3 курс / Фармакология / Ответы На Вопросы Клин.фарма
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(Matsushita et al., 1992):
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156. ȂȎȞȚȎȘȜșȜȑȖȥȓȟȘȖȓ ȫȢȢȓȘȠȩ șȓȘȎȞȟȠȐȓțțȩȣ ȟȞȓȒȟȠȐ ǽȜțȭȠȖȓ ȎȢȢȖțȖȠȓȠȎ ǮȑȜțȖȟȠȩ ȎțȠȎȑȜțȖȟȠȩ ȥȎȟȠȖȥțȩȓ ȎȑȜțȖȟȠȩ ȞȓȤȓȝȠȜȞȜȐ ȎțȠȎȑȜțȖȟȠȩ ȟ ȟȜȏȟȠȐȓțțȜȖ ȎȘȠȖȐțȜȟȠȪȬ. ǽȞȓȝȎȞȎȠȩ, ȜȘȎȕȩȐȎȬȧȖȓ țȓȟȝȓȤȖȢȖȥȓȟȘȜȓ ȟȝȓȤȖȢȖȥȓȟȘȜȓ ȟȓșȓȘȠȖȐțȜȓ ȒȓȖȟȠȐȖȓ. ǽȞȖȚȓȞȩ.
̨̦̱̙̦̖ ̸̨̡̨̨̨̪̖̦̱̯͕̭̯̣̦̖̔̌̽ ̣̔́ ̨̺̖̜̍ ̡̛̬̯̦̼̌ нϭϱϭ ̨̪̬ ̴̴̛̛̦̯̖̯̌
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ϭ ̴̸̨̨̡̛̛̛̛̣̖̭̖̐̚ ̴̴̡̖̯̼͕̾ ̡̨̐̔̌ ̡̣̖̬̭̯̌̏̌ ̼̼̯̏̏̌̀̚ ̡̛̯̖̌ ̛̛̥̖̦̖̦͕́̚ ̡̡̌ ̨̛̪̼̹̖̦̖̏ ̛̛̣ ̛̛̭̦̙̖̦̖ ʤʪ͕ ̸̨̭̯̯̼̌ ̸̵̭̖̬̖̦̼̔ ̨̡̛̭̬̺̖̦̜̌ ̛ ̯͘ ͖̔͘ Ϯ ̵̸̨̡̛̛̛̛̥̖̭̖̍ ;̨̛̪̼̹̖̦̖̏ ̨̱̬̦̏́ ̴̨̖̬̥̖̦̯̏ ̏ ̡̨̛̬͕̏ ̡̨̣̼̐̀̚ ̛ ̯͘ ̔͘ ͘ ʶ̨̬̥̖ ̨̨̯͕̐ ̼̖̣̯̏̔́̀ ʽˁʻʽʦʻˏʫ ;̛̛̣ ̣̦̼̖̐̌̏ ̛ ʻʫʽˁʻʽʦʻˏʫ ;̨̨̯̬̭̯̖̪̖̦̦̼̖̏ ̴̴̡̖̯̼̾ ̡̣̖̬̭̯̌̏͘ ʽˁʻʽʦʻʽʱ ˑˇˇʫʶ˃ - ̨̯̾ ̨̯̯͕ ̦̌ ̡̨̨̨̯̬̥ ̸̬̏̌ ̨̛̭̯̬̯ ̨̛̭̏ ̸̬̭̖̯̼̌ ̛̪̬ ̸̛̛̣̖̖̦ ̨̨̦̦̔̌̐ ;͊ ̨̨̨̣̦̍̽̐ ;̡̛̛̦̣̖̯̌̌̽̐ - ̣̔́ ̨̨̨̛̖̣̺̖̍̍̏̌̀̐̚ ̴̴̡̖̯͕̾̌ ̨̛̛̪̯̖̦̦̼̖̐̏̚ - ̣̔́ ̛̛̭̦̙̖̦́ ʤʪ ̛ ̯͘ ̪͘ ͘ ʻʫʽˁʻʽʦʻˏʫ͕ ̛̛̣ ̦̖̣̦̼̖̐̌̏ ̴̴̡̖̯̼͕̾ ̨̨̛̪̣̦̯̖̣̦̼̖̔̽ ̸̛̦̖͕̌ ̯̖͕ ̡̨̨̯̬̼̖ ̛̛̪̬̭̱̺ ̨̦̦̥̱̔̌ ̭̬̖̭̯̱͕̔̏ ̨̦ ̛̛̬̯̖̌̏̚ ̵̡̨̨̯̬̼ ̱ ̨̨̦̦̔̌̐ ̨̨̨̣̦̍̽̐ ̨̨̦̖̯̖̣̦̍́̌̽̚ ;̡̛̛̦̣̖̯̌̌̽̐ ̸̡̨̡̛̛̦̖̦̬̯̖̭̖̌ - ̨̨̛̪̥̥ ̨̨̨̛̖̣̺̖̍̍̏̌̀̐̚ ̴̴̡̖̯̾̌
̼̼̯̏̏̌̀̚ ̨̨̛̛̙̬̪̦̙̺̜̌̌̀ ̴̴̡̖̯̾ ̛ ̯͘ ̪͘ ͘ ˁ̛̬̖̔ ̵̨̨̦̖̭̦̦̼̏ ̴̴̡̨̖̯̾̏ ̨̥̱̯̐ ̼̯̍̽ ʮʫʸʤ˃ʫʸːʻˏʫ ̛ ʻʫʮʫʸʤ˃ʫʸːʻˏʫ ; ̛̛̣ ʿʽʥʽˋʻˏʫ ̴̴̡̖̯̼̾͘ ʿ̛̬̥̖̬͘ ʤ̨̛̯̬̪̦ - ̬̭̭̣̣̖̯̌̌̍́ ̡̣̱̐̌̔̀ ̡̥̱̭̱̣̯̱̬̱̌ ̵̛̦̱̯̬̖̦̦̏ ̨̨̬̦̐̌̏͘ ʽ̡̨̦̔̌ ̛̪̬ ̨̯̥̾ ̙̖ ̨̦ ̨̨̨̦̬̖̥̖̦̦̔̏
̸̱̣̱̹̖̯̌ ̨̨̨̛̪̬̥̭̯̏̔̽ ̏ ʤʦ̱̣̖̚ ̶̭̖̬̔̌ ;̛̪̬ ̨̡̣̖̍̌̔ ̶̭̖̬̔̌ ͕ ̸̛̛̱̖̣̖̯̏̏̌ ̛̥̖̯̬̔̌ ̸̡̬̌̌̚ ̛ ̯͘ ̔͘ ʦ̭̖ ̛̯̾ ̴̴̡̖̯̼̾ ̨̦̱̙̦ ̛̬̭̭̥̯̬̯̌̌̏̌̽ ̨̛̛̛̦̱̣̦̔̏̔̌̽ ̏ ̡̨̙̥̌̔ ̡̨̡̨̦̬̖̯̦̥ ̸̭̣̱̖̌͘
ʶ̸̡̛̛̣̦̖̭̌́ ̴̡̨̡̛̛̬̥̦̥̌̌̔̌̌ ̬̖̣̌̔̚ ̸̡̡̨̛̛̣̦̖̭̜ ̴̡̨̨̛̛̬̥̣̌̌̐ ͕ ̡̨̨̯̬̼̜ ̸̛̱̖̯̌̚ ̛̛̥̖̦̖̦́̚ ̵̨̪̬̖̖̣̖̦̦̼̔ ̴̶̡̛̱̦̜ ̨̛̬̦̥̐̌̌̚ ̏ ̨̯̖̯̏ ̦̌ ̛̖̜̭̯̖̔̏ ʸˁ͘ ˇ̡̨̡̛̛̬̥̦̥̌̌̔̌̌ ̛̭̭̣̖̱̖̯̔ ̶̨̡̛̛̣̣͕̌̌̀̚ ̵̛̥̖̦̥̌̚ ̛̖̜̭̯̔̏́ ̛ ̴̸̡̨̨̡̛̛̬̥̣̖̭̖̌̌̐ ̴̴̡̖̯̼̾ ʸˁ͕ ̛̭̣̱ ̛ ̛̣̔ ̨̯̖̣̦̭̯̽̽ ̵̛ ̛̖̜̭̯̔̏́ ˁ̼̭̏́̏̌́̽̚ ̭ ̡̡̛̣̖̯̥̌ ̨̨̬̦̐̌̏-̛̥̹̖̦̖̜͕ ʸˁ ̴̶̨̛̛̛̥̬̱̖̯̔ ̴̶̡̛̛̱̦ ̶̨̨̬̖̖̪̯̬͕̏ ̴̴̡̨̨̖̯̬͕̾̏ ̴̨̖̬̥̖̦̯͕̏
̸̵̨̛̯̬̦̼̏ ̸̨̡̨̛̪̖̬̖̦̭͕̏ ̸̨̯ ̏ ̨̛̯̖̐ ̛ ̨̛̛̪̬̯̏̔ ̡ ̛̛̱̭̣̖̦͕̀ ̨̛̭̣̣̖̦̌̍̀ ̛̛̣ ̶̛̛̛̛̭̯̣̌̍̌̚ ̶̡̛̛̬̖̌ ̨̛̬̦̥̐̌̌̚͘ ʦ̛̛̣̦̖́ ʸˁ ̦̌ ̴̶̡̛̛̱̦ ̨̬̦̐̌̌ ̛̛̣ ̡̛̯̦̌ ̨̨̨̱̭̣̣̖̦̍̏ ̪̬̥̼̥́ ̛̛̣ ̡̨̭̖̦̦̼̥̏ ̨̛̖̜̭̯̖̥̏̔̏̚ ̦̌ ̵̸̨̡̛̛̛̛̥̖̭̖̍
