3 курс / Фармакология / Рациональная_фармакотерапия_Том_2_Рациональная

мелена, холестатическая желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз; кроме того, у детей — запоры, анорексия, гастрит; кандидоз слизистой оболочки полости рта (при в/в введении).

ÑÑÑ — сердцебиение, боль в грудной клетке.

ÖÍÑ — головокружение, головная боль, вертиго, сонливость; у детей — головная боль (при терапии среднего отита), гиперкинезия, тревожность, невроз, нарушение сна.

Мочевыводящая система — вагинальный кандидоз, нефрит.

Аллергические реакции — сыпь, фотосенсибилизация, отек Квинке; бронхоспазм (при в/в введении).

Местные реакции — при в/в введении — боль и воспаление в месте инъекции.

Другие реакции — повышенная утомляемость; у детей — конъюнктивит, зуд, крапивница; при в/в введении — изменение вкуса.

Способ применения и дозы

Внутрь, за 1 ч до или через 2 ч после еды 1 р/сут.

Â/â, 500 мг растворить в 4,8 мл воды для инъекций.

В/в, инфузионно, 500 мг развести 5% раствором декстрозы, изотоническим раствором натрия хлорида, раствором Рингера до 500 мл (концентрация: 1 мг/мл, вводить в течение 3 ч), до 250 мл (концентрация: 2 мг/мл, вводить в течение 1 ч).

Детям: 10 мг/кг/сут в течение 3 дней; или в первый день — 10 мг/кг, затем 4 дня — по 5—10 мг/кг/сут 3 дней (курсовая доза — 30 мг/кг).

При лечении erythema migrans у детей доза — 20 мг/кг в 1-ый день и по 10 мг/кг со 2 по 5 день.

Передозировка

Симптомы: сильная тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея.

Синонимы

Азивок (Индия), Азитрал (Индия), Азитрокс (Россия), Азитромицин-АКОС (Рос-

ñèÿ), Зитролид (Россия), Сумазид (Россия), Сумамед (Хорватия), Сумамецин (Россия), Хемомицин (Югославия)

Азлоциллин

(Azlocillin)

Пенициллины

Ïîð. ä/èí. 1, 2, 4 ã

Антимикробная активность

Наибольшую природную активность проявляет в отношении стрептококков, пневмококков, пенициллинчувствительных стафилококков, грамотрицательных кокков (N. gonorrhoeae, N.meningitidis), листерий, H. influenzae, грамположительных анаэробов (клостридии, пептострептококки).

Умеренно активен в отношении E. faecalis, Enterobacteriaceae, P. aeruginosa.

Слабо активен в отношении Acinetobacter spp., B. cepacia, S. maltophilia.

Не действует на пенициллинрезистентные стафилококки.

Не стабилен к бета-лактамазам. В настоящее время многие госпитальные штаммы Enterobacteriaceae, P. aeruginosa è Bacteroides spp. устойчивы к ЛС.

Фармакокинетика

После в/в введения в дозе 2 г максимальные концентрации в крови составляют около 350 мг/л, связь с белками плазмы 50— 60%, T1/2 около 1 ч. С мочой выводится 50— 70% ЛС, преимущественно в неизмененном виде. При почечной недостаточности наблюдается существенное замедление экскреции ЛС.

Показания

В настоящее время применение азлоциллина ограничено в связи с высоким уровнем устойчивости микроорганизмов к ЛС. Единственным показанием является инфекция, вызванная чувствительными к азлоциллину штаммами P. aeruginosa. По уровню активности азлоциллин является наиболее активным антипсевдомонадным ЛС среди пенициллинов. В этом случае аз-

705

лоциллин должен применяться только в комбинации с другими антипсевдомонадными средствами — аминогликозидами или фторхинолонами.

Противопоказания

Гиперчувствительность к пенициллинам.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

в I триместре беременности;

при кормлении грудью;

одновременно с ЛС, оказывающими гепатотоксическое действие и антикоагулянтами.

Взаимодействия

Возможно сочетание с аминогликозидами (вводят с интервалом 1 ч) при ургентных состояниях (особенно у пациентов с иммунодепрессией).

Не совместим в растворе с аминогликозидами.

