3 курс / Фармакология / Рациональная_фармакотерапия_Справочник_терапевта_2е_издание_А_И

3.Госпитализация женщин с остаточными изменениями из очага инфекции, из группы риска в палату патологииуществлябеременноститсяза 2 нед до родов.

4.Госпитализация беременных с активным туберкулезом легких различные сроки беременности в связи с необходимостью пров противотуберкулезного лечения (от 2 мес и более до излечен

Грудное вскармливание. При лечении активного туберкулеза у кормящей ребенка переводят на искусственное вскармливание.

Почечная недостаточность. В зависимости от уровня КК у больных снижа препаратов и/или увеличивают интервал .между их приемом

Печеночная недостаточность. Больным с хронической патологией печени н назначатьпиразинамид. Все остальные гепатотоксичные противотубе препаратыизониа( зид, рифампиц,инэтионам,идпротионамид, фторхинолоны)

назначаются при строгом мониторинге печеночныхованииферментов и гепатопротекторов. Развитие гепатита с повышением трансами раза и более служит основанием для отмены гепатотоксичных ЯБ желудка и ДК. При постановке первичного диагноза ЯБ больного пролечить одновременноБи туберкулезаотЯ . Предпочтительно парент введение химиопрепаратов при наличии инъекционныхторхинолформны вып назначаются через 4 ч после приема антацидов, содержащих а магний, цинк, кальций,сукральфат, салицилаты висмута.

Судорожные состояния. Больным с активными судорожными состояниями, поддающимися медикаментозному контролю, необходимо с остор назначатьизониазид. В остальных случаях во время химиотерапии н противосудорожные препараты по рекомендации специалиста.

Психические нарушения. Перед началом лечения ннолекарстве-устойчивого туберкулеза у пациентов с психическими нарушениями проводи психиатра. Вопрос об использовании-сифлоксацинамок у пациента с психич нарушениями решается совместно с психиатром.

Пожилой возраст (60-75 лет и старше).

Необходимы снижение дозы инъекционных препаратов до 0,75 г коррекция сопутствующей патологии. Доза изониазида не долж

ЛТИ - состояниестойкого иммунного ответа на попавшие ранее в организмантигены

МБТ (Mycobacterium tuberculosis) при отсутствии клинических проявлений формы туберкулеза.

По оценкам экспертов ВОЗ, треть населения планеты инфициро подавляющего большинства инфицированных лиц отсутствуют пр симптомы туберкулеза, и эти лицааразными,не являютсяно у зних есть рис развития активной формы туберкулеза, которая уже является риск реактивации туберкулеза в течение жизни для лица с за составляет-10%,5 причем у большинства таких лиц туберкулезв ра течение первых 5 лет с момента первичного инфицирования. Т развития туберкулеза после инфицирования зависит от нескол наиболее важным из которыхиммунныйявляетсястатус организма. Реакти туберкулеза можно предотвратить при помощи профилактического лечени Эффективность имеющихся на настоящий момент схем лечения с 90%. Возможную пользу от лечения необходимо тщательно сопо побочных явлений, связанных с приемом ЛС. В настоящеествапрямоговрем

901

измерения степеницированностиинфи человеческогоM. организма tuberculosis отсутствуют. У подавляющего большинства инфицирова признаков или симптомов туберкулеза, но есть риск развития туберкулеза. Этот рискедотвратитьможно пр при помощи профилактическ лечения.

Определение групп риска для проведения тестирования на ЛТИ и лечения ЛТИ.

Систематическое проведение анализов на ЛТИ и лечение ЛТИ с

■ по медицинским показаниям:

- больным ВИЧ-инфекцией- 2 раза в год по назначению врача фтизиат

- лицам, принимающим иммуносу-прессорные препараты,- 2 разав год;

-пациентам перед назначением терапии-инженернымигеннобиологическими препаратамине реже 1 раза в 6 мес или -по1 разпоказав 3наияммесбазе медицинских организаций, осуществляющих лечение, с последу фтизиатра;

-лицам, находящимся в учреждениях психиатрического- 1 раз в год;профиля

-лицам, состоящим на учете в наркологических медицинских- 1 раз в о год;

-пациентам на диализе;

-пациентам, готовящимся к трансплантации органов или перел

-пациентам с силикозом;