̭̱̭̯̬̯̼͕̍̌ ̨̯ ̵̡̨̨̯̬̼ ̛̛̭̯̌̏̚ ̯̌ ̛̛̣ ̛̦̌́ ̴̶̡̛̱̦́͘ ʿ̨̬̥̖́ ̨̛̛̥̖̜̭̯̖̏̌̔̏̚ ̭ ̨̭̱̭̯̬̯̥̍̌ ̸̨̨̼̦̍ ̨̭̱̺̖̭̯̣̖̯̭̏́́ ̪̱̯̖̥ ̨̛̛̭̖̦̖̦̔́ ʸˁ ̨̭ ̶̴̸̡̛̛̛̛̭̪̖̖̭̥ ̶̨̛̬̖̖̪̯̬̥͕̌ ̡̨̨̛̯̬̼̥ ̨̥̱̯̐ ̼̯̍̽ ̣̼̖̀̍ ̴̶̡̨̨̛̱̦̦̣̦̌̽ ̸̛̦̥̼̖̌̚ ̡̨̨̡̥̬̥̣̖̱̣̼̌ ̛̛̣ ̵̛ ̴̬̥̖̦̯̼̌̐
ʥ̨̨̛̣̹̦̭̯̽̏ ̶̨̨̬̖̖̪̯̬̏ ̪̬̖̭̯̣̯̔̌̏́̀ ̨̨̭̜̍ ̸̡̨̣̖̯̦̼̖ ̨̛̪̬̯̖̦̼͕ ̨̡̨̛̣̣̦̦̼̖̌̏̌̚ ̦̌ ̸̡̨̨̣̖̯̦̜ ̥̖̥̬̦̖̍̌ ;̵̶̨̨̨̛̯̦̬̖̖̦̯̬̼͕ ̨̛̛̦̭̱̣̦̼̖̏ ̶̨̬̖̖̪̯̬̼ ̛̛̣ ̏ ̶̨̛̯̪̣̥̖̌̚ ;̶̨̬̖̖̪̯̬̼ ̨̛̣̹̦̭̯̍̽̏̌ ̵̨̛̭̯̖̬̦̼̔ ̨̨̨̬̥̦̐̏ ʰ̖̭̯̦̼̏̚ ̶̴̸̡̛̛̛̭̪̖̖̭̖ ̶̨̬̖̖̪̯̬̼ ̨̛̦̜ ̵̸̡̨̛̛̥̖̭̜ ̛̪̬ ̨̬̼͕̔ ̛̦̪̬̥̖̬̌ ̖̬̦̼̖́̔ ̡̨̛̦̱̣̖̦̼̖̏ ̡̨̛̭̣̯̼͕ ̭ ̡̨̨̛̯̬̼̥ ̨̛̥̖̜̭̯̱̯̏̌̔̏̀̚ ̡̛̛̛̣̣̬̱̺̖̌̀ ̵̨̨̨̨̛̪̬̯̪̱̣̖̼̖̏̏ ̪̬̖̪̬̯̼̌̌͘ ˁ̶̴̸̡̛̛̛̪̖̖̭̖ ̶̨̬̖̖̪̯̬̼ ̡̯̙̖̌ ̨̥̱̯̐ ̼̯̍̽ ̪̬̖̭̯̣̖̦̼̔̌̏ ̛̛̛̣̪̥͕̔̌ ̡̨̛̛̦̱̣̖̯̥͕̔̌ ̡̨̛̛̛̣̥̐̔̌̚͘ ʺ̨̡̣̖̱̣̱͕ ̨̛̦ ̛̛̣ ̬̱̪̪̱̐ ̨̡̥̣̖̱̣͕ ̡̨̨̯̬̼̖ ̭̼̯̭̏́̏̌̀́̚ ̭ ̛̛̬̱̥̔̐ ̵̸̡̛̛̛̛̥̖̭̥ ̨̛̛̛̭̖̦̖̦̥̔́ ̣̔́ ̨̨̛̬̦̍̌̏̌́̚ ̴̶̡̨̨̛̱̦̦̣̦̌̽ ̸̵̛̦̥̼̌̚ ̡̨̡̨̥̪̣̖̭͕̏ ̨̛̪̬̦̯́ ̦̼̯̌̏̌̽̚ ̨̛̣̦̥̐̌̔͘
ˁ̱̺̖̭̯̱̖̯̏ ̨̨̥̦̙̖̭̯̏ ̶̴̸̵̡̛̛̛̭̪̖̖̭ ̶̨̨̬̖̖̪̯̬̏ ̨̨̨̬̥̦̐̏ ̨̨̨̛̦̖̜̬̥̖̯̬̔̌̏ ̛ ̨̨̨̨̦̖̜̬̥̱̣̯̬̔́̏͘ ˃̡͕̌ ̨̨̬̥̦̼̐ ̛ ̨̨̛̦̖̜̬̥̖̯̬̼̔̌ ̨̛̥̖̜̭̯̱̯̏̌̔̏̀̚ ̭ ̸̖̯̼̬̥̽́ ̨̨̛̭̦̦̼̥̏ ̛̛̯̪̥̌ ̶̨̨̬̖̖̪̯̬͕̏ ̛̯̬ ̛̚ ̵̡̨̨̯̬̼ ̵̨̯̏̔́ ̏ ̨̭̭̯̌̏ ̶̸̨̡̨̛̛̯̪̣̥̯̖̭̜̌̌̚ ̥̖̥̬̦̼͕̍̌ ̌ ̸̖̯̖̬̯̼̜̏ ̪̬̖̭̯̣̖̯̔̌̏́ ̨̨̭̜̍ ̨̛̬̭̯̬̥̼̖̌̏ ̸̡̨̛̦̱̯̬̣̖̯̦̼̖̏ ̶̨̬̖̖̪̯̬̼ ;̛̦̪̬̥̖̬͕̌ ̣̔́ ̵̨̛̭̯̖̬̦̼̔ ̛ ̵̨̛̛̯̬̖̦̼̔ ̨̨̨̬̥̦̐̏ ͘
ˀ̶̨̖̖̪̯̬̼ ʳ-̨̛̯̪̐̌ ;ϴϬй ̵̭̖̏ ̶̨̨̬̖̖̪̯̬̏ ̛̦̪̬̥̖̬̌ ̬̖̌̔-̨̦-͕̥-̵̶̨̨̨̛̣̦̬̖̖̪̯̬̼͕ ̨̨̛̛̪̦̼̖̔ ̶̨̬̖̖̪̯̬̼ ̨̭̪̬̙̖̦̼́ ̭ '-̡̛̖̣̥̍̌͘ ʸ̛̦̼̐̌̔ ̵̛̯̾ ̶̨̨̬̖̖̪̯̬̏ ̸̹̖̌ ̨̭̖̏̐ ̛̥̖̯̀ ̴̨̛̛̛̬̣̼̖̐̔̽ ̨̭̜̭̯̏̏̌͘ ʦ̨̛̛̥̖̜̭̯̖̌̔̏̚ ̨̭ ̶̴̸̡̛̛̛̛̭̪̖̖̭̥ ̛̖̺̖̭̯̥̏̏̌ ̵̨̨̛̛̪̬̭̯̔ ̪̌ ̨̦̬̱̙̦̜̌ ̨̨̭̯̬̦̖ ̶̸̨̡̛̛̛̯̪̣̥̯̖̭̜̌̌̚ ̥̖̥̬̦̼̍̌ ̛ ̨̛̛̪̬̯̏̔ ̡͗ ̶̡̛̛̛̯̌̏̌ '-̡̨̖̣͕̍̏̏ ̨̭̏̀ ̸̨̖̬̖͕̔̽ ̵̛̛̛̭̯̥̱̣̬̱̺̀ ̛̛̣ ̵̡̛̛̛̛̦̯̬̱̺̌̏̀ ̸̛̬̣̦̼̖̌̚ ̴̴̡̨̖̯̬̦̼̖̾ ̛̭̭̯̖̥̼͕ ̛̦̪̬̥̖̬̌ ̶̡̛̛̖̦̣̯̣̦̱͕̌̔̌̌̀̚ ̶̡̛̛̱̦̣̯̣̦̱̐̌̌̌̀̚ ̴̴̨̨̨̛̛̦̯̣̭̯̦̱̌̀̚ ̛ ̨̛̦̦̼̖ ̡̦̣̼̌̌͘ ͻˀ̶̨̖̖̪̯̬̼ 2-̨̐ ̛̯̪̌ ̪̬̖̭̯̣̯̔̌̏́̀ ̨̨̭̜̍ ̨̨̛̛̯̬̦̼̖̏̚ ̨̡̛̛̪̬̯̖̦̦̼̌̚ ;̏ ̸̨̛̭̯̦̭̯͕̌ ̶̨̬̖̖̪̯̬̼ ̛̛̦̭̱̣̦̌
̨̨̛̪̖̬̥̣̦̾̔̌̽̐ ̴̡̨̯̬̌̌ ̨̬̭̯̌ ˁ̛̼̦̖̏́̏̌̚ ̛̣̦̐̌̔̌ ̭ ̸̡̨̦̖̣̖̯̦̼̥̏ ̨̨̥̖̦̥̔ ̶̨̬̖̖̪̯̬̌ ̼̼̖̯̏̏̌̚ ̶̡̛̛̯̌̏̌̀ ̨̡̨̨̛̛̪̬̯̖̦̦̦̌̐̚ ̸̡̨̨̨̛̦̱̯̬̣̖̯̦̏̐ ̨̥̖̦̔̌ ̛ ̨̛̛̪̬̯̏̔ ̡ ˇ̴̨̨̨̛̛̛̭̪̣̬̦̏̌̀ ̵̨̡̨̛̛̥̦̭̣̯̦̼̌ ̨̡̨̭̯̯̌̏ ̨̛̛̯̬̦̌̚ ̏ ̸̵̛̬̣̦̼̌̚ ̵̨̬̖̱̣̯̬̦̼̐́ ̵̡̖̣̍̌͘ ͻ ˀ̶̨̖̖̪̯̬̼ 3-̨̛̯̪̐̌ ̦-̵̶̶̨̨̨̨̛̛̛̣̦̬̖̖̪̯̬̼̣̦̼̖̐̏͘ ̛ ̡̨̨̦̖̯̬̼̖ ̛̬̱̖̔̐͘ ̪̬̖̭̯̣̖̦̦̼̖̔̌̏ ̡̨̛̛̯̦̦̼̥̌ ̛̛̣
̨̛̛̦̦̦̼̥̌ ̡̛̦̣̥̌̌̌͘ ˁ̛̼̦̖̏́̏̌̚ ̨̛̣̦̐̌̔̏ ̭ ̛̥̖̥̬̦̦̼̥̍̌ ̡̛̖̣̥̍̌ ̵̨̨̛̛̪̬̭̯̔ ̡ ̛̛̥̖̦̖̦̀̚ ̶̨̨̛̛̪̬̦̖̥̭̯̌ ̥̖̥̬̦̼̍̌ ̣̔́ ̸̵̛̬̣̦̼̌̚ ̨̨̛̦̏ ̛ ̡ ̛̛̥̖̦̖̦̥́̚ ̨̨̥̖̥̬̦̦̍̌̐ ̶̨̛̪̯̖̦̣̌̌ ̛̛̣ ̸̡̨̨̛̦̱̯̬̣̖̯̦̜̏ ̶̶̡̨̛̛̦̖̦̯̬̌ ̨̨̛̦̏͘