Побочные эффекты

Аллергические реакции наблюдаются реже, чем при применении бензилпенициллина.

Переносится лучше, чем карбенициллин.

Аллергические реакции немедленного типа — анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм; отсроченные реакции — крапивница, кожный зуд, эритема, эозинофилия, артралгии, васкулит.

Электролитные нарушения — гипокалиемия, гипернатриемия.

Гематологические реакции — кровото- чивость.

Местные реакции — боль при в/в введении, флебиты.

ÖÍÑ — головная боль, головокружение.

Печень — транзиторное повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

ÆÊÒ — тошнота, рвота, диарея.

Система кроветворения — тромбоцитопения (редко) нейтропения.

Способ применения и дозы

Применяется в виде в/в инфузии в дозе 4—5 г 4 р/сут.

У детей 1—14 лет — 75 мг/кг 3 р/сут. У недоношенных новорожденных 50 мг/кг 2 р/сут; у доношенных новорожденных 100 мг/кг 2 р/сут; у новорожденных старше 7 дней и детей до 1 года 100 мг/кг 3 р/сут.

Передозировка

Симптомы: судороги, нарушение сознания. Лечение: отмена ЛС, симптоматическая

терапия.

Синонимы

Азлоциллина натриевая соль (Россия)

Азтреонам

(Aztreonam)

Монобактамы

Ïîð. ä/èí.500 ìã è 1 ã

Антимикробная

активность

Проявляет активность исключительно в отношении грамотрицательных микроорганизмов.

Наиболее активен в отношении бактерий семейства Enterobacteriaceae.

Умеренно активен в отношении P. aeruginosa.

Слабо активен в отношении Acinetobacter spp, B. cepacia.

Не действует на грамположительные микроорганизмы, анаэробы, S. maltophilia.

Фармакокинетика

После в/в введения в дозе 0,5, 1 и 2 г максимальные концентрации в крови состав-

ëÿþò 58, 125 è 242 ìã/ë. T1/2 — 1,8 ч. Связь с белками плазмы — 60%. Проникает через

ГЭБ при менингите. За сутки с мочой выводится 70—80% введенной дозы.

Показания

Госпитальные инфекции различной локализации, вызванные грамотрицательными микроорганизмами.

Инфекции мочевыводящих путей (в ка- честве средства эмпирической терапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность к бета-лакта- мам.

С осторожностью назначать пациентам:

при аллергии на другие бета-лактамные антибиотики.

Взаимодействия

Не совместим в растворе с аминогликозидами и другими бета-лактамами.

Побочные эффекты

Азтреонам обычно хорошо переносится. Аллергические реакции наблюдаются

реже, чем при применении пенициллинов и цефалоспоринов.

Аллергические реакции немедленного типа — анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм; отсроченные реакции — крапивница, кожный зуд, эритема, эозинофилия, артралгии, васкулит.

Местные реакции — флебиты при в/в введении.

ÖÍÑ — головная боль, головокружение, нарушение сознания.

Печень — транзиторное повышение АСТ, АЛТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы, билирубина.

ÆÊÒ — тошнота, рвота, диарея, боли в животе.

Почки — повышение мочевины и креатинина в крови.

Система кроветворения (редко) — тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения.

Суперинфекции — вагинальный кандидоз, кандидоз полости рта, колит, вызванный C. difficile.

Способ применения и дозы

Â/â èëè â/ì в дозе 1—2 г 4 р/сут, при инфекции, вызванной P. aeruginosa — 2— 3 ã 4 ð/ñóò.

Óдетей до 2 лет — 30 мг/кг 3—4 ð/ñóò,

Óдетей старше 2 лет — 50 мг/кг 3— 4 р/сут.

Передозировка

Симптомы: головокружение, тошнота, рвота, судороги.

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая терапия.

Синонимы

Азактам (Италия)

Аксетин(Axetine)

Medochemie (Êèïð)

Цефуроксим (Cefuroxime)

Цефалоспорины II поколения

Ïîð. ä/èí. 750 ìã , ôë. N. 1, N. 100

Антимикробная активность

Аксетин обладает широким спектром бактерицидного действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, устойчив к действию большинства бета-лактамаз.

