3 курс / Фармакология / Рациональная_фармакотерапия_сердечно_сосудистых_заболеваний_Под

ле, повышает их катаболизм. Угнетает синтез в печени ЛПОНП, которые являются предшест венниками ЛПНП.

Обладает тканевой селективностью: актив ность наиболее выражена в тех тканях, где син тез холестерина осуществляется с максималь ной скоростью, а именно в печени и подвздошной кишке. В отличие от прочих ингибиторов ГМГ КоА редуктазы, правастатин меньше влияет на синтез холестерина в др. тканях.

Основные эффекты

nСнижает содержание в плазме крови ЛПНП, ЛПОНП, общего холестерина и ТГ.

nНесколько увеличивает концентрацию ЛПВП, обладаюших антиатерогенными свойствами.

Фармакокинетика

Абсорбция — быстрая (30—54% от введенной дозы).

Биодоступность — 15—20% (обладает эффек том «первого прохождения» через печень). Прием за 1 ч до еды или вместе с пищей снижает систем ную биодоступность и специфическую активность. Концентрация в плазме крови прямо пропорцио нальна введенной дозе. Tmax в плазме — 1—1,5 ч.

Связь с белками плазмы — 50%. Не кумулиру ет. Проникает в грудное молоко.

Метаболизируется несколькими путями: изо меризация до 6 эпиправастатина и 3 гидроксии зомера, ферментативное гидроксилирование кольца и последующее окисление до кетона, окисление эфирного или карбоксильного концов цепи, конъюгация. Основные продукты метабо лизма — 3 гидроксиизомеры — обладают спе цифической активностью, которая составляет 1/14—1/10 от первоначальной. T1/2 — 1,3—2,7 ч.

Выводится почками — 20%, через кишеч ник — 70%. 47% от величины общего клиренса приходится на почки и 53% — на экстрареналь ные пути. В связи с наличием 2 путей элимина ции возможно компенсаторное усиление выве дения по одному из них при нарушении другого.

Показания

nПервичная гиперхолестеринемия (за исключе нием семейной гомозиготной) преимуществен но IIa и IIb типов (при неэффективности дието терапии у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза).

nГиперхолестеринемия в сочетании с гипер триглицеридемией.

nПрофилактика ишемической болезни сердца (снижение риска инфаркта миокарда, необхо димости операций по реваскуляризации мио карда, смертности от сердечно сосудистых за болеваний).

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, 1 р/сут ве чером. Начальная доза — 10—20 мг. При значи

тельном повышении концентрации холестерина в плазме крови (более 300 мг/дл) начальную до зу увеличивают до 40 мг. Максимальный тера певтический эффект проявляется в течение 4 нед от начала лечения. В этот период возмож на коррекция дозы в зависимости от динамики концентрации липидов в плазме.

При печеночной или почечной недостаточно сти начальная доза не должна превышать 10 мг.

Для пожилых пациентов обычно эффективной является доза 20 мг/сут.

Противопоказания

nГиперчувствительность.

nОстрые заболевания или обострения хрониче ских заболеваний печени.

nПеченочная недостаточность.

nСтойкое изменение функциональных проб пе чени неясной этиологии.

nБеременность.

nПериод лактации.

nВозраст до 18 лет.

Предостережения, контроль терапии

nПеред началом и во время лечения необходимо соблюдать гипохолестеринемическую диету.

nПеред назначением необходимо исключить вторичные гиперхолестеринемии, в частности, при плохо компенсированном сахарном диабе те, гипотиреозе, нефротическом синдроме, диспротеинемии.

nВ период лечения необходимо контролиро вать содержание трансаминаз сыворотки. В случаях, когда наблюдается стабильное превышение активности «печеночных» трансаминаз по отношению к верхней грани це нормы в 3 раза и более, лечение следует прекратить.

nПри возникновении в период лечения миалгии, слабости мышц и/или значительного увеличе ния КФК, следует учитывать возможность развития миопатии. В таких случаях препарат необходимо отменить.

nУ больных, получающих иммунодепрессивные препараты (циклоспорин), обязателен монито ринг уровня КФК и симптомов рабдомиолиза.

nВ случае пропуска текущей дозы препарат не обходимо принять как можно скорее. Если на ступило время следующей дозы, дозу удваи вать не следует.