ͻˀ̶̨̖̖̪̯̬̼ 4-̨̛̯̦̐̌ ̨̨̬̭̪̣̙̖̦̼̌ ̛̦̱̯̬̏ ̡̡̛̣̖̯͘ ʦ ̡̨̨̛̛̯̬̦̦̥̌̏̏̌ ̨̨̛̛̭̭̯̦́ ̨̛̦ ̨̡̛̪̬̦̯̌̀ ̏ ̨̬͕́̔ ̖̐̔ ̛̥̖̦̯́̀̚ ̡̛̭̪̬̖̭̭̾̀ ̵̨̯̖̣̦̼̔̽ ̨̖̦̐̏͘
ˁ̨̛̛̖̦̖̦̖̔ ʸˁ ̨̭ ̶̴̸̡̛̛̛̛̭̪̖̖̭̥ ̶̨̛̬̖̖̪̯̬̥̌ ̸̨̛̖̭̪̖̯̍̏̌̀ ̸̛̬̣̦̼̖̌̚ ̵̸̡̛̛̛̥̖̭̖ ̛̭͕̏́̚ ̛̛̥̖̺̖̀ ̨̡̨̛̦̖̦̱̔̌̏̀ ̸̨̨̪̬̦̭̯̽͘ ˑ̛̯ ̛̭̏́̚ ̨̥̱̯̐ ̶̨̨̛̛̛̭̭̬̯͕̔̏̌̽ ̸̨̯ ̨̻̭̦̖̯̍́́ ̨̨̛̬̯̥̭̯̍̌̽ ̛̖̜̭̯̔̏́ ʸˁ͕ ʻ̨̛̣̖̖̌̍ ̸̨̪̬̦̼̖ ̛̚ ̵̛̦ ̡̨̣̖̦̯̦̼̖̏̌ ̛̭͕̏́̚ ̸̨̛̛̖̭̪̖̺̖̍̏̌̀ ̨̛̣̯̖̣̦̖̔̽ ̛ ̸̨̭̯̌ ̨̨̛̦̖̬̯̥̖̍̌ ̛̖̜̭̯̖̔̏ ̨̪̬̖̪̬̯̌̌̏ ;̛̦̪̬̥̖̬͕̌ ̵̡̛̛̣̣̪̬̱̹̌̀ ̵̵̨̨̨̨̛̪̬̯̪̱̣̖̼̏̏ ̭̬̖̭̯̔̏ ͘ ʽ̡̨̦̔̌ ̨̨̛̣̹̦̭̯̍̽̏ ʸˁ ̨̛̭̖̦̖̯̭̔́́ ̭ ̶̨̛̬̖̖̪̯̬̥̌ ̨̨̛̬̯̥̍̌ ʿ̛̬ ̨̯̥͕̾ ̡̡̌ ̨̛̪̬̣͕̌̏ ̵̡̬̯̖̬̌̌ ̨̛̛̭̖̦̖̦̔́ ̖̭̥̏̽̌ ̨̭̣̙̖̦͗ ̏ ̦̖̥ ̨̥̱̯̐ ̸̨̱̭̯̯̌̏̏̌̽ ̛̭̏́̚ ̭̬̱̌̚ ̵̡̨̡̛̦̖̭̣̽ ̨̛̯̪͕̏ ̸̨̯ ̨̪̬̖̖̣̖̯̭̔́́ ̡̨̨̨̥̪̣̖̥̖̦̞̬̦̭̯̼̌ ̪̬̖̪̬̯̌̌̌ ̛ ̶̨̬̖̖̪̯̬̌ ̛ ̨̨̨̭̯̖̯̭̯̖̦̦̏̏ ̭̯̖̪̖̦̽̀ ̵̛ ̛̛̭̣̙̖̦̍́ ̥̖̙̱̔ ̨̨̭̜̍͘
ʿ̸̨̨̬̦̭̯̽ ̛̭̼̦̏́̏̌́̚ ̖̺̖̭̯̏̏̌ ̭ ̶̨̛̬̖̖̪̯̬̥̌ ̸̨̨̦̯̍̌̌̀̚ ̯̖̬ ̨̛̥̦̥ ̴̴̛̛̦̯̖̯ͨ̌ͩ͘ ʦ̖̺̖̭̯̏̌, ̛̖̜̭̯̱̺̖̔̏̀ ̦̌ ̨̛̦̔ ̛ ̯̖ ̙̖ ̶̨̬̖̖̪̯̬̼͕ ̨̥̱̯̐ ̨̣̯̍̌̔̌̽ ̬̦̼̥̌̚ ̴̴̨̛̛̦̯̖̯̥̌ ̡ ̛̦̥͘ ʿ̬̖̪̬̯̼̌̌ ̭ ̨̣̖̖̍ ̨̡̛̼̭̥̏ ̴̴̨̛̛̦̯̖̯̥̌ ̨̥̱̯̐ ̼̯̖̭̦̯̏́̽ ̖̺̖̭̯̏̏̌ ̭ ̛̥̖̦̹̥̽ ̴̴̨̛̛̦̯̖̯̥̌ ̛̚ ̨̛̛̭̖̦̖̦̔́ ̭ ̶̨̛̬̖̖̪̯̬̥̌͘ ʪ̣́ ̨̛̪̬̖̖̣̖̦̔́ ̨̨̨̬̦̖̭̦̌̏̏̐ ̨̨̛̭̭̯̦́́ ̥̖̙̱̔ ̨̡̡̨̛̛̱̪̬̦̦̼̥ͨ̏̌ͩ ̶̨̛̬̖̖̪̯̬̥̌ ; Z ͕ ̨̨̛̭̦̼̥̏̍̔ ̶̨̛̬̖̖̪̬̥̌ ;Z ̛ ̨̨̭̦̼̥̏̍̔ ̨̖̺̖̭̯̥̏̏ ; ̨̛̭̪̣̱̯̽̀̚
̡̨̦̭̯̦̯̱̌ ̶̶̨̛̛̛̛̭̭̔̌ (K.D): K D = D R /D R .
ʽ̶̛̯̬̯̖̣̦̼̜̌̽ ̴̨̛̣̬̥̐̌ ʶ ̪;̬ ʶ ̛ ̨̡̪̯̖̣̌̌̽̚ ̴̴̛̛̦̯̖̯̌̌͘
ˁ̨̨̨̪̭̦̭̯̍̽ ̖̺̖̭̯̏̏ ̨̪̭̣̖ ̵̛ ̨̛̛̥̖̜̭̯̏̌̔̏́̚ ̭ ̶̨̛̬̖̖̪̯̬̥̌ ̼̼̯̏̏̌̽̚ ̵̸̨̡̛̛̛̛̥̖̭̖̍ ̛̛̣ ̴̸̨̨̡̛̛̛̛̣̖̭̖̐̚ ̶̡̛̛̬̖͕̌ ̨̨̛̭̯̖̯̭̯̱̺̖̏̏̀ ̴̶̡̨̨̛̱̦̦̣̦̜̌̽ ̸̨̛̛̦̥̭̯̌̚ ̵̛̯̾ ̶̨̨̬̖̖̪̯̬͕̏ ̦̼̯̌̏̌̀̚ ̦̱̯̬̖̦̦̖̜̏ ̡̨̛̯̦̭̯̌̏̽̀͘
ʦ̦̱̯̬̖̦̦́́ ̡̨̛̯̦̭̯̌̏̽ ̡̡̨̨̌̐- ̨̛̣̍ ̪̬̖̪̬̯̌̌̌ ̨̪̬̖̖̣̖̯̭̔́́ ̨̨̛̯̦̹̖̦̖̥ ̸̛̛̖̣̦̼̏ ̨̖̐ ̡̨̨̛̥̭̥̣̦̌̌̽̐ ̴̴̡̖̯̾̌ ̡ ̸̛̛̖̣̦̖̏ ̡̨̨̛̥̭̥̣̦̌̌̽̐ ̴̴̡̖̯̾̌ ̨̨̬̱̔̐̐ ;̨̨̭̯̦̬̯̦̌̔̌̐ ̖̺̖̭̯̏̏̌͘ ˃̡͕̌ ̛̖̭̣ ̦̱̯̬̖̦̦̏̀̀ ̡̨̛̯̦̭̯̌̏̽ ̖̺̖̭̯̏̏̌ ʤ ̛̪̬̦̯́̽ ̌̚ ̶̛̛̖̦̱͕̔ ̌ ̡̛̥̭̥̣̦̼̜̌̌̽ ̴̴̡̖̯̾ ̖̺̖̭̯̏̏̌ ʥ ̨̭̭̯̣̖̯̌̏́ ϱϬй ̡̨̨̛̥̭̥̣̦̌̌̽̐ ̴̴̡̖̯̾̌ ̖̺̖̭̯̏̏̌ ʤ͕ ̨̯ ̦̱̯̬̖̦̦̏́́ ̡̨̛̯̦̭̯̌̏̽ ̖̺̖̭̯̏̏̌ ʥ ̨̛̭̭̯̯̌̏ Ϭ͕ϱ͘
ʸˁ͕ ̨̛̣̺̖̍̌̔̌̀ ̡̡̌ ̴̴̨̛̛̦̯̖̯̥͕̌ ̡̯̌ ̛ ̦̱̯̬̖̦̦̖̜̏ ̡̨̛̯̦̭̯͕̌̏̽̀ ̦̼̯̌̏̌̀̚ ̨̛̛̦̭̯̥̌̐̌͘
ʿ̬̖̪̬̯̼̌̌ ̭ ̨̼̬̙̖̦̦̜̏̌ ̦̱̯̬̖̦̦̖̜̏ ̡̨̛̯̦̭̯̌̏̽̀ ̦̼̯̌̏̌̀̚ ̨̛̪̣̦̼̥ ̨̛̛̦̭̯̥͕̌̐̌ ̌ ʸˁ ̭ ̥̖̦̖̖ ̨̼̬̙̖̦̦̜̏̌ ̡̨̛̯̦̭̯̌̏̽̀ ̸̸̛̛̭̯̦̼̥̌ (̶̛̛̪̬̣̦̼̥̌̌̽ ̨̛̛̦̭̯̥̌̐̌͘ ʤ̡̨̛̯̦̭̯̏̽ ̨̛̦̭̯̌̐̌ ̏ ̨̛̣̹̦̭̯̖̍̽̏ ̸̭̣̱̖̌̏ ̶̨̨̨̛̪̬̪̬̦̣̦̌̽̌ ̡̨̨̛̭̬̭̯ ̨̨̛̬̦̍̌̏̌́̚ ̛ ̶̶̨̛̛̛̛̭̭̔̌ ̡̨̡̥̪̣̖̭̌ ̭ ̶̨̨̬̖̖̪̯̬̥͘
ʦ̖̺̖̭̯͕̏̌ ̨̛̣̺̖̍̌̔̌̀ ̴̴̨̛̛̦̯̖̯̥̌ ̛ ̦̖ ̛̛̥̖̺̖̀ ̦̱̯̬̖̦̦̖̜̏ ̡̨̛̛̯̦̭̯͕̌̏ ̨̦ ̨̨̭̪̭̦̼̖̍ ̨̪̬̖̪̯̭̯̯́̏̏̌̽ ̛̖̜̭̯̔̏̀ ̨̨̛̦̭̯͕̌̐̏ ̦̼̯̌̏̌̀̚ ̨̛̛̦̯̦̭̯̥̌̌̐̌.
