 
        
        3 курс / Фармакология / Фармакология_в_рисунках_и_схемах_Том_2_Годован_В_В
.pdf 
ФИБРИНОЛИТИКИ
Показания к назначению
♦Острый инфаркт миокарда (первые 4–6 ч)
♦Тромбоэмболия легочной артерии (5–14 дней)
♦Периферические артериальные тромбозы
♦Тромбоз центральной вены сетчатки, печеночных, почечных и других вен, кроме нижних конечностей
♦Тромбоз дополнительных сосудистых шунтов, протезов клапанов сердца
Нежелательные эффекты
•Кровотечения контроль протромбинового времени, АЧТВ (↑ вдвое), уровня фибриногена, количества тромбоцитов; комбинируют с гепарином, АСК
•Аллергические реакции: неспецифические реакции на белок (гиперемия лица, боль по ходу вены, а также за грудиной и в животе), лихорадка, крапивница
•Артериальная гипотензия
| 
 | АНТИАГРЕГАНТЫ | 
 | |
| 
 | 
 | ||
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
| 
 | Инициаторы и активаторы | Ингибиторы агрегации | 
 | 
| 
 | агрегации тромбоцитов | тромбоцитов | 
 | 
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
| 
 | Коллаген | – | 
 | 
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
| 
 | АДФ | Аденозин и его стабилизаторы | 
 | 
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
| 
 | Норадреналин (через α 2) | α 2-Адренолитики | 
 | 
| 
 | Серотонин | Антисеротониновые средства | 
 | 
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
| 
 | Гистамин | Антигистаминовые средства | 
 | 
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
| 
 | Тромбин | Гепарин | 
 | 
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
| 
 | Ионы кальция | Блокаторы кальциевых каналов | 
 | 
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
| 
 | цГМФ и его индукторы | цАМФ и его индукторы (через | 
 | 
| 
 | 
 | β -адренорецепторы и ингибито- | 
 | 
| 
 | 
 | ры ФДЭ) | 
 | 
| 
 | Арахидоновая кислота | Декстраны, альбумин | 
 | 
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
| 
 | Тромбоксан А2 | Простациклин I2 | 
 | 
189
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
 
АНТИАГРЕГАНТЫ
♦↓ синтез тромбоксана А2: ингибиторы ЦОГ —
(АСК (малые дозы!), аспирин-кардио (325 мг);
ингибиторы тромбоксантинсинтетазы (дазоксибен)
♦Блокаторы рецепторов на тромбоцитах: АДФ (тиклопидин,
клопидогрел (плавикс)); ФАТ (кетотифен, препарат гинко двулопастного — танакан); серотонина (кетансерин),
гликопротеиновых типа IIb/IIIa (реопро, ламифибан,
тирофибан, ксемилофибан и др.)
♦Ингибиторы ФДЭ + аденозиндезаминазы (↑ содержание цАМФ и аденозина в тромбоцитах): дипиридамол, пентоксифиллин
♦↑ активности простациклиновой системы (↑ простациклиновые рецепторы): эпопростенол
| 
 | 
 | АНТИАГРЕГАНТЫ | 
 | ||
| 
 | 
 | Коллаген | 
 | 
 | |
| Эндотелий | 
 | 
 | 
 | Стенка сосуда | |
| Кровь | 
 | Дефект | 
 | 
 | Вазоконст- | 
| ПГI2 | Простациклин | АСК | 
 | рикция | |
| 
 | 
 | ||||
| Тромбоциты в стадии | 
 | ТХА2 | 
 | Танакан | |
| вязкого метаморфоза | 
 | 5-НТ | 
 | ||
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | |
| 
 | 
 | 
 | АДФ | 
 | 
 | 
| 
 | 
 | IIa/IIIb | 
 | Активация | |
| 
 | 
 | 
 | 
 | ФАТ | тромбо- | 
| 
 | 
 | 
 | 
 | цитов | |
| 
 | 
 | 
 | Фибри- | ТХА2 | 
 | 
| 
 | 
 | 
 | ноген | 5-НТ | 
 | 
| 
 | 
 | Тромбин | 
 | АДФ | 
 | 
| Ламифибан | 
 | Тиклопидил | Дипиридамол | ||
| 190 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 
АНТИАГРЕГАНТЫ
Показания к назначению
♦Профилактика возникновения тромбов
♦Протезирование клапанов сердца, шунтирование сосудов
♦ИБС, нарушения мозгового, периферического кровообращения, болезнь Рейно
♦Для профилактики ДВС-синдрома при инфекционных токсикозах, септицемии (шок)
♦Обезвоживание, гемодиализ
Нежелательные эффекты
•Кровотечения, тромбоцитопения
•Лейкопения, анемии, гемолиз эритроцитов
•Диспепсия, ульцерогенность, гепатиты (АСК, тиклопидин,
пентоксифиллин)
•Покраснение лица, головокружение, головная боль, тахикардия
•Аллергия и др.
191
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
 
