне.

5.Аэрозольный баллон защищает препарат от высыхания, действия света

ивлаги.

6.На протяжении всего срока годности аэрозоли сохраняют свою сте­ рильность.

7.При большом числе манипуляций сокращается количество обслужи­ вающего персонала.

Аэрозолям присущи некоторые недостатки:

-сравнительно высокая стоимость;

-возможность взрыва баллона при ударе или воздействии высокой тем­ пературы;

-загрязнение воздуха помещения лекарственными препаратами и пропеллентами при манипуляциях.

Однако, несмотря на недостатки, применение аэрозолей считается про­ грессивным явлением в медицинской практике.

ПРЕПАРАТЫ, НАХОДЯЩИЕСЯ ПОД ДАВЛЕНИЕМ. СПРЕИ. МЕДИЦИНСКИЕ ПЕНЫ

19.2. КЛАССИФИКАЦИЯ АЭРОЗОЛЕЙ

Государственная Фармакопея Украины дает четкое определение аэрозолям: «Препараты, находящиеся под давлением - это лекарственные средства, находящиеся в специальных контейнерах под давлением газа и содержат одно или более действующих веществ. Данные лекарственные средства при выходе из контейнера при нажатии на клапанно-распылительную систему представляют собой аэрозоль (дисперсию твердых или жидких частиц в газе, размер которых зависит от назначения лекарственного средства), жидкость, мягкую пену или пленку. Давление, необходимое для выхода лекарственного средства из контейнера, обеспечивают соответствующие пропелленты. Лекарственные средства, находящиеся под давлением, представляют собой раствор, эмульсию или суспензию. Они предназначены для местного нанесения на кожу, слизистые оболочки или для ингаляций. В состав лекарственных препаратов могут входить такие вспомогательные вещества, как солюбилизаторы, суспендирующие вещества, эмульгаторы, растворители, а также скользящие вещества, предотвращающие засорение клапана».

К препаратам, находящимся под давлением, относятся и спреи. В отличие от аэрозолей давление, необходимое для выхода содержимого, достигается с помощью механического распылителя насосного типа (пульверизатора) или за счет физической силы сжимания полимерного баллона. По сравнению с аэрозолями спреи являются более грубодисперсными системами.

Лекарственные аэрозоли подразделяются на фармацевтические и медицинские.

Фармацевтические аэрозоли - это готовая лекарственная форма, состоящая из баллона, клапанно-распылительной системы и содержимого различной консистенции, способного с помощью пропеллента выводиться из баллона. В состав аэрозоля входят лекарственные, вспомогательные вещества и один или несколько пропеллентов.

По назначению фармацевтические аэрозоли разделяют на ингаляцион­ ные, отоларингологические (назальные и ушные), дерматологические, стоматологические, проктологические, гинекологические, офтальмологические, специального назначения (диагностические, перевязочные, кровоостанавливающие и др.).

ПРЕПАРАТЫ, НАХОДЯЩИЕСЯ ПОД ДАВЛЕНИЕМ. СПРЕИ. МЕДИЦИНСКИЕ ПЕНЫ

Аэрозольная упаковка герметически закрыта и состоит из баллона, кла­ панно-распылительной системы, лекарственного средства и пропеллента. Вы­ дача (эвакуация) содержимого из баллона производится по сифонной трубке к отверстию штока клапана с помощью пропеллента.

19.3.1.Аэрозольные баллоны

Взависимости от материала, из которого изготовлены баллоны, их под­ разделяют на несколько групп: металлические, стеклянные, пластмассовые и

комбинированные. Каждый вид баллонов имеет свои недостатки и преимущест­ ва. При их использовании учитывают в основном индифферентность материа­ ла, доступность материалов для их изготовления, стоимость, а также возмож­ ность упаковки в них тех или иных продуктов.

Вместимость упаковок может быть различной: от 3 мл до 3 л, кроме стеклянных, вместимость которых ограничена 300 мл.