С осторожностью назначать:

nпри хроническом алкоголизме;

nпри трансплантации органов;

nпри иммунодепрессивной терапии;

nпри хронической почечной недостаточности.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы:

nтошнота;

nснижение аппетита;

nгастралгия;

nдиарея или запор;

nметеоризм;

nгепатит;

nжировая инфильтрация печени;

nцирроз печени;

nнекроз печени;

nгепатома;

nповышение активности печеночных трансами наз и ЩФ;

nгипербилирубинемия.

Со стороны обмена веществ:

nгиперкреатининемия;

nповышение активности креатинфосфокиназы;

nмиоглобинурия.

Со стороны опорно двигательного аппарата:

nмиалгия;

nмиопатия;

nмиозит;

nрабдомиолиз.

Со стороны нервной системы:

nголовокружение;

nголовная боль;

nдисфункция черепно мозговых нервов (нару шение вкуса, непроизвольные движения глаз, парез лицевого нерва);

nпарестезии;

nпериферическая полинейропатия;

nтремор;

nтревожность;

nбессонница;

nдепрессия;

nамнезия.

Со стороны органа зрения:

nпрогрессирование катаракты;

nофтальмоплегия.

Со стороны системы крови:

nтромбоцитопения;

nлейкопения;

nгемолитическая анемия;

nэозинофилия.

Со стороны кожи и ее производных:

nалопеция;

nдепигментация кожи;

nфотосенсибилизация;

nсухость кожи и слизистых оболочек;

nпурпура.

Аллергические реакции:

nкожная сыпь;

nзуд;

nволчаночноподобный синдром;

nанафилактический шок;

nангионевротический отек;

nдерматомиозит;

nтоксический эпидермальный некролиз (синд ром Лайелла);

nзлокачественная экссудативная эритема (син дром Стивенса—Джонсона).

Со стороны половой системы: n снижение либидо и потенции.

Со стороны эндокринной системы: n гинекомастия.

Со стороны сердечно сосудистой системы:

nсердцебиение;

nваскулит.

Другие эффекты:

nнарушение дыхания;

nострая почечная недостаточность.

Передозировка

Лечение: при передозировке показана симпто матическая и дезинтоксикационная терапия. Специфического антидота не существует.

Взаимодействие

Синонимы

Липостат (Франция)

Празозин

(Prazosin)

α адреноблокаторы

Форма выпуска

Табл. 0,5 мг; 1 мг

Механизм действия

Селективно блокирует постсинаптические α1 ад ренорецепторы.

Основные эффекты

nСнижает АД за счет снижения общего перифе рического сопротивления сосудов, уменьшает постнагрузку на сердце.

nРасширяет периферические вены, уменьшая также преднагрузку на сердце.

nСнижает давление в малом круге кровообра щения.

nВазодилятирующий эффект празозина со провождается умеренно выраженной тахи кардией. При длительном назначении сни

жает концентрацию атерогенных липидов крови.

nМаксимальная концентрация в крови отмеча ется через 1—3 ч после приема внутрь.

Фармакокинетика

Быстро абсорбируется в ЖКТ, скорость всасы вания не зависит от приема пищи. Биодоступ ность — 50—85%. Связь с белками плазмы — бо лее 95%.

Метаболизируется в печени путем отщепле ния метильной группы и конъюгации с образова нием 4 активных метаболитов, на которые при ходится 25% фармакологической активности. T1/2 — 2—4 ч, при хронической почечной недо статочности и у пожилых людей он увеличи вается.

Экскретируется в основном с желчью.

Показания

nАртериальная гипертензия.

nСердечная недостаточность (в составе комби нированной терапии).

nСиндром и болезнь Рейно.

nФеохромоцитома.

nСпазм периферических сосудов на фоне отрав ления алкалоидами спорыньи.

nГиперплазия предстательной железы.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.

При артериальной гипертензии начальная доза — 0,5 мг 2—3 р/сут. Средняя терапевтиче ская доза в среднем составляет 4—6 мг/сут, максимальная доза — 20 мг/сут, кратность при ема 2—3 р/сут.

