3 курс / Фармакология / Технология_производства_экстракционных_фитопрепаратов_Морозов_Ю

Лигнанами называются димерные производные фенилпропана, остатки которого соединены между собой β-углеродами боковых цепей С3

(рис. 13).

Рис. 13. Общая формула лигнанов

С физической точки зрения они представляют собой твердые кристаллические липофильные вещества, которые хорошо растворяются в жирных и эфирных маслах, органических растворителях и мало растворимы в воде. С водяным паром не перегоняются. Оптически активны. Флюоресцируют в УФ свете (голубым или желтым), способны вступать в химические реакции, характерные для фенольных соединений (что используют для проявления на хроматографических пластинках), и избирательно поглощать монохроматический свет при длине волны 275–280 и 220–230 нм. В настоящее время выделено и изучено около 30 лигнанов лимонника, из которых доминирующими являются схизандрин (схизандрол А) и γ–схизандрин (Схизандрин Б) (рис. 14), также обнаружены дезоксисхизандрин, схизандрин С, схизанхенон, гомизины (А, В, С, F G).

Рис. 14. Схизандрин

Помимо фенилпропаноидов в растительном сырье были обнаружены флавоноиды, органические кислоты, эфирные и жирные масла, пектины,

токоферолы и сахара.

32

2.4. Аспекты применения Shizandra chinensis в медицинской практике

Плоды лимонника китайского хорошо известны как в традиционной народной, так и в современной медицине. Это одно из наиболее эффективных стимулирующих и тонизирующих средств. Препараты лимонника усиливают остроту зрения, улучшают память и интеллектуальную активность, оказывают антигипоксическое действие.

Отмеченытранквилизирующиеиантидепрессивныесвойствалимонника, что позволяет использовать его для коррекции невротических расстройств.

Также у лимонника китайского сильно выражены гепатопротекторное, антитоксическое и антиоксидантное действие.

В настоящий момент официнальной лекарственной формой лимонника является настойка. Препарат применяется при физической и умственной усталости, повышенной сонливости. Он оказывает возбуждающее действие на центральную нервную систему. По данным государственного реестра лекарственных средств, препараты лимонника китайского выпускаются только в виде настоек (таблица 1).

Глава3

ТЕХНОЛОГИЯ ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ИЗ РАЗЛИЧНЫХ ВИДОВ СЫРЬЯ ЛИМОННИКА КИТАЙСКОГО

3.1. Технология производства и стандартизация настойки лимонника китайского (Tinctura Shizandrae)

Настойку лимонника можно получать в промышленных масштабах несколькими способами: 1 метод-перколяция и 2 метод-мацерация – это классические технологии. Также существует метод 3-дробной мацерации, который является более совершенным и экономичным. Положительный эффект метода 3 заключается в том, что выход целевых веществ из сырья увеличивается до 98,15% по сравнению с 81,80% в прототипе (метод 1 и метод 2).

Метод 1. Перколяция Характеристика исходного сырья и экстрагента

Исходным сырьем для производства настойки лимонника китайского являютсяплоды,семенаикоралимонникакитайского(Shizandrachinensis (Furcz) Baill). Степень измельчения сырья – плоды и семена 0,3–0,5 мм, кора 1 мм. Экстрагент – 95% спирт этиловый. Соотношение сырье-экс- трагент 1:5.

Описание технологического процесса ВР 1.1. Вспомогательные работы

Подготовка помещений. Производственные помещения должны отвечать требованиям GMP. Перед началом работы каждой смены стены, двери и другие поверхности протирают поролоновой губкой, обильно смоченной рабочим раствором моющих и дезинфицирующих средств из расчета 100-150 мл/м2, затем таким же раствором моют пол. После окон-

чания обработки всех поверхностей производственных помещений пер-

34

сонал их покидает. Во всех помещениях создаются определенные классы чистоты (по технологическому регламенту на производство настойки лимонника). Не менее 30 минут до начала работы включают приточную, а затем приточно-вытяжную вентиляцию.

Подготовка персонала. Подготовка спецодежды. В соответствии с инструкцией МУ 64-09-001-2002 «Производство лекарственных средств. Персонал фармацевтических предприятий. Основные требования» персонал должен быть одет в технологическую одежду, соответствующую определенному классу чистоты. В гардеробе верхней одежды персонал снимает уличную одежду и обувь, надевает тапочки и переходит в гардероб технологической одежды (шлюз). Личные вещи персонал размещает в индивидуальных шкафах или на вешалках. Надев технологическую одежду, персонал обязан провести обработку рук (или перчаток, одетых на руки), и после этого он заходит в производственной помещение (Весь персонал регулярно должен проходить аудит по правилам поведения в производственных помещениях и технике безопасности).

