3 курс / Фармакология / Рациональная_фармакотерапия_лекарственных

Максипим® (Maxipime®)

BristolJMyers Squibb (Италия)

Цефепим (Cefepim) Бета лактамные антибиотики

Форма выпуска

Пор. д/ин. 500 мг, 1 г ; 2 г

Основные эффекты

Максипим активен в отношении следующих микроорганизмов:

2 грамположительные аэробы — Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета лактамазу); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета лактамазу); дру гие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стреп тококки группы А); Streptococcus agalactiae

(стрептококки группы В); Streptococcus pneumo niae (включая штаммы со средней устойчивос тью к пенициллину — МПК от 0,1 до 1 мкг/мл); другие бета гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептокок ки группы Viridans (большинство штаммов энте рококков, например, Enterococcus faecalis, и ста филококки, резистентные к метициллину, рези стентны к большинству цефалоспориновых ан тибиотиков, включая цефепим.);

2грамотрицательные аэробы — Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., включая K. pneumo niae, K. oxytoca, K. ozoanae; Enterobacter spp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii; Proteus spp., включая P. mirabilis, P. vul garis; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая C. diversus, C. fre undii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae

(включая штаммы, продуцирующие бета лакта мазу); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие бета лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуци рующие бета лактамазу); Neisseria meningitidis; Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella sp.; Yersinia enterocolitica.

(Цефепим не активен в отношении некоторых

штаммов Xanthmonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia);

2 анаэробы — Bacteroides spp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus sp.; Veil lonella spp.

Цефепим не активен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Фармакокинетика

Период полувыведения — в среднем около 2 ч. Общий клиренс — 120 мл/мин. При в/в ведении 2 г препарата с интервалом в 8 ч в течение 9 дней кумуляции не наблюдалось.

После в/м введения всасывается полностью. Терапевтические концентрации обнаружива ются в следующих жидкостях и тканях: моче, желчи, перитонеальной, буллезной жидкости, слизистом секрете бронхов, простате, аппендик

се и желчном пузыре.

Выводится почти полностью за счет почечных механизмов регуляции.

У больных с различной степенью почечной недостаточности период полувыведения из ор ганизма увеличивается. При тяжелых наруше ниях функции почек, требующих проведения сеансов диализа, период полувыведения со ставляет в среднем 13 ч при гемодиализе и 19 ч при перитональном диализе. Больным с нару шенной функцией почек требуется корректи ровка дозы.

Показания

2Инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит.

2Инфекции мочевых путей, как осложненные, например пиелонефрит, так и неосложнен ные.

2Инфекции кожи и мягких тканей.

2Интраабдоминальные инфекции, включая пе ритонит и инфекции желчных путей.

2Гинекологические инфекции.

2Септицемия.

2Фебрильная нейтропения.

2Бактериальный менингит у детей.

Максипим показан для профилактики воз можных инфекций при проведении полостных хирургических операций.

Способ применения и дозы

Дозы и путь введения зависят от чувствительно сти микроорганизмов возбудителей, тяжести инфекции, а также состояния функции почек у больного.

В/в путь введения предпочтителен для боль ных с тяжелыми или угрожающими жизни ин фекциями.

Взрослым и детям с массой тела более 40 кг при нормальной функции почек:

2инфекции мочевого тракта, легкие и сред ней тяжести: 500 мг—1г в/в или в/м каж дые 12 ч;

2другие инфекции, легкие и средней тяжести: 1г в/в или в/м каждые 12 ч;

2тяжелые инфекции: 2 г в/в каждые 12 ч;

2очень тяжелые и угрожающие жизни инфек ции: 2 г в/в каждые 8 ч.

Для профилактики возможных инфекций при проведении хирургических операций: за 60 мин до начала хирургической операции вво дится 2 г препарата в/в в течение 30 мин. По окончании вливания дополнительно 500 мг ме тронидазола в/в. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом Максипим. Во время длительных (более 12 ч) хирургических операций, через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введе ние равной дозы препарата Максипим с после дующим введением метронидазола.

У детей от 2 мес максимальная доза не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Обычная рекомендуемая доза де тям с массой тела до 40 кг при неосложнен ных инфекциях мочевых путей (включая пи елонефрит), неосложненных инфекциях ко жи и кожных структур, пневмонии, а также при эмпирическом лечении нейтропеничес кой лихорадки составляет 50 мг/кг каждые 12 ч. Больным с нейтропенической лихорад кой и бактериальным менингитом каждые 8 ч. Обычная продолжительность лечения со ставляет 7—10 дней; тяжелые инфекции мо гут потребовать более продолжительного лечения.