Противопоказания

nАртериальная гипотензия.

nХроническая сердечная недостаточность, воз никшая на фоне констриктивного перикардита, тампонады сердца, пороков сердца со снижен ным давлением заполнения левого желудочка.

nГиперчувствительность.

nБеременность.

nПериод лактации.

nДетский возраст (до 12 лет).

Предостережения, контроль терапии

С осторожностью назначать:

nу пациентов, принимающих диуретики, симпа толитики и/или β адреноблокаторы.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно сосудистой системы:

nартериальная гипотензия;

nтахикардия;

nпериферические отеки;

nв редких случаях развивается ортостатиче ский коллапс, особенно при приеме первой до зы препарата.

Со стороны нервной системы:

nголовокружение;

nголовная боль;

nрасстройства сна;

nслабость;

nутомляемость.

Со стороны мочевыделительной системы: n учащение мочеиспускания.

Со стороны пищеварительной системы:

nсухость во рту;

nтошнота;

nрвота;

nзапор или диарея.

Аллергические реакции:

nкожная сыпь.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД.

Взаимодействие

Синонимы

Адверзутен (Германия), Минипресс (Бель гия), Ново празин (Канада), Польпрессин (Польша), Празозин (Болгария), Празозин (Великобритания), Празозин (Россия), Празо зин (Эстония), Празозинбене (Австрия), Прат сиол (Финляндия)

Праймалия битартрат (Praimalium bitartrate)

Антиаритмические ЛС I А класса

Форма выпуска

Табл., п.о., 20 мг

Особенность химической структуры

Производное аймалина.

Механизм действия

Блокирует «быстрые» натриевые каналы, тормозит скорость начальной деполяризации клеток сердца, увеличивает продолжительность и уменьшает амп литуду потенциала действия, удлиняет рефрактер ный период в предсердиях и желудочках. Снижает возбудимость миокарда, замедляет проводимость по предсердиям, атриовентрикулярному узлу, же лудочкам, угнетает автоматизм синусного узла.

Отрицательное инотропное действие выраже но незначительно.

Обладает М холиноблокирующей и местно анестезирующей активностью.

Основные эффекты

nАнтиаритмическое и слабое гипотензивное действия.

Фармакокинетика

Абсорбция — 80—90%.

Биодоступность — 80%. В небольшой степени подвергается биотрансформации «первого про хождения» через печень. Tmax при пероральном приеме 1 ч. Терапевтическая концентрация — 50—150 нг/мл. Проникает через ГЭБ и плацен

тарный барьер. T1/2 — 5—6 ч, при повторных на значениях — 9 ч. Подвергается кишечно пече

ночной циркуляции.

Выводится почками (1/3 дозы) и с желчью (2/3 дозы).

Показания

nЖелудочковая экстрасистолия и тахиаритмия (в т.ч. в острой фазе инфаркта миокарда).

nНаджелудочковая экстрасистолия.

nНаджелудочковая тахиаритмия, в т.ч. при син дроме Вольфа—Паркинсона (лечение и про филактика) и на фоне гликозидной интоксика ции (при отсутствии брадикардии и атриовент рикулярной блокады).

nПарасистолия.

nПрофилактика аритмий при инвазивных ме тодах обследования и электроимпульсной те рапии.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время или сразу же после еды, в на чальной дозе 20 мг 3—4 р/сут, в течение 3 дней. Поддерживающая терапия — 20—40 мг/сут или 10 мг 2—4 р/сут. Для профилактики нарушений ритма — 20 мг утром и вечером. Максимальная доза амбулаторным больным — 100 мг, стацио нарным — 120 мг.

Детям до 12 лет назначается 50% от суточной дозы взрослых. У больных с массой тела менее 50 кг доза подбирается из расчета 1 мг/кг. У больных с тяжелой почечной недостаточно стью рекомендуется снижение дозы.

Противопоказания

nГиперчувствительность.

nБрадикардия.

nСиндром слабости синусового узла.

nАтриовентрикулярная блокада.

nВнутрипредсердная и внутрижелудочковая блокады.

nАртериальная гипотензия.

nКардиогенный шок.

nСердечная недостаточность II—III ст.

nБеременность (I триместр).