При производстве используют технологическую одежду из хлопчатобумажных тканей бязевой группы: халат, куртку и брюки (или комбинезон), головной убор, маску, перчатки (класс чистоты С), тапочкисабо или резиновые галоши. Срок носки комплекса технологической одежды не более 5 дней. По истечении данного срока персонал обязан передать технологическую одежду в прачечную предприятия для стирки и чистки.

Подготовка оборудования. Перед началом работы мастер смены (или технолог) проверяет готовность оборудования к работе: отсутствие остатков сырья и полупродуктов, чистоту рабочих частей, исправность пускателей и наличие этикетки с указанием наименования, серии, даты, выпуска, фамилии и инициалов оператора. По окончании работы оператор производит полную уборку оборудования согласно стандартной инструкции и прикрепляет этикетку с указанием наименования оборудования, текста «машина очищена», даты, фамилии и инициалов оператора и мастера, принявшего чистую машину.

ВР 1.2. Вспомогательные работы Измельчение и просеивание сырья. Сырье измельчают до крупно-

сти: плоды и семена – 0,3–0,5 мм, кору – 1–3 мм. Для измельчения сырья используют валки и ножевую мельницу с гильотинным ножом. Для просеивания сырья используют плоские грохота. 35

Комментарии к аппаратурной схеме производства настойки лимонника китайского приведены в таблице 2.

Таблица 2

Основное оборудование и технологические операции производства настойки лимонника методом перколяции

Метод 2. Мацерация классическая Характеристика исходного сырья и экстрагента.

Исходным сырьем для производства настойки лимонника китайского

являютсяплоды,семенаикоралимонникакитайского(Shizandrachinensis (Furcz) Baill). Степень измельчения сырья – плоды и семена 0,3–0,5 мм, кора 1 мм. Экстрагент – 95% спирт этиловый. Соотношение сырье-экс- трагент 1:5. 39

Описание технологического процесса ВР 1.1. Вспомогательные работы

Подготовка помещений. Производственные помещения должны отвечать требованиям GMP. Перед началом работы каждой смены стены, двери и другие поверхности протирают поролоновой губкой, обильно смоченной рабочим раствором моющих и дезинфицирующих средств из расчета 100–150 мл/м2, затем таким же раствором моют пол. После окончания обработки всех поверхностей производственных помещений персонал их покидает. Во всех помещениях создаются определенные классы чистоты (по технологическому регламенту на производство настойки лимонника). Не менее 30 минут до начала работы включают приточную, а затем приточно-вытяжную вентиляцию.

Подготовка персонала. Подготовка спецодежды. В соответствии с инструкцией МУ 64-09-001-2002 «Производство лекарственных средств. Персонал фармацевтических предприятий. Основные требования» персонал должен быть одет в технологическую одежду, соответствующую определенному классу чистоты. В гардеробе верхней одежды персонал снимает уличную одежду и обувь, надевает тапочки и переходит в гардероб технологической одежды (шлюз). Личные вещи персонал размещает в индивидуальных шкафах или на вешалках. Надев технологическую одежду, персонал обязан провести обработку рук (или перчаток, одетых на руки), и после этого он заходит в производственной помещение (Весь персонал регулярно должен проходить аудит по правилам поведения в производственных помещениях и технике безопасности).

При производстве используют технологическую одежду из хлопчатобумажных тканей бязевой группы: халат, куртку и брюки (или комбинезон), головной убор, маску, перчатки (класс чистоты С), тапочки-сабо или резиновые галоши. Срок носки комплекса технологической одежды не более 5 дней. По истечении данного срока персонал обязан передать технологическую одежду в прачечную предприятия для стирки и чистки.

Подготовка оборудования. Перед началом работы мастер смены (или технолог) проверяет готовность оборудования к работе: отсутствие остатков сырья и полупродуктов, чистоту рабочих частей, исправность пускателей и наличие этикетки с указанием наименования, серии, даты, выпуска, фамилии и инициалов оператора. По окончании работы оператор производит полную уборку оборудования согласно стандартной ин-

струкции и прикрепляет этикетку с указанием наименования оборудова-

40