3 курс / Фармакология / Фармацевтическая_технология_Том_2_НФаУ

ПЛАСТЫРИ. ГОРЧИЧНИКИ

ГЛАВА 18. ПЛАСТЫРИ. ГОРЧИЧНИКИ

18.1. ХАРАКТЕРИСТИКА И КЛАССИФИКАЦИЯ ПЛАСТЫРЕЙ

Пластыри (Emplastra) - лекарственная форма для наружного примене­ ния, обладающая способностью прилипать к коже. Они оказывают действие на кожу, подкожные ткани и в ряде случаев общее воздействие на организм.

Пластыри - одна из старейших лекарственных форм, известная с очень древних времен. Тем не менее, они являются прародителями современных пре­ паратов третьего поколения - трансдермальных терапевтических систем, кото­ рые осуществляют чрескожный транспорт лекарственных веществ с целью сис­ темного воздействия на организм.

Государственная фармакопея Украины различает пластыри медицинские

и пластыри трансдермальные и дает им следующие определения:

Медицинские пластыри — эластичные лекарственные средства, которые содержат одно или больше действующих веществ. Они предназначены для применения на коже. Разработаны для удержания действующих веществ или веществ в тесном контакте с кожей, так чтобы эти вещества могли адсорбиро­ ваться свободно или действовать как защитные или кератолитические средства.

Трансдермальные пластыри — эластичные лекарственные средства раз­ ного размера, которые содержат одно или больше действующих веществ. Они предназначены для перенесения действующих веществ через кожный барьер в системный кровоток при аппликации на неповрежденную кожу.

В зависимости от медицинского назначения пластыри подразделяют на: эпидерматические, эндерматические и диадерматические.

Эпидерматические пластыри применяют для предохранения кожи от вредных воздействий, для закрытия дефектов кожи, для сближения краев ран и фиксирования повязок на поверхности кожи.

Эндерматические пластыри содержат лекарственные вещества, воздейст­ вующие на больную кожу.

Диадерматические пластыри содержат лекарственные вещества, прони­ кающие через кожу и оказывающие воздействие на глубоко лежащие ткани, или оказывают общее действие на организм.

1

ПЛАСТЫРИ. ГОРЧИЧНИКИ

Эпидерматические пластыри должны обладать хорошей липкостью, плотно приставать к коже и не раздражать ее. Они могут не содержать лекарст­ венных веществ, выступая в качестве перевязочного материала. Вследствие «парникового» эффекта эпидерматические пластыри способствуют размягче­ нию кожи, усиливают процессы кровообращения и рассасывания. Эндерматические и диадерматические пластыри являются более мягкими по консистен­ ции, так как должны обеспечивать хорошее высвобождение лекарственных ве­ ществ и их проникновение на различную глубину ткани или оказание резорбтивного действия.

Пластыри могут иметь вид твердой массы при комнатной температуре. При температуре тела они размягчаются, а при температуре 65-100 оС - плавят­ ся. В этих условиях их можно сплавлять с различными лекарственными и вспо­ могательными веществами и смешивать с порошкообразными материалами. Кроме того, пластыри могут выпускаться в виде жидкостей, помещенных в стеклянные флаконы, алюминиевые тубы, аэрозольные баллоны.

Пластыри выпускаются в виде пластичной массы на подложке, которая еще называется опорным покрытием (полотно, шифон, коленкор, бумага и др.);

твердых пластырных масс (цилиндров, брусков, плиток, палочек); жидких растворов (кожные клеи).

В состав пластырной массы входят лекарственные вещества и основа. В качестве лекарственных веществ используются антибиотики, сера, кислота са­ лициловая, экстракты, настойки и др.

Медицинские пластыри состоят из липкой основы, которая может быть окрашенной и содержать одно или больше действующих веществ, Пластырную массу наносят однородным слоем на соответствующую подложку, изготовлен­ ную из натуральных или синтетических материалов. Липкий слой должен быть покрыт подходящим защитным слоем, который удаляют перед аппликацией пла­ стыря на кожу. При удалении защитного слоя препарат не должен отслаиваться от подложки.