ʤ̨̛̛̦̯̦̭̯̥̌̐̌ ̵̨̪̣̦̼ ̨̨̛̦̭̯̌̐̏ ̨̥̱̯̐ ̼̯̍̽ ̛ ̸̸̛̭̯̦̼̖̌ ̨̛̦̭̯̼̌̐;̨̛̦̭̯̼̌̐-̨̛̦̯̦̭̯̼̌̌̐ ̛͕̦̪̬̥̖̬͕̌ ̸̸̛̭̯̦̼̜̌ ̨̛̦̭̯̌̐ ̵̨̛̪̯̦̼̌ ̶̨̨̬̖̖̪̯̬̏ ̴̨̛̦̣̬̦̌ ̖̜̭̯̱̖̯̔̏ ̸̨̨̛̦̣̦̌̌̐ ̨̨̪̣̦̥̱ ̨̛̦̭̯̱̌̐ ̵̛̯̾ ̶̨̨̬̖̖̪̯̬̏ ̴̨̛̥̬̦̱͕ ̵̨̯́ ̛ ̭̣̖̖̌̍ ̨̨̪̭̣̖̦̖̔̐͘ ʿ̛̬ ̵̛ ̨̨̭̥̖̭̯̦̥̏ ̛̛̛̪̬̥̖̦̖̦ ̴̨̛̦̣̬̦̌ ̨̭̣̣̖̯̌̍́ ̛̛̣ ̱̭̯̬̦̖̯̌́ ̴̴̡̖̯̼̾ ̴̨̛̥̬̦͕̌ ̏ ̸̨̛̭̯̦̭̯̌ ̱̭̯̬̦̖̯̭̌́́ ̱̦̖̯̺̖̖̐̌̀ ̛̖̜̭̯̖̔̏ ̴̨̛̥̬̦̌ ̦̌ ̵̼̯̖̣̦̼̜̔̌̽ ̶̖̦̯̬͘
ʫ̛̭̣ ̨̛̦̯̦̭̯̌̌̐ ̭̼̖̯̭̏́̏̌́̚ ̭ ̶̨̨̬̖̖̪̯̬̥ ̨̨̛̬̯̥̍̌ ;̨̣̬̍̌̐̔̌́ ̭̣̼̥̌̍ ̨̦̖̬̣̭̼̥̏̌̔̏̌̽̏ ̛̛̣ ̨̨̨̬̦̼̥̏̔̔ ̭̥̏́́̚ ͕ ̨̯ ̨̦͕ ̨̨̭̣̭̦̐̌ ̡̨̦̱̌̚ ̵̛̖̜̭̯̱̺̔̏̀ ̥̭̭͕̌ ̨̥̙̖̯ ̼̯̍̽ ̼̯̖̭̦̖̦̏ ̛̪̬ ̨̡̨̼̭̜̏ ̶̶̡̨̛̛̦̖̦̯̬̌ ̨̛̦̭̯̌̐̌͘ ʻ̛̪̬̥̖̬͕̌ ̱ ̵̨̣̦̼͕̍̽ ̵̛̛̛̪̬̦̥̺̌̀ ̏-̨̨̡̨̬̖̦̣̯̬̼̌̔̍̌;ʥʤʥ ͕ ̦̌ ̴̨̦̖ ̴̸̡̨̛̛̖̭̜̚ ̡̛̦̬̱̌̐̚ ̸̛̛̱̖̣̖̯̭̏̏̌́ ̸̨̭̯̯̌̌ ̸̵̭̖̬̖̦̼̔ ̨̡̛̭̬̺̖̦̜̌ ;ˋˁˁ ͕ ̸̨̯ ̛̭̖̯̖̣̭̯̱̖̯̏̔̽̏ ̨ ̨̨̨̛̭̪̭̦̭̯̍ ̨̛̥̖̯̬̔̌̌ ̸̡̨̛̛̭̥̪̯̖̭̜̌ ̨̦̖̬̦̜̏ ̛̭̭̯̖̥̼ ̨̛̦̬̬̖̦̣̦̌̔̌̌ ̸̸̨̛̭̯̦̌ ̱̭̯̬̦̯̌́̽ ̛̖̜̭̯̖̔̏ ʥʤʥ͘ ˃̡̛̥̌ ̨̨̬̥͕̍̌̚ ̨̛̦̭̯̌̐ ̛ ̨̛̦̯̦̭̯̌̌̐ ̡̨̡̛̦̱̬̬̱̯̀ ̌̚ ̭̏́̽̚ ̭ ̶̨̨̬̖̖̪̯̬̥ ̨̪ ̡̨̦̱̌̚ ̵̛̖̜̭̯̱̺̔̏̀ ̥̭̭͕̌ ̭̯̱̪̏̌́ ̏ ̡̨̡̦̱̬̖̦̯̦̼̜ ̨̛̦̯̦̥̌̌̐̚ ̥̖̙̱̔ ̨̨̭̜̍͘ ˀ̖̙̖ ̏ ̸̡̡̨̛̛̣̦̖̭̜ ̡̡̛̪̬̯̖̌ ̛̪̬̥̖̦̯́̀ ̨̛̦̯̦̭̯̼͕̌̌̐ ̡̨̨̯̬̼̖ ̨̨̛̦̖̬̯̥̍̌ ;̡̨̨̣̖̦̯̦̏̌ ̭̼̯̭̏́̏̌̀́̚ ̭ ̶̨̨̬̖̖̪̯̬̥͘ ʦ ̨̯̥̾ ̸̭̣̱̖̌ ̙̖̔̌ ̛̪̬ ̸̛̛̛̱̖̣̖̦̏ ̶̶̡̨̛̛̦̖̦̯̬̌ ̨̛̦̭̯̌̐̌ ̦̖ ̱̖̯̭̔̌́ ̨̨̛̭̭̯̦̯̏̌̏̽ ̶̡̛̬̖̌̀ ̦̌ ̶̛̛̭̯̥̱̣́̀ ̶̨̬̖̖̪̯̬̌͘ ʿ̨̨̦̼̜̔̍ ̨̛̦̯̦̥̌̌̐̚ ̸̨̛̪̣̱̣ ̛̦̦̖̌̏̌̚ ̡̨̡̨̨̦̖̦̱̬̖̦̯̦̐
ʿ̨̬̖̥̖̯̥̔ ̴̡̨̡̛̛̛̬̥̦̥̌̌̔̌ ̸̛̭̯̯̌̀ ̡̯̙̖̌ ̛̼̏̔ ̛̖̜̭̯̔̏́ ʸˁ͘ ˀ̸̛̣̯̌̌̀̚ ̨̥̖̭̯̦̖ ̛ ̨̨̛̬̖̬̯̦̖̍̏̚ ;̨̛̭̭̯̖̥̦̖ ̛̖̜̭̯̖͕̔̏ ̨̣̦̖̐̌̏ ̛ ̨̦̖̙̖̣̯̖̣̦̖͕̌̽ ̨̪̬̥̖́ ̛ ̡̨̨̭̖̦̦̖̏ ̨̨̛̬̯̥̖̍̌ ̛ ̨̨̛̦̖̬̯̥̖͕̍̌ ̨̛̛̬̯̖̣̦̖̍̌̽̚ ̛ ̨̛̛̦̖̬̯̖̣̦̖̍̌̽̚,
̸̡̨̛̯̖̬̪̖̯̖̭̖̌̏ ̛ ̸̨̡̡̨̛̯̭̖̭̖ ̛̖̜̭̯̔̏́͘
ʸˁ ̛̥̖̦̯́̀̚ ̸̛̬̣̦̼̖̌̚ ̴̶̡̛̛̱̦ ̨̛̬̦̥̐̌̌̚ ̭ ̸̨̛̬̣̦̜̌̚ ̨̛̛̬̯̖̣̦̭̯̍̌̽̽̀̚͘;̡̨̛̭̖̣̖̯̦̭̯̏̽̀
ʽ̸̨̼̦̍ ʸˁ ̸̨̪̬̖̦̦̖̦̔̌̌̚ ̣̔́ ̸̛̣̖̖̦́ ̨̨̨̦̔̐ ̨̛̣̖̦͕̌̍̏̌́̚ ̨̛̭̥̪̯̥̌ ̛̛̣ ̸̨̖̦̽ ̸̨̨̨̛̬̦̖̦̦̐̌̐ ̵̛ ̸̛̭̣̌͘ ʽ̡̨̦̔̌ ̸̡̡̛̛̪̬̯̖̭̌ ̦̖̯ ʸˁ͘ ̵̨̡̛̼̺̌̏̌̀̚ ̨̨̭̣̯̦̌̍̀ ̨̛̛̬̯̖̣̦̖̍̌̽̚ ̛̖̜̭̯̖̔̏ ̦̌ ̨̯̯ ̛̛̣ ̨̛̦̜ ̶̨̬̖̖̪̯̬͕ ̨̬̦̐̌ ̛̛̣ ̸̨̨̡̛̛̪̯̣̖̭̜̌̐ ̶̨̪̬̖̭̭͘ ʶ̙̼̜̌̔ ̪̬̖̪̬̯̌̌ ̛̥̖̖̯ ̨̣̖̖̍ ̛̛̣ ̥̖̦̖̖ ̨̡̛̛̹̬̜ ̨̛̪̦̔̌̌̚ ̴̴̡̨̖̯̾̏ ̛ ̨̥̙̖̯ ̼̯̏̏̌̽̚ ̬́̔ ̵̙̖̣̯̖̣̦̼̌̽ ̛̛̣ ̵̦̖̙̖̣̯̖̣̦̼̌̽ ̶̡̛̬̖̜̌͘ ʻ̛̪̬̥̖̬͕̌ ̴̨̛̥̬̦ ̨̣̖̯̍̌̔̌ ̨̼̬̙̖̦̦̜̏̌ ̸̡̨̛̦̣̖̯̖̭̜̌̌̐ ̡̨̛̯̦̭̯̌̏̽̀ ̛ ̨̨̛̯̦̭̯̭́ ̡ ̬̱̪̪̖̐ ̸̵̡̨̡̛̛̦̬̯̖̭̌
̡̨̛̦̣̖̯̌̌̽̐̏͘ ʦ̥̖̭̯̖ ̭ ̯̖̥ ̨̦ ̱̦̖̯̖̯̐̌ ̵̛̼̦̖͕̔̌ ̨̪̣̖̯̔̌̏́ ̡̨̹̣̖̜̌̏ ̴̡̬̖̣̖̭͕ ̨̯̼̖̯̏̌̚ ̨̛̭̖̯̦̖̔̌̏ ̛̖̜̭̯̖͕̔̏ ̼̼̖̯̏̏̌̚ ̨̪̬̼͕̌̚ ̵̨̨̬̦̭̪̥͕̍̌̚ ̨̨̛̼̭̙̖̦̖̏̏̍̔ ̛̛̭̯̥̦͕̐̌̌ ̨̡̼̖̯̌̏̌̚ ̸̡̨̛̛̛̦̯̱̬̖̯̖̭̖̌̔ ̛̖̜̭̯̖̔̏ ̛ ̐̔͘͘
ʽ̸̨̛̖̦͕̏̔ ̸̖̥ ̼̹̖̏ ̨̛̛̬̯̖̣̦̭̯̍̌̽̽̚ ̛̛̖̜̭̯̔̏ ʸˁ͕ ̯̖̥ ̨̨̦ ̸̣̱̹̖͘