Предостережения, контроль терапии

nВо время лечения необходимо динамическое наблюдение за больным: контроль ЭКГ, АД, ЧСС.

nПри появлении выраженной брадикардии или увеличении интервалов PQ или QRS необходи мо снизить дозу.

nЛечение следует прекратить, если через 2— 4 недели выявляется повышение температуры тела, желтушное окрашивание склер, потем нение мочи, светлый кал.

nПовышение температуры может возникать за несколько дней до появления др. симп томов.

С осторожностью назначать:

nпри анемии;

nпри гиперкалиемии;

nпри хронической почечной недостаточности;

nпри склонности к брадикардии и замедлении атриовентрикулярной проводимости.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы:

nтошнота;

nрвота;

nснижение аппетита;

nзапор;

nвнутрипеченочный холестаз;

nповышение активности «печеночных» транс аминаз и щелочной фосфатазы;

nгипербилирубинемия.

Со стороны нервной системы:

nголовная боль;

nголовокружение;

nскотома;

nсудороги;

nкома.

Со стороны органа зрения: n диплопия.

Со стороны сердечно сосудистой системы:

nсиноатриальная блокада;

nнарушение внутрижелудочковой проводи мости;

nатриовентрикулярная блокада;

nснижение АД;

nбрадикардия;

nаритмия;

nснижение силы сердечных сокращений.

Другие эффекты:

nаллергические реакции;

nнарушение дыхания.

Передозировка

Симптомы: снижение АД, брадикардия, поте ря сознания, мидриаз, цианоз, апноэ, асис толия.

Лечение: промывание желудка, проведение форсированного диуреза, в/в допамин (2,8— 6 мкг/кг/мин), постановка кардиостимулято ра, ИВЛ, коррекция водно электролитного баланса.

Предостережения, контроль терапии

nИз за отсутствия соответствующих клиниче ских данных назначение препарата Предуктал МВ не рекомендуется пациентам с почечной не достаточностью с клиренсом ниже 15мл/мин, атакже пациентам с выраженными нарушения ми функции печени.

Побочные эффекты

nРедко наблюдаются слабые желудочно кишеч ные расстройства, такие как тошнота, рвота.

nВозможны аллергические реакции.

Регистрационное удостоверение: П № 013215/01 2001

Престариум® (Prestarium®)

Лаборатории Сервье (Франция)

Периндоприл (Perindoprole) Ингибиторы АПФ

Форма выпуска

Табл. 2 мг; 4 мг; 8 мг

Механизм действия

Подавляет превращение ангиотензина I в ангио тензин II, в результате чего повышается актив ность ренина в плазме крови и снижается секре ция альдостерона.

Подавление АПФ сопровождается повышени ем активности как циркулирующей, так и ткане вой калликреин кининовой системы, активиру ется система простагландинов.

Уменьшает периферическое сосудистое со противление, снижает повышенный уровень АД. Периферический кровоток ускоряется, частота сердечных сокращений не возрастает.

Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. Максимальный эффект развива ется через 4—6 ч. Нормализация АД наступа ет, как правило, в течение месяца, эффекта привыкания не наблюдается, прекращение ле чения не сопровождается развитием синдрома отмены.

Основные эффекты

nОказывает сосудорасширяющее действие.

nСпособствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий.

nУменьшает гипертрофию левого желудочка.

nУменьшает гипертрофию миокарда и снижает избыточное отложение коллагена в субэндоте лиальных слоях миокарда.

nВосстанавливает изоферментный профиль ми озина.

nСнижает частоту развития реперфузионных аритмий.

nНормализует работу сердца, снижая пред и постнагрузку.

Фармакокинетика

Быстро всасывается после приема внутрь. Био доступность составляет 65—70%. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч. Приблизительно 20% абсорбированного периндоприла превраща ется в периндоприлат — активный метаболит. Т1/2 периндоприла составляет 1 ч, метаболита — 3—5 ч. Cmax периндоприлата в плазме крови до стигается через 3—4 ч. Объем распределения свободного периндоприлата — около 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови незначительное и зависит от концентра ции. Выводится из организма через почки.

Показания

nАртериальная гипертензия.

nСердечная недостаточность.

nПрофилактика повторного инсульта у больных с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе (в сочетании с индапамидом).

Способ применения и дозы

Внутрь, перед едой.