■ по эпидемическим показаниям:

-лицам, находящимся в контакте с больными туберкулезом по жительства, работы, учебыадиспансерного(IV групп - учета),2разав год;

-иностранным гражданам и лицам без гражданства для получен временное проживание, вида на жительство или разрешения на Федерации, в связи с тем, что эти гражданеорийприбываютс высоким тер распространением туберкулезоднократно;,

-студентам колледжей и вузов, прибывшим из субъектов Росси стран с показателем заболеваемости туберкулезом 60 и выше

- 2 раза в год в течение первыхослезачисления3 лет п в учебное заведени

- лицам, освобожденным из следственных изоляторов и исправи Федеральной службы исполнения наказаний- 2 разаРоссии,в год в течение 2 лет после освобождения;

-работникам медицинских иорганизацийаптечных- 1 раз в год; ■ по социальным показаниям:

-лицам, попавшим в трудную жизненную ситуацию (в том числе находящимся в учреждениях, подведомственных Министерству с населения, а также при обращении-профилактв леческиебно учреждения- 1 раз в год;

- лицам из окружения беременных женщин и- однократно;новорожденных

- декретированным контингентам при профилактических -медицин1 раз в год.

902

Обследованию подлежат все поступающие в стационарартинойс клинич заболевания, которая позволяет заподозрить туберкулез.

Алгоритм для проведения тестирования на ЛТИ и лечения ЛТИ.

Для проведения анализов на ЛТИ следует использоватьанализ интерферона (IGRA), либо новуютуберкулиожную пробу (ТКП,уМантупробс 2 ТЕ PPD-L), либо кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомб

В обязательный комплекс обследования перед началом лечения

■сбор жалоб и анамнеза, физикальное обследование;

■рентгенография органов грудной клеткиовойв проекциях;прямойбок

■клинический анализ крови, мочи;

■определение содержания билирубина,АЛТ, АСТ в крови;

■общий белок крови и его фракции;

■определение содержания глюкозы/сахара крови;

■ЭКГ;

■осмотр окулиста (перед назначением этамбутола).

При наличиисопутствующих заболеваний проводят консультации с специалистов и необходимые исследования. У лиц с симптомам какими-либо отклонениями на рентгенограмме необходимо провес обследование для выявления рмыактивнойтуберкулезафо и других заболе

Варианты лечения ЛТИ.

Превентивную терапию у лиц-инфекциибез ВИЧрекомендуется проводить следующих режимов химиотерапии (за исключением лиц,- приним инженерные биологические -препаратыу них имеется о обенность режимов химиотерапии):

■6 месизониазид(6H);

■3 месизониазид + рифампицин(3HR);

■3 месизониазид + пиразинамид(3HZ);

■3 месизониазид + этамбутол(3HE). Эти режимы проводятся с добавле пиридоксина, гепатопротекторов.

Если у пациента есть контакт с больным туберкулезом, вызва лекарственной устойчивостью к этим препаратам, в курс хими препараты, к которым сохранена чувствительность, по решени Схемы лечения рифампицином и рифапентином следует с осторо больным ВИЧ-инфекцией, которые получают антиретровирусную-за тер возможного взаимодействияежду ЛС. Для ведения пациентов с ЛТИ не комплексный пакет мер, который включает выявление и тестир подлежащих обследованию; обеспечение эффективного и безопа образом, чтобы большинство пациентов, приступающихечения,моглик курсу завершить его без риска или с минимальным риском побочных проведение мониторинга и оценки хода лечения.

Описание лекарственных средств

903

Химиотерапия является основным компонентом лечения туберку в длительномприменении оптимальной комбинации лекарственных п подавляющих размножение МБТ (бактериостатический эффект) и их в организме пациента (бактерицидный эффект).

Химиотерапия проводится в 2 фазы: фазу интенсивной терапииния лечения.

Фаза интенсивной терапии направлена на ликвидацию клиничес заболевания, максимальное воздействие на популяцию МБТ с ц бактериовыделения и предотвращения развития лекарственной возбудителя, уменьшениеинфильтративных и деструктивных изменений Фаза интенсивной терапии может быть составляющей частью по хирургической операции.