ʸˁ ̭ ̡̨̛̛̦̚ ̨̛̛̬̯̖̣̦̭̯̍̌̽̽̀̚ ̛̖̜̭̯̔̏́ ̛̣̯̏́̀ ̦̌ ̨̛̥̦̖̐ ̡̛̯̦͕̌ ̨̬̦̼̐̌ ̛ ̛̭̭̯̖̥̼͕ ̼̼̏̏̌́̚ ̨̨̥̦̙̖̭̯̏ ̵̦̖̙̖̣̯̖̣̦̼̌̽ ̶̡̛̬̖̜̌͘ ˃̡͕̌ ̵̨̨̨̨̛̪̬̯̪̱̣̖̼̖̏̏ ̪̬̖̪̬̯̼͕̌̌ ̖̜̭̯̱̔̏́ ̦̌ ̨̼̭̯̬̍ ̛̖̣̺̖̭̔́́ ̡̡̛̣̖̯͕ ̨̪̬̖̙̯̏̔̌̀ ̦̖ ̨̡̨̯̣̽ ̡̯̦̌̽ ̵̨̨̛̪̱̣͕ ̨̦ ̛ ̡̨̭̯̦̼̜ ̨̥͕̐̚ ̛̛̪̯̖̣̜̾ ̸̡̡̛̛̹̖̦̌͘ ʽ̡̨̦̔̌ ̭̱̺̖̭̯̱̯̏̀ ̪̬̖̪̬̯̼̌̌ ̭ ̨̨̨̛̯̦̭̯̖̣̦̽ ̨̡̨̼̭̜̏ ̨̛̛̬̯̖̣̦̭̯̍̌̽̽̀̚ ̛̖̜̭̯̔̏́ ;̨̡̨̣̯̬̼̍̌ ʻϮ ̶̨̨̬̖̖̪̯̬̏ ̬͕- ̛ ̍ϭ̍Ϯ-̨̨̡̨̬̖̦̣̯̬̼̌̔̍̌ ̛ ̨̡̛̛̛̬̖̦̥̥̖̯̌̔ ͕ ̥- ̛ ̦-̵̨̨̨̡̨̛̣̦̣̯̬̼̍̌ ̛ ̵̨̨̡̛̛̛̛̣̦̥̥̖̯ ͘ ʰ̨̛̬̯̖̣̦̭̯̍̌̽̽̚ ̛̖̜̭̯̔̏́ ʸˁ ̛̛̭̯̌̏̚ ̨̯ ̨̖̐ ̨̼̔̚. ˋ̖̥ ̼̹̖̏ ̨̔̌̚ ̪̬̖̪̬̯͕̌̌̌ ̯̖̥ ̥̖̦̖̖ ̛ ̛̛̬̯̖̣̦̼̥̍̌̽ ̨̦ ̨̛̭̯̦̯̭̌̏́
ˑ̨̯ ̨̨̛̯̦̭̯̭́ ̡̡̌ ̡ ̸̡̛̛̛̭̦̯̖̯̖̭̥ ʸˁ͕ ̡̯̌ ̛ ̡ ̨̡̪̬̱̯̥̔̌ ̨̨̨̛̙̯̦̏̐ ̛ ̨̨̛̬̭̯̯̖̣̦̌̽̐ ̵̨̨̛̛̪̬̭̙̖̦̔́͘ ʥ̨̣̬̌̐̔̌́ ̵̸̨̡̨̛̯̖̭̥̱̌ ̛̛̙̖̦̔̏̀ ̨̡̥̣̖̱̣̼ ʸˁ ̨̡̼̖̯̭̌̏̌́̚ ̛̛̣̏̍̚ ̨̨̨̪̬̖̖̣̖̦̦̔̐ ̸̡̱̭̯̌̌ ̶̨̬̖̖̪̯̬̌ ̛ ̛̪̬ ̨̡̨̼̭̥̏ ̴̴̛̛̦̯̖̯̖̌ ̨̡̼̖̯̌̏̌̚ ̴̴̡̖̯̾ ̙̖̔̌ ̛̪̬ ̡̨̛̦̜̚ ̶̶̡̨̛̛̦̖̦̯̬̌ ͘ʿ̛̬ ̸̛̛̛̱̖̣̖̦̏ ̶̶̡̨̛̛̦̖̦̯̬̌ ̨̡̥̣̖̱̣̼ ̭̯̱̪̯̏̌̀ ̏ ̶̡̛̬̖̌̀ ̭ ̡̛̛̯̦̼̥̌̏ ̶̛̖̦̯̬̥̌ ̵̛̬̱̔̐ ̶̨̨̬̖̖̪̯̬͕̏ ̡ ̡̨̨̯̬̼̥ ʸˁ ̛̥̖̖̯ ̛̥̖̦̹̜̽ ̴̴̛̛̦̯̖̯̌ͩ ̨̬̭̯̖̯̏̌̌̚ ̸̡̨̨̛̣̖̭̯̏ ̴̸̵̡̨̨̡̛̛̬̥̣̖̭̌̌̐ ̴̴̡̨̖̯͕̾̏ ̸̛̭̖̖̯̌̚ ̨̛̛̬̯̖̣̦̭̯̍̌̽̽̚ ;̡̨̛̭̖̣̖̯̦̭̯̏̽ ̛̖̜̭̯̔̏́ ʻ̛̪̬̥̖̬͕̌ ̍ϭ-̨̨̡̨̬̖̦̣̯̬̼̌̔̍̌ ̏ ̵̨̛̦̖̣̹̍̽ ̵̨̔̌̚ ̨̡̛̣̬̱̯̍̀ ̨̡̨̯̣̽ ̍ϭ-̶̨̨̬̖̦̬̖̖̪̯̬̼͕̌̔ ̌ ̛̪̬ ̸̛̛̛̱̖̣̖̦̏ ̨̼̔̚ ̨̛̦ ̸̛̦̦̯̌̌̀ ̨̖̜̭̯̯̔̏̏̌̽ ̦̌ ̭̖̏ ̍-̶̨̨̬̖̦̬̖̖̪̯̬̼̌̔͘ ʰ̚-̌̚ ̨̨̯̾̐ ̛̪̬ ̸̛̛̛̱̖̣̖̦̏ ̨̼͕̔̚ ̨̨̛̪̥̥ ̡̨̨̨̨̦̖̯̬̐ ̛̛̱̭̣̖̦́ ̸̡̡̨̨̛̛̣̦̖̭̐ ̴̴̡̖̯̾̌ ʸˁ͕ ̭̖̏̐̔̌ ̸̨̛̦̯̖̣̦̌̽̚ ̨̬̭̯̯̏̌̌̀̚ ̸̨̭̯̯̌̌ ̛ ̸̡̨̨̛̣̖̭̯̏ ̸̵̨̨̪̦̼̍ ;̦̖̙̭̣̯̖̣̌̽ ̵̼ ̶̡̛̬̖̜̌ ʪ̛̬̱̥̐ ̨̛̪̬̥̖̬̥ ̨̨̥̙̦ ̸̛̭̯̯̌̽ ̛̖̜̭̯̖̔̏ ̸̡̨̨̛̛̭̦̯̖̯̖̭̐ ̪̬̖̪̬̯̌̌̌ ̸̡̨̨̛̛̛̛̯̱̬̖̯̖̭̌̔̐ ̨̨̬̥̦̐̌ ̴̨̛̛̪̐̌̚-
̨̛̖̭̥̪̬̖̭̭̦͕̔̌ ̡̨̨̯̬̼̜ ̏ ̸̵̨̼̦̼̍ ̶̶̵̡̨̛̦̖̦̯̬̌́ ̛̬̖̱̣̬̱̖̯̐ ̨̛̭̖̬̙̦̖̔̌ ̡̨̛̛̙̭̯̔ ̏ ̨̛̬̦̥̖͕̐̌̚ ̛̣̏́́ ̦̌ ̶̨̛̬̖̭̬̌̍̍̀ ̨̼̏̔ ̏ ̸̵̨̡̪̌͘ ʽ̡̨̦̔̌ ̏ ̵̨̛̣̹̍̽ ̵̨̔̌̚ ̨̛̖̭̥̪̬̖̭̭̦̔ ̨̥̙̖̯ ̼̯̏̏̌̽̚ ̭̪̥̌̚ ̵̡̨̨̬̖̦̭̦̼̏ ̨̨̭̭̱͕̔̏ ̛ ̨̯̥ ̸̛̭̣̖ ̵̡̨̨̬̦̬̦̼͕̌ ̛ ̙̖̔̌ ̭̥̖̬̯̽͘
157. ǺȖțȖȚȎșȪțȎȭ ȠȓȞȎȝȓȐȠȖȥȓȟȘȎȭ ȘȜțȤȓțȠȞȎȤȖȭ ȠȓȞȎȝȓȐȠȖȥȓȟȘȖȖ ȒȖȎȝȎȕȜț, ȠȓȞȎȝȓȐȠȖȥȓȟȘȎȭ ȦȖȞȜȠȎ, ȟȞȓȒțȭȭ ȠȓȞȎȝȓȐȠȖȥȓȟȘȎȭ ȘȜțȤȓțȠȞȎȤȖȭ, ȠȓȞȎȝȓȐȠȖȥȓȟȘȖȖ ȖțȒȓȘȟ șȓȘȎȞȟȠȐȓțțȜȑȜ ȟȞȓȒȟȠȐȎ: ȜȝȞȓȒȓșȓțȖȭ, ȕțȎȥȓțȖȓ Ȓșȭ ȜȝȠȖȚȖȕȎȤȖȖ ȢȎȞȚȎȘȜȠȓȞȎȝȖȖ
;̨̦̱̙̦̖ ̸̨̡̨̨̨̪̖̦̱̯͕̭̯̣̦̖̔̌̽ ̣̔́ ̨̺̖̜̍ ̡̛̬̯̦̼̌
Ɏɚɪɦɚɤɨɥɨɝɢɱɟɫɤɢɣ ɷɮɮɟɤɬ Ʌɋ ɡɚɜɢɫɢɬ ɨɬ ɟɝɨ ɞɨɡɵ ɱɟɦ ɨɧɚ ɜɵɲɟ ɬɟɦ ɷɮɮɟɤɬ ɛɨɥɟɟ ɜɵɪɚɠɟɧ ɞɨ ɨɩɪɟɞɟɥɺɧɧɨɝɨ ɩɪɟɞɟɥɚ Ɉɞɧɚɤɨ ɡɚɜɢɫɢɦɨɫɬɶ ɧɟ ɜɫɟɝɞɚ ɩɪɹɦɨ ɩɪɨɩɨɪɰɢɨɧɚɥɶɧɚɹ ɢ ɨɞɧɨɡɧɚɱɧɚɹ ɩɨɫɤɨɥɶɤɭ ɧɟɩɨɫɪɟɞɫɬɜɟɧɧɨɟ ɜɨɡɞɟɣɫɬɜɢɟ ɧɚ ɱɭɜɫɬɜɢɬɟɥɶɧɵɟ ɤ ɩɪɟɩɚɪɚɬɭ ɪɟɰɟɩɬɨɪɵ ɨɤɚɡɵɜɚɟɬ ɥɢɲɶ ɞɨɫɬɢɝɲɚɹ ɢɯ ɱɚɫɬɶ Ʌɋ ɗɬɨ ɨɛɴɹɫɧɹɟɬ ɬɟɫɧɭɸ ɫɜɹɡɶ ɦɟɠɞɭ ɮɚɪɦɚɤɨɞɢɧɚɦɢɤɨɣ ɢ ɮɚɪɦɚɤɨɤɢɧɟɬɢɤɨɣ Ʌɋ Ɉɛɴɹɫɧɢɬɶ ɜɨɡɧɢɤɧɨɜɟɧɢɹ ɪɚɡɥɢɱɢɣ ɜ ɫɬɟɩɟɧɢ ɢ ɯɚɪɚɤɬɟɪɟ ɬɟɪɚɩɟɜɬɢɱɟɫɤɨɝɨ ɷɮɮɟɤɬɚ ɢ ɬɟɦ ɛɨɥɟɟ ɟɝɨ ɨɬɫɭɬɫɬɜɢɟ, ɚɤɬɢɜɧɨ ɜɥɢɹɬɶ ɧɚ ɧɟɝɨ ɫɬɪɟɦɹɫɶ ɤ ɢɧɞɢɜɢɞɭɚɥɢɡɚɰɢɢ ɢ ɨɩɬɢɦɢɡɚɰɢɢ ɮɚɪɦɚɤɨɬɟɪɚɩɢɢ ɧɟɜɨɡɦɨɠɧɨ ɛɟɡ ɪɚɫɫɦɨɬɪɟɧɢɹ ɜɡɚɢɦɨɫɜɹɡɢ ɮɚɪɦɚɤɨɤɢɧɟɬɢɤɢ ɢ ɮɚɪɦɚɤɨɞɢɧɚɦɢɤɢ Ɋɚɫɫɦɨɬɪɢɦ ɩɪɨɫɬɟɣɲɢɟ ɬɪɚɧɫɩɨɪɬɧɵɟ ɩɭɬɢ Ʌɋ ɜ ɨɪɝɚɧɢɡɦɟ ɉɪɢ ɜɧɭɬɪɢɜɟɧɧɨɦ ɜɜɟɞɟɧɢɢ ɮɚɡɚ ɜɫɚɫɵɜɚɧɢɹ ɨɬɫɭɬɫɬɜɭɟɬ ɩɨɷɬɨɦɭ ɜɟɥɢɱɢɧɚ ɩɟɪɜɢɱɧɨɝɨ ɷɮɮɟɤɬɚ ɨɩɪɟɞɟɥɹɟɬɫɹ ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɟɣ Ʌɋ ɜ ɨɛɥɚɫɬɢ ɱɭɜɫɬɜɢɬɟɥɶɧɵɯ ɤ ɧɟɦɭ ɪɟɰɟɩɬɨɪɨɜ ȿɫɥɢ ɫɨɞɟɪɠɚɳɢɣ ɢɯ ɨɪɝɚɧ ɨɪɝɚɧɵ ɢɦɟɟɬ ɯɨɪɨɲɟɟ ɤɪɨɜɨɫɧɚɛɠɟɧɢɟ ɩɨɫɬɭɩɥɟɧɢɟ Ʌɋ ɤ ɦɟɫɬɭ ɟɝɨ ɞɟɣɫɬɜɢɹ ɩɪɨɢɫɯɨɞɢɬ ɞɨɫɬɚɬɨɱɧɨ ɛɵɫɬɪɨ ɢ ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɹ Ʌɋ ɜ ɷɬɨɣ ɨɛɥɚɫɬɢ ɛɭɞɟɬ ɩɪɨɩɨɪɰɢɨɧɚɥɶɧɚ ɟɝɨ ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɢ ɜ ɤɪɨɜɢ Ɉɞɧɚɤɨ ɦɧɨɝɢɟ Ʌɋ ɞɨɫɬɢɝɚɸɬ ɦɟɫɬɚ ɞɟɣɫɬɜɢɹ ɦɟɞɥɟɧɧɨ ɩɨɷɬɨɦɭ ɢɯ ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɹ ɜ ɨɛɥɚɫɬɢ ɪɟɰɟɩɬɨɪɨɜ ɧɟ ɫɨɨɬɜɟɬɫɬɜɭɟɬ ɢɯ ɫɨɞɟɪɠɚɧɢɸ ɜ ɤɪɨɜɢ ɜ ɧɚɱɚɥɟ ɢ ɫɟɪɟɞɢɧɟ ɮɚɡɵ ɪɚɫɩɪɟɞɟɥɟɧɢɹ ɉɨɫɬɟɩɟɧɧɨ ɷɬɨ ɫɨɨɬɧɨɲɟɧɢɟ ɦɟɧɹɟɬɫɹ ɢ ɤ ɤɨɧɰɭ ɮɚɡɵ ɪɚɫɩɪɟɞɟɥɟɧɢɹ ɞɨɫɬɢɝɚɟɬɫɹ ɪɚɜɧɨɜɟɫɢɟ ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɣ Ʌɋ ɜ ɩɥɚɡɦɟ ɤɪɨɜɢ ɢ ɦɟɫɬɟ ɥɨɤɚɥɢɡɚɰɢɢ ɟɝɨ ɞɟɣɫɬɜɢɹ ɋɱɢɬɚɸɬ ɱɬɨ ɜ ɷɬɨɬ ɩɟɪɢɨɞ ɫɨɞɟɪɠɚɧɢɟ Ʌɋ ɜ ɩɥɚɡɦɟ ɤɪɨɜɢ ɨɬɪɚɠɚɟɬ ɟɝɨ ɮɚɪɦɚɤɨɥɨɝɢɱɟɫɤɢɣ ɷɮɮɟɤɬ
ɋɜɹɡɶ ɦɟɠɞɭ ɞɨɡɨɣ ɢ ɷɮɮɟɤɬɨɦ Ʌɋ ɨɩɪɟɞɟɥɟɧɚ ɟɞɢɧɫɬɜɨɦ ɟɝɨ ɮɚɪɦɚɤɨɤɢɧɟɬɢɤɢ ɢ ɮɚɪɦɚɤɨɞɢɧɚɦɢɤɢ Ʉɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɹ Ʌɋ ɜ ɩɥɚɡɦɟ ɤɪɨɜɢ ɡɚɜɢɫɢɬ ɨɬ ɜɜɟɞɺɧɧɨɣ ɞɨɡɵ ɢ ɨɩɪɟɞɟɥɹɟɬɫɹ ɟɝɨ ɮɚɪɦɚɤɨɤɢɧɟɬɢɤɨɣɜɫɚɫɵɜɚɧɢɟɦ ɪɚɫɩɪɟɞɟɥɟɧɢɟɦ ɛɢɨɬɪɚɧɫɮɨɪɦɚɰɢɟɣ ɢ ɷɤɫɤɪɟɰɢɟɣ ɚ ɩɨɫɥɟɞɨɜɚɬɟɥɶɧɨɫɬɶ ɛɢɨɥɨɝɢɱɟɫɤɢɯ ɪɟɚɤɰɢɣ ɯɚɪɚɤɬɟɪɢɡɭɟɬ ɮɚɪɦɚ-ɤɨɞɢɧɚɦɢɤɭ Ʌɋ ɉɪɢ ɩɪɨɝɪɟɫɫɢɪɭɸɳɟɦ ɭɜɟɥɢɱɟɧɢɢ ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɢ Ʌɋ ɜ ɤɪɨɜɢ ɜɵɪɚɠɟɧɧɨɫɬɶ ɮɚɪɦɚɤɨɥɨɝɢɱɟɫɤɨɝɨ ɷɮɮɟɤɬɚ ɩɨɫɬɟɩɟɧɧɨ ɩɪɢɛɥɢɠɚɟɬɫɹ ɤ ɦɚɤɫɢɦɚɥɶɧɨɣ ɍɱɢɬɵɜɚɹ ɱɬɨ ɧɟ ɜɫɟɝɞɚ ɜɨɡɦɨɠɧɨ ɞɨɫɬɢɠɟɧɢɟ ɦɚɤ ɫɢɦɚɥɶɧɨɝɨ ɷɮɮɟɤɬɚ ɰɟɥɟɫɨɨɛɪɚɡɧɨ ɩɪɨɜɟɞɟɧɢɟ ɤɨɪɪɟɥɹɰɢɨɧɧɨɝɨ ɚɧɚɥɢɡɚ ɜ ɩɟɪɢɨɞ ɤɨɝɞɚ ɫɭɳɟɫɬɜɭɟɬ ɤɨɪɪɟɥɹɰɢɹ ɦɟɠɞɭ ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɟɣ ɢ ɜɵɪɚɠɟɧɧɨɫɬɶɸ ɷɮɮɟɤɬɚ ɨɬ ɞɨ ɦɚɤɫɢɦɚɥɶɧɨɝɨ ɷɮɮɟɤɬɚ
ʦ ̸̡̡̨̛̛̛̣̦̖̭ ̴̡̨̨̛̛̬̥̣̌̌̐ ̭̱̺̖̭̯̱̖̯̏ ̡̨̡̨̦̖̭̣̽ ̨̛̯̖̬̥̦͕̏ ̵̨̛̯̬̙̺̌̌̀ ̨̛̥̭̏̌̏́̽̚̚ ̴̴̡̖̯̾̌ ̛ ̶̶̡̨̛̛̦̖̦̯̬̌ ʸˁ ̏ ̡̨̛̬̏͘ ʺ̛̛̦̥̣̦̌̽̌́ ̸̡̛̯̖̬̪̖̯̖̭̌̏̌́ ̶̶̡̨̛̦̖̦̯̬̌́ ʸˁ ̶̶̡̨̛̦̖̦̯̬̌́ ̪̬̖̪̬̯̌̌̌ ̏ ̡̨̛̬͕̏ ̼̼̺̏̏̌̀̌́̚ ̴̴̡̖̯͕̾ ̬̦̼̜̌̏ ϱϬй ̡̨̨̛̥̭̥̣̦̌̌̽̐ ;ʫˁϱϬ ͘
˃̸̡̛̛̖̬̪̖̯̖̭̜̌̏ ̨̛̪̦̔̌̌̚ ;̡̨̨̛̬̬̔ ̨̨̛̖̪̭̦̭̯̍̌̚ ̸̡̨̛̯̖̬̪̖̯̖̭̖̌̏ ̨̡̨̦ ̛̦̯̖̬̣̏̌ ̶̶̡̨̛̦̖̦̯̬̜̌ ̨̯ ̨̛̛̥̦̥̣̦̜̌̽ ̸̡̨̛̯̖̬̪̖̯̖̭̜̌̏ ̨̔ ̼̼̹̖̜̏̏̌̀̚ ̨̛̪̣̖̦̖́̏ ̵̪̖̬̼̏ ̡̨̛̪̬̦̌̏̚ ̸̵̨̨̪̦̼̍ ̛̖̜̭̯̜̔̏͘
˃̸̡̛̖̬̪̖̯̖̭̌̏̌́ ̨̛̹̬̯̌ ʸC ̨̨̛̯̦̹̖̦̖ ̵̖̬̦̖̜̏ ̶̛̬̦̼̐̌ ̸̡̨̨̛̯̖̬̪̖̯̖̭̌̏̐ ̨̛̪̦̔̌̌̌̚ ̡ ̛̦̙̦̖̜͘ ˁ̬̖̦̔́́ ̸̡̛̯̖̬̪̖̯̖̭̌̏̌́ ̶̶̡̨̛̦̖̦̯̬̌́ ̸̨̨̨̪̬̥̖̙̱̯̦̖ ;̭̬̖̦̖̖̔ ̸̛̦̖̦̖̌̚ ̸̡̨̨̛̯̖̬̪̖̯̖̭̌̏̐ ̨̛̪̦̔̌̌̌̚͘
ˋ̖̥ ̼̹̖̏ ̛̯̾ ̨̡̛̪̯̖̣͕̌̌̚ ̯̖̥ ̨̖̪̭̦̖̖̍̌̚ ̪̬̖̪̬̯̌̌ ̛ ̯̖̥ ̬̖̙̖ ̛̬̯̭̌̏̏̌̀́̚ ̦̖̙̖̣̯̖̣̦̼̖̌̽ ̛̣̖̦́̏́ ̛̪̬ ̨̖̐ ̛̪̬̖̥̖͘ ̡̛̯̖̌ ̪̬̖̪̬̯̼̌̌ ̯̔̌̀ ̸̬̱̏̌ ̛ ̴̶̬̥̖̯̱̌̌̏ ̨̣̹̱̍̽̀ ̨̨̭̱̏̍̔ ̏ ̨̨̪̬̖̔̍ ̴̴̵̡̛̖̯̦̼̾̏ ̨̔̚͘ ˌ̨̡̛̛̬̜ ̸̡̛̛̯̖̬̪̖̯̖̭̜̌̏ ̨̛̪̦̔̌̌̚ ̛̥̖̯̀ ̡̛̛̦̯̯̖̬̣̦̼̖̌̍̌̌̽ ̪̬̖̪̬̯̼̌̌ ̶̨̨̨̛̛̛̪̖̦̣̣̦̏̐ ̬͕́̔̌ ̴̨̛̱̬̭̖̥̔͘ ʦ ̸̨̛̭̯̦̭̯͕̌ ̛̪̬ ̸̛̛̣̖̖̦ ̨̡̨̡̡̨̨̨̛̥̖̦̦̐̏̐ ̛̛̥̖̦̦̯̐̌ ̶̨̛̛̛̛̖̦̣̪̖̦̣̣̦̥̍̚ ̣̔́ ̨̛̭̦̔̌́̚ ̸̵̡̛̛̯̖̬̪̖̯̖̭̌̏ ̶̶̡̨̛̛̦̖̦̯̬̌ ̪̬̖̪̬̯̌̌̌ ̏ ̨̛̭̪̦̦-