Пластыри трансдермальные обычно состоят из опорного слоя - носителя лекарственного средства, который содержит действующее вещество (вещества). Пластыри со стороны поверхности высвобождения лекарственных веществ по­ крыты защитной пленкой, которую удаляют перед аппликацией на кожу.

Защитное покрытие представляет собой светозащитный слой из синтети­ ческого или металлизированного материала, непроницаемый для действующих

2

ПЛАСТЫРИ. ГОРЧИЧНИКИ

веществ и обычно для воды, предназначенный защищать лекарственное средст­ во. Защитное покрытие может быть тех же размеров, что и пластырь, или быть большим. В последнем случае граница перекрываемого покрытия, должна быть покрыта чувствительными к давлению липкими веществами, обеспечивающи­ ми прилипание пластыря к коже.

Пластыри могут содержать такие вспомогательные вещества как стабили­ заторы, растворители или вещества, что модифицируют скорость высвобожде­ ния или увеличивают трансдермальную абсорбцию.

Трансдермальные пластыри могут представлять собой однослойные или многослойные твердые или мягкие матрицы, в этом случае состав и структура матрицы определяют кривую диффузии действующих веществ на кожу. Матри­ ца может содержать липкие, чувствительные к давлению вещества, обеспечи­ вающие прилипание к коже. Лекарственное средство может существовать как мягкий резервуар, одна сторона которого представляет собой мембрану, которая контролирует высвобождение и диффузию действующих веществ из системы пластыря. Чувствительные к давлению липкие вещества в этом случае могут быть нанесены на некоторые или все части мембраны или около края мембраны на подложку. К чистой, сухой неповрежденной коже трансдермальный пластырь должен плотно прилипать легким надавливанием руки или пальцев.

Более подробно о строении, классификации и механизмах доставки ЛВ че­ рез поверхностный эпителий описано в главе 22, раздел 22.4.

Пластырная основа может содержать натуральные (канифоль) и синтети­ ческие смолы, воск, парафин, церезин, вазелин, ланолин, свинцовые соли выс­ ших жирных кислот (свинцовое мыло), жиры, каучук, нитроцеллюлозу, сопо­ лимеры винилпирролидона с винилацетатом, полиметакрилаты и акрилаты, ле­ тучие растворители (эфир, бензин, этанол). В ее состав могут входить пласти­ фикаторы (линетол, растительные масла, дибутилфталат, цетиловый спирт и др.), антиоксиданты, наполнители и др.

В зависимости от состава медицинские пластыри классифицируют на:

свинцовые (свинцово-смоляные и свинцово-восковые); смоляно-восковые; кау­ чуковые; жидкие (кожные клеи).

3

ПЛАСТЫРИ. ГОРЧИЧНИКИ

18.2. ПРОМЫШЛЕННОЕ ПРОИЗВОДСТВО ПЛАСТЫРЕЙ

Технология пластырей зависит от того, к какой группе они относятся.

1.Пластыри свинцовые

Вхимическом отношении представляют собой смесь свинцовых солей высших жирных кислот с остатком неразложившихся жиров. В основе про­ мышленного способа производства свинцовых пластырей лежит реакция омы­ ления жиров свинца оксидом в присутствии воды при температуре кипения массы. Пластыри свинцовые содержат в своем составе свинцовое мыло. Свин­ цовые мыла сплавляются со смолами, восками, различными лекарственными веществами, не пачкают одежду, устойчивы при хранении.

Для приготовления пластырей используют эмалированные котлы или ре­ акторы из нержавеющей стали (исключено использование медных и медно­ луженых котлов), снабженные рубашкой и перемешивающим устройством.

Простой свинцовый пластырь (Emplastrum Plumbi Simplex) Однородная твердая масса сероватого или желтоватого цвета, при нагревании становится вязкой и липкой, но не маркой. Препарат не должен быть жирным на ощупь и иметь прогорклый запах. Применяют как основу для приготовления других пластырей и наружно при гнойно-воспалительных заболеваниях кожи, фурун­ кулах, карбункулах и др.

Состав: свинца оксида (свинцового глета) - 10,0 г; масла подсолнечного - 10,0 г; свиного жира очищенного - 10,0 г; воды очищенной достаточное ко­ личество.

