3 курс / Фармакология / Фармакологический_справочник_с_международными_и_торговыми_названиями
.pdfПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ И ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ |
L |
выполняют их функции. В результате этого нарушается синтез нуклеиновых кислот на различных этапах. Аналоги фолиевой кислоты угнетают дигидрофолатредуктазу и тимидилсинтетазу, что приводит к нарушению синтеза пуринов и тимидина и ингибированию синтеза ДНК. Пуриновые аналоги препятствуют включению пуринов в полинуклеотиды, а пиримидиновые аналоги нарушают синтез нуклеотидов или тимидина и их включение в ДНК. Поскольку метаболизм неопластических (опухолевых) клеток обладает некоторыми количественными отличиями от метаболизма нормальных клеток, то это делает опухолевые клетки более восприимчивыми к некоторым антиметаболитам и структурным аналогам.
Противоопухолевые антибиотики представлены препаратами, которые помимо противомикробной активности проявляют выраженные цитотоксические свойства. К противоопухолевым средствам этого ряда относятся:
•Актиномицины (дактиномицин),
•Антрациклины (доксорубицин, даунорубицин, эпирубицин, акларубицин, зорубицин, идарубицин, митоксантрон, пирарубицин, вальрубицин),
•Другие противоопухолевые антибиотики (блеомицин, пликамицин, митомицин).
Эффективность этих антибиотиков при химиотерапии рака обязана их способности связываться с ДНК посредством встраивания между специфическими основаниями и блокировать синтез новых ДНК или РНК (или тех и других вместе), вызывая тем самым разделение цепочек ДНК и таким образом ингибируя репликацию клеток опухоли.
Как и многие иные цитотоксические средства, противоопухолевые антибиотики подавляют функцию костного мозга, но обычно кратковременно и с быстрым восстановлением. Токсические эффекты более выражены у антрациклинов и проявляются более яркой кардиотоксичностью и развитием быстрого и почти полного облысения у пациентов.
Алкалоиды растительного происхождения представлены следующими группами:
•Алкалоиды барвинка и его аналоги (винбластин, винкристин, виндесин, винорельбин);
•Производные подофиллотоксина (этопозид, тенипозид);
•Производные колхицина (демеколцин);
•Таксаны (паклитаксел, доцетаксел);
•Другие алкалоиды растительного происхождения (трабектедил).
191
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК
Эти алкалоиды применяются для лечения различных форм и локализаций опухолей. Как и другие антибластомные средства они проявляют выраженную токсичность.
Группа «Другие противоопухолевые препараты» объединяет лекарственные средства различной структуры и механизма антибластомного действия, используемые при различных формах рака. Сюда относятся соединения платины (цисплатин, карбоплатин), метилгидразины (прокарбазин), средства для фотодинамической терапии (порфимер натрия, метиламинолевулинат и др.) и другие препараты. К этой группе отнесены также моноклональные антитела, получаемые методом генной инженерии. Используются они обычно в составе комбинированной терапии рака.
|
|
Азотистого иприта производные |
L01АA01 |
Циклофосфамид |
|
|
|
Cyclophosphamide |
L01АA02 |
Хлорамбуцил |
|
|
|
Chlorambucil |
L01АA03 |
Мелфалан |
|
|
|
Melphalan |
L01АA06 |
Ифосфамид |
|
|
|
Ifosfamide |
|
|
|
|
|
Алкилсульфонаты |
L01АВ01 |
Бусульфан |
|
|
|
Busulfan |
|
|
|
|
|
Этиленимина производные |
L01АС01 |
Тиотепа |
|
|
|
Thiotepa |
|
|
|
|
|
Нитрозомочевины производные |
L01АD01 |
Кармустин |
|
|
|
Carmustine |
192
ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ И ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ
L01АD02 |
Ломустин |
|
|
|
Lomustine |
L01АD05 |
Фотемустин |
|
|
|
Fotemustine |
|
|
|
|
|
Алкилирующие препараты прочие |
L01АХ03 |
Темозоломид |
|
|
|
Temozolomide |
L01АХ04 |
Дакарбазин |
|
|
|
Dacarbazine |
|
|
|
|
|
Фолиевой кислоты аналоги |
L01ВА01 |
Метотрексат |
|
|
|
Methotrexate |
L01ВА03 |
Ралтитрексид |
|
|
|
Raltitrexed |
|
|
|
|
|
Пуриновые аналоги |
L01ВВ02 |
Меркаптопурин |
|
|
|
Mercaptopurine |
L01ВВ03 |
Тиогуанин |
|
|
|
Tioguanine |
L01ВВ05 |
Флударабин |
|
|
|
Fludarabine |
|
|
|
|
|
Пиримидиновые аналоги |
L01ВС01 |
Цитарабин |
|
|
|
Cytarabine |
L01ВС02 |
Фторурацил |
|
|
|
Fluorouracil |
L
193
|
|
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК |
|
L01ВС03 |
Тегафур |
||
|
|
Tegafur |
|
L01ВС05 |
Гемцитабин |
||
|
|
Gemcitabine |
|
L01ВС06 |
Капецитабин |
||
|
|
Capecitabine |
|
|
|
|
|
|
|
Барвинка алкалоиды и его аналоги |
|
L01СА01 |
Винбластин |
||
|
|
Vinblastine |
|
L01СА02 |
Винкристин |
||
|
|
Vincristine |
|
L01СА04 |
Винорелбин |
||
|
|
Vinorelbine |
|
|
|
|
|
|
|
Подофиллотоксина производные |
|
L01СВ01 |
Этопозид |
||
|
|
Etoposide |
|
L01СВ02 |
Тенипозид |
||
|
|
Teniposide |
|
|
|
|
|
|
|
Колхицина производные |
|
L01СС01 |
Демеколцин |
||
|
|
Demecolcine |
|
|
|
|
|
|
|
Таксаны |
|
L01СD01 |
Паклитаксел |
||
|
|
Paclitaxel |
|
L01СD02 |
Доцетаксел |
||
|
|
Docetaxel |
194
ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ И ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ
|
|
Актиномицины |
L01DA01 |
Дактиномицин |
|
|
|
Dactinomycin |
|
|
|
|
|
Антрациклины |
L01DВ01 |
Доксорубицин |
|
|
|
Doxorubicin |
L01DВ02 |
Даунорубицин |
|
|
|
Daunorubicin |
L01DВ03 |
Эпирубицин |
|
|
|
Epirubicin |
L01DВ06 |
Идарубицин |
|
|
|
Idarubicin |
L01DВ07 |
Митоксантрон |
|
|
|
Mitoxantrone |
|
|
|
|
Противоопухолевые антибиотики другие |
|
L01DС01 |
Блеомицин |
|
|
|
Bleomycin |
L01DС03 |
Митомицин |
|
|
|
Mitomycin |
|
|
|
|
|
Платиносодержащие препараты |
L01XA01 |
Цисплатин |
|
|
|
Cisplatine |
L01XA02 |
Карбоплатин |
|
|
|
Carboplatin |
L01XA03 |
Оксалиплатин |
|
|
|
Oxaliplatin |
L
195
|
|
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК |
|
|
|
|
|
|
|
Метилгидразины |
|
L01XВ01 |
Прокарбазин |
||
|
|
Procarbazine |
|
|
|
|
|
|
|
Моноклональные антитела |
|
L01XС02 |
Ритуксимаб |
||
|
|
Rituximab |
|
L01XС03 |
Трастузумаб |
||
|
|
Trastuzumab |
|
L01XС04 |
Алемтузумаб |
||
|
|
Alemtuzumab |
Препараты для фотодинамической терапии
L01XD02 |
Вертепорфин |
|
Verteporfin |
L01XD04 |
Аминолевулиновая кислота |
|
Aminolevulinic acid |
Противоопухолевые препараты прочие
L01XХ02 |
Аспарагиназа |
|
Asparaginase |
L01XХ03 |
Алтретамин |
|
Altretamine |
L01XХ05 |
Гидроксикарбамид |
|
Hydroxycarbamide |
L01XХ09 |
Милтефозин |
|
Miltefosine |
L01XХ11 |
Эстрамустин |
|
Estramustine |
196
ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ И ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ
L01XХ14 |
Третиноин |
|
Tretinoin |
L01XХ17 |
Топотекан |
|
Topotecan |
L01XХ19 |
Иринотекан |
|
Irinotecan |
L01XХ23 |
Митотан |
|
Mitotane |
L01XХ28 |
Иматиниб |
|
Imatinib |
L01XХ31 |
Гефитиниб |
|
Gefitinib |
L01XХ32 |
Бортезомиб |
|
Bortezomib |
L01XХ33 |
Целекоксиб |
|
Celecoxib |
L
(L02)
ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
В качестве противоопухолевых средств находят применение гормональные препараты и их производные, а также средства, являющиеся антагонистами гормонов и их аналоги.