̨̨̨̥̜̐̏̚ ̡̨̛̛̙̭̯̔ ̛̚-̌̚ ̵̨̨̨̪̣̐ ̨̡̨̛̛̪̬̦̦̖̦̏́ ̪̬̖̪̬̯̌̌̌ ̸̖̬̖̚ ̐̾̍ ̸̬̏̌ ̨̥̙̖̯ ̸̨̛̦̯̖̣̦̌̽̚ ;̏ ̡̨̡̨̦̖̭̣̽ ̬̌̚ ̸̛̛̱̖̣̯̏̏̌̽ ̨̼̔̚ ̨̨̯̾̐ ʸˁ ̨̪ ̛̭̬̦̖̦̌̏̀ ̭ ̨̛̥̔̌̚ ̴̨̡̛̖̦̭- ̶̛̛̛̛̥̖̯̣̪̖̦̣̣̦͕̌ ̸̛̦̦̖̥̼̥̌̌̌̚ ̛̪̬ ̸̛̛̣̖̖̦ ̵̛̬̱̔̐ ̴̶̡̛̛̦̖̜ ;̛̦̪̬̥̖̬͕̌ ̨̡̨̡̡̨̨̪̦̖̥̜̏̏ ̨̛̛̪̦̖̥̦̏ ̛ ̛̪̬ ̨̯̥̾ ̦̖ ̨̪̭̯̭̌̌̽́ ̛̛̬̯̌̏́̚ ̵̦̖̙̖̣̯̖̣̦̼̌̽ ̸̵̨̡̡̛̛̯̭̖̭ ̛̣̖̦̜́̏͘ ʻ̨̛̪̬̯͕̌̏ ̨̯ ̸̬̏̌̌ ̛ ̴̶̬̥̖̯̌̌̏̌ ̯̬̖̱̖̯̭̍́ ̨̨̭̍̌́ ̨̨̨̨̭̯̬̙̦̭̯̽ ̏ ̨̨̪̬̖̔̍ ̴̴̵̡̛̖̯̦̼̾̏ ̨̔̚ ̨̪̬̖̪̬̯̌̌̏ ̭ ̡̛̱̥̚ ̸̡̛̛̯̖̬̪̖̯̖̭̥̌̏ ̨̨̛̪̦̥̔̌̌̚ ;̴̨̛̛̯̖̣̣̦͕ ̸̭̖̬̖̦̼̖̔ ̡̨̛̛̣̼͕̐̔̚ ̶̛̛̖̦̯̥̦̐̌ ͘
˃̸̡̛̛̖̬̪̖̯̖̭̜̌̏ ̡̛̦̖̭̔ ;̨̪̬̖̖̣̖̥̼̜̔́ ̛̪̬ ̨̛̛̛̭̭̣̖̦̔̏̌ ̪̬̖̪̬̯̌̌̌ ̦̌ ̵̨̛̙̯̦̼̏ ͕ ̨̡̪̯̖̣͕̌̌̽̚ ̨̛̯̬̙̺̜̌̌̀ ̨̨̛̯̦̹̖̦̖ ̭̬̖̦̖̜̔ ̨̣̖̯̣̦̜̌̽ ̨̼̔̚ ̡ ̭̬̖̦̖̜̔ ̸̡̨̛̯̖̬̪̖̯̖̭̜̌̏ ;LD5O/ED50 ͘ ˋ̖̥ ̨̦ ̼̹̖͕̏ ̯̖̥ ̨̖̪̭̦̖̖̍̌̚ ʸˁ͘
ʿ̨̭̣̖ ̨̨̡̨̨̦̬̯̦̔̌̐ ̛̪̬̘̥̌ ̶̶̡̨̛̦̖̦̯̬̌́ ʸˁ ̏ ̡̨̛̬̏ ̦̬̭̯̖̯͕̌̌̌ ̨̛̭̯̖̯̔̐̌ ̡̛̥̭̥̱̥͕̌̌ ̯̖̥̌̚ ̛̭̦̙̖̯̭̌́͘ ʶ̨̐̔̌ ̶̶̡̨̛̦̖̦̯̬̌́ ʸˁ ̏ ̡̨̛̬̏ ̨̛̭̯̖̯̔̐̌ ̸̡̨̨̛̯̖̬̪̖̯̖̭̌̏̐ ̨̛̪̦͕̔̌̌̌̚ ̛̬̖̯̭̌̏̏̌́̚ ̼̬̙̖̦̦̼̜̏̌ ̸̡̛̛̯̖̬̪̖̯̖̭̜̌̏ ̴̴̡̖̯͕̾ ̵̨̛̭̬̦̺̜̭̌́̀́ ̨̔ ̛̱̥̖̦̹̖̦̽́ ̖̘ ̛̦̙̖ ̨̛̛̥̦̥̣̦̜̌̽ ̸̡̨̛̯̖̬̪̖̯̖̭̜̌̏͘ ˃̡̛̥̌ ̨̨̬̥͕̍̌̚ ̸̖̥ ̨̣̹̖̔̽ ̶̶̡̨̛̦̖̦̯̬̌́ ̨̛̪̖̬̙̖̯̭̔̔̏̌́ ̏ ̵̪̬̖̖̣̔̌ ̸̡̨̨̛̯̖̬̪̖̯̖̭̌̏̐ ̨̛̪̦͕̔̌̌̌̚ ̯̖̥ ̴̸̡̨̨̡̛̛̬̥̣̖̭̜̌̌̐ ̴̴̡̖̯̾ ̨̨̛̪̬̣̙̯̖̣̦̖̖̔̽͘ ʿ̨̛̬̭̯̖̜̹̜ ̨̨̭̪̭̍ ̨̛̪̬̣̖̦̔́ ̴̴̡̖̯̾̌ ʸˁ ̸̛̛̱̖̣̖̦̖̏ ̨̼͕̔̚ ̨̡̨̦̔̌ ̨̨̨̛̥̙̦̭̯̏̚ ̨̨̯̾̐ ̨̨̭̪̭̍̌ ̸̨̛̬̦̖̦̼͕̐̌ ̡̯̌ ̡̡̌ ̛̖̭̣ ̶̶̡̨̛̦̖̦̯̬̌́ ʸˁ ̛̪̬̖̼̭̯̏ ̵̖̬̦̏̀̀ ̶̛̬̦̱̐̌ ̸̡̨̨̛̯̖̬̪̖̯̖̭̌̏̐ ̨̛̪̦͕̔̌̌̌̚ ̨̥̱̯̐ ̛̬̯̭̌̏̽́̚ ̸̨̨̪̦̼̖̍ ̴̴̡̖̯̼̾͘ ʦ̨̼̬̙̖̦̦̭̯̌̽ ̸̨̨̛̪̖̬̦̏̐ ̴̴̡̖̯̾̌ ʸˁ ̨̪̬̖̖̣̖̯̭̔́́ ̡̯̙̖̌ ̨̨̛̭̭̯̦̖̥́ ̸̵̛̱̭̯̯̖̣̦̼̏̏̽ ̡ ̦̖̥̱ ̶̨̨̬̖̖̪̯̬̏͘ ʰ̨̦̐̔̌ ̛̛̛̦̱̣̦̼̖̔̏̔̌̽ ̸̛̛̬̣̌́̚ ̏ ̸̨̛̛̱̭̯̯̖̣̦̭̯̏̏̽ ̶̨̨̬̖̖̪̯̬̏ ̡ ʸˁ ;̛̦̪̬̥̖̬͕̌ ̍-̨̬̖̦̌̔-̨̡̨̣̯̬̥̍̌̌ ̨̡̨̦̭̯̣̌̽ ̡̛̛̖̣͕̏ ̸̨̯ ̛̭̬̖̦̖̔ ̸̛̦̖̦̌́̚ ̶̛̬̦̐̌ ̸̡̨̨̛̯̖̬̪̖̯̖̭̌̏̐ ̨̛̪̦̔̌̌̌̚ ̦̖ ̛̥̖̯̀ ̨̨̨̣̹̍̽̐ ̸̛̦̖̦̌́̚ ̣̔́ ̨̨̛̛̛̦̱̣̦̔̏̔̌̽̐ ̨̨̪̬̔̍̌ ̨̔̚͘ ʪ̨̬̱̜̐ ̴̡̨̯̬͕̌ ̡̨̦̖̬̖̔ ̨̨̛̭̣̙̦̺̜́̀ ̨̼̬̏̍ ̨̼̔̚ ̣̔́ ̨̛̱̭̯̦̣̖̦̌̏́ ̸̡̨̨̛̯̖̬̪̖̯̖̭̌̏̐ ̨̛̪̦͕̔̌̌̌̚ ̨̨̛̬̦̖̍̌̏̌̚
̵̡̛̯̦̼̌̏ ̨̨̛̥̖̯̣̯̌̍̏ ;̭̥͘ ̣̱̐̌̏ ͨʶ̸̡̛̛̣̦̖̭̌́ ̴̡̨̡̡̛̛̬̥̦̖̯̌̌̌ͩ ͘ ʦ ̵̡̛̯̌ ̸̵̭̣̱̌́ ̵̨̨̨̛̦̖̥̍̔ ̨̛̪̬̖̖̣̖̦̖̔ ̛ ̵̛ ̶̶̡̨̛̦̖̦̯̬̜̌ ̏ ̪̣̥̖̌̚ ̡̨̛̬̏͘ ʽ̡̨̦̔̌ ̴̴̡̖̯̼̾ ̨̨̛̥̖̯̣̯̌̍̏ ̡̨̦̖̬̖̔ ̸̨̛̯̣̯̭̌̀́ ̨̯ ̴̴̡̨̖̯̾̏ ̵̨̨̨̛̭̦̔̐ ̪̬̖̪̬̯͕̌̌̌ ̸̨̯ ̨̨̭̣̙̦̖̯́ ̨̪̬̣̖̥̱̍ ̶̨̡̛̖̦ ̶̛̬̦̐̌ ̸̡̨̨̛̯̖̬̪̖̯̖̭̌̏̐ ̨̛̪̦̔̌̌̌̚͘
ʯ̛̦̦̖̌ ̶̛̬̦̐̌ ̸̡̨̨̛̯̖̬̪̖̯̖̭̌̏̐ ̨̛̪̦̔̌̌̌̚ ̛ ̴̸̵̡̨̡̡̛̛̛̬̥̦̖̯̖̭̌̌ ̨̪̬̥̖̯̬̌̌̏ ʸˁ ̘̯̔̌ ̨̨̨̥̙̦̭̯̏̽̚ ̸̛̬̭̭̯̯̌̌̽ ̛̬̖̙̥ ̨̨̛̛̬̦͕̔̏̌́̚ ̸̨̛̛̖̭̪̖̺̜̍̏̌̀ ̨̛̪̖̬̙̦̖̔̔̌ ̭̬̖̦̖̜̔ ̶̶̡̨̛̛̦̖̦̯̬̌ ʸˁ ̏ ̵̪̬̖̖̣̔̌ ̸̡̨̨̛̯̖̬̪̖̯̖̭̌̏̐ ̨̛̪̦̔̌̌̌̚͘ ͻ ʻ̛̪̬̥̖̬͕̌ ̛̖̭̣ ̱ ̨̨̨̣̦̍̽̐ ̡̛̣̬̖̦̭ ̪̬̖̪̬̯̌̌̌ ̸̨̛̦̯̖̣̦̌̽̚ ̛̦̙̖͕ ̸̖̥ ̛̭̬̖̦̖̔ ̸̛̦̖̦̌́̚ ̏ ̨̺̖̜̍ ̶̨̛̛̪̪̱̣͕́ ̖̥̱ ̭̣̖̱̖̯̔ ̸̛̦̦̯̌̌̽̚ ̨̨̨̭̯̖̯̭̯̖̦̦̏̏ ̨̣̖̖̍ ̡̛̦̱̀̚ ̨̛̪̖̬̙̺̱̔̔̏̌̀̀ ̨̱̔̚ ̨̏ ̛̛̖̙̦̖̍̌̚ ̶̡̛̛̱̥̱̣́͘ ͻ ʫ̛̭̣ ˃1/2 ̨̭̱̺̖̭̯̖̦̦̏ ̸̡̨̨̬̖͕ ̸̖̥ ̱ ̶̨̛̪̖̦̯̌̏ ̛̚ ̨̺̖̜̍ ̶̨̛̛̪̪̱̣͕́ ̣̔́ ̴̴̡̨̛̛̖̯̦̭̯̾̏ ̛̛̯̖̬̪̌ ʸˁ ̭̣̖̱̖̯̔ ̸̦̦̯̌̌̌̽̚ ̸̖̬̖̚ ̛̥̖̦̹̜̽ ̛̦̯̖̬̣̏̌ ̛̬̖̥̖̦̏͘