Приготовление простого свинцового пластыря. В котел помещают рас­ считанное количество свиного жира и подсолнечного масла и сплавляют, регу­ лируя температуру путем подачи глухого пара. Объем котла должен превышать объем реакционной массы не менее чем в 4-5 раз, так как масса во время варки сильно пенится. Свинцовый глет растирают в мельчайший порошок, просеива­ ют через шелковое сито и смешивают с 2 частями свежепрокипяченой воды очищенной. В расплавленную, но не перегретую смесь жиров вносят суспензию свинца окиси в воде порциями без остатка при постоянном перемешивании и нагреве. При этом происходит реакция омыления, в результате которой образу­ ется жирная соль свинца (свинцовое мыло). В химическом отношении свинцо­ вый пластырь представляет собой смесь свинцовых солей олеиновой, пальми­ тиновой и стеариновой кислот со значительным преобладанием первых.

4

ПЛАСТЫРИ. ГОРЧИЧНИКИ

Сплавление и варка должна производиться при температуре 100-110оС в течение 2-3 часов. В процессе варки через каждые 5 мин в реакционную массу добавляют небольшими порциями горячую воду, следя за тем, чтобы она пол­ ностью не выкипала, о чем свидетельствует наличие мелкопузырчатой пены. Массу постоянно перемешивают, так как реакция происходит на границе жир - окись свинца, имеющих разную плотность и стремящихся разделиться. Добав­ ление же больших количеств воды замедляет процесс, что способствует рас­ слоению системы.

Отсутствие пены при продолжающемся нагреве массы указывает на то, что вода выкипела, и температура смеси может превысить 110 оС. В этом слу­ чае добавление очередных порций воды приводит к разбрызгиванию массы, что может причинить сильные ожоги.

В процессе варки первоначальный красноватый цвет смеси постепенно переходит в беловато-серый, а под конец варки - в беловатый.

Приготовление пластыря считается законченным, если небольшая проба, вылитая в холодную воду, дает пластичную массу, при уминании немаркую и не прилипающую к пальцам. Готовый пластырь освобождают от глицерина много­ кратным размешиванием массы в теплой воде при помощи обогреваемой тесто­ месилки. Отмытый таким образом пластырь опять переводят в реактор и нагре­ вают до 105-110 оС до полного удаления воды. Проба высушенного свинцового пластыря, взятого шпателем, должна вытягиваться в тонкую прозрачную нить. Плохо высушенный и недостаточно освобожденный от глицерина пластырь при хранении становится твердым и ломким, прогоркает и плесневеет.

На качество пластыря также оказывает влияние качество исходных жи­ ров, свинца оксид не должен содержать примесей сурика (Pb30 4), который поч­ ти не омыляет жиры. Используемая вода не должна содержать карбонатов, сульфатов и углекислоту, которые превращают оксид свинца в сульфаты и кар­ бонаты свинца, не окисляющие жиров.

Стандартизация готового препарата проводится по реакциям идентифи­ кации и количественного содержания свинца окиси. В препарате не должно быть перекиси, свинца карбоната и свинца окиси. Потеря в массе при высуши­ вании не должна превышать 3%.

Простой свинцовый пластырь может применяться самостоятельно, он также входит в состав ряда других пластырей и мази свинцовой (диахильной).

5

ПЛАСТЫРИ. ГОРЧИЧНИКИ

Пластыри на основе простого свинцового пластыря принято подразделять на: свинцово-смоляные и свинцово-восковые.

Пластырь свинцовый сложный (Emplastrum Plumbicompositum) пред­ ставляет собой свинцово-смоляной пластырь следующего состава: пластыря свинцового простого 85 частей; канифоли 10 частей; масла терпентинного 5 частей.

Приготовление пластыря. Свинцовый пластырь и канифоль сплавляют в котле с паровым обогревом. К полуостывшей массе при постоянном перемеши­ вании добавляют скипидар. Из полученной массы выдавливают или выливают палочки. Применяют как легкое раздражающее средство.