Эссенциальная гипертензия: 4 мг 1 р/сут, ут ром, при необходимости до 8 мг/сут; больным с реноваскулярной артериальной гипертензией и пожилым больным — 2 мг 1 р/сут, при необходи мости доза также может быть повышена.

Сердечная недостаточность (комбинирован ная терапия с некалийсберегающим диуретиком и/или дигоксином): 2 мг 1 р/сут, утром, через 1—2 нед — до 4 мг 1 р/сут.

Профилактика повторного инсульта: боль ным с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе — 2 мг 1 р/сут в течение двух недель до введения индапамида. Терапию следует на чинать в любой период от двух недель до не скольких лет после инсульта.

Почечная недостаточность: доза подбирается индивидуально, с учетом регулярного контроля уровня калия и креатинина.

КК< 15

* Диализный клиренс периндоприлата — 70 мл/мин.

Противопоказания

nГиперчувствительность.

nАнгионевротический отек в анамнезе (врож денная/идиопатическая или связанная с пред

шествующим лечением ингибитором АПФ ре акция).

nБеременность.

nКормление грудью.

nВозраст до 18 лет.

Предостережения, контроль терапии

nПеред назначением Престариума и во время его приема следует тщательно контролировать уровень АД и показатели функции почек, а также уровень калия в сыворотке.

С осторожностью назначать:

nпри сниженном объеме циркулирующей крови (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ);

nпри стенокардии и цереброваскулярных забо леваниях;

nпри реноваскулярной гипертензии;

nпри двустороннем стенозе почечных артерий и стенозе артерии единственной почки;

nпри гиперкалиемии;

nпри гипонатриемии и почечной недостаточности;

nпри анафилактических реакциях у больных, проходящих гемодиализ с использованием вы сокопроницаемых мембран или десенситизацию;

nпри системных заболеваниях соединительной ткани (системная красная волчанка, склеро дермия);

nпри одновременном проведении десенсибили лизирующей терапии аллергенами;

nпри хирургических вмешательствах и общей анестезии;

nпри стенозе аортального клапана и гипертро фической кардиомиопатии;

nпри лактозной недостаточности;

nпри галактоземии или синдроме глюкозной/га лактозной мальабсорбции;

nпожилым пациентам.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно сосудистой системы:

nчрезмерное снижение АД и связанные с ним симптомы.

Со стороны мочевыделительной системы: n снижение функции почек.

Со стороны дыхательной системы:

nкашель;

nзатруднение дыхания;

nбронхоспазм;

nангионевротический отек.

Со стороны пищеварительной системы:

nтошнота;

nрвота;

nболь в животе;

nнарушение вкусового восприятия;

nдиарея;

nзапор;

nсухость во рту.

Со стороны кожи и ее придатков:

nвысыпания;

nкожный зуд;

nкрапивница;

nмультиформная эритема.

Со стороны нервной системы:

nголовная боль;

nастения;

nголовокружение;

nснижение аппетита;

nзвон в ушах;

nнарушения зрения;

nмышечные судороги;

nпарестезии;

nпотливость;

nснижение настроения;

nнарушения сна;

nнарушение сексуальной функции;

nспутанность сознания.

Взаимодействие

Регистрационное удостоверение: П № 015645/01 от 29.04.2004

Прокаинамид

(Procainamide)

Антиаритмические ЛС I А класса

Форма выпуска

Р р д/ин. 10% Табл. 250 мг

Механизм действия

Оказывает мембраностабилизирующее дейст вие. Тормозит вход ионов Na+ в клетку через «быстрые» каналы, снижает скорость деполяри зации в фазу 0. Угнетает проводимость, замед ляет реполяризацию. Снижает возбудимость миокарда предсердий и желудочков. Увеличи вает длительность эффективного рефрактерно го периода потенциала действия (в пораженном миокарде в большей степени).

Замедление проводимости, которое наблюда ется независимо от величины потенциала по

коя, больше выражено в предсердиях и желу дочках, меньше — в атриовентрикулярном уз ле. Непрямой М холиноблокирующий эффект выражен меньше по сравнению с хинидином и дизопирамидом, поэтому парадоксального улучшения атриовентрикулярной проводимо сти обычно не отмечается. Влияет на фазу 4 де поляризации, снижает автоматизм интактного и пораженного миокарда, угнетает функцию синусного узла и эктопических водителей рит ма у некоторых больных.