Фаза продолжения лечения направлена на подавление сохраняютериальной популяции. Она обеспечивадальнейшеетуменьшение воспалите изменений и инволюцию туберкулезного процесса, а также вос функциональных возможностей пациента.

Препараты, применяемые в лечении туберкулеза, подразделяют противотуберкулезные препараты первойсновныелинии,(препаратыо выбора лечения туберкулеза, вызванного лекарственно чувствительны - изониазид, рифампиц,инрифабут,инпиразинамид, этамбут,олстрептоми;цин противотуберкулезные препараты второй линии, резервные (препара лечения туберкулеза с МЛУ -бактерий),ШЛУ мико- канамиц,инамикац,инкапреомицин,левофлокса,цинмоксифлокса,цинофлоксац,инпротионамид, этионам,идциклосерин,теризидон, аминосалициловая кислота, бедаквилинпрепараты третьей линиидругие противотуберкулезныетибактериальныеан препараты, рекомендованные для лечения туберкулеза в- линезолособых,ситуацияхидамоксициллина + клавулановая -кислота,ритромицимипенемклан, + циластатин, меропенем.

Режим химиотерапииэто комбинация противотуберкулезных и антиб препаратов, длительность и кратность содержаниеихприема, контрольнысрокии исследований, а также организационные формы проведения леч химиотерапии определяется на основании результатов определ чувствительности МБТ, выделенных из патологического матери анамнеза ихприотсутствии.

В процессе химиотерапии больных туберкулезом назначается с терапия для предотвращения и коррекции побочных действий.

Аминогликозиды

Группа органических веществ, в химическом строениикоторых носахара соединеназиднойгликосвязью с аминоциклическим кольцом. три поколения аминогликозидов-ногликозиды.Ами оказывают бактерицидно действие, которое связано с нарушением синтеза белка рибос антибактериальной активности -доваминоглзависиткозимаксимальнойотх (пиковой) концентрации в сыворотке крови.

При приеме внутрь аминогликозиды практически не всасываютс применяются парентерально (кромемицина)нео.После в/м введения всасы быстрои полностью. Пиковые цииконцентраразвиваютсярез че30 мин после окончания в/в инфузии -1,5ичерезпосле0,5 в/м введения. Объем расп свою очередь, зависит от массы тела, объема жидкости и жир пациента.

904

Аминогликозиды распределяются во внеклеточной жидкости,воротку вк крови, экссудат абсцессов,ческую,асцитиперикардиальную, плевральную синовиальную, лимфатическую-тонеальнуюи пери жидкости. Создают высо концентрации в органах с хорошим кровоснабжением, накаплив веществе. Низкие концентртмечаютсяциио в мокроте, бронхиальном сек желчи, грудном молоке. Аминогликозиды плохо проходят через гематоэнцефалический барьер. При воспалении мозговых оболо несколько увеличивается. У новорожденных в спинномозговой более высокие концентрации, чем у взрослых.

Период полувыведения всех-козидовам н глиу взрослых с нормальной ф почек составляет-4 ч, 2у новорожденных- 5-8 ч, у детей- 2,5-4 ч. При почечной недостаточности период полувыведения можетдо70 возрастатьчи более.

Аминогликозиды взрослым пациентам назначают по двум режимам:традиционный, когда их вводят-3 р/сут2 (например,стрептоми,цинканамициамикацин- 2 раза;гентамицин, тобрамицин нетил-мицин- 2-3 раза),однократноеи введение всей суточной дозы (при туберкулезе преимущественно).

При парентеральном введении дозы всех аминогликозидов долж на 1 кг массы тела. Учитывая, что аминогликозиды плохо рас ткани, у пациентов с массой тела, превышающей идеальную бо должна быть проведена коррекция дозы. При этом рассчитанную на ф массу тела суточную дозу следует эмпирически снизить на 25 истощенных пациентов доза увеличивается на 25%.

Стрептомицин (S) - исторически второй антибиотик и первый из груп аминогликозидов, оказавшийсяэффектипервным препаратом для лечени туберкулеза. Был получен Waksmann, Schatz, Bugie в 1944 г. антибиотик широкогора дейсспектвия, продуцируемый лучистыми грибкамиActinomyces globisporus.