Нарушение функции почек.

Больным с нарушенной функцией почек (кре атининовый клиренс < 30 мл/мин) исходная доза препарата должна быть такой же, как и больным с нормальной функцией почек. Реко мендуемые поддерживающие дозы цефепима представлены в таблице.

Обычная доза, корректировки дозы не требуется

При гемодиализе за 3 ч удаляется из орга низма приблизительно 68% от дозы препарата. По завершении каждого сеанса диализа необ ходимо вводить повторную дозу, равную ис ходной дозе. При непрерывном амбулаторном перитональном диализе препарат можно ис пользовать в исходных нормальных рекомен дованных дозах 500 мг, 1 г или 2 г в зависимос

ти от тяжести инфекции с интервалом между дозами 48 ч.

Детям при нарушенной функции почек реко мендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями, как указано вы ше в таблице.

Противопоказания

2Гиперчувствительность к цефепиму или L ар гинину, а также к антибиотикам цефалоспори новой группы, пенициллинам или другим бе та лактамным антибиотикам.

Предостережения, контроль терапии

С осторожностью назначать:

2при беременности;

2в период лактации.

Применение у детей:

2препарат рекомендуется применять у детей с 2 мес. Безопасность и эффективность у детей младше 2 мес не установлена.

Побочные эффекты

Максипим обычно хорошо переносится. Частота побочных эффектов, связанных с применением препарата, низкая. Наиболее частыми были по бочные эффекты со стороны желудочно ки шечного тракта и аллергические реакции. Ниже перечислены побочные эффекты, возникавшие с частотой > 0,1—1% (исключения приведены в скобках).

Аллергические реакции:

2сыпь (1,8%);

2зуд;

2крапивница.

Со стороны пищеварительной системы:

2диарея (1,2%);

2тошнота;

2рвота;

2колиты (включая псевдомембранозный колит).

Со стороны ЦНС:

2головная боль.

Другие эффекты:

2повышение температуры;

2вагинит;

2эритема.

Местные реакции:

2в месте в/в введения отмечались у 5,2% больных: флебиты (2,9%) и воспаление (0,1%). Максипим при в/м введении перено сился очень хорошо: воспаление или боли в месте инъекции наблюдались у 2,6% боль ных.

Передозировка

Симптомы: при значительной передозировке описаны симптомы энцефалопатии.

Лечение: в случаях значительного превыше ния рекомендованных доз, особенно у боль ных с нарушенной функцией почек, показан гемодиализ.

Взаимодействие

В испытаниях in vitro было продемонстрировано синергидное действие препарата Максипим по отношению к аминогликозидам.

При одновременном применении препаратов риск развития нефротоксичности и ототок сичности аминогликозидных антибиотиков воз растает.

Регистрационное удостоверение: П 8 242 № 009965 от 2003 (ППР)

Медаксон

(Medaxon)

Medochemie Ltd (Кипр)

Цефтриаксон (Ceftriaxone) Цефалоспорины III поколения

Форма выпуска

Порошок для инъекций 0,5 г; 1 г №1 и №100.

Основные эффекты

Активен в отношении S. aureus, S. epidermatis, S. pyogenes, S. agalactiae, S. viridans, S. bovis, Aero monas spp., Alcaligenes spp., B. catarrhalis, Citro bacter spp., Enterobacter spp., E. coli, H. influenzae, Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., M. morganii, N. gonorrhoeae, N. me ningitis, P. shigelloides, P. mirabilis, P. vulgaris, Pro viden spp., P. aerugenosa (некоторые штаммы), Sal monella spp., Yersinia spp., Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia spp., Clostridium spp., Fusobacterium spp., Peptococus spp., Peptostreptococcus spp.

Показания

2Сепсис.

2Менингит.

2Бактериальный эндокардит.

2Инфекции дыхательных путей.

2Нозокомиальные инфекции.

2Инфекции мочевых путей.

2Инфекции кожи и мягких тканей.

2Инфекции костей и суставов.

2Инфекции органов брюшной полости.

2Профилактика послеоперационных осложне ний при хирургических вмешательствах.

2Инфекции при хирургических вмешательст вах.

2Кишечные инфекции (сальмонеллез, дизенте рия).