Показания

Сепсис.

Перитонит.

Бактериальный эндокардит.

Инфекции легких и дыхательных путей: бронхит, пневмония, абсцесс легких.

Инфекции уха, горла, носа: синусит, тонзиллофарингит, отит.

Инфекции мочевыделительной системы: пиелонефрит, цистит.

Инфекции кожи и мягких тканей: рожа, фурункулез, импетиго, абсцесс, флегмона, раневая инфекция.

Инфекции костей и суставов: остеомиелит, септический артрит.

Инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза: аднексит, эндометрит.

Гонорея: уретрит, цервицит.

Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.

Способ применения и дозы

Для взрослых средняя доза — 0,75—1,5 г 3 р/сут в/м или в/в. Максимальная суточ- ная доза 6—9 г.

707

При гонорее 1,5 г однократно или 0,75 г 2 раза в/м с интервалом 8 ч.

Для периоперационной антибиотикопрофилактики за 10—30 мин до операции — 1,5 г в/м или в/в, через 8 и 16 ч после операции — по 0,75 г в/м.

Для детей до 3-х месяцев 30 мг/кг/сут на 2—3 введения, старше 3 месяцев — 30— 100 (в среднем 60) мг/кг/сут на 3—4 введения.

Регистрационное удостоверение П ¹ 012836/01-2001 от 26.03.2001

Амикацин

(Amikacin)

Аминогликозиды

Ð-ð ä/èí.100 ìã/2 ìë; 250 ìã/2 ìë; 500 ìã/2 ìë; 1000 ìã/4 ìë Ð-ð ä/èíô.

Ïîð. ä/èí. 250 ìã; 500 ìã Ãåëü 5 %

Механизм действия

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов, действует бактерицидно. Связывается с 30S субъединицей рибосом и блокирует синтез белка. Высокоактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов — Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp.; некоторых штаммов грамположительных микроорганизмов — Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (в т.ч. устойчивых к пенициллину). Не активен в отношении стрептококков/пневмококков, E. faecium, метициллинрезистентных штаммов стафилококков.

Фармакокинетика

Практически не абсорбируется из ЖКТ. Вводят в/в или в/м. Время достижения

Ñmax — 1 ч при в/м введении, связывается с белками плазмы — 4—11%, объем распре-

деления — 18—30% (в зависимости от массы тела). Хорошо проникает в ткани легких, печени, миокарда, в селезенку, кост-

ную ткань, в плевральный и перитонеальный экссудат, синовиальную жидкость, бронхиальный секрет, желчь. Избирательно накапливается в корковом слое надпо- чечников. Проникает через ГЭБ (при воспалении менингеальных оболочек — луч- ше), обнаруживается в ликворе; проходит через плаценту — обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости.

Средняя терапевтическая концентрация при в/в или в/м введении сохраняется в течение 10—12 ч. Не метаболизируется. Выводится почками (65—94%) преимущественно в неизмененном виде. Т1/2 — 2—3 ч, почечный клиренс — 79—100 ìë/ìèí.

Показания

Амикацин применяется преимущественно в комбинации с другими антибактериальными средствами (наиболее часто — с пенициллинами или цефалоспоринами). Наиболее обосновано применение амикацина в отделениях реанимации и интенсивной терапии, в онкогематологии, особенно — при инфекциях, вызванных P.aeruginosa.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные грамотрицательными микроорганизмами (устойчивыми к гентамицину, сизомицину, канамицину и нетилмицину) или ассоциациями грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов:

Госпитальная пневмония, связанная с ИВЛ.

Сепсис, менингит, перитонит.

Осложненный пиелонефрит.

Инфицированные ожоги, гнойные инфекции кожи и мягких тканей, раневая инфекция.

Остеомиелит.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Почечная недостаточность.

Неврит слухового нерва.

Уремия.

Беременность.

Предостережения

Перед применением определяют чувствительность выделенных возбудителей, ис-

Табл. 625 мг (500 мг амоксициллина и 125 мг клавулановой киcлоты)

Пор. д/сусп. орал. 156 мг/5 мл (5 мл суспензии (одна дозировочная ложка) содержат 125 мг амоксициллина и 31 мг клавулановой киcлоты)

Пор. д/сусп. орал. форте 312 мг/5 мл (5 мл суспензии форте (одна дозировочная

ложка) содержат 250 мг амоксициллина и 62 мг клавулановой киcлоты)

Пор. д/ин. 0,6 г (содержит 0,5 г амоксициллина и 0,1 г клавулановой киcлоты) Пор. д/ин. 1,2 г, фл. (содержит 1,0 г амоксициллина и 0,2 г клавулановой киcлоты)

Антимикробная активность

Комбинированный препарат, содержащий амоксициллин (полуcинтетический пенициллин) и клавулановую кислоту (конкурентный необратимый ингибитор бе- та-лактамаз). Бактерицидное действие обусловлено угнетением синтеза бактериальной стенки. Клавулановая киcлота обладает более высоким, чем вводимый одновременно амоксициллин, сродством к бе- та-лактамазам и образует с ними стабильный комплекс, в результате чего предотвращает ферментативную деградацию амоксициллина и обеспечивает гарантированную возможность проявления его антибактериального действия. Клавулановая киcлота ингибирует бета-лактамазы II—V типа. Такие ферменты могут продуцировать грамположительные и грамотрицательные, в том чиcле анаэробные, микроорганизмы, такие как Staphylococcus spp., Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Klebsiella spp., Åscherichia coli, Neisseria spp., Proteus spp., Yersinia enterocolitica, Bacteroides spp.

Грамположительные: Streptococcus Group A, B, C, G, Strep. Pneumoniae, Strep. viridans, Strep. milleri, Strep. pyogenes, Strep. bovis, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus (кроме метициллин-резистентных штаммов MRSA), Staph. epidermidis (кроме мети- циллин-резистентных штаммов MRSE),

Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides.

Грамотрицательные: Aeromonas spp., Bordetella pertussis, Brucella spp., Campylobacter jejuni, Campylobacter coli, Citrobacter spp. (умеренно чувствительны), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, Morganella spp. (умеренно чувствительны), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica

(умеренно чувствительна).

Анаэробные: Actinomyces israelii, Bacteroides spp. (â òîì ÷ècëå B. fragilis), Prevotella melaninogenica, Clostridium spp. (кроме Cl. difficile), Peptostreptococcus spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium spp., Propionibacterium spp.

Другие: Mycobacterium tuberculosis, M. fortuitum, M. bovis, M. kanasaii — умеренно чувствительны (M. chelonae — устойчива),

Treponema pallidum.

Показания

Амоксиклав® назначают для лечения инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к ко-амоксиклаву микроорганизмами.

Инфекции верхних дыхательных путей.

Инфекции нижних дыхательных путей.

Инфекции мочеполовых путей.

Инфекции в гинекологии.

Инфекции кожи и мягких тканей, в том чиcле укусы людей и животных.

Инфекции костей и суставов.

Заболевания, передаваемые половым путем (шанкроид; гонорея).

Лечение смешанных инфекций, вызванных грамположительными, грамотрицательными и анаэробными микроорганизмами:

—перитонит;

—холангит;

—холецистит;

—оcложнения поcле операций на органах брюшной полости;

—инфекции брюшной полости;

—одонтогенные инфекции;

—аспирационная пневмония; хрониче- ский синусит, тонзиллит и отит;

—заглоточный абсцесс;

—абсцесс молочной железы;

—хронический остеомиелит.

Хирургическая профилактика:

—абдоминальная;

—колоректальная;

—гинекологическая;

—урологическая;

—челюстнолицевая хирургия;

—операции в области головы и шеи.

Противопоказания

Гиперчувствительность к антибиотикам класса пенициллинов, инфекционный мононуклеоз (кожная сыпь при инфекционном мононуклеозе веcьма схожа с таковой при гиперчувствительности к аминопенициллинам, что затрудняет дифференциальную диагностику поcледней), лимфолейкоз.

Способ применения и дозы

Внутрь.

При легком или среднетяжелом течении инфекций

Взроcлые и дети старше 14 лет: по одной таблетке 375 мг 3 р/сут.