Стрептомицинактивен не только в отношении МБТ, но -и большинс положительных отрицательныхграм микроорганизмов, клебсиеллы, п кишечной палочки.

Стрептомицинназначают для лечения впервые выявленного и реци туберкулеза внациикомбис другими противотуберкулезными препара

Стрептомицинназначается внутримышечно однократно в суточной массы тела в течение-3 мес.2 ПриПН иХ у лиц пожилого возраста суточн снижают до 8 мг/кг. Детям и подросткам-20 г/кгназначаютмассыне15телаболее 0,5 г детям и 0,75 г подросткам.

Канамицин (К) - антибиотик I поколения, противотуберкулезный пре продуцируетсяActinomyces kanamyceticus. Был получен в 1952 г. Umezawa. активен в отношении МБТ, большинства грамположительных и г микроорганизмовнойная(синеги кишечная палочки,сиелла,клебсеррация, провиденсия, энтеро-бактер, сальмонелла, шигелла, стафилококк). лучистым грибомStreptomyces kanamyceticus и родственными микроорганизма

Канамициноказывает бактерицидное действиеМ. tuberculosis,нарезистентные к стрептомицину, изониазиду,-ами-носалициловойпара кислоте и другим противотуберкулезным препаратам-о ицина,(кроме флоримицинавиρ). Связывается с 308-субъединицей рибосомной мембраны и нарушает синтезбел

риальной клетке. канамицВ нормеинне проходит гематоэнцефалический б однако при воспалении мозговых оболочек концентрация в спи достигает-60%30 таковой в плазме. Выводится-48поч.ками за 24

905

Канамицинприменяется в сочетании с другими противотуберкулезны при лекарственно-устойчивомтуберкулезе. Не рекомендуется назначатьканамициндля лечения другихционныхинфек заболеваний.

При длительном применении канамицина необходим постоянный содержания препарата в сыворотке.

Канамицинне назначают больным носимостьюнепере аминогликозидов, нарушением слуха и вестибулярными расстройствами, а также функции почек и беременности.

Побочные действия канамицина отмечаются в виде вестибулярн (нистагм, атаксия, головокружения),-токсического(пнижението слуха вплоть глухоты, шум в ушах, неврит слухового нерва) и нефротоксич (микроальбуминурия, микрогематурия, снижение клубочковой ф концентрационной способности, возможен тубулярный некроз с почечной недостаточности) действия.

Встречаются аллергические реакции (кожная сыпь и зуд, лихо поражения печени, дисбактериоз и нарушение деятельности-сосудистой се системы (боль в сердце, тахикардия, повышение АД), особенн возраста ходнымсис коронарокардио-склерозом.

Могут наблюдаться психические расстройства, ГБ, расстройст полиневропатии, парестезии.- блокадаОченьредконервно-мышечной проводимости.

При лечении туберкулезаканамицинназначается внутримышечно в суточн мг/кг массы тела. При ХПН, а также больным пожилого и стар суточную дозу снижают до 750 мг 1 р/сут. При внутривенномточная доза для взрослых составляет 15 мг/кг массы тела (капельно в те старше 1 канамицмес инвводят внутривенно капельно или внутримышез расчета-2015 мг/кг/сут. Максимальная суточная доза 750 мг. Ма длительность применения при лечении туберкулеза 3 мес. Амикацин - полусинтетическийибиотик,ант являющийся дериватомканами цинаАмикац. иноказывает бактериостатическое действиеМ. на

tuberculosis, резистентные к стрептомицину, но имеетус ойчивостьперекрестну канамицину.

Противопоказан- гиперчувствительностья (в том числе-гликозидадругим ав анамнезе), неврит слухового нерва, тяжелая ХПН с азотемией беременность. С осторожномиастения,ью паркинсонизм, ботулизм- (а ногликозиды могут вызвать нарушение-мыш чнервноойпередачи, что приво дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратаци недостаточность, период новорожденности, недоношенность де период лактации.

Препарат вводят/милив в/в. При внутримышечном введении всасыв через 1 ч достигает максимальной концентрации-21 вмкг/млплазмеприкро введении -250 мг препарата). 10% амикацина связывается с бе Антибиотик достигает терапевтическойентрации вконцлегких, бронхиально секрете, моче, желчи, костной ткани, миокарде, интерстициа жидкостях. В спинномозговую жидкость проникает плохо (до- 2 до 50%Амикац. инпроходит плацентарный барьер и создает опасную концентрацию в амниотической жидкости. Этот антибиотик выв преимущественно посредством клубочковой фильтрации. Период мочой составляет-32ч.