2Гонорея.

Способ применения и дозы

Для взрослых и детей старше 12 лет в/в или в/м при внебольничной инфекции — 1г/сут, при госпитальной инфекции, менингите, острой го норее — 2 г/сут.

Для новорожденных и детей до 12 лет — 30— 50мг/кг/сут 1 введение, при тяжелых инфекциях

— 80 мг/кг/сут, при менингите — 100 мг/кг/сут.

Противопоказания

2Повышенная чувствительность к цефолоспо ринам.

2Беременность (I триместр).

С осторожностью назначать:

2новорожденным с гипербилирубинемией;

2при беременности (II—III триместр) и лактации.

Побочные эффекты

Цефтриаксон обычно хорошо переносится.

Аллергические реакции:

2крапивница, сыпь, зуд, лихорадка;

2редко — эритема, отек Квинке, анафилак тичечкий шок.

Со стороны ЖКТ:

2 тошнота, рвота, диарея.

Регистрационное удостоверение (порошок для приготовления р—ра для в/в и в/м введения 0,5 г; 1 г (флаконы):

П № 015208/01 2003 от 22.08.2003

Медовент® (Medovent®)

Medochemie Ltd (Кипр)

Амброксол (Ambroxol) Муколитики

Форма выпуска

Таблетки, содержащие 30 мг амброксола, № 20. Капсулы ретард, содержащие 75 мг амброксола, № 20.

Эликсир во флаконах темного стекла по 100 мл (15 мг/5 мл).

Механизм действия

Медовент является муколитическим средством, стимулирующим образование сурфактанта. Нормализует бронхолегочную секрецию, улучшает реологические показатели мокроты, уменьшает ее вязкость и адгезивные свойства, облегчает ее выведение из бронхов. Улучшает мукоцилиарный транспорт.

Показания

2Наличие густой, вязкой, трудно откашливаемой мокроты при острых и хронических бронхитах, пневмониях, бронхоэктазии, муковисцидозе, бронхиальной астме, хронической обструктив ной болезни легких (ХОБЛ), пневмокониозе.

2Идиопатический фиброз легких.

2Синдром дыхательных расстройств у ново рожденных.

Способ применения и дозы

Курс лечения зависит от тяжести заболева ния, обычно 7 — 10 дней.

Регистрационные удостоверения (таблетки 30 мг (блистеры):

П№ 013096/01 2001 от 25.06.2001 (эликсир для приема внутрь 15 мг/5 мл

(флаконы темного стекла) 100 мл в комплекте с дозировочной ложкой):

П№ 013096/03 2001 от 25.06.2001

(капсулы ретард 75 мг (блистеры): П № 013096/02 2001 от 25.06.2001

степенью нарушения иммунной системы, при пересадке органов.

Способ применения и дозы

В/в содержимое флакона растворяют сте рильной водой для получения концентрации 25 мг/мл, затем разводят до 5 мг/мл (0,5% рас твора), вводят в виде инфузии медленно в течение 1 ч, у новорожденных используют 4 мл исходного объема, и общий объем вводимо го раствора доводят до 20 мл. Курс лечения — 5 дней.

При почечной недостаточности: клиренс креа тинина < 10 мл/мин 5 мг/кг каждые 24 ч; 10— 25 мл/мин 5—10 мг/кг каждые 24 ч; 25— 50 мл/мин — 5—10 мг/кг каждые 24 ч.

Противопоказания

2Повышенная чувствительность к ацикловиру, тяжелые нарушения функции почек, беремен ность, кормление грудью.

Побочные эффекты

Обычно Медовир хорошо переносится.

2Возможны тошнота, рвота, головная боль, ал лергические реакции, лейкопения, тромбоци топения, гематурия.

2При в/в введении может быть увеличение со держания сывороточного билирубина, креати нина, повышение активности трансаминаз.

Регистрационное удостоверение (порошок для приготовления р—ра д/ин. 250 мг; 500 мг (флаконы):

П № 013627/02 2002 от 29.01.2002

Медовир

(Medovir)

Medochemie Ltd (Кипр)

Ацикловир (Aciclovir) Противовирусные средства

Форма выпуска

Порошок для инъекций 250 мг

Основные эффекты

Подавляет репродукцию широкого спектра гер песвирусов (HSV 1, HSV 2, HZV, CMV).

Показания

2Инфекции кожи и слизистых оболочек, вызван ной вирусом простого герпеса у больных со сни женным иммунитетом.

