3 курс / Фармакология / Практическое_руководство_по_фармацевтической_технологии_аптечного

401

Смешай, чтобы получился порошок. Дай таких доз числом 12.

Обозначь. По 1 порошку 2 раза в день.

402

Смешай, чтобы получился порошок. Дай таких доз числом 10.

Обозначь. По 1 порошку 3 раза в день.

403

404

Смешай, чтобы получился порошок. Дай таких доз числом 6.

Обозначь. По 1 порошку при головной боли.

3. Возьми: Гексаметилентетрамина 0,5 Кислоты аскорбиновой 0,1 Смешай, чтобы получился порошок. Дай таких доз числом 6.

Обозначь. По 1 порошку 3 раза в день.

8. Литература для самоподготовки.

Основная

1.Курс лекций по аптечной технологии лекарственных средств. В.В. Кугач. -Витебск-2003. С 316 - 330.

2.Технология лекарственных форм. Учебник в 2х томах. Том 1 /под ред.

Т.С. Кондратьевой/. - М., 1991. С 443 - 474.

3.Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии ле­ карственных форм /под ред. Т. С. Кондратьевой/. • М, Медицина. - 1986. С 240-261.

4.Муравьев И. А. Технология лекарств. - 1980. - С. 326-331, 509-510, 552, 579-580.

405

ЗАНЯТИЕ №35

Тема: «Несовместимости в жидких лекарственных формах».

1.Цели занятия.

1.Научить студентов самостоятельно решать вопросы о совместимости лекарственных веществ в данной прописи, теоретически обосновы­ вать причины несовместимости и практически подтверждать эти яв­ ления.

2.Научить студентов выбирать научно-обоснованные методы преодо­ ления отдельных несовместимых сочетаний (т.е. превращать их в за­ труднительные).

3.Научить студентов умению своевременно и правильно реагировать на поступление в аптеку рецептов, содержащих несовместимые соче­ тания лекарственных веществ.

2.Материальное оснащение.

1.Таблицы, рецепты.

2.Флаконы вместимостью от 10 до 200 мл из обесцвеченного (марка МТО) и оранжевого стекла (марки ОС, ОС-1), подставки.

3.Воронки стеклянные разных размеров, цилиндры.

4.Инфундирные аппараты.

5.Лекарственные и вспомогательные вещества.

6.Весы ручные разных типоразмеров с разновесами.

7.Вспомогательный материал для оформления к отпуску лекарствен­ ных средств.

3.Основные вопросы темы для самоподготовки.

1.Нерастворимость лекарственных веществ и условия, ухудшающие их растворимость.

2.Коагуляция коллоидных растворов и растворов ВМС. Расслоение эмульсий.

3.Адсорбционные явления в жидких лекарственных средствах.

4.Образование в жидких лекарственных формах осадков лекарствен­ ных веществ.

5.Изменение цвета лекарственного средства.

6.Изменение запаха лекарственного средства и выделение газов.

7.Изменения, протекающие без видимых внешних проявлений.

4.Информационный материал.

Современная фармакотерапия различных заболеваний базируется на использовании сочетаний лекарственных средств, что, в основном, объ-

406

ясняется симптоматическим действием большинства применяемых в настоящее время лекарственных средств. Кроме того, применяя различ­ ные комбинации, врач преследует цель достичь максимального эффек­ та, усиливая действие одного лекарственного вещества применением другого или одновременным воздействием на несколько пораженных органов и (или) систем организма. Учитывая, что в последнее время ар­ сенал лекарственных средств пополнился значительным количеством как синтетических, так и природных лекарственных средств, недоста­ точное внимание к сочетанию их в одной лекарственной форме или при одновременном приеме может привести к нежелательным их взаимо­ действиям между собой, вызывающим ослабление или полное отсутст­ вие терапевтического эффекта, появление токсического действия или образование новых веществ, имеющих другую фармакологическую ак­ тивность. Необходимо отметить, что эти изменения не предусмотрены врачом и встречаются в тех случаях, когда он решает задачу подбора лекарственных веществ без учета возможностей их физического, хими­ ческого или другого сочетания между собой. Отсюда вытекает значи­ мость изучения взаимодействия лекарственных веществ, позволяющих упорядочить представления о характере происходящих явлений и их последствиях.

Несовместимость, обусловленная физико-химическими явлениями.

1. Нерастворимость лекарственных веществ и ухудшение условий их растворимости

К этой группе несовместимостей относятся случаи, когда количество растворителя, указанное в рецепте, недостаточное для растворения вы­ писанных с ними лекарственных средств, независимо от того, твердые они или жидкие. Ухудшение условий растворимости лекарственных веществ может происходить также при смене растворителя или под действием сильных электролитов с одноименными ионами. Во всех этих случаях имеется в виду превышение предела растворимости.

По 1 капле 3 раза в день. Капли для носа.

Выписана несовместимая пропись. Ментол не растворим в глицери­ не. Образуется крупнокристаллическая, не устойчивая при дозировании суспензия, при применении которой кристаллы ментола вызывают раз­ дражение слизистой оболочки носа. По согласованию с врачом можно заменить растворитель маслом вазелиновым.

407

По 1 столовой ложке 3 раза в день после еды.

Выписана несовместимая пропись. Под влиянием кальция хлорида (большое количество одноименных ионов) значительно ухудшается растворимость папаверина гидрохлорида и он выпадает в осадок. По согласованию с врачом необходимо отпустить две лекарственные фор­ мы: раствор кальция хлорида 5% 200 мл и порошки (или таблетки) па­ паверина гидрохлорида

2. Коагуляция коллоидных растворов и растворов ВМС. Расслоение эмульсий

Коагуляция (от латинского coagulatio - сгущение, свертывание) - сли­ пание частиц в дисперсных и особенно коллоидных системах с образо­ ванием более или менее крупных агрегатов.