Активный метаболит — N ацетилпрокаина мид обладает выраженной активностью анти аритмических средств III класса, удлиняет про должительность потенциала действия. Обладает слабым отрицательным инотропным эффектом (без существенного влияния на сердечный вы брос). Оказывает М холинолитическое и вазоди латирующее действие, что обусловливает тахи кардию, снижение АД и ОПСС.

Электрофизиологические эффекты проявля ются в расширении комплекса QRS и удлинении интервалов PQ и QT.

Основные эффекты

nАнтиаритмическое действие.

nВремя достижения максимального эффекта при приеме внутрь — 60—90 мин, при в/в вве дении — немедленно, при в/м — 15—60 мин.

Фармакокинетика

Абсорбция — до 95%, быстрая. Биодоступ ность — 85%. Подвергается биотрансформации «первого прохождения» в печени. Tmax при перо

ральном приеме — 1—2 ч. Cmax в плазме — 10 мкг/мл.

Связь с белками плазмы — 15—20%. Проника ет через гематоэнцефалический и плацентар ный барьеры, секретируется с грудным молоком.

Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита — N ацетилпрокаинами да. Около 25% введенного прокаинамида превра щается в указанный метаболит, однако при быс тром ацетилировании или хронической почеч ной недостаточности превращению подвергает ся 40% дозы. При хронической почечной недо статочности или хронической сердечной недо статочности метаболит быстро накапливается в крови до токсических уровней, при этом концен трация прокаинамида остается в допустимых пределах. T1/2 — 2,5—4,5 ч (при хронической по чечной недостаточности — 11—20 ч), N ацетил прокаинамида — около 6 ч.

Выводится почками (50—60% в неизмененном виде), с желчью.

Показания

nНаджелудочковые аритмии: мерцание или тре петание предсердий (в т.ч. пароксизмальное).

nТахикардия (в т.ч. синдром Вольфа—Паркин сона—Уайта).

nПредсердная экстрасистолия.

nЖелудочковые аритмии (тахикардия, желу дочковая экстрасистолия).

Способ применения и дозы

Внутрь, в/м, в/в.

При предсердных нарушениях ритма, не тре бующих неотложной терапии, нагрузочная до за — 1,25 г, затем 0,5—1 г каждые 2—3 ч до ку пирования приступа. Поддерживающая доза — 0,5—1 г, в зависимости от эффективности и пе реносимости, каждые 4—6 ч.

При желудочковых нарушениях ритма, не требующих неотложной терапии, нагрузочная доза — 1 г, затем каждые 3 ч больной должен по лучать препарат до суммарной суточной дозы 50 мг/кг.

Для в/в введения 100 мг разводят в 0,9% рас творе NaCl до концентрации 2—5 мг/мл и мед ленно вводят под контролем АД, со скоростью не более 50—100 мг/мин. При необходимости по вторяют введение в той же дозе каждые 5 мин, до достижения эффекта или суммарной дозы 1 г. Можно проводить инфузию 500—600 мг в 0,9% растворе NaCl в течение 25—30 мин. Поддержи вающая доза при в/в введении — 2—6 мг/мин.

При переходе на пероральный путь введения первая доза назначается через 3—4 ч после пре кращения в/в инфузии. Можно вводить в/м по 5—10 мл 10% раствора (до 20—30 мл/сут), одна ко предпочтительнее пероральный или в/в пути введения.

Детям назначается из расчета 12,5 мг/кг в 4 приема. Дозировка при пероральном приеме — каждые 3 ч по 250 мг при массе тела менее 55 кг, по 375 мг — при массе тела 55—91 кг, по 500 мг — при массе тела более 91 кг, так чтобы суммарная доза составила 50 мг/кг/сут.

При ХПН интервал между приемом доз со ставляет 4 ч (при КК более 50 мл/мин), 6—12 ч (при КК 10—50 мл/мин), 12—24 ч (при КК менее 10 мл/мин).

При сердечной недостаточности II—III ст. су точная доза снижается на 25%.