2Тяжелый генитальный герпес.

2Первичные и рецидивирующие инфекции, вы званные вирусом опоясывающего герпеса.

2Для профилактики инфекций, вызванных ви русом простого герпеса у больных с тяжелой

Медоклав

(Medoclav)

Medochemie Ltd (Кипр)

Амоксициллин/Клавуланат (Amoxicilline/Clavulanic acid) Пенициллины

Форма выпуска

Табл., п.о., (250 мг амоксициллина тригидрата и 125 мг калиевой соли клавулановой кислоты), № 16 Табл., п.о., форте (500 мг амоксициллина три

гидрата и 125 мг калиевой соли клавулановой кислоты), № 16 Пор. д/сусп. орал. (в 5 мл 125 мг амоксициллина

тригидрата и 31,25 мг калиевой соли клавула новой кислоты)

Пор. д/сусп. форте орал. (в 5 мл 250 мг амокси циллина тригидрата и 62,5 мг калиевой соли клавулановой кислоты)

Медофлюкон

(Medoflucon)

Medochemie Ltd (Кипр)

Флуконазол (Fluconazole) Противогрибковые средства

Форма выпуска

Капс. 50 мг № 7; капс. 150 мг № 1; капс. 200 мг № 1

Основные эффекты

Медофлюкон обладает широким спектром противо грибкового действия. Он оказывает фунгистатичес кий эффект в отношении Candida аlbicans, ряда штаммов Candida nonаlbicans (C. guilliermondii, С. pseudotropicalis, C. torulopsis, C. kefyr, C. stellatoi dea), а также Cryptococcus neoformans, Microspo rum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermati tidis, Coccidiodes immitis и Histoplasma capsulatum.

Показания

2Кандидозы.

2Отрубевидный (разноцветный) лишай.

2Глубокие эндемические микозы, включая кок цидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

2Криптококкоз (кожи, легких и др. органов), криптококковый менингит.

2Профилактика грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, трансплантиро ванными органами и злокачественными ново образованиями, а также получающих длитель ную антибактериальную, глюкокортикоидную, цитостатическую или лучевую терапию.

2Дерматофитии.

Способ применения и дозы

Применяется внутрь. Дозы для взрослых:

2при орофарингеальном кандидозе и кандидозе слизистых оболочек (кроме генитального кан дидоза) — 50—100 мг 1 р/сут;

2при вагинальном кандидозе — 150 мг 1 р/нед;

2при кандидемии, висцеральном кандидозе, грибковом менингите, кандидозах у больных с иммунодефицитными состояниями, глубоких эндемических микозах — 200—400 мг 1 р/сут;

2для профилактики грибковых инфекций — 50—400 мг 1 р/сут.

Дозы для детей:

2при кандидозе кожи и слизистых оболочек — 3—6 мг/кг/сут;

2при генерализованном кандидозе и грибковом менингите — 6—12 мг/кг/сут;

2для профилактики грибковых инфекций — 3— 12 мг/кг/сут.

Регистрационное удостоверение: (капсулы по 50 мг; 150 мг; 200 мг): П № 011967/01 2000 от 27.06.2000

Медоцеф

(Medocef)

Medochemie Ltd (Кипр)

Цефоперазон (Cefoperazone) Цефалоспорины III поколения

Форма выпуска

Пор. д/ин. 1 г № 1 и № 100; 2 г № 100

Основные эффекты

Медоцеф обладает широким спектром бактери цидного действия. Он активен в отношении грамположительной и особенно грамотрица тельной микрофлоры, включая синегнойную па лочку, бактероиды и другие полирезистентные госпитальные штаммы. Устойчив к большинству бета лактамаз.

Фармакокинетика

После в/м введения максимальная концентра ция достигается через 1—2 ч, после в/в — к кон цу введения. Хорошо проникает в ткани и жид кости организма. Т1/2 — 1,2—2,4 ч. Биотранс формации не подвергается. Экскретируется в активной форме с желчью на 70—80% и с мочой.

Показания

2Инфекции верхних и нижних дыхательных путей (бронхит, госпитальная, аспирационная и ассоциированная с ИВЛ пневмония, эмпиема плевры).

2Сепсис.

2Инфекции кожи и мягких тканей, в том числе раневая инфекция.

2Инфекции костей и суставов.

2Абдоминальные инфекции (перитонит, холе цистит, параректальный абсцесс).