Различают две стадии коагуляции:

а) скрытая - потеря системой агрегатной устойчивости и слипание частиц;

б) явная - агрегаты частиц выпадают в осадок или всплывают. Скрытая коагуляция не всегда переходит в явную, часто этот процесс

продолжается длительное время. Коагуляция может происходить само­ произвольно (старение), но чаще всего она вызывается внешними фак­ торами: добавлением электролитов, соединением тяжелых металлов, дегидратирующих средств (этанол, сиропы). Расслоение эмульсий про­ исходит в том случае, если эмульсия приготовлена некачественно и со­ держит крупные частицы масла (наблюдается коагуляция защитного коллоида-эмульгатора, а капли масла так и остаются внутри него).

Смешай. Дай. Обозначь. По 2 столовые ложки 5 раз в день. Выписана несовместимая пропись. Под влиянием сильного электро­

лита - кальция хлорида и дегидратирующего средства - сиропа сахар­ ного наблюдается высаливание высокомолекулярного вещества - жела­ тина из его водных растворов с образованием хлопьевидного осадка. По согласованию с врачом можно отпустить отдельно два раствора: рас­ твор желатина 10 % 200 мл и 200 мл раствора, содержащего 20,0 каль­ ция хлорида и 20 мл сиропа сахарного.

408

3. Адсорбционные явления в лекарственных формах

Адсорбция —концентрирование вещества из окружающей среды на поверхности твердого тела (адсорбнета). Адсорбция может быть физи­ ческой или химической (хемосорбция). При физической адсорбции мо­ лекулы адсорбирующегося вещества сохраняют свою индивидуаль­ ность, при хемосорбции они образуют поверхностное химическое со­ единение с адсорбентом. Группы, а также двойные и тройные связи увеличивают поверхностную активность веществ, в связи с чем, зная состав, можно иметь некоторое представление о степени адсорбции то­ го или иного вещества. Наиболее сильными адсорбентами являются уголь активированный, гидрат окиси алюминия, глина белая, силика­ гель, в меньшей степени тальк, висмута нитрат основной, растительные порошки.

Несовместимость лекарственных средств, вызванная химиче­ скими явлениями

1. Образование осадков

Эти случаи специфичны для жидких лекарственных форм. В резуль­ тате несовместимых сочетаний в осадках могут оказаться ядовитые и сильнодействующие вещества.

Осадки оснований алкалоидов Большая часть солей алкалоидов легко растворима в воде, основания

алкалоидов трудно растворимы в воде и поэтому, будучи вытеснены нз солей, выпадают в осадок. Исключение представляют собой кофеин (растворимость 1:80), пилокарпин (растворим), кодеин (1:500). Однако следует учитывать, что если некоторые алкалоиды и не выпадают в осадок под действием щелочей, то могут ими разрушаться (пилокарпин в щелочной среде легко превращается в изопилокарпин, который тера­ певтически значительно менее активен). Алкалоиды пуриновой группы устойчивы в щелочной среде и выпадают в осадок в кислой и слабоще­ лочной среде.

Алкалоиды - более сильные основания • могут вытеснять в осадок другие, более слабые основания, алкалоидов.

Соли слабых органических азотистых оснований в щелочных средах ведут себя как алкалоиды и несовместимы с промедолом, новокаином, дикаином, дибазолом, димедролом, этакридина лактатом. Например:

Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 4 раза в день.

409

Выписана несовместимая пропись. Некоторое количество натрия гидрокарбоната (около 0,01 г) расходуется на реакцию нейтрализации кислот, содержащихся в настойке валерианы. Однако реакция среды остается щелочной (pH около 9,0). В этих условиях основание папаве­ рина выпадает в осадок, поскольку оно практически не растворимо в воде. Для исправления несовместимости, по согласованию с врачом, можно исключить из прописи натрия гидрокарбонат, рекомендовав его прием в другой пероральной лекарственной форме.

Осадки солей алкалоидов и азотистых оснований Наиболее часто малорастворимые соли с алкалоидами и азотистыми

основаниями образуют сульфаты, бензоаты, салицилаты, сульфоихтиоловые кислоты из ихтиола, органические кислоты из растительных из­ влечений, в т.ч. глицирризиновая кислота из солодкового корня.

Осадки, образовавшиеся в результате взаимодействия алкалоидов с галогенами и их соединениями

Образование этой группы осадков вызывают: йод в растворе калия йодида, натрия, калия и аммония бромиды, калия йодид, натрия йодид и сочетания калия йодида с ртути дийодидом. Бромистоводородные и йодистоводородные соли многих алкалоидов и азотистых оснований мало растворимы в воде и их растворимость, как правило, уменьшается в присутствии большого количества одноименных ионов. Например:

Обозначь. По 2 капли 2 раза в день в оба глаза.

Выписана несовместимая пропись. В процессе изготовления лекарст­ венной формы образуется кристаллический осадок хинина гидройоди­ да Для преодоления несовместимости, по согласованию с врачом, можно отпустить эти лекарственные вещества в форме глазных капель раздельно.

Осадки танатов алкалоидов и азотистых оснований Алкалоиды и азотистые основания с дубильными веществами обра­

зуют нерастворимые или малорастворимые в воде танаты. Кроме того, дубильные вещества осаждают сердечные гликозиды, слизи и другие

Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

410