Металлические баллоны изготавливают чаще всего из алюминия, внут­ реннюю поверхность которых покрывают защитными лаками. Для этих целей применяют различные полимерные материалы, антикоррозионные лаки или со­ полимеры. По конструкции металлические баллоны различают моноблочные, двухдетальные и трехдетальные.

Трехдетальные баллоны появились одними из первых и в настоящее вре­ мя получили широкое распространение. Они состоят из жестяного корпуса с продольным поясом или сварным швом, дна и крышки из жести, привальцованных к корпусу двойным швом с применением для герметизации уплотни­ тельной массы. Баллоны со сварным швом несколько дороже, чем с поясом, но имеют некоторые преимущества - большую прочность, возможность изготов­ ления из черной жести. Максимальный объем - 650 мл.

Двухдетальные баллоны более прочны и герметичны, чем трехдетальные. Бесшовный корпус таких баллонов изготавливают либо из листовой жести мето­ дом глубокой вытяжки, либо из алюминиевой плоской заготовки методом удар­ ного выдавливания. Максимальный объем таких баллонов составляет 900 мл.

Моноблочные алюминиевые баллоны наиболее приемлемы для аэрозоль­ ных упаковок. Максимальный объем таких баллонов - 1360 мл, хотя имеются баллоны и объемом 2040 мл. Алюминий обладает рядом положительных свойств: не имеет запаха, вкуса, нетоксичен, практически стерилен, противо­

ПРЕПАРАТЫ, НАХОДЯЩИЕСЯ ПОД ДАВЛЕНИЕМ. СПРЕИ. МЕДИЦИНСКИЕ ПЕНЫ

стоит коррозии. Это позволяет его использовать в качестве материала для упа­ ковки пищевых продуктов, химических веществ и фармацевтических препара­ тов. Преимуществами моноблочного баллона перед двух- и трехдетальными являются: бесшовность конструкции; высокая прочность; высокое сопротивле­ ние коррозии; высокая атмосферостойкость; легкость упаковок; возможность изготовления баллонов большой емкости; большие возможности получения эс­ тетичного внешнего вида.

Моноблочные аэрозольные баллоны изготавливают из алюминиевых за­ готовок (рондоли) с содержанием алюминия 99,5% чистоты. Формирование ци­ линдра осуществляется путем выдавливания его из рондолей методом холодно­ го прессования на специальном оборудовании. Далее следует обрезание цилин­ дра до требуемой длины и шлифование его.

Для достижения исключительной чистоты перед нанесением внутреннего

инаружного покрытия осуществляется мойка баллонов. Следующий этап - нанесение на внутреннюю поверхность баллонов слоя защитного лака (Epoxy­ phenol золотой, Epoxy-phenol пигментированный и Mikoflex), который подбирается в зависимости от того, какой продукт будет помещен в баллоны. На внешнюю поверхность баллона наносится белый грунт (базовое покрытие), после чего баллоны шлифуются и полируются.

На наружной поверхности баллонов осуществляется печать методом лито­ графии с возможностью нанесения на баллоны максимально до 7 цветов. После нанесения на баллоны литографии внешняя поверхность баллона покрывается защитным лаком, который может быть глянцевый, матовый или смешанный.

Формирование горловины является заключительным этапом в производ­ стве баллонов, которое происходит на специальных многошпиндельных кону­ сообразующих автоматах. Благодаря сочетанию различных вариантов плеча и горловины возможно достижение до 30 вариантов окончательного внешнего вида баллонов. Оформление края горловины баллонов возможно в двух вариан­ тах - обечайка и обечайка с фаской.

Большинство лекарственных веществ и многие парфюмерно­ косметические продукты не могут быть внесены в металлические баллоны. Для упаковки этих веществ должны использоваться более инертные материалы.