2Инфекции почек и мочевыводящих путей (пи елонефрит, цистит).

2Гинекологические инфекции (эндометрит, сальпингит, тубоовариальный абсцесс, пель виоперитонит).

2Гонорея.

2Профилактика послеоперационных инфекци онных осложнений.

Способ применения и дозы

Медоцеф вводится в/м или в/в 2 р/сут. Взрослым: 2—4 г/сут.

Детям: 25—100 мг/кг/сут.

В тяжелых случаях дозы могут быть удвоены. При почечной недостаточности коррекции ре

жима дозирования не требуется.

При печеночной недостаточности суточная доза не должна превышать 1—2 г.

Регистрационное удостоверение (порошок д/ин. во флаконах по 1 г и 2 г): П № 011311/01 1999 от 11.08.1999

Меропенем

(Meropenem)

Карбапенемы (Антимикробные ЛС)

Форма выпуска

Пор. д/ин. 500 мг ; 1 г

Фармакокинетика

После в/в введения в дозе 1 г максимальные концентрации в крови составляют 62 мг/л. T1/2 в крови — 1 ч. В незначительной степени (около 2%) связывается с белками плазмы. Хорошо распределяется в организме, прони кает в различные органы и ткани: концентра ции в тканях составляют в среднем 40—60% от концентраций в крови. Проникает через ГЭБ при менингите. Не метаболизирует в ор ганизме. За сутки с мочой выводится 75% вве денной дозы ЛС.

Показания

2Тяжелые и опасные для жизни госпитальные инфекции, в том числе в отделениях реанима ции и интенсивной терапии (пневмония, в том числе у пациентов на ИВЛ, инфекции мочевы водящих путей, интраабдоминальные, гинеко логические, послеоперационные раневые ин фекции, сепсис).

2Осложненная пневмония (деструкция, аб сцесс, эмпиема).

2Вторичный гнойный менингит, в том числе по сле нейрохирургических операций.

2Инфекции на фоне нейтропении.

2Инфекции, вызванные P. aeruginosa.

2Инфекции, вызванные резистентными к це фалоспоринам III—IV поколения энтеробак териями.

Способ применения и дозы

В/в в виде болюса или инфузии в дозе 500 мг

3р/сут.

Удетей старше 3 мес: 10—20 мг/кг 3 р/сут;

при менингите, муковисцидозе — 40 мг/кг 3 р/сут.

Противопоказания

2 Гиперчувствительность к бета лактамам.

Предостережения, контроль терапии

С осторожностью назначать:

2при сопутствующих заболеваниях печени (требуется тщательный контроль уровня трансаминаз и билирубина).

Побочные эффекты

Аллергические реакции немедленного типа:

2анафилактических шок, ангионевротический отек, бронхоспазм;

2крапивница;

2кожный зуд;

2эритема;

2эозинофилия;

2артралгии;

2васкулит.

Местные реакции:

2флебиты при в/в введении.

Со стороны ЦНС:

2головная боль;

2головокружение;

2тремор;

2судороги.

Со стороны пищеварительной системы:

2транзиторное повышение АСТ, АЛТ, ЛДГ, ще лочной фосфатазы, билирубина;

2тошнота;

2рвота;

2диарея.

Со стороны почек:

2повышение концентрации мочевины и креати нина в крови.

Со стороны системы кроветворения (редко):

2тромбоцитопения, эозинофилия.

Суперинфекции:

2вагинальный кандидоз, кандидоз полости рта, колит, вызванный C. difficile.

Передозировка

Симптомы: головокружение, тошнота, рвота, судороги.

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая тера пия.

Взаимодействие

Совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, 5% или 10% растворами глюкозы, с 0,02% раство ром натрия бикарбоната, 5% раствором глюкозы

с0,225% натрия хлорида, 5% раствором глюкозы

с0,15% калия хлорида, 2,5% и 10% раствором маннитола.

Синонимы

Меронем (Великобритания)

Месна

(Mesna)

Муколитики

Форма выпуска

Р р д/ин. 200 мг; 400 мг Р р д/ин. в/в 200 мг Табл., п.о., 400 мг; 0,6 г

Особенность химической структуры

Антидот акролеина, натриевая соль 2 меркапто этан сульфоновой кислоты.

Механизм действия

Свободные сульфгидрильные группы способны разрывать дисульфидные связи, в результате снижается вязкость секрета верхних дыхатель ных путей, отделяемого придаточных пазух но са, наружного слухового прохода. По муколи тическому действию близок к ацетилцистеину.