Противопоказания

nГиперчувствительность.

nАтриовентрикулярная блокада II—III ст.

nБлокада ножек пучка Гиса.

nАритмии на фоне интоксикации сердечными гликозидами.

nМиастения.

nУдлиненный интервал QT.

nКардиогенный шок.

nАртериальная гипотензия.

nТяжелая сердечная недостаточность.

nВыраженный атеросклероз.

nЛейкопения.

nПеченочная или почечная недостаточность.

nСистемная красная волчанка.

nБронхиальная астма.

Предостережения, контроль терапии

nВо время лечения препаратом необходимо про водить мониторинг АД, контроль ЭКГ, показа телей периферической крови, особенно лейко цитов (каждые 2 нед в течение первых 3 мес те рапии, далее с более длинными интервалами).

nВо время продолжительного лечения или при появлении симптомов, сходных с системной красной волчанкой, необходимо периодически определять титр антинуклеарных антител.

nПри назначении во время беременности суще ствует потенциальный риск развития артери альной гипотензии у матери, что может приве сти к маточно плацентарной недостаточности.

nВ период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами де ятельности, требующими повышенной концен трации внимания и быстроты психомоторных реакций.

С осторожностью назначать: n при инфаркте миокарда.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы:

nгоречь во рту;

nнарушения вкуса;

nтошнота;

nрвота;

nдиарея.

Со стороны нервной системы:

nдепрессия;

nмиастения;

nголовокружение;

nголовная боль;

nсудороги;

nсонливость;

nпсихотические реакции с продуктивной симп томатикой;

nатаксия.

Со стороны сердечно сосудистой системы:

nснижение АД;

nжелудочковая пароксизмальная тахикардия;

nпри быстром в/в введении возможны кол лапс, нарушение сердечной проводимости, асистолия.

Со стороны системы крови:

nлейкопения;

nтромбоцитопения;

nагранулоцитоз;

nгемолитическая анемия с положительной про бой Кумбса.

Аллергические реакции:

nкожная сыпь.

Другие эффекты:

nпри длительном применении — лекарственная красная волчанка (у 30% больных при длитель ности терапии более 6 мес).

Передозировка

Симптомы: спутанность сознания, сильное голо вокружение, коллапс, тошнота, рвота, сниже

ние АД, атриовентрикулярная блокада, желу дочковая пароксизмальная тахикардия, асис толия.

Лечение: применение средств, подкисляющих мочу; гемодиализ, введение норэпинефрина или фенилэфрина при снижении АД, соли маг ния или частая стимуляция желудочков при желудочковой тахикардии.

Взаимодействие

Синонимы

Новокаинамид (Россия)

Пропафенон

(Propafenone)

Антиаритмические ЛС I C класса

Форма выпуска

Р р д/ин. 70 мг Табл., п.о., 150 мг; 300 мг

Механизм действия

Блокирует натриевые каналы. Оказывает пря мое мембраностабилизирующее действие на кардиомиоциты. Уменьшает максимальную ско рость деполяризации фазы 0 потенциала дейст вия и его амплитуду в волокнах Пуркинье и со кратительных волокнах желудочков, угнетает автоматизм. Замедляет проведение по волокнам Пуркинье. Удлиняет время проведения по сино атриальному узлу и предсердиям.

Не влияет или незначительно увеличивает корригированное время восстановления функции синусного узла при программируемой электриче

ской стимуляции. Увеличивает эффективный ре фрактерный период атриовентрикулярного узла, угнетает проведение по дополнительным путям в ретроградном и антеградном направлениях, по вышает порог стимуляции желудочков.

Электрофизиологические эффекты более вы ражены в ишемизированном, чем в интактном миокарде. Обладает слабым β адреноблокиру ющим (соответствующим примерно 1/40 части активности пропранолола) и М холиноблокиру ющим эффектами.

Основные эффекты

nОбладает антиаритмическим эффектом.

nОказывает отрицательное инотропное дейст вие, которое обычно проявляется при снижении фракции выброса левого желудочка менее 40%.

nОбладает местноанестезирующей активностью, соответствующей примерно активности прокаина.

nДействие начинается через 1 ч после приема внутрь, достигает пика через 2—3 ч и длится 8—12 ч.