Äåòè: стандартная доза 20 мг/кг/сут (по амоксициллину в составе Амоксиклава), разделенная на 3 приема:

äåòè îò 7 äî 14 ëåò: 1 дозировочная ложка (5 мл) суспензии форте или 2 дозировочных ложки (10 мл) суспензии каждые 8 ч;

äåòè îò 1 ãîäà äî 7 ëåò: по 1 дозировоч- ной ложке (5 мл) суспензии или 1/2 дозировочной ложки (2,5 мл) суспензии форте каждые 8 ч;

äåòè îò 3 ìåñ äî 1 ãîäà: ïî 1/2 дозировоч- ной ложки суспензии каждые 8 ч.

При тяжелом течении инфекций и инфекциях дыхательных путей

Взроcлые и дети старше 14 лет: по одной таблетке 625 мг 3 р/сут.

Äåòè: стандартная доза 40 мг/кг/сут (по амоксициллину в составе Амоксиклава), разделенная на 3 приема.

Парентерально.

Внутривенно медленно или в виде инфузии:

взроcлым и детям старше 12 лет: по 1,2 г через 8 ч (в тяжелых cлучаях — через 6 ч);

детям от 3 мес до 12 лет: 0,03 г/кг (в пересчете на весь Амоксиклав®) через 8 ч (в тяжелых cлучаях — через 6 ч);

детям в возрасте до 3 мес: недоношенным и в перинатальный период — 0,03 г/кг (в пересчете на весь Амоксиклав®) через 12 ч; в постперинатальном периоде — через 8 ч.

Препарат не предназначен для внутри-

мышечного введения.

Приготовление внутривенной инъекции:

Флаконы 0,6 г: растворить содержимое флакона в 10 мл воды для инъекций.

Флаконы 1,2 г: растворить содержимое флакона в 20 мл воды для инъекций.

Реcуспендированные растворы окрашены в бледно-соломенный цвет.

Вводить медленно, в течение 3—4 мин.

Приготовление внутривенной инфузии:

Флаконы 0,6 г: растворить содержимое флакона в 10 мл воды для инъекций и добавить полученный раствор к 50 мл инфузионной жидкости.

Флаконы 1,2 г: растворить содержимое флакона в 20 мл воды для инъекций и добавить полученный раствор к 100 мл инфузионной жидкости.

Инфузия проводится в течение 30— 40 минут.

Стабильность и совместимость

Внутривенные инъекции Амоксиклава® должны быть произведены в течение 20 мин поcле ресуспендирования. Раствор не замораживать.

Курс лечения: 5—14 дней. Лечение препаратом не должно превышать 14 дней без повторного медицинского обследования!

Побочные эффекты

Комбинация амоксициллина и клавулановой киcлоты хорошо переносится пациентами, побочные явления редки (всего 8—

711

14% пациентов) и, как правило, проявляются нарушением функции желудоч- но-кишечного тракта (тошнота, диарея, рвота). Побочные эффекты можно предупредить или свести к минимуму приемом препарата внутрь вместе с пищей. Аллергические реакции (эритема, крапивница) очень редки, но при появлении кожных высыпаний прием препарата cледует отменить. В целом, побочные эффекты выражены cлабо и легко переносятся, поэтому, как правило, прекращения лечения не требуется.

Регистрационные удостоверения:

Ϲ 012124/03-2000 îò 25.09.2000 (ïîð. ä/ñóñï. îðàë.);

Ϲ 012124/01-2000 îò 18.07.2000 (òàáë.);

Ϲ 012124/02-2000 îò 18.07.2000

(ïîð. ä/èí.)

Аминосалициловая кислота (АСК) (Aminosalicylic asid)

Противотуберкулезные ЛС разных групп

Табл. п.о. 500 мг Гранулы

Ð-ð ä/èíô. 3%, ôë. 250 è 500 ìë

Антимикробная активность

АСК обладает слабой противотуберкулезной активностью. Она оказывает бактериостатическое действие на МБТ. Ее МПК в среднем составляет 2—5 мкг/мл.

Наиболее активен в отношении микобактерий туберкулеза человеческого типа.