Является антидотом акролеина (метаболит противоопухолевых средств из группы оксаза фосфоринов), который оказывает раздражаю щее действие на слизистую оболочку мочевого пузыря. Защитные свойства месны обусловлены взаимодействием с двойной связью молекулы акролеина, что приводит к образованию ста бильного нетоксичного тиоэфира.

Основные эффекты

2Оказывает муколитическое действие.

2Оказывает уропротекторное действие. Умень шая уротоксические эффекты оксазафосфо ринов, не ослабляет их противоопухолевого действия.

Фармакокинетика

Связывается с белками плазмы на 69—75%. При в/в введении быстро окисляется до дисульфида, в почках восстанавливается до свободного тиоло вого соединения, которое необратимо связывает ся с алкилирующими дериватами, образуя не токсичные стабильные тиоэфиры. Максимальное выведение — через 2—3 ч после в/в инъекции. T1/2 после в/в введения в дозе 60 мг/кг в быстрой фазе — 0,17 ч, в медленной фазе — 1,08 ч. Полно стью выводится почками в течение 8 ч, причем в первые 4 ч выведение происходит в форме SH месны, 32% дозы — в виде тиола и 33% — дисуль фида. Скорость выведения одинакова при при еме внутрь и парентеральном введении.

При приеме внутрь абсорбция месны происхо дит в тонком кишечнике. Прием пищи не наруша ет ее всасывание. Cmax свободных тиоловых со единений в моче в среднем достигается через 2— 4 ч. Около 25% принятой дозы обнаруживаются в моче в виде свободной месны в первые 4 ч. Биодо ступность (по концентрации создаваемой в моче) при пероральном приеме составляет 45—79% би

одоступности при в/в введении. В сравнении с в/в введением режим комбинированного применения приводит к увеличению системной экспозиции до 150% и обеспечивает более постоянный уровень выведения месны с мочой на протяжении суток.

При ингаляционном введении быстро всасы вается из дыхательных путей и выводится в не измененном виде.

Показания

2Раствор для ингаляций и внутриполостного введения — муковисцидоз, БА, астматический бронхит, хронический бронхит, эмфизема и ателектаз легких, бронхоэктатическая бо лезнь, синусит, средний отит (серозный), брон хоальвеолярный лаваж.

2Раствор для ингаляций и внутриполостного введения — аспирационная пневмония (про филактика в послеоперационном периоде при нейрохирургических операциях, операциях на грудной клетке), гайморит.

2Аэрозоль назальный — ринит (с трудноотде ляющимся секретом).

Другие показания:

2раствор для инъекций и таблетки — локаль ная защита от уротоксических эффектов при лечении оксазафосфоринами (ифосфамид, циклофосфамид) в высоких дозах (более 10 мг/кг) и у пациентов группы риска (прове денная ранее лучевая терапия в области мало го таза, заболевания мочевыводящих путей в анамнезе, геморрагический цистит во время предыдущей терапии оксазафосфоринами).

Способ применения и дозы

Ингаляционно используют в дозе 0,6—1,2 г (без разведения или в разведении 1:1 в дистил лированной воде либо в 0,9% растворе натрия хлорида) 2—3 р/сут. Курс лечения составляет 2—24 дня.

Для интратрахеального вливания применяют в той же дозе и в том же разведении. Вводят при помощи трубки для трахеостомии или внутри трахейного зонда каждый час до разжижения и выведения секрета.

При гайморите вводят после предварительного промывания пазухи 2—3 мл неразведенного пре парата (при необходимости каждые 2—3 дня).

Интраназально по 1 дозе (по одному вспрыс киванию) аэрозоля в оба носовых хода 4 р/сут.

В/в струйно (медленно): первую инъекцию производят одновременно с первым введением оксазафосфорина, вторую и третью — через 4 и 8 ч после введения оксазафосфорина в дозе, со ставляющей 20% дозы оксазафосфорина или 240 мг/м2. При непрерывной инфузии (24 ч) ци тостатика месну вводят в дозе 20% дозы цито статика, затем в дозе 100% дозы цитостатика в виде 24 ч инфузии, после окончания введения цитостатика продолжают введение месны еще 6—12 ч в той же дозе.