Фармакокинетика

Абсорбция — 95%. Биодоступность — 5—50% из за выраженного эффекта «первого прохожде ния» через печень. Прием с пищей увеличивает биодоступность у людей с интенсивным метабо лизмом (более 90% больных); кроме того, биодос тупность повышается с увеличением дозы: при приеме 150 мг — на 3,4%, при приеме 300 мг — на 10,6%. Tmax при пероральном приеме — 1—3,5 ч. Величина Сmax колеблется от 500 до 1500 мкг/л.

Объем распределения 3—4 л/кг. Связь с бел ками плазмы крови и тканей внутренних органов (печень, легкие и др.) — 85—97%. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры низкая.

В печени метаболизируется с образованием 2 метаболитов — 5 гидроксипропафенона и N депропилпропафенона, обладающих сопоста вимой с пропафеноном антиаритмической актив ностью (накапливаются в миокарде). T1/2 у «быс трых» метаболизаторов — 2—10 ч, у «медлен ных» — 10—32 ч. Выводится почками (38%) в ви де метаболитов (менее 1% в неизменном виде) и с желчью (53%) (в виде глюкуронидов и сульфатов метаболитов и в неизмененном виде). При пече ночной недостаточности выведение снижается.

Показания

nСтойкая желудочковая тахикардия.

nУгрожающие жизни желудочковые аритмии.

nНаджелудочковая тахикардия (в т.ч. синдром Вольфа—Паркинсона—Уайта, тахикардия, мер цание или трепетание предсердий).

Способ применения и дозы

Режим дозирования индивидуальный, с учетом то го, что стабильная концентрация в плазме достига ется через 3—4 дня после начала терапии. Рекомен

дуется начинать терапию в стационаре, предвари тельно отменив все антиаритмические средства.

Внутрь, в начальной дозе 150 мг каждые 8 ч, с последующим увеличением (каждые 3—4 дня) до 300 мг 3 р/сут. В исключительных случаях возможно увеличение суточной дозы при усло вии строгого кардиологического контроля. Таб летки принимают после еды, не разжевывая, за пивая небольшим количеством воды.

Детям назначают в среднесуточной дозе 10— 20 мг/кг в 3—4 приема.

В/в — 1 ампулу разводят в 5% растворе декст розы и вводят капельно, в начальной дозе 0,5мг/кг. При недостаточной эффективности дозу увеличивают до 1—2 мг/кг. Вводят со скоростью 0,5—1 мг/мин в течение 1—3 ч. При необходимо сти инфузию повторяют через 1—2 ч. В/в введе ние осуществляют под контролем ЧСС, АД и ЭКГ.

Если на фоне в/в введения или в процессе его курсового назначения отмечено расширение комплекса QRS или интервала QT более чем на 20% по сравнению с исходными значениями, сле дует уменьшить дозу или временно приостано вить лечение.

У пожилых пациентов и у больных с массой тела менее 70 кг терапию начинают с более низ ких доз. При нарушении функции печени (воз можна кумуляция) используется в дозах, со ставляющих 20—30% обычной; при нарушении функции почек (КК менее 10%) начальная доза должна составлять 50% исходной. Для профи лактики нарушения сердечного ритма назнача ют поддерживающую дозу — 300 мг 2—3 р/сут.

Противопоказания

nГиперчувствительность.

nАтриовентрикулярная блокада II—III ст. (без электрокардиостимулятора).

nВнутрижелудочковая бифасцикулярная бло када (без электрокардиостимулятора).

nКардиогенный шок.

nСинусовая брадикардия.

nХроническая сердечная недостаточность.

nСиндром слабости синусового узла.

nПериод лактации.

Предостережения, контроль терапии

nЛечение следует начинать в условиях стационара, поскольку имеется риск аритмогенного действия, связанногосприменениемпропафенона.Рекомен дуется прекратить предшествующую антиарит мическую терапию до начала лечения пропафено ном в сроки, равные 2—5T1/2 этих препаратов.

nЛечение должно проводиться под контролем

электролитного баланса (особенно концентра ции K+) и ЭКГ. Следует периодически опреде лять активность трансаминаз, антинуклеар ные антитела.

nПри лечении желудочковых нарушений ритма пропафенон эффективнее антиаритмических препаратов IA и IВ классов.