ͻ ʫ̛̭̣ ̱ ̨̨̨̣̦̍̽̐ ̦̬̱̹̖̦̼̌ ̴̶̡̛̛̱̦ ̸̨̡̪̖͕ ̛̛̪̬̥̖̦̖̦̖ ̏ ̸̡̨̛̯̖̬̪̖̯̖̭̜̌̏ ̨̖̔̚ ̪̬̖̪̬̯͕̌̌̌ ̨̨̨̛̼̥̏̏̔̐ ̭ ̸̨̨̥̜ ̨̨̪̣̦̭̯̽̀ ̛̛̣ ̨̣̹̖̜̍̽ ̸̭̯̌̽̀ ̏ ̨̛̦̖̥̖̦̘̦̦̥̚ ̛̖͕̏̔ ̨̥̙̖̯ ̛̛̪̬̖̭̯̏ ̡ ̶̡̛̛̱̥̱̣́ ̛ ̛̛̬̯̌̏̀̚ ̸̨̡̡̨̨̛̯̭̖̭̐ ̛̖̜̭̯̔̏́͘ ʿ̨̨̯̥̱̾ ̛̪̬ ̛̛̛̭̦̙̖̦ ̡̛̣̬̖̭̌ ̡̛̛̬̖̯̦̦̌̌ ̨̱̔̚ ̡̨̨̯̌̐ ʸˁ ̭̣̖̱̖̯̔ ̛̛̭̦̯̽̚ ̨̔ ̨̛̱̭̯̦̣̖̦̌̏́ ˁΔ ʸˁ ̏ ̡̨̛̬͕̏ ̨̬̦̜̌̏ ̡̨̨̯̜̌̏ ̱ ̨̨̨̣̦̍̽̐ ̭ ̨̛̦̬̥̣̦̼̥̌̽ ̴̶̡̛̛̱̦̥́ ͕ ̸̨̡̪̖͘ ;ˀ̛̖̙̥ ̨̨̛̛̬̦̔̏̌́̚ ʸˁ ̛̪̬ ̛̛̛̭̦̙̖̦ ̡̛̣̬̖̦̭̌ ̡̛̛̬̖̯̦̦̌̌ ̨̬̬̯̦̌̌̍̌̚ ̸̡̡̛̛̪̬̯̖̭̌ ̣̔́ ̵̭̖̏ ʸˁ ̛ ̛̪̬̖̘̦̏̔ ̏ ̸̨̨̭̪̬̦̜̌̏ ̛̣̯̖̬̯̱̬̖̌͘ ͻ ʿ̛̬ ̨̛̛̣̖̦̌̍̏̌̚ ̸̛̪̖̖̦ ̡̨̛̛̬̬̬̱̯̐̀ ̨̱̔̚ ʸˁ͕ ̨̨̪̖̬̺̖̭̔̏̐̌̀̐́ ̴̶̨̨̛̛̛̯̬̦̭̬̥̍̌̌ ̏ ̸̛̪̖̖̦͘ ʻ̵̨̨̨̛̖̥̍̔ ̸̛̱̯̼̯͕̏̌̽ ̸̨̯ ̡̛̣̬̖̦̭ ʸˁ ̛̪̬ ̶̨̛̬̬̖̚ ̸̛̪̖̖̦ ̛̛̣ ̛̖̪̯̯̖̐̌ ̨̥̙̖̯ ̱̥̖̦̹̯̭̽̌̽́ ̛̛̣ ̸̛̛̱̖̣̯̭̏̏̌̽́͘ ʽ̡̨̦̔̌ ̭̯̖̪̖̦̽ ̛̛̥̖̦̖̦̜̚ ̨̨̨̦̖̥̙̦̏̚ ̸̛̬̭̯̯̌̌̽ ̛̛̣ ̡̪̬̖̭̯̔̌̌̽̚ ̨̪ ̬̖̱̣̯̯̥̽̌̌̚ ̸̵̨̼̦̼̍ ̴̶̵̡̨̛̱̦̦̣̦̼̌̽ ̨̪̬̍͘ ˄̭̯̌-
̨̨̦̣̖̦͕̏ ̸̨̯ ̛̪̬ ̸̨̛̦̯̖̣̦̥̌̽̚ ̛̛̛̭̦̙̖̦ ̸̸̨̨̨̪̖̘̦̦̐ ̡̨̨̨̡̬̯̏̌ ̡̛̣̬̖̦̭ ʸˁ ̱̥̖̦̹̖̯̭̽̌́ ;̨̛̛̛̪̬̣̯̖̣̦̍̽̚ ̏ Ϯ 5
̬̌̚ ͘ ʿ̨̨̯̥̱̾ ̡̨̨̭̖̦̦̖̏ ̨̛̪̬̖̖̣̖̦̖̔ ̸̸̨̨̨̪̖̘̦̦̐ ̡̨̨̨̡̬̯̏̌ ̨̨̪̣̖̯̏́̚ ̨̨̛̪̬̖̪̣̙̯̔̽ ̨̨̥̙̦̼̜̏̚ ̵̡̬̯̖̬̌̌ ̛̛̥̖̦̖̦́̚ ̸̸̨̨̨̪̖̘̦̦̐ ̡̛̣̬̖̦̭̌ ʸˁ͘ ʽ̡̨̦̔̌ ̨̛̦̣̖̖̌̍ ̨̨̭̯̖̬̦̼̔̏ ̶̨̡̖̦̌ ̸̡̡̨̨̛̛̣̦̖̭̐ ̴̴̡̖̯̾̌ ʸˁ ̛ ̨̛̪̬̖̖̣̖̦̖̔ ̨̖̐ ̶̶̡̨̛̛̦̖̦̯̬̌ ̏ ̪̣̥̖̌̚ ̡̨̛̬̏͘ ͻ ʿ̛̬ ̨̨̭̯̬̥ ̛ ̵̸̨̡̨̛̬̦̖̭̥ ̛̛̦̬̱̹̖̦̌ ̡̨̨̨̛̬̬̺̖̦̏̍̌́ ̛̭̦̙̯̭̌̀́ ̴̛̪̖̬̱́̚ ̡̯̦̖̜͕̌ ̡̨̨̨̡̬̯̏ ̏ ̸̛̪̖̖̦͕ ̸̵̨̡̪͕̌ ̸̨̯ ̨̛̛̪̬̯̏̔ ̡ ̛̛̭̦̙̖̦̀ ̡̛̣̬̖̦̭̌ ʸˁ ̛ ̡̨̛̦̪̣̖̦̌̀ ̨̖̐ ̏ ̨̛̬̦̥̖̐̌̚͘ ʦ ̨̯ ̙̖ ̬̖̥̏́ ̶̶̡̨̛̦̖̦̯̬̌́ ʸˁ ̏ ̨̛̬̯̖̬̣̦̜̌̌̽ ̡̨̛̬̏ ̏ ̪̖̬̼̖̏ ̛̦̔ ̛̪̬̘̥̌ ̨̭̯̘̯̭̌́ ̨̡̨̦̖̼̭̜͕̏ ̨̦ ̨̨̪̭̯̖̪̖̦̦ ̨̦̌ ̨̪̼̹̖̯̭̏̌́ ̛ ̨̥̙̖̯ ̸̨̛̭̯̔̽ ̸̵̨̡̡̛̛̯̭̖̭ ̸̛̦̖̦̜̌̚͘ ʿ̨̡̨̡̭̣̱̽ ̴̶̡̨̨̛̱̦̦̣̦̖̌̽ ̨̨̛̭̭̯̦̖́ ̵̨̛̥̦̐ ̶̨̨̬̖̖̪̯̬̏ ̛̭̣̖̭̯̖̏̔̏ ̨̡̛̛̛̪̭̐ ̨̛̥̖̦̖̦͕̚ ̛̛̬̯̖̌̏̚ ̴̸̵̡̨̨̡̛̛̬̥̣̖̭̌̌̐ ̴̴̡̨̖̯̾̏ ̨̥̙̖̯ ̼̯̍̽ ̨̨̛̦̖̪̬̦̬̱̖̥̼̥̐̚͘
ͻ ʽ̨̨̭̖̍ ̛̛̦̥̦̖̏̌ ̵̨̨̨̛̦̖̥̍̔ ̛̱̖̣̯̔̽ ̨̨̪̬̭̱̏ ̴̡̨̛̛̬̥̯̖̬̪̌̌̌ ̛̪̬ ̵̨̣̖̼̍̏ ̶̵̡̛̬̖̌́͘ ˄̸̛̯̼͕̏̌́ ̸̨̯ ̛̭̭̼̦̖̏̌̏̌ ̡̨̨̣̖̬̭̯̖̦̦̌̏̐ ̪̬̖̪̬̯̌̌̌ ̛̪̬ ̨̛̣̍ ̨̱̥̖̦̹̖̦̽ ̛ ̸̛̱̖̣̖̦̏ ̨̻̘̥̍ ̨̨̖̦̦̜̏̚ ̡̨̛̬̏ ̨̏ ̵̛̦̱̯̬̖̦̦̏ ̵̨̬̦͕̐̌̌ ̨̛̪̭̯̱̪̣̖̦̖ ʸˁ ̛̪̬ ̨̨̪̖̬̬̣̦̥̌̽ ̛̛̛̪̬̥̖̦̖̦ ̏ ̛̭̭̯̖̥̦̼̜ ̡̨̨̨̡̬̯̏ ̨̛̭̦̙̖̦ ̛͕ ̨̨̭̣̖̯̖̣̦͕̔̏̌̽ ̴̴̡̖̯̾ ̨̯ ̸̨̦̦̖̦̦̜̌̌̚ ̨̼̔̚ ̨̥̙̖̯ ̨̨̯̭̱̯̭̯̯̏̏̌̽͘ ͻ ʿ̛̬ ̵̨̛̣̖̦͕̌̍̏̌́̚ ̵̨̨̨̭̪̬̙̖̥̼̏̔̌ ̨̛̛̛̪̣̱̥̦̖̥̖̜͕̐̌̽̍ ̛̭̼̦̖̏́̏̌̚ ʸˁ͕ ̨̨̨̭̖̦̦̍ ̵̛̛̥̖̺̀ ̡̛̭̣̼̖ ̛ ̦̖̜̯̬̣̦̼̖̌̽ ̸̛̦̖̦̌́̚ ̬ʻ͕ ̨̱̥̖̦̹̖̦͕̽ ̌ ̶̶̡̨̛̦̖̦̯̬̌́ ̨̨̨̭̦̜̏̍̔ ̴̶̡̛̛̬̌ ̨̪̼̹̖̦͕̏̌ ̨̨̪̯̥̱̾ ̨̬̭̯̖̯̏̌̌̚ ̡̛̬̭ ̸̨̡̡̨̨̛̯̭̖̭̐ ̛̖̜̭̯̔̏́͘ ʦ ̛̭̏́̚ ̭ ̛̯̥̾ ̨̱̔̚ ʸˁ͕ ̵̛̭̼̺̭̏́̏̌̀́̚ ̭ ̡̛̖̣̥̍̌ ̏ ̪̣̥̖̌̚ ̡̨̛̬̏ ̦̌ ϴϱй ̛ ̨̣̖̖͕̍ ̭̣̖̱̖̯̔ ̛̱̥̖̦̹̯̽̽ ;̭̥͘ ̣̱̐̌̏ ͨʶ̸̡̛̛̣̦̖̭̌́ ̴̡̨̡̡̛̛̬̥̦̖̯̌̌̌ͩ ͘
ʽ̛̪̬̖̖̣̖̦̖̔ ̶̛̬̦̐̌ ̸̡̨̨̛̯