Комбинированная внутривенная и перораль ная терапия — вводят в/в струйно (медленно) одновременно с первым введением оксазафос форина, разовая доза составляет 20% разовой дозы оксазафосфорина. Через 2 и 6 ч после в/в введения внутрь принимают таблетки в дозе, со ставляющей 40% дозы оксазафосфорина.

Опыт лечения детей с применением перо ральных форм месны показывает, что целесооб разным является более частое (например, через каждые 3 ч) и более длительное (например, до 6 раз) введение препарата.

Противопоказания

2Гиперчувствительность.

2Беременность.

2Период лактации.

2Для использования в качестве муколитика (дополнительно) — общая слабость, обуслов ливающая неэффективность кашля, БА без сгущения слизи в бронхиальном дереве.

Предостережения, контроль терапии

2В период лечения отмечаются ложноположитель ные реакции на наличие кетоновых тел в моче.

2Возможно красновато пурпурное окрашивание мочи, которое нестабильно и сразу исчезает при добавлении в мочу ледяной уксусной кислоты.

2Месна оказывает защитное действие только на мочевыводящую систему, поэтому его использо вание не отменяет дополнительные профилак тические меры и симптоматическую терапию.

2Не рекомендуется назначать внутрь при воз можной рвоте или рвотных позывах.

2Учитывая наличие примесей бензилового спирта во флаконах, они не должны использо ваться у новорожденных и младенцев, но с ос торожностью могут применяться при лечении пожилых пациентов.

2Больным, страдающим БА, препарат вводят только в присутствии врача.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы:

2тошнота;

2рвота;

2повышение активности “печеночных” транса миназ;

2диарея (при разовой дозе более 60 мг/кг).

Со стороны ЦНС:

2головная боль;

2слабость.

Другие эффекты:

2редко — флебит в месте введения, гематурия;

2аллергические реакции на коже и слизистых оболочках;

2при интраназальном применении — раздра жение слизистой оболочки носовой полости;

2при в/в введении — снижение АД;

2при ингаляционном применении — кашель, бронхоспазм.

Взаимодействие

Синонимы

Месна ЛЭНС (Россия), Уромитексан (Германия)

Метилпреднизолон

(Methylprednisolone)

Системные глюкокортикоиды

Форма выпуска

Табл. 4 мг; 16 мг; 32 мг; 0,1 г Сусп. д/ин. 40 мг Сусп. д/ин. в/м 40 мг/мл

Пор. лиоф. д/ин. 8 мг; 20 мг; 40 мг; 0,25 г; 0,1 г; 0,125 г; 0,5 г; 1 г Р р д/ин. 0,1 г

Р р наружн. (спиртовой) 0,1% Мазь 0,1% Крем 0,1% Эмульсия 0,1%

Механизм действия

Основным молекулярным механизмом является регуляция экспрессии ряда генов на транскрип ционном и посттранскрипционном уровнях, а также негеномные эффекты, проявляющиеся при использовании высоких доз глюкокортикои дов, которые проявляют биологическую актив ность за счет связывания с цитоплазматически ми глюкокортикоидными рецепторами, распо ложенными внутри клеток мишеней, регулиру ющих транскрипцию широкого спектра генов. Глюкокортикоидные рецепторы регулируют транскрипцию глюкокортикоидозависимых ге нов за счет двух основных механизмов: прямого и опосредованного. Во первых, внутри клетки глюкокортикоидные рецепторы образуют ди мер, который связывается с участками ДНК, по лучившими название глюкокортикоидотвечаю щих элементов, расположенными в промотор ном участке стероидотвечающего гена. Во вто рых, глюкокортикоидные рецепторы взаимо действуют с различными факторами транс крипции или ядерными факторами (NF). Ядер ные факторы, такие как активаторный белок

фактора транскрипции (АР 1) и NF kB, являют ся естественными регуляторами нескольких ге нов, принимающих участие в иммунном ответе и воспалении, включая гены цитокинов, их рецеп торов, молекул адгезии, протеиназ и др. Важный молекулярный механизм действия глюкокорти коидов связан с их влиянием на транскрипцион ную активацию цитоплазматического ингибито ра NF kB — IkBa. В зависимости от дозы, эф фекты глюкокортикоидов могут реализовывать ся на разных уровнях.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ, абсорбция составляет более 70%. Имеет эффект "первого прохождения".

При в/м введении всасывание — полное и до статочно быстрое (быстрее всасывается сукци нат, медленнее — ацетат). Всасывание при вве дении в мышцы бедра более быстрое, чем при введении в ягодичные мышцы. Биодоступность при в/м введении — 89%.