Назначаются эти препараты для лечения гормонально-зависи- мых опухолей. Подобные лекарственные средства отличаются по действию от цитотоксических препаратов. По-видимому, основной механизм их действия заключается в том, что они тормозят деление клеток и способствуют их дифференцировке; в определенной степени происходит восстановление нарушенной гуморальной регуляции функции клеток.
197
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК
Андрогены используются при раке молочной железы у женщин с сохраненным менструальным циклом или когда менопауза не превышает 5 лет. У женщин с менопаузой свыше 5 лет лечение рака молочной железы осуществляется уже другой группой гормональных средств – эстрогенами, которые подавляют продукцию гонадотропных гормонов, стимулирующих рост опухолевых клеток. У мужчин эстрогены используются с целью лечения рака предстательной железы. При раке матки (эндометрия) применяются гестагены, вызывающие регрессию опухоли у значительного числа пациенток. Терапию половыми гормонами обычно сочетают с хирургическим лечением или лучевой терапией. Хороший эффект при раке предстательной железы иногда дает терапия синтетическими агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона, в результате назначения которых снижается секреция гонадотропных гормонов передней доли гипофиза. Глюкокортикоиды и АКТГ используются в комплексной терапии лимфогранулематоза, хронического лимфолейкоза и лимфосаркомы.
Вкачестве антагонистов гормонов используются антиэстрогенные средства, которые специфически связываются с эстрогенными рецепторами опухолей молочной железы и устраняют стимулирующее влияние на их рост эндогенных эстрогенов; чем больше в опухоли эстрогенных рецепторов, тем ярче лечебное действие препарата.
Антиандрогенные средства назначаются при раке предстательной железы. За счет того, что они тормозят транспорт и связывают дигидротестостерон в ядрах клеток железы, подавляется рост опухоли.
Вкачестве противораковых средств используются препараты, являющиеся ингибиторами специфических ферментов. Например, известно, что в постменопаузальном периоде эстрогены образуются из андрогенов, синтезируемых в коре надпочечников и в других тканях. Регулируется этот процесс ферментом ароматазой. При ингибировании этого фермента снижается образование эстрогенов
иугнетается развитие эстрогензависимых опухолей, таких как рак молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде.
198
ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ И ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ
|
|
Эстрогены |
L02AA01 |
Диэтилстильбэстрол |
|
|
|
Diethylstilbestrol |
L02AA02 |
Эстрадиол |
|
|
|
Estradiol |
L02AA03 |
Этинилэстрадиол |
|
|
|
Ethinylestradiol |
L02AA04 |
Фосфэстрол |
|
|
|
Fosfesrol |
|
|
|
|
|
Гестагены |
L02AВ01 |
Мегестрол |
|
|
|
Megestrol |
L02AВ02 |
Медроксипрогестерон |
|
|
|
Medroxyprogesterone |
L02AВ03 |
Гестонорона капроат |
|
|
|
Gestonorone caproate |
Гонадотропин-рилизинг-гормона аналоги
L02AЕ01 |
Бусерелин |
|
Buserelin |
L02AЕ02 |
Лейпрорелин |
|
Leuprorelin |
L02AЕ03 |
Гозерелин |
|
Gozerelin |
L02AЕ04 |
Трипторелин |
|
Triptorelin |
L
199
|
|
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК |
|
|
|
|
|
|
|
Антиэстрогены |
|
L02ВА01 |
Тамоксифен |
||
|
|
Tamoxifen |
|
L02ВА02 |
Торемифен |
||
|
|
Toremifene |
|
L02ВА03 |
Фулвестрант |
||
|
|
Fulvestrant |
|
|
|
|
|
|
|
Антиандрогены |
|
L02ВВ01 |
Флутамид |
||
|
|
Flutamide |
|
L02ВВ03 |
Бикалутамид |
||
|
|
Bicalutamide |
|
|
|
|
|
|
|
Ферментов ингибиторы |
|
L02ВG01 |
Аминоглютетимид |
||
|
|
Aminoglutethimide |
|
L02ВG03 |
Анастрозол |
||
|
|
Anastrozole |
|
L02ВG04 |
Летрозол |
||
|
|
Letrozole |
|
L02ВG06 |
Эксеместан |
||
|
|
Exemestane |
(L03)
ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ
Окружающая среда на живой организм оказывает не только положительное, но и отрицательное влияние. Иммунная система ответственна за опознание чужеродных веществ и их обезврежи-
200