906

Дозу определяют индивидуально (в/м, в/в струйно или капель доза для взрослых с нормальной функцией почек-22,5 мг/составляеткг в/в и1 с интервалом введения 8 ч. Вводят в/в капель-60 мино. вМаксимальнаятечение 3 суточная доза не должна превышать 1,5 г.

Препараты гидразида изоникотиновой кислоты

Препараты гидразида изоникотиновой кислоты применяют с 195 считаютизониазид(Isoniazidum).

Применяют такжеметазид, фтивазидиизоникотиноилгидразин железа. суль

Изониазид (Н) - препарат из группы гидразида изоникотиновой кислот отношении МБТ.изониаХ тя зидбыл синтезирован в 1912 г. Meyer, Mal противотуберкулезнаятьактивносбыла обнаружена только через 40 лет одновременно тремя группами исследователей: Bernstein и со (1952) и Offe и соавт-ниазид.(1952)получен.Изо при исследовании разли аналогов никотинамида, предшественника3, которыйвитаминаоказываетВ слабое антибактериальное действие на МБТ. К аналогам никотинамида относятсяпиразинамидиэтионам.ид

Изониазидявляется пролекарством, которое не действуетна МБТ триклеточно не окислится/ пероксидазойкаталазой. Полученное химическ вещество ингибирует-зависимуюДНК -РНКполимеразу и блокируетсинтез м колевой кислоты, являющейся важнейшим структурным компонен стенки, и вызывает гибель МБТ. Кроме того, он нарушает син образует интраэкстрацеллюлярные хелатные комплексы с двухва ионами, тормозя окислительные процессы и синтез ДНК и РНК.

Изониазидбактерицидно дуетйствна быстро и медленно размножающиескобактерии, расположенные- и вну-триклеточновне . В микобактерии его концентрация в 50 раз выше, чем в окружающей среде. Абсолю условие для поглощения изониазида - микаэробактериейиоз.Возможно формирование устойчивости МБТ к -препаратуниазидпроникает.Изо во все физиологические жидкости: спинномозговую, плевральную, асц ацетилируется, выводится с желчью. Около-кретируется30% дозыс эксмочой. Назначаютизониазидв комбинации с другими препаратами при вперв туберкулезе легких и егоИзониазидрецидиветакже. применяется для первич вторичной химиопрофилак-тики инфицированных или контактирующих с

Побочные эффекты обычно возникают, если есть такие факторы алкоголизм, ХПН, плохое питание-инфекци.яВИЧэтом случае необходимо профилактическизначнать пиридоксин в дозе 10 мг ежедневно в интен лечения.

У больных с низкой скоростью-тилировацения высокие дозы изониазида периферические невропатии, так как препарат пинаридоксинаушаетметаб. Необходимо профилактически пиридокназначатьсини регулярно контролирова функцию печени.

Изониазидприменяется внутрь после еды в -суточной8мг/кг массыдозе 5тела ежедневно, а также в интермиттирующемчерез режимеденьили 2 раза в н дозе -105 мг/кг, но не более 750 мг/сут. неДлительностьограничена.курса

Внутримышечное введение показано при сопутствующих заболев уклонении больного от приема внутрь и контролируемой химио амбулаторном этапе.

907

При внутривенном введении используют 10% раствор изониазид и ерезч 30 мин внутримышечно вводят 2 мл пиридоксина. Растворяютизониазидтолько в воде для инъекций.

Изониазидтакже используется в виде ингаляций, эндолюмбально внутриплеврально, внутрикавернозно, внутрибрюшинно-ном.При вн введении преимущество отдают-суффляцииин сухого вещества, поскольк минимальное время экспозиции препарата должно быть не мене изониазида составляет-10 мг/кг8 -20и 15мг/кг массы тела.