Стеклянные баллоны, изготавливают из нейтрального стекла марки НС-1

иНС-2. При изготовлении стеклянных баллонов необходимо учитывать два

ПРЕПАРАТЫ, НАХОДЯЩИЕСЯ ПОД ДАВЛЕНИЕМ. СПРЕИ. МЕДИЦИНСКИЕ ПЕНЫ

основных условия: баллоны должны выдерживать избыточное внутреннее давление, оказываемое пропеллентом (не менее 20 атм) и должны обладать прочностью на удар. Для обеспечения безопасности обращения со стеклянными аэрозольными баллонами их покрывают эластичными пленками, которые в случае разрушения баллона удерживают осколки в оболочке.

Кроме того, стеклянные баллоны должны обладать химической и термической стойкостью, низким значением внутреннего напряжения стекла, иметь равномерную толщину стенок, дна и минимум плоских поверхностей.

Изготовление стеклянных баллонов производится на автоматических вы­ сокопроизводительных стеклоформирующих машинах. Процесс их производст­ ва связан с двойным отжигом в горизонтальных печах с температурным макси­ мумом 640-650°С для устранения или ослабления остаточных внутренних на­ пряжений стекла. После формировки стеклянные баллоны покрывают полиэти­ леновым или поливинилхлоридным защитным покрытием.

В настоящее время также применяется большой ассортимент пластмас­ совых баллонов из полипропилена, нейлона, полиэтилена, полиформальдегида, дельрина, целкона и др. Но, несмотря на целый ряд преимуществ, пластмассы обладают проницаемостью для некоторых веществ и пропеллентов и плохо со­ храняют свою форму при большом внутреннем давлении.

Пластмассовые аэрозольные баллоны изготавливают методом вакуумформовки (моноблочные) или литья под давлением (двухдетальные) на формо­ вочных или литьевых машинах.

19.3.2. Клапанно-распылительные устройства Назначение аэрозоля, состояние содержимого баллона, его консистенция,

состав и путь введения требуют применения различных, в каждом случае, строго определенных типов клапанно-распылительных систем. Клапан аэрозольной упаковки должен обеспечивать ее герметичность при давлении в баллоне до 2106 Па и эвакуацию препарата из баллона.

Имеется много конструкций клапанных устройств. Их классифицируют по конструкции механизма запирания, принципу действия, способу крепления

на баллоне и назначению.

По конструкции механизма запирания клапаны делятся на:

ПРЕПАРАТЫ, НАХОДЯЩИЕСЯ ПОД ДАВЛЕНИЕМ. СПРЕИ. МЕДИЦИНСКИЕ ПЕНЫ

-клапаны, в которых запирание осуществляется за счет сдвига штока с отсекающим радиальным отверстием через уплотнительную манжету в осевом направлении;

-клапаны, в которых запирание происходит за счет деформации специ­ ального резинового уплотнения (кольца);

-клапаны, в которых запирание происходит за счет плотного прилега­ ния двух поверхностей со смещенными отверстиями

По принципу действия их делят на группы:

-пружинные, действующие при нажатии на распылительную головку вертикально вниз (пружинные, в свою очередь, делят на одноразовые и много­ кратные; непрерывные и дозирующие);

-качательные беспружинные, действующие при нажатии на распыли­ тельную головку сбоку;

-клапаны с винтовым вентилем.

По способу крепления на баллоне:

-закрепляющиеся в стандартном отверстии баллона путем разжима вертикальных стенок корпуса клапана под бортик горловины баллона специ­ альным цанговым устройством (для металлических баллонов);

-закрепляющиеся на горловине баллона путем завальцовки корпуса клапана или капсулы на специальных стенках (для стеклянных и пластмассо­ вых баллонов);

-клапаны, навинчивающиеся на горловину сосуда (для крупных балло­ нов многократного использования).

По способу эвакуации содержимого клапаны делятся на клапаны непре­ рывного действия и клапаны дозирующего действия, которые в свою очередь делятся на:

-клапаны стандартные - применяющиеся для эвакуации продуктов парфюмерно-косметической, химической, фармацевтической, пишевой промышленности, товаров кожгалантереи и т.д.

-клапаны универсальные - распыляющие содержимое под любым углом, которые применяются для эвакуации продуктов химической и парфюмерно-косметической промышленности.