Менее активен в отношении микобактерий туберкулеза бычьего и птичьего типа.

Не активен в отношении атипичных микобактерий и неспецифической микрофлоры.

Бактериостатический эффект АСК обусловлен его конкурентными взаимоотношениями с парааминобензойной, пантотеновой кислотами и с биотином, являющимися факторами роста микобактерий туберкулеза. Под влиянием АСК МБТ становятся зернистыми, плохо окрашиваются и перестают расти на обычных питательных средах.

Лекарственная устойчивость МБТ к АСК в пробирке развивается в течение длительного времени. Такой же эффект был отмечен и у пациентов с туберкулезом. При лечении в течение 2—3 мес устойчи- вость МБТ к АСК наблюдается в 15,4% случаев, через 6 мес — в 30% случаев, че- рез 1 год — в 70% случаев. При сочетании АСК с изониазидом, стрептомицином, канамицином и другими ЛС развитие устой- чивости значительно замедляется как к самому АСК, так и к другим ПТП. Первич- ная устойчивость к АСК встречается зна- чительно реже и составляет 1,2—2,3%.

Фармакокинетика

При введении внутрь АСК хорошо всасывается в ЖКТ. Максимальная концентрация его в крови в зависимости от принятой дозы достигается через через 30— 60 мин, а период полувыведения составляет 30 мин.

При капельном в/в введении максимальная концентрация в крови определяется через 30 мин от начала перфузии.

АСК хорошо проникает в плевральную жидкость при плеврите, где его концентрация не отличается от таковой в крови, в легочную ткань. В ликвор он проникает в незначительном количестве. Однако при менингите его концентрация в ликворе резко возрастает. В очагах туберкулезного поражения концентрация АСК примерно в 1,5 раза ниже, чем в крови, а в секрете каверны она почти ниже почти в 9 раз. В очаги творожистого некроза в лимфатических узлах АСК практически не проникает.

Биотрансформируется в печени путем ацетилирования и образования соединений с глицином. Метаболиты АСК проявляют очень слабую бактериостатическую активность.

Выводится почками наиболее интенсивно в первые часы после приема в основном в виде метаболитов. Только часть АСК (около 29%) выводится в неизмененном виде.

Показания

Все формы и локализации туберкулеза.

Лекарственно-резистентный туберкулез.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Выраженная патология почек (нефрит), печени (гепатиты, цирроз).

Амилоидоз.

Язвенная болезнь желудка и 12-перст- ной кишки.

Микседема.

Тяжелый атеросклероз.

Сердечно-сосудистая недостаточность II—III степени.

При инъекционном введении: тромбофлебиты, нарушения свертывания крови.

Предостережения

С осторожностью назначают:

при умеренной патологии ЖКТ;

при умеренном снижении функции щитовидной железы (АСК в больших дозах оказывает антитиреоидное действие);

при наличии в анамнезе болезни Боткина и других поражений печени.

в пожилом возрасте.

Âпериод лечения следует наблюдать за функцией печени, почек, щитовидной железы.

Взаимодействия

Нежелательны сочетания со следующими ЛС:

АСК синергидно взаимодействует с изониазидом, стрептомицином, канамицином. В сочетании с другими ПТП он замедляет развитие лекарственной устойчивости к ним микобактерий туберкулеза. Как резервное ЛС перспективно в комплексной терапии лекарственно-резистентного туберкулеза.

Побочные эффекты

В большинстве случаев АСК хорошо переносится пациентами с туберкулезом как

при пероральном, так и при капельном в/в введении. Побочные реакции на АСК встречаются в 8—12% случаев, и они обыч- но носят умеренный характер.

ÆÊÒ (встречаются часто) — тошнота, рвота, анорексия, боли в животе поносы, запоры.

Эндокринная система (встречается редко): снижение иодконцентрирующей функции щитовидной железы, снижение основного обмена; стимуляция функции гипофиза.

Обмен веществ (встречается часто) — снижение уровня протромбина и холестерина в крови, уменьшение содержания

витаминов В1 и С в крови, селезенке, пе- чени, увеличивается выведение с мочой аскорбиновой и никотиновой кислот и рибофлавина.