Изоникотиноилгидразин железа сульфат - первый комплексный препарат-дразидаги изоникотиновой кислоты и двухвалентного железа для лечения Синтезирован-ев годы90 прошлого столетия С.П. Гладких и соавт. производным гидразида изоникотиновойставляеткислоты собойипредхелатный комплекс двухвалентного желе-ниазидаи. изо Препарат обладает активностью в отношении всех изученныхэтом в

экспериментальные данные свидетельствуют о высокой специфи подавляет рост МБТ, не оказываянадругвлиянияемикроорганизмы.

За счет комплексообразования-зида изоникотиновойгидра кислоты с желе молекуле ЛС изоникотиноилгидразин железа сульфата значител полярность молекулы, что облегчает проникновение препарата туберкулеза.

Фтивазид (Ft) - по химиотерапевт-скимчесвойствам и показаниям к приме близок к изониазиду. Синтезирован М.Н. Щукиной-е годы прошлогоисоавт. в столетия.

По сравнению с изониазидом медленнее всасывается из ЖКТ, п создается несколько меньшая концентрация гидразида изонико крови.

Используют при туберкулезе в комбинации с другими препарат непереносимости изониазида как альтернативный препарат.

Средняя суточная доза составляет- 1,5 г, для1- 0,02детей-0,03-0,04 г/кг массы т но не более 1,5 г в сутки.

Метазид (Mt) - близок к фтивазиду, применяется при туберкулезе в другими препаратами и при непереносимости изониазида как а препарат. Побочные эффекты аналогичны таковым изониазида.

суточной дозе 1 -г,из детямрасчета0,02-0,03 г/кг массы тела, суточную 2-3 приема.

Тиоамиды

Этионамид (Et) и протионамид (Pt) - противотуберкулезные синтетическиепр гомологи, являются производнымникотинамида с равнойстатичбактериской активностью, синтезированными-Guy-LoeNoufflardи Berteaux в 1962 г. Тио подавляют синтезтидовпепмикобактерий, блокируют синтез миколев Обладают свойствами антагониста никотиновой кислоты. В выс нарушают синтез белка микробной клетки. Активны в отношени размножающихся МБТ, расположенных- и внутриклвне-точно, сохраняют эффективность в кислой среде, тормозят развитие резистентн препаратам. Усиливают фагоцитоз в очаге туберкулезного вос способствует его рассасыванию. В процессе лечения бактерио снижаетсябыстро развиваются устойчивые штаммы. В организме превращаются в сульфоксид, обладающий туберкулостатической

908

Частично выделяются в неизмененном-20%видепринятой(до 15дозы) с мочо фекалиями.

Назначают в комбинации с паратамидругими препри лекарственно-устойчивом туберкулезе.

Тиоамиды не используют при беременности и повышенной чувст препаратам, а также при остром гастрите, ЯБ желудка и ДК, остром гепатите и других болезнях печениния. вНефазеназначаютобостредет до 14 лет.

Перед назначением тиоамидов и в процессе лечения необходим печени и состояния ЖКТ.

Протионамилид этионамидназначают внутрь в суточной дозе 0,75 г массы тела). Доза делится-3 приемна 2и принимается после еды. Детямпротионамидназначают из расчета 20 мг/кг массы тела.

Рифамицины

Группа антибиотиков, относящихся к ансамакролидам, включаю полусинтетических препаратов, образуемыхStreptomycesлучистым грибом mediterranei. Трансформация химической структуры природных рифам позволила получить полусинтетические производные, основным которых являются-фампицин,ри рифабутинрифапент.инЭти антибиотики обладают широким спектром действия и эффективны в отношени грамотрицательных микроорганизмов.

Действуют они бактерицидно. Хорошо проникают через клеточн подавляют синтез-полимеразы,РНК образуя комплекс-полимеразой,с ДНК что ре угнетает синтез бактериями аминокислот. При этом рифамицин активность ферментамлекопитающиху . Между всеми рифамицинаимеется перекрестная лекарственная устойчивость.

Рифампицин (R) - полусинтетический антибиотик широкого, спектра д синтезированный Maggi и соавт. в 1965 г.

Рифампицинподавляет активность-зависимойДНК -РНКполимеразы в чувствительной к нему бактерии. При этомактивон ностиеподавляеферм нта млекопитающих.