 
СПЕЦИФИЧЕСКИЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ
•Клеточный — Т-системой — цитотоксическое (киллерное) разрушение генетически отличающихся клеток и тканей (чужеродных трансплантатов, раковых, вирустрансформиро-
ванных клеток):
Т-система включает тимус (место дифференцировки костномозговых предшественников Т-клеток), субпопуляций
собственноТ-клеток (Т-хелперы/индукторы(CD4), Т-киллеры/
супрессоры (CD8), группу ими продуцируемых цитокинов
основные функции: цитотоксическая реакция (цитотоксическими Т-лимфоцитами — ЦТЛ; CD8 Т-клетками); реакция
гиперчувствительности замедленного типа (CD4 Т-клетками
воспаления — Тн1); реакция «трансплантат против хозяина» (CD8, CD4); реакция отторжения трансплантата; а также
иммунологическаяпамять, супрессияилистимуляцияВ-клеток
• Гуморальный ответ в виде продукции АТ (иммуноглобули-
нов) — В-системой — защита против бактерий и их токсинов: В-лимфоциты (генерация в костном мозге) трансформиру-
ютсявплазмоциты— активныепродуцентыАТ, выполняющие
функции: нейтрализация АГ, опсонизация (присоединение к АГ лигандов, облегчающих его фагоцитоз) бактерий,
↑ системы комплемента
| 
 | 
 | 
 | 
 | СХЕМА КЛЕТОЧНОГО | 
 | 
 | |||
| 
 | 
 | 
 | И ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА | 
 | 
 | ||||
| Узнавание | Клональная | Дифферен- | Иммунные | 
 | 
 | ||||
| 
 | АГ | 
 | пролиферация | циация | эффекты | 
 | |||
| 
 | 
 | 
 | 
 | ||||||
| 
 | 
 | Натив- | 
 | 
 | Малый | 
 | 
 | ||
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | |||
| 
 | 
 | ный АГ | 
 | 
 | лимфоцит | 
 | 
 | ||
| 
 | 
 | Антиген- | 
 | 
 | 
 | ||||
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | |||
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | ||
| 
 | 
 | 
 | реактивная | 
 | 
 | Накопление | 
 | ||
| 
 | 
 | 
 | Т-клетка | 
 | 
 | 
 | 
 | ||
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | клеток в | 
 | |||
| 
 | 
 | 
 | из тимуса | 
 | 
 | 
 | 
 | ||
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | месте | 
 | |||
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | ||
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | лимфоциты | 
 | |
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | ответа | - | 
 | 
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | |
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | Т | 
 | 
| 
 | 
 | 
 | Митоз | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | |
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | ||
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | |
| 
 | 
 | 
 | Митоз | Эффекты Т-хелпера | Связыва- | 
 | |||
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | ||||
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | ние с АГ | 
 | 
 | 
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | |
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | Эффекты | 
 | 
 | 
 | |
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | |
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | Т-супрес- | 
 | 
 | 
 | |
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | |
| 
 | 
 | 
 | Предшествен- | сора | 
 | 
 | 
 | ||
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | |||
| 
 | 
 | 
 | ник антитело- | 
 | 
 | 
 | 
 | ||
| 
 | Макрофаг | образующей | 
 | Антитело- | Плазматичес- | 
 | 
 | 
 | |
| 
 | 
 | 
 | клетки | Иммуно- | 
 | 
 | |||
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | образующая | кая клетка | 
 | ||
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | клетка | глобулины | лимфоциты | 
 | |
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | - | 
 | ||
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | ||
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | |
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | В | 
 | 
| 
 | Поверхностный антиген | 
 | 
 | Секреция специ- | 
 | 
 | |||
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | Клетка памяти | фических АТ | 
 | 
 | |
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 193 | |
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
 