Связывается с белками плазмы на 62% (только с альбумином), независимо от введенной дозы.

Cmax после приема внутрь — 1,5 ч, при в/м введе нии — 0,5—1 ч. Cmax в плазме после в/в введения

в дозе 30 мг/кг достигается в течение 20 мин; в/в капельного введения в дозе 1 г — 20 мкг/мл — в течение 30—60 мин. После в/м введения 40 мг Cmax в плазме, составляющая 34 мкг/мл, дости гается примерно через 2 ч. T1/2 — 3—4 ч.

Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, последнее используют в родовой период (за 24 ч до родов) для стимуляции выработки сурфак танта легкими плода. Метаболиты обнаружива ются в материнском молоке.

Метаболизируется преимущественно в печени, метаболиты (11 кето и 20 оксисоедине ния) не обладают гормональной активностью и выводятся преимущественно почками (около 85% введенной дозы обнаруживается в течение 24 ч в моче и около 10% — в кале). При хроничес кой почечной недостаточности выведение не ме няется.

Показания

2Системые заболевания соединительной ткани (обострение или поддерживающая терапия):

СКВ, острая ревматическая лихорадка, дер матомиозит (полимиозит); системные некро тизирующие васкулиты; аллергические реак ции (тяжелого течения): крапивница, отек Квинке, токсический эпидермальный некро лиз (синдром Лайелла), лекарственная экзан тема, поллиноз, аллергический ринит, бронхи альная астма тяжелого течения, сывороточная болезнь, анафилактический шок, анафилакто идные реакции; атопический дерматит, кон тактный дерматит (с поражением большой по верхности кожи), гранулематозные заболева ния кожи; кожные заболевания: пузырчатка,

буллезный герпетиформный дерматит, синд ром Стивенса—Джонсона, эксфолиативный дерматит, микозы, псориаз, себорейный дер матит; интерстициальные заболевания легких (острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II—III ст.), легочный туберкулез, аспирацион ная пневмония; язвенный колит, болезнь Кро на, локальный энтерит, гепатит; аутоиммун ные заболевания почек и печени; ревматичес

кий артрит, острый подагрический артрит, посттравматический остеоартрит, ревматоид ный артрит, ювенильный хронический арт рит, синдром Стилла у взрослых, хронический старческий полиартрит, бурсит, острый неспе цифический тендосиновит, псориатический

артрит, анкилозирующий спондилит, синовит при остеоартрозе, эпикондилит), острый лим фатический и миелоидный лейкозы, агрануло цитоз, панмиелопатия, аутоиммунная гемоли тическая анемия, идиопатическая тромбоци топеническая пурпура взрослых (только в/в), вторичная тромбоцитопения у взрослых, эрит робластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия; лимфома, миелома; рассеянный скле роз, миастения, туберкулезный менингит (с со ответствующей химиотерапией); глазные бо лезни: герпес, воспаление переднего сегмента, диффузный увеит и хориоидит, симпатичес кая офтальмия, кератит, хориоретинит, не врит зрительного нерва, ирит и иридоциклит.

2Паллиативное лечение в составе комбиниро ванной терапии — лейкоз, лимфома; аллер гические заболевания глаз (аллергические яз вы роговицы, аллергический конъюнктивит); респираторные заболевания: бериллиоз, синд ром Леффлера (не поддающийся др. терапии); рак легкого (в комбинации с цитостатиками); пересадка органов; отек мозга вследствие опу холи, связанный с хирургическим вмешатель ством, лучевой терапией или травмой головы.

2Шок вследствие надпочечниковой недоста точности; шок (ожоговый, травматический, кардиогенный), негнойный тиреоидит; рассе янный склероз; надпочечниковая недоста точность (синдром Аддисона, адреногениталь ный синдром, врожденная гипоплазия над почечников, состояние после удаления над почечников).

2Гиперкальциемия, связанная с раковым про цессом, тошнота и рвота при проведении цито статической терапии.

2Местное введение или инфильтрация (для вве дения в синовиальную жидкость или мягкие ткани (депо форма): вспомогательная терапия в остром периоде синовита, ревматоидного ар трита (моно , олигоартрит), подагрического артрита, эпикондилита, неспецифического тендосиновита, посттравматического остеоар троза, артроза, периартрита, спондилита, тен довагинита; при неврите, невралгии (особенно