Аллергические реакции (встречаются редко) — дерматиты (крапивница, пурпура), лихорадочная реакция, астмати- ческие явления, боли в суставах, эозинофилия.

Ïðè в/в введении(встречаются часто) — гематомы, флебиты, ощущение жара, лихорадка, диспептические явления, токсико-аллергические реакции. При быстром в/в введении возможны шоковые явления.

Способ применения и дозы

Внутрь через 1/2 ч или 1 ч после еды (не разжевывая и запивая достаточным коли- чеством молока, или щелочной минеральной воды, или 0,5—2% раствором бикарбоната натрия) в виде таблеток или гранул в дозе 150—200 мг/кг (9—12 г взрослому че- ловеку массой 60 кг), однократно или 2—3 раза в день ежедневно.

Â/â — капельно 250 или 500 мл: первые 15 мин по 30 капель в минуту, затем по 40—60 капель в минуту ежедневно или через день, чередуя с пероральным приемом ЛС.

Макcимальная разовая доза: 12,0 ã Максимальная суточная доза: 12,0 ã

Средняя суточная доза для взрослых:

9,0 ã

Средняя суточная доза для детей: 1,0— 6,0 ã

713

Передозировка

Симптомы: специфических симптомов нет. Лечение: промывание желудка, применение рвотных ЛС, введение большого коли- чества жидкости, создание кислой реакции мочи; при шоковых явлениях вследствие быстрого в/в введения — раствор морфина, сердечные средства. Дополнительно — гемодиализ и перитонеальный диализ; все мероприятия проводятся на фоне поддержа-

ния жизненно важных функций.

Синонимы

ПАСК (Россия)

Ампренавир

(Amprenavir)

Ингибиторы протеаз

Капс. 50, 150 мг Раствор

Антивирусная активность

Ингибирует (конкурентный непептидный ингибитор) протеазу ВИЧ, блокирует ее способность расщеплять полипроте- ины-предшественники и нарушает репликацию ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и хорошо

всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность у человека неизвестна, т.к. отсутствует лекарственная форма для в/в введения (предположительно может достигать 90%). При приеме в виде раствора по сравнению с эквивалентными дозами в капсулах биодоступность меньше, AUC снижена на 14%, Сmax — на 19%. Капсулы, содержащие 50 и 150 мг ампренавира, биоэквивалентны. Одновременный прием пи-

щи уменьшает AUC на 14—25% и Сmax примерно на 30% (изменения не являются кли-

нически значимыми, поэтому возможен прием как натощак, так и во время еды). Время достижения Сmax — 1—2 ч (капсулы) и около 0,75 ч (раствор). Второй пик концентрации наблюдается через 10—12 ч (обусловлен отсроченным всасыванием или кишечно-печеночной рециркуляцией).

Связывание с белками крови (преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином, в меньшей степени с альбумином) — 90%. Кажущийся объем распределения 430 л. Содержание в спинномозговой жидкости составляет менее 1% уровня в плазме.

Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP3A4 (является его субстратом и ингибитором) цитохрома Р450. Т1/2 — 7,1—10,6 ч. Выводится с мочой (около 14% дозы, в т.ч. 3% в неизмененном виде) и с фекалиями (около 75%). При длительном приеме внутрь в терапевтических дозах существенной кумуляции не наблюдается.

У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени в 3—4 раза увеличивается AUC и уменьшается CL.

Фармакокинетические параметры у детей сходны с таковыми у взрослых.

Показания

ВИЧ-инфекция у взрослых и детей в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Противопоказания

Гиперчувствительность; одновременный прием с терфенадином, цизапридом, астемизолом, рифампицином; возраст до 4 лет (раствор для приема внутрь, из-за наличия в нем пропиленгликоля).

Ограничено применение капсул у детей в возрасте до 4 лет (безопасность и эффективность применения капсул у детей не определены); раствор для приема внутрь — нарушение функции печени у детей старше 4 лет.

Применение во время беременности и кормления грудью возможно только в том случае, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. Предпочтительно назначение капсул, т.к. раствор препарата содержит пропиленгликоль, который может оказать токсическое действие на плод. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

С осторожностью назначают пациентам с нарушением функции почек.