| 
 | ЦИТОКИНЫ | 
| Цитокины | Свойства | 
| Интерфероны | Антивирусные и антипролиферативные | 
| α (лейкоцитарный) и | |
| β (фибробластный) | (противоопухолевые) | 
| Интерферон-γ | Иммуномодулирующие (↑ макрофаги, все виды | 
| (лимфоцитарный) | цитотоксичности; ↑ клеточный и аутоиммунитет, | 
| 
 | ↓ гуморальный); синергист факторов некроза | 
| 
 | опухоли (ФНО); слабое противовирусное | 
| Интерлейкин-1 | Стимулирует эндогенный пироген и рост | 
| 
 | костного мозга; медиатор воспаления | 
| Интерлейкин-2 | Стимулирует пролиферацию Т-клеток и их | 
| 
 | активацию в «киллерные клетки» | 
| Интерлейкин-3 | Стимулирует ранние предшественники в | 
| 
 | костном мозге; «мульти СSF» | 
| Интерлейкин-4 | СтимулируетпролиферациюАГ-активированных | 
| 
 | В- иТ-клеток | 
| Интерлейкин-5 | Стимулирует пролиферацию эозинофилов | 
| Интерлейкин-6 | Стимулирует плазмоциты и ранние | 
| 
 | предшественники костного мозга | 
| Интерлейкин-7 | Стимулирует дифференциацию ранних | 
| 
 | клеточных предшественников | 
| Интерлейкин-8 | Фактор хемотаксиса нейтрофилов | 
| Интерлейкин-9 | Фактор роста тучных клеток | 
| Интерлейкин-10 | Подавление иммунного ответа | 
| Факторы некроза опухоли | Стимуляторыцитотоксичности, интерлейкинов, | 
| (ФНО, TNF) α и β | гранулоцитов, эндогенных окислителей, | 
| 
 | апоптоза опухолевых и других клеток; эндоген- | 
| 
 | ные пирогены; ↑ адгезинов, коллагеназы, | 
| 
 | прокоагулянтов, фактора активации тромбо- | 
| 
 | цитов, фиброгенеза; ↑ гранулематоза, ангио- | 
| 
 | генеза; контринсулярное; гиперкатаболизм; | 
| 
 | кахексия; α — медиатор преиммунного ответа и | 
| 
 | септического шока; β — медиатор цитотокси- | 
| 
 | ческих лимфоцитов и гранулоцитов | 
| Колониестимулирующий | Стимулирует пролиферацию, дифференциа- | 
| фактор гранулоцитов- | цию гранулоцитов, нейтрофильных моноцитов- | 
| макрофагов (GM-CSF) | макрофагов, эозинофилов | 
| Колониестимулирующий | Стимулирует пролиферацию и дифференциа- | 
| фактор гранулоцитов | цию гранулоцитов | 
| (G-CSF) | 
 | 
| Колониестимулирующий | Стимулирует пролиферацию и дифференциа- | 
| фактор макрофагов | цию моноцитов-макрофагов | 
| (M-CSF) | 
 | 
| 194 | 
 | 
 
| ЭФФЕКТОРЫ ИММУННОГО ОТВЕТА | |||
| Эффекторы | 
 | Секретируемые продукты | |
| Т-лимфоциты | 
 | Интерлейкин-4 (ИЛ-4) в Т-хелперах; | |
| (не адгезируются на стекле; | γ -интерферон в Т-супрессорах | ||
| спонтанно образуют «розет- | 
 | 
 | |
| ки» с эритроцитами барана) | 
 | 
 | |
| В-лимфоциты (адгезиру- Специфические АТ класса М (IgM); | |||
| ются на стекле; образуют | ? интерферон | 
 | |
| «розетки» с эритроцитами | 
 | 
 | |
| барана, покрытыми АТ и | 
 | 
 | |
| комплементом) | 
 | 
 | 
 | 
| Плазматическая клетка | Специфические АТ классов IgG, IgA, | ||
| (из В-клеток) | 
 | IgM, IgD или IgE; интерферон | |
| Н2-гистамино- | АГ гистосовместимости | Рецептор комплемента | |
| рецептор | 
 | 
 | 
 | 
| тета-АГ | АГ-связы- | ||
| 
 | 
 | ||
| рецептор | вающие | ||
| рецепторы | |||
| АГ | 
 | 
 | |
| Т-лимфоцит | 
 | В-лимфоцит | Плазмоцит | 
| 
 | ИММУНОФАРМАКОЛОГИЯ | ||
| Медико-биологическая дисциплина, | |||
| изучающая взаимодействие лекарственных | |||
| препаратов с иммунной системой организма | |||
| человека и животных | |||
| (III международный конгресс фармакологов, 1968) | |||
| Видыиммунокоррекции | |||
| специфическая и неспецифическая | |||
| стимулирующая | заместительная | угнетающая | |
| инфекции, | 
 | иммуно- | аллергия | 
| опухоли | 
 | дефициты | 
 | 
| 
 | 
 | 
 | 195 | 
| Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/ | |||
 
| ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ | |
| Иммунокорригирующие средства, препараты | |
| химической или биологической природы, которые | |
| модулируют (стимулируют или угнетают) реакции | |
| иммунитета вследствие влияния наиммунокомпе- | |
| тентные клетки, процессы их миграции или на взаимо- | |
| действие этих клеток и их продуктов (лимфокины, АТ) | |
| ссоответствующими мишенями | |
| Преимущественно | Преимущественно | 
| иммуностимуляторы | иммуносупрессанты | 
| Феномен «маятника» — противоположное влияние на имму- | |
| нитет одного и того же препарата (азатиоприн, меркаптопурин, | |
| циклофосфамид, дактиномицин и др.) | |
| На конечный эффект влияют: | 
 | 
| доза и схема введения препарата | 
 | 
| исходный иммунный статус | 
 | 
| генетические особенности организма | |
| биологический вид (человек, экспериментальное животное) | |
КЛАССИФИКАЦИЯ
ИММУНОСУПРЕССАНТОВ
•Антиметаболиты: меркаптопурин, азатиоприн, метотрексат, бреквинар, аллопуринол и др.
•Алкилирующие вещества: циклофосфамид, хлорбутин и др.
•Антибиотики: циклоспорин А, такролимус (FK 506), рапамицин, хлорамфеникол, противоопухолевые (дактиномицин, даунорубицин, митомицин, блеомицин) и др.
•Глюкокортикостероиды: гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон и др.
•Антитела: антилимфоцитарный глобулин (АЛГ), антитимоцитарный глобулин (АТГ), моноклональные антитела (ОКТ-3, зенапакс) и др.
•НПВС: кислота ацетилсалициловая, парацетамол, вольтарен и др.
•Производные разных химических групп и растительные алкалоиды: винкристин, винбластин, аспарагиназа; лефлюномид, хлорохин и др.
196
 
 
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ИММУНОСУПРЕССАНТОВ
Ранние
♦Нарушение функций костного мозга
♦Нарушение функций ЖКТ
♦Склонность к инфекциям
♦Аллергические реакции
Поздние
♦Канцерогенность (цитостатики)
♦Нарушение репродуктивной функции (10–70 %) и тератогенность
♦Задержка роста у детей
♦Другие: синдром гиперпигментации, фиброз легких, геморрагические циститы, алопеция; гепатотоксичность (антиметаболиты), нейротоксичность (алкалоиды барвинка)
| 
 | КЛАССИФИКАЦИЯ | 
| 
 | ИММУНОСТИМУЛЯТОРОВ | 
| • | По происхождению | 
| Эндогенные и их синтетические аналоги: | |
| 
 | препараты тимуса (тималин, тимоген, тактивин, тимактид, | 
| 
 | вилозен, имунофан), красного костного мозга (миелопид), | 
| 
 | плаценты (экстракт плаценты) | 
| 
 | иммуноглобулины: человеческий поливалентный | 
| 
 | иммуноглобулин (интраглобин) | 
| 
 | интерфероны: человеческий иммунный интерферон-гамма, | 
| 
 | рекомбинантный интерферон-гамма (гаммаферон, имукин) | 
| 
 | интерлейкины: рекомбинантный интерлейкин-2 (пролейкин, | 
| 
 | ронколейкин), рекомбинантный интерлейкин 1-бета | 
| 
 | (беталейкин) | 
| 
 | ростовые факторы: рекомбинантный человеческий | 
| 
 | гранулоцито-макрофагальный колониестимулирующий | 
| 
 | фактор (молграмостим) | 
| 
 | регуляторные пептиды: тафцин, даларгин | 
| 198 | 
 | 