Особенно эффективен в отношении быстро размножающихся, рас внеклеточно микроорганизмов, но действует и на внутриклето очагах поражениярифампицинсоздает концентрации, почти в 100 раз минимально ингибирующиеМ. tuberculosisдля . Хорошо всасывается и распределяется, проникает в клетки, проходит через гематоэ Метаболизируется в печени. Выделяется с желчью и мочой, час слезной жидкостьюРифампиц. инобладает высокой гепатотоксичностью.

Применяют при лечениирвыевпвыявленного и рецидивирующего тубер комбинации с другими препаратами. Не рекомендуется назначе лечении других инфекций.

Возможны нарушения печеночной функции с повышением-а иназактивно. Изменения в виде тошноты,воты,анорексии, диареи (антибиотикоассциированный колит) и токсические гепатиты встречаются в ос заболеваниями печени в анамнезе.

При лечении рифампицином необходим регулярный биохимически функции печени с определениемости активнтрансаминаз сыворотки крови

909

исследованием обмена желчных пигментов. Незначительная реа служит показанием к отмене рифампицина.

При лечении туберкулезарифампицинназначают в суточной-12 доземг/кг8 массы тела, обычно-600450мг/сут однократно -60утромминзадо30завтрака (или ч ч после завтрака, так как прием жирной пищи снижает концен крови) ежедневно илинеделю3 раза. Препаратв используют при лечени выявленных и рецидивных больных в комбинации-дом, пирас зионамидом,иази этамбутолом и-ногликозидами. У новорожденных-10 мг/кгдозамассы5 -тела 3 приема). Новорожденным необходимо нвводитьК для предупреждениявитами кровотечений. Детям препарат назначают-10 мг/кгиз расчетамассы тела,8 но более 450 мг/сут.

Рифабутин (Rb) - производное рифам-пицина(полусинтетический антибиотик спектра).

Ингибирует -зависимуюДНК -РНКполимеразу чувствительных к нему возб не влияя на соответствующий фермент Рифабутмлекопиинтающихоказывает. бактерицидное действиеМ. tuberculosis,на M. avium complex, M. leprae, а также на отдельные штаммы атипичных микобактерийkansasii, M. fortuinum,(M. M. gordone, M. haemophilum). Исследованияin vitro показали, -что15% штаммов5M.

tuberculosis, проявляющих резистентность к рифампицину, являются чувствительными к рифабутину.

Используют при лечении туберкулеза и микобактериозов-инфекциейу бол для предупреждения генерализации инфекции,М. avium complexвызванной.

Рифабутинокрашивает в -темораножевый цвет мочу, кал, слюну, мокр кожу, необратимо окрашивает контактные линзы.

Рифабутинугнетает действие многих ЛС (ГК, барбитуратов,- диг офиллина,-адреноблокаторов,β -мила,верапациметидинаρ, псона, хлорамфеникола, гормональных контрацептивоваети активностьдр.),уменьшнепрямых антикоагулянтов и усиливает образование гепатотоксических изониазида.

При лечении туберкулезарифабутинприменяют 1 р/день,суточнойв дозе 300 мг плохой переносимости суточная доза делится на 2 приема по недостаточности коррекции дозы не требуется. Детям не реко лечении нетуберкулезных-кобактериальныхми заболеванийрифабутинназначается в суточной дозе-600450мг ежедневно.

Рифапентин - противотуберкулезный антибиотик группы рифамицина, пре собой циклопентильный-фамицинри . Ингибирует-зависимуюДНК -РНКполимеразу чувствительных штаммовM. tuberculosis, но не в клетках млекопитающих. В терапевтическихрифапентдозах проявляетин бактерицидную активность отношении внутриклеточных и внеклеточныхM. tuberculosisформ. Рифапентин его активный метаболит-дезацетилрифапентин)(25 накапливаются в челов моноцитарных макрофагах с соотношением-/вне-клеточноговнутри содержания приблизительно одинаково. В терапевтических дозах проявляе активностьотношениив внутриклеточных и внеклеточныхM. tuberculosisформ.

Фторхинолоны (Fq)

Группа ЛС, обладающих выраженной противомикробной активнос применяющихся в медицине в качестве антибактериальных преп спектра действия. Поектширотеапротивомикробногосп действия, акти показаниям к применению они близки к антибиотикам, но отли химической структуре и происхождению.

910