Пластырь эпилиновый 4% (Emplastrum Epilini) относится к свинцово­ восковым пластырям и имеет следующий состав: эпилина цитрата 4,0 части; пластыря свинцового простого 51,0 часть; ланолина безводного 20,0 частей; воска 5,0 частей; воды очищенной 20,0 частей. Представляет собой однородную липкую массу светло-желтого или буровато-желтого цвета мягкой консистен­ ции, пластырь не должен иметь прогорклого запаха. Применяется в качестве депилирующего средства при грибковых заболеваниях кожи.

Приготовление эпилинового пластыря. В котел с паровой рубашкой и мешалкой помещают предварительно отвешенные простой свинцовый пла­ стырь, воск и ланолин безводный. Смесь сплавляют при постоянном перемеши­ вании, фильтруют в горячем виде через капроновую сетку. Эпилина цитрат растворяют в отмеренном количестве воды, вводят в расплав и эмульгируют при перемешивании до образования однородной массы и полного ее охлажде­ ния. Готовый пластырь фасуют в банки темного стекла.

Стандартизацию готового продукта производят по реакциям идентифика­ ции и количественному содержанию эпилина цитрата (3,8-4,2%), органолепти­ ческим показателям.

Пластырь «Уреапласт» (Emplastrum “Ureaplastum”) содержит мочевину 20,0 частей; воды 10,0 частей; пчелиного воска 5,0 частей; ланолина 20,0 час­ тей; свинцового пластыря 25,0 частей. Применяется в качестве кератолического средства при лечении онихомикозов.

2. Пластыри смоляно-восковые Основами смоляно-восковых пластырей являются сплавы смол и воска. В

состав могут входить также жиры и углеводороды. Представителем этого вида пластырей является мозольный пластырь.

6

ПЛАСТЫРИ. ГОРЧИЧНИКИ

При прохождении ленты над нагретой плитой (температура 100-105°С) из нанесенного слоя лейкомассы испаряется бензин, пары его отсасываются через трубу (6). Для более полного испарения бензина навстречу движения ленты по­ дают под давлением горячий воздух. Далее лента через двигающий вал (4) про­ ходит над струей холодного воздуха (4-16°С), подаваемого через отверстие (7) с помощью вентилятора (8), после чего наматывается на приемный валик. По окончании приема ленты на валик (3), машину выключают, а валики меняют местами, повторяя вновь процесс нанесения лейкомассы на ткань. Необходимый слой пластырной массы достигается в результате 5-6 намазываний. Слой пла­ стырной массы должен быть такой толщины, чтобы кусок шифона с намазанной массой размером 5x5 см имел массу 0,64-0,65 г для шифона артикула 85.

Ленты с валика перематывают с помощью размоточных машин на кар­ тонные шпули в рулоны длиной 1 м и 5,2 м. Далее рулоны разрезают на катуш­ ки разных размеров. Лейкопластырь также может выпускаться в мелкой расфа­ совке в виде полос размером 4х10 см и 6х10 см на штапельном полотне, покры­ тых защитным слоем целлофана, по 10 штук в пакете.

Отсасываемые пары бензина пропускают через адсорбер, где они погло­ щаются, а затем десорбируются. Регенерированный бензин вновь вводят в про­ изводство.

В готовом пластыре определяют: равномерность намазанного слоя (на 1 м2 пластыря должно быть не менее 120 г лейкомассы); отрывная клейкость - не менее 100 г/см2; кислотное число - 32-37; количество цинка оксида - 29-34%.

Лейкопластырь может служить для нанесения лекарственных веществ. Таковым, в частности, является лейкопластырь бактерицидный (Emplastrum adhaesivum bactericidum), который состоит из марлевой прокладки, пропитан­ ной раствором антисептика (состав: фурацилина 0,02%; синтомицина 0,08%; бриллиантового зеленого 0,01% в 40% этиловом спирте), и имеет фиксирую­ щую лейкопластырную ленту. Сверху пластырь покрывается защитным слоем из различных материалов. Пластырь выпускается различных размеров.

Перцовый пластырь (Emplastrum capsici). Представляет собой однород­ ную липкую массу желто-бурого цвета, своеобразного запаха, нанесенную на бумагу или ткань, размером 12х18, 10х18, 8х18 см, а в пакете находятся по две пары пластырей, проложенных защитным слоем целлофана. Применяется как

9