3 курс / Фармакология / Рациональная_фармакотерапия_Том_2_Рациональная

Аллергические реакции: кожные сыпи, эозинофилия. Не отмечено повышенной перекрестной чувствительности к другим антимикробным ЛС. Местные аллергические реакции могут быть вызваны компонентами, которые входят в состав мазей или гелей, в том числе мазей и кремов с гормональными ЛС.

Очень редкие нежелательные реакции:

гранулоцитопения и тромбоцитопения (как правило, транзиторные, проходят после отмены ЛС); после в/в введения — спазм венозных сосудов, тромбофлебит, гемолиз. Для предупреждения развития этих осложнений — вводить ЛС в/в только при условии предварительного разведения в буферном растворе с рН 7,5, который прилагается в комплекте с порошком, инфузия медленная 2—4 ч в крупную вену с хорошим кровотоком.

Противопоказано введение растворов фузидиевой кислоты внутримышечно и под кожу, так как при этом пути введения возможно развитие некрозов.

При нарушении выделительной функции почек, когда противопоказано применение ряда антимикробных ЛС, возможно применение фузидиевой кислоты

Способ применения и дозы

Внутрь: таблетки взрослым и детям старше 12 лет при тяжелых формах инфекции по 500 мг 3 р/сут с интервалом 8 ч, при легких локализованных формах инфекции кожи и мягких тканей — по 250 мг 2 р/сут; суспензию взрослым и детям старше 12 лет по 15 мл 3 р/сут, детям 5—12 лет — по 10 мл 3 р/сут, детям 1—5 лет — по 5 мл 3 р/сут.

В/в, инфузионно, капельно: взрослым по 500 мг 3 р/сут, детям — из расчета 20 мг/кг массы тела в сутки в три введения, длительность инфузии не менее 2 ч.

Приготовление инфузионных растворов. 500 мг порошка фузидиевой кислоты (натриевой или диэтаноламиновой соли) предварительно растворяют в 10 мл прилагаемого к упаковке буферного раствора; этот раствор вводить в/в нельзя, его необходимо дополнительно развести в 250—

500 мл раствора натрия хлорида для инъекций или в 5% растворе декстрозы для инъекций и только после дополнительного разведения вводить внутривенно капельно.

Местно

В офтальмологии: глазные капли закапывают в каждый глаз по 1 капле 2 раза в день, после достижения клинического эффекта продолжать инстилляции ЛС в конъюнктивальный мешок еще 2 дня.

В дерматологической и хирургической практике: мази, крем, гель наносят на кожу или раневую поверхность тонким слоем 2 р/сут, пропитанную препаратом марлевую повязку накладывают 1 р/сут. Мазевые формы без гормональных ЛС по показаниям и хорошей переносимости можно применять до 4 р/сут.

Максимальная суточная доза для взрослых: в/в 2 г, внутрь 3 г в 3 введения или в 3 приема.

Средняя суточная доза для взрослых: внутрь 1,5 г.

Передозировка

Симптомы: специфических симптомов нет, резко выраженные возможные нежелательные реакции, в том числе редкие.

Лечение: симптоматическое, реанимационные мероприятия, диализ неэффективен.

Синонимы

Фузидини (Россия)

Фуразидин

(Furazidin)

Нитрофураны

Субст. Табл. 50 мг

Порошок для приготовления раствора (10% фуразидина растворимого + 90% натрия хлорида)

Капс., 50 мг фуразидина растворимого с магния карбонатом основным.

915

Антимикробная активность

Обладает широким спектром, активен в отношении грамотрицательных (E. coli, Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp.) и грамположительных бактерий (Staphylococcus spp., Streptococcus spp.)

Устойчивы: Enterococcus spp., P. aeruginosa, Acinetobacter spp., большинство штаммов Proteus spp., Serratia spp.

Механизм действия: ингибирует биосинтез нуклеиновых кислот. В зависимости от концентрации проявляет бактерицидное или бактериостатическое действие.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро всасывается, интенсивно биотрансформируется â ïå÷å- íè, выводится в основном с мочой (около 6% в неизменном виде).

Показания

Внутрь

неосложненные инфекции мочевыводящих путей: цистит, бактериурия;

профилактика инфекций перед урологи- ческими операциями/манипуляциями.

Местно

инфекционно-воспалительные процессы в урогенитальной области (цистит, уретрит, вульвовагинит);

инфицированные раны, ожоги, фистулы;

в офтальмологические инфекции: кератит, кератоконъюнктивит.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Терминальная стадия хронической по- чечной недостаточности.

Äåòè äî 1 ìåñ.

Ограничением к применению ЛС являются хроническая почечная недостаточ- ность и заболевания нервной системы.

Взаимодействия: см. нитрофураны

ЛС и средства, влияюАктивность фуразидина снищие на рН мочи. жается при щелочной реакции мочи и повышается при

кислой.

Группы и ЛС Результат

ЛС (средства), защеУскоряют выведение фуралачивающие мочу. зидина.

Хлорамфеникол и Повышают риск гематологиристомицин. ческих нарушений (угнете-

ние кроветворения) при совместном применении с фуразидином

Побочные эффекты

ÆÊÒ: потеря аппетита, тошнота, рвота.

Печень.

ÖÍÑ: головокружение, полиневриты (для профилактики полиневритов при длительных (в т.ч. повторных) курсах ле- чения одновременно назначать витамины группы В).

Кожно-аллергические реакции.

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды, запивая большим коли- чеством жидкости, взрослым 100—200 мг 3 р/сут, курс лечения — не более 14 дней; при необходимости повторения интервал между курсами 10—14 дней.

Местно: раствор 1:13000 на изотониче- ском растворе хлорида натрия для промывания ран, спринцеваний; водный раствор той же концентрации в офтальмологии — по две капли в каждый глаз 4—6 р/сут.

Передозировка

Симптомы: нейротоксические реакции, полиневриты, нарушения функции пече- ни, острый токсический гепатит.

Лечение: специфического антидота нет. Отмена ЛС. Прием большого количе- ства жидкости, симптоматическая терапия, антигистаминные ЛС, витамины группы В.

Синонимы

Фуразидин (Россия), Фурамаг (Латвия)

Фуразолидон

(Furazolidone)

Нитрофураны

Табл. 50 мг Субст.

Антимикробная активность

Активен в отношении грамотрицательных

(E. coli, Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp.) и грамположительных (стафилококки, стрептококки) бактерий, а также некоторых простейших — трихомонад и лямблий.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается при приеме внутрь, достаточно хорошо проникает в органы и ткани, включая ЦНС. Биотрансформируется в основном в печени; метаболит (аминопроизводное) не обладает активностью. Выводится почками (до 65% от принятой дозы) и с фекалиями, где достигаются терапевтические концентрации в отношении возбудителей кишечных инфекций.

Побочные эффекты

ÆÊÒ: нарушение аппетита, тошнота, рвота.

ÖÍÑ: головокружение, полиневриты (для профилактики невритов при длительном применении ЛС необходимо одновременно назначать витамины группы В).

Кожно-аллергические реакции.

Показания

Острые бактериальные диареи.

Дизентерия.

Трихомонадная инфекция: кольпиты, уретриты.

Лямблиоз.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Терминальная стадия хронической по- чечной недостаточности.

Äåòè äî 1 ìåñ.

Ограничением к применению ЛС являются хроническая почечная недостаточ- ность и заболевания нервной системы.

Взаимодействия

Группы и ЛС Результат

Аминогликозиды и Повышают антимикробное дей-

Хлорамфеникол и Повышают риск гематологиче-

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды, запивая большим количеством воды: взрослым — 100— 150 мг 4 р/сут, не более 10 дней. При назначении ЛС циклами по 3—6 дней интервалы между ними 3—4 дня; детям дозу снижают в соответствии с возрастом.

Местно: водный раствор фуразолидона 1:25000 применяют для промывания, орошения инфицированных ран и ожогов; при трихомонадных кольпитах порошок фуразолидона (5—6 г) в смеси с молочным сахаром в соотношении 1:400—1:500 вводят во влагалище. При трихомонадной инфекции рекомендуется применение ЛС системно и местно.

Передозировка

Симптомы: нейротоксические реакции, полиневрит, острый токсический гепатит, нарушения со стороны кроветворной системы.

Лечение: специфического антидота нет. Отмена ЛС. Прием большого количе- ства жидкости, симптоматическая терапия, антигистаминные ЛС, витамины группы В.

Синонимы

Фуразолидона таблетки (Россия)

917

Хемомицин

(Hemomycin)

Hemofarm (Югославия)

Азитромицин (Azithromycin)

Макролиды

Êàïñ. 250 ìã ¹ 6

Фармакологическое действие

Антибиотик широкого спектра действия. Является представителем подгруппы макролидных антибиотиков — азалидов. При создании в очаге воспаления высоких концентраций оказывает бактерицидное действие.

К Хемомицину чувствительны грамположительные кокки: Streptococcus pneumoniae, St. pyogenes, St. agalactiae, стрептококки групп CF и G, Staphylococcus aureus, St. viridans; грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, B. parapertussis, Legionella pneumophila, H. ducreyi, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae è Gardnerella vaginalis; некоторые анаэробные микроорганизмы: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp; а также Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi. Хемомицин не активен в отношении грамположительных бактерий, устойчивых к эритромицину.

Всасывание

Хемомицин быстро всасывается из ЖКТ, что обусловлено его устойчивостью в кислой среде и липофильностью. После приема внутрь 500 мг Хемомицина максимальная концентрация азитромицина в плазме крови достигается через 2,5—2,96 ч и составляет 0,4 мг/л. Биодоступность составляет 37 %.

Распределение

Хемомицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта, в кожу и мягкие ткани. Высокая концентрация в тканях (в 10—50 раз выше,

чем в плазме крови) и длительный период полувыведения обусловлены низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови, а также его способностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низким рН, окружающей лизосомы. Это, в свою очередь, определяет большой кажущийся объем распределения (31,1 л/кг) и высокий плазменный клиренс. Способность азитромицина накапливаться преимущественно в лизосомах особенно важна для элиминации внутриклеточных возбудителей. Доказано, что фагоциты доставляют азитромицин в места локализации инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза. Концентрация азитромицина в очагах инфекции достоверно выше, чем в здоровых тканях (в среднем на 24—34%) и коррелирует со степенью воспалительного отека. Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин не оказывает существенного влияния на их функцию.

Хемомицин сохраняется в бактерицидных концентрациях в очаге воспаления в течение 5—7 дней после приема последней дозы, что позволило разработать короткие курсы лечения.

Выведение

Выведение Хемомицина из плазмы крови проходит в 2 этапа: период полувыведения составляет 14—20 ч в интервале от 8 до 24 ч после приема препарата и 41 ч — в интервале от 24 до 72 ч, что позволяет применять препарат 1 р/сут.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами.

Инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (ангина, синусит, тонзиллит, средний отит).

Скарлатина.

Инфекции нижних отделов дыхательных путей (бактериальные и атипичные пневмонии, бронхит).

Инфекции урогенитальной системы (неосложненный уретрит и/или цервицит).

Инфекции кожи и мягких тканей (рожа,

импетиго, вторично инфицированные дерматозы).

Болезнь Лайма (боррелиоз), для лечения начальной стадии (erythema migrans).

Заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter ðylori.

Способ применения и дозы

Хемомицин следует обязательно принимать за 1 час до еды или через 2 ч после еды. Препарат принимают 1 р/сут.

При инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей, инфекциях кожи и мягких тканей назначают по 500 мг/сут

âтечение 3 дней (курсовая доза — 1,5 г).

При неосложненном уретрите и/или

цервиците назначают однократно 1 г (4 капс. по 250 мг).

При болезни Лайма (боррелиозе) для ле- чения начальной стадии (erythema migrans) назначают по 1 г (4 капс. по 250 мг) в 1-ый день и по 500 мг ежедневно со 2-го по 5-ый день (курсовая доза — 3 г).

При заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori, назначают по 1 г/сут (4 капс. по 250 мг) в течение 3 дней в составе комбинированной терапии.

В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие — с перерывом в 24 ч.

Побочные эффекты

Со стороны ЖКТ: возможны тошнота, диарея, боль в животе; редко — рвота, метеоризм, транзиторное повышение активности печеночных ферментов.

Дерматологические реакции: в отдельных случаях — сыпь.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к антибиотикам группы макролидов.

При беременности препарат следует назначать в том случае, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Кормление грудью на время лечения препаратом следует приостановить.

Взаимодействие

Антацидные средства замедляют всасывание Хемомицина. Рекомендуется соблюдать перерыв, по меньшей мере, в 2 ч между приемами Хемомицина и антацидных препаратов.

В отличие от большинства макролидов, Хемомицин не связывается с ферментами комплекса цитохрома Р450, вследствие че- го не проявляет реакции лекарственного взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися по этому пути (теофиллин, терфенадин, варфарин, карбамазепин, фенитоин, триазолам, дигоксин, эрготамин, циклоспорин и др.).

Регистрационное удостоверение

Ϲ013856/01-2002 îò 25.03.2002

Хиконцил

(Hiconcil)

KRKA (Словения)

Амоксициллин (Amoxicillin)

Пенициллины

Êàïñ. 250 ìã è 500ìã Ïîð. ä/ñóñï. îðàë. 125ìã/5ìë è 250ìã/5ìë

Пор. д/капель орал. 100мг/1мл.

Антимикробная активность

Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, таких как Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Clostridium tetani, C. welchii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Staphylococcus aureus, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Helicobacter pylori. Менее активен в отношении

Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella typhi, Shigella sonnei, Vibrio cholerae. Не активен в отношении микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы, Pseudomonas, индолположительных Proteus, Serratia, Enterobacter.

Фармакокинетика

После приема внутрь амоксициллин всасывается быстро и практически полностью (90%), кислотоустойчив. Максимальная концентрация в плазме наблюдается через 1—

919

2 ч. 15—25% амоксициллина связывается с белками плазмы. Амоксициллин достигает терапевтической концентрации в легких, печени, лимфатических узлах, матке, яич- никах, носовых пазухах. Концентрация амоксициллина в желчи превышает его концентрацию в плазме крови в 10 раз. 10—20% амоксициллина метаболизируется, большинство его метаболитов неактивны в отношении микроорганизмов. Амоксициллин элиминируется преимущественно почками путем канальцевой экскреции и клубочковой фильтрации. 50—70% принятого перорально амоксициллина в дозе 250мг выводится мочой в неизмененном виде. При отсутствии нарушения функций почек период полувыведения амоксициллина составляет 1—1,5 ч. При выраженном нарушении функции почек период полувыведения амоксициллина увеличивается до 7 ч.

Показания к применению

Инфекции ЛОР-органов.

Инфекции дыхательных путей.

Инфекции органов мочеполового тракта.

Инфекции органов ЖКТ.

Инфекции кожи и мягких тканей.

Боррелиоз Лайма.

Гонорея.

Инфекция, вызванная Helicobacter pylori (всегда в комбинации с другими препаратами).

Профилактика бактериального эндокардита при проведении стоматологического лечения и при хирургическом лечении верхних дыхательных путей.

Продолжение парентерального лечения аминопенициллинами.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к амоксициллину, неактивным ингредиентам препарата или другим антибиотикам группы пенициллинов.

Инфекционный мононуклеоз.

Лимфолейкоз.

Особые указания

Амоксициллин часто вызывает кожную сыпь у больных, страдающих инфекцион-

ным мононуклеозом и лимфолейкозом. Существует вероятность перекрестной чувствительности к пенициллинам, другим β-лактамным антибиотикам и цефалоспоринам, хотя подобные случаи отмечаются редко.

Беременность и кормление грудью

Нет данных о вредном влиянии препарата в период беременности. Препарат можно назначать беременным женщинам и кормящим матерям.

Взаимодействия

При одновременном приеме с Хиконцилом может снизиться надежность оральных контрацептивов. У пациентов, принимающих одновременно аллопуринол, кожная сыпь может возникать более часто. При совместном использовании с амоксициллином токсичность метотрексата увеличивается. Антибиотики, действующие бактериостатически, снижают эффект амоксициллина.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, натощак или после еды, запивая небольшим количеством жидкости.

Взрослым и детям с массой тела более 20 кг обычно назначают 250 мг или 500 мг 3 р/сут. Максимальная суточная доза составляет 6г.

Детям с массой тела менее 20 кг обычно назначают 20—40 мг/кг амоксициллина в сут, разделив дозу на 3 равных приема. Максимальная суточная доза препарата составляет 100 мг/кг.

Для эрадикации Helicobacter pylori

амоксициллин назначают в комбинации с другими препаратами: взрослым и детям с массой тела более 20 кг — по 1000мг 2 р/сут, детям с массой тела менее 20 кг — 50 мг/кг массы тела 2 р/сут.

Побочные эффекты

Могут отмечаться следующие побочные явления: со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, диарея) и аллергические реакции (эритематозное макулопапулезное высыпание, крапивница). В отдельных случаях

может наблюдаться стоматит, эзофагит, интерстицильный нефрит, преходящая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия и лейкопения. Исключительно редко при приеме больших доз препарата могут отмечаться спутанность сознания, галлюцинации и судороги.

Регистрационные удостоверения:

Ϲ 014216/01-2002 îò 26.08.2002 (ïîð. ä/ñóñï. îðàë.)

Ϲ 014216/02-2002 îò 26.08.2002 (êàïñ.)

Ϲ 014216/03-2002 îò 26.08.2002

(пор. д/капель. орал.)

Хинифурил

(Chinifurylum)

Нитрофураны

Мазь 0,5% Субст.

Антимикробная активность

Преимущественное действие на аэробные грамположительные и грамотрицательные бактерии. В концентрации 0,5% оказывает бактерицидное действие.

Фармакокинетика

При применении местно на раневую поверхность в виде 0,5% мази практически не высасывается.

Показания

Применяется только местно.

Инфекционно-воспалительные заболевания кожи и мягких тканей.

Противопоказания

Не применять при гиперчувствительности к нитрофуранам и при аллергических дерматозах в анамнезе.

Побочные эффекты

аллергические реакции: кожный зуд, эритема, сыпь, гипертермия;

при применении мази на раневые поверхности большой площади возможны резорбтивные эффекты (тошнота, снижение аппетита, рвота).

Способы применения

Местно: повязки с 0,5% мазью, 1 р/сут , 7— 10 дней.

Хлорамфеникол

(Chloramphenicol)

Фениколы

Аэроз. наружн.

Табл. 100 мг;250 мг; 500 мг Табл. п.о. 100 мг; 250 мг Табл. пролонг. 650 мг Капс. 100 мг; 250 мг; 500 мг Р-р 0,25% (глазные капли) Р-р спиртовой 1% наружн.

Р-р спиртовой 0,25%, 1%, 3%, 5% наружн. Р-р спиртовой 2% с 1% новокаина наружн. Р-р спиртовой 2,5% с 1% борной кислоты наружн.

Сусп. орал. 5% Супп. 100 мг; 250 мг; 500 мг; 600 мг Супп. вагин. 250 мг

Линимент 1%, 5%, 10% Пор. д/ин. 500 мг; 1000 мг

Антимикробная активность

Хлорамфеникол — антимикробное ЛС широкого спектра действия, активное в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий, хламидий, спирохет и риккетсий.

Наиболее активен в отношении грамотрицательных аэробных бактерий группы

Enterobactreiaceae (Escherichia coli, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Shigella spp., Salmonella spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Yersinia pestis, Y. enterocolitica, Vibrio cholerae), Haemophilus spp., в том числе Haemophillus influenzae è H. parainfluenzae, Neisseria spp., в том числе Neisseria meningitidis, и анаэробных бактерий — Bacteroides spp., большинства штаммов Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.; и в отношении грамположительных аэробных и анаэробных бактерий — Staphylococcus spp., главным образом Staphylococcus aureus, Streptococcus spp., в том числе Streptococcus pyo-

921

genes è Streptococcus pneumoniae, штаммы Clostridium perfringens, Peptococcus è Peptostreptococcus spp.

Вместе с тем госпитальные штаммы ряда перечисленных грамотрицательных бактерий (в первую очередь из группы энтеробактерий), устойчивые к бета-лактамам, аминогликозидам, тетрациклинам, могут быть устойчивы к хлорамфениколу.

Менее активен в отношении Brucella spp., Legionella spp., Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes, Pseudomonas pseudomallei, Bacillus anthracis, Clostridium spp., Chlamydia spp., в отношении актиномицетов, некоторых видов риккетсий, спирохет.

Мало активен или не активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Alcaligenes spp., ряда штаммов Clostridium, Mycobacterium spp., в том числе M.tuberculosis; не действует на протозоа, грибы и вирусы.

Механизм действия

Хлорамфеникол (и его аналоги) по механизму антимикробного действия отличен от антимикробных ЛС других классов, характеризуется высокой избирательностью действия. Препарат относится к ингибиторам синтеза белка бактерий на уровне рибосомы "70S". Эта мишень состоит из двух субъединиц: большой "50S" и малой "30S". Хлорамфеникол подавляет синтез белка, связываясь с белком субъединицы "50S" рибосомы, нарушает процесс синтеза белка на стадии переноса аминокислот от аминоацил т-РНК на рибосомы, подавляет энзиматическую реакцию (ингибирует фермент пептидилтрансферазу), которая катализирует процесс формирования пептидных связей в процессе синтеза белка. РНК клеток бактерий изменяется (нестабильна) под влиянием хлорамфеникола и отличается от РНК нормальных клеток. ЛС подавляет синтез белка в размножающихся клетках и в стационарной культуре. В отношении большинства чувствительных микроорганизмов препарат оказывает бактериостатическое действие. Синтез пептидных связей в клетках может восстанавливаться после прекращения действия хлорамфеникола. В высоких концентраци-

ях или в отношении высокочувствительных микроорганизмов (например Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae) хлорамфеникол может оказывать бактерицидное действие. ЛС хорошо проникает в клетки макроорганизма, что обеспечивает его активность в отношении ряда патогенов с внутриклеточной локализацией: риккетсий, хламидий, легионелл.

Предполагают, что дозозависимое обратимое угнетение функции костного мозга при терапии хлорамфениколом связано с подавлением на уровне митохондрий синтеза белка в клетках костного мозга; более чувствительны к действию ЛС незрелые или пролиферирующие клетки.

Способность хлорамфеникола в высокой степени избирательно подавлять белковый синтез используется при изучении ряда биохимических процессов и в синтетиче- ских исследованиях.

Резистентность

Резистентность к хлорамфениколу развивается чаще всего у энтеробактерий (20— 60% штаммов), значительно реже у менингококков, нейссерий, грамположительных кокков (0,25—1% штаммов). Процесс находится в прямой зависимости от широты использования и длительности применения препарата в соответствующих регионах и стационарах, механизм передачи резистентности — плазмидный. Хлорамфеникол способствует селекции устойчивых штаммов, в том числе и полирезистентных. Механизм развития резистентности: изменение чувствительности фермента-мишени, инактивация хлорамфеникола ацетилтрансферазой (фермент, который продуцируют устойчивые клетки, в частности резистентные грамположительные кокки), нарушение транспортных систем клетки, феномен выброса.

Фармакокинетика

Хлорамфеникол (липофильное соединение с высокими диффузионными свойствами) хорошо и практически полностью всасывается при приеме внутрь, биодоступность — от 80% и выше; хорошо всасывается после

выражена у новорожденных и у детей раннего возраста. При показаниях к применению ЛС у детей (особенно раннего возраста) рекомендуется каждые 48 часов мониторинг концентрации хлорамфеникола в крови, которая не должна превышать допустимый максимальный уровень.

Показания

В/в, в/м или внутрь, как ЛС второго ряда в случаях, когда менее токсичные антимикробные ЛС неэффективны (том числе в связи с резистентностью возбудителя), противопоказаны из-за непереносимости или недоступны по тем или иным причи- нам.

Менингит, вызванный Haemophilus influenzae è H. parainfluenzae, Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae.

Абсцесс мозга, вызванный Bacteroides fragilis и другими, чувствительными к препарату патогенами.

Брюшной тиф, паратифы, шигеллез при выделении в регионе более 80% штаммов, чувствительных к препарату.

×óìà.

Туляремия.

Бруцеллез.

Тяжелые гнойно-септические процессы, в том числе интраабдоминальные и полости малого таза.

Анаэробная инфекция, газовая гангрена.

Ку-лихорадка, вызванная Coxiella burnetii.

Пятнистая лихорадка Скалистых гор, вызванная Rickettsia rickettsii.

Сыпной тиф, вызванный Rickettsia typhi.

Несмотря на широкий антимикробный спектр действия хлорамфеникола, данные по его высокой клинической эффективности при бактериальных инфекциях различ- ной локализации и чувствительность возбудителей инфекций к препарату, в связи с особенностями токсикологии не следует применять хлорамфеникол для лечения брюшнотифозного носительства, неосложненных банальных бактериальных инфекций, пневмонии, фарингита, для профилактики бактериальных заболеваний (в том числе при респираторных вирусных инфекциях).

Местно (наружно, в гнойные полости, конъюнктивально):

Гнойно-воспалительные заболевания кожи и мягких тканей — гнойничковые поражения кожи, фурункулы, карбункулы, гнойные раны, инфицированные ожоговые поверхности.

Трещины сосков у кормящих матерей.

Бактериальные инфекции глаз — конъюнктивит, кератит, блефарит, трахома.

Строгих ограничений для местного применения хлорамфеникола нет, но при обширных раневых поверхностях и длительном применении ЛС (в том числе в глазной практике) следует учитывать возможность всасывания и соответственно резорбтивного и токсического действия хлорамфеникола, с характерными для ЛС нежелательными реакциями.

Противопоказания

Гиперчувствительность к хлорамфениколу и его производным.

Беременность.

Период грудного вскармливания.

Новорожденные и ранний детский возраст.

Заболевания органов кроветворения.

Дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидроге- назы.

Выраженные нарушения функции почек и печени.

Псориаз, экзематозные поражения кожи.

Грибковые заболевания кожи.

Профилактика бактериальных инфекций.

Предостережения

Аллергия. С осторожностью следует применять хлорамфеникол у лиц, склонных к аллергическим заболеваниям.

Сердечно-сосудистая система. Не следует применять препарат у больных с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудис- той системы.

Система кроветворения. Хлорамфеникол в высоких суточных дозах (4 г в сутки и выше) и при длительных курсах лечения может вызывать эритро-, лейко-, тромбоцитопению, снижение количества ретикулоцитов, угнетение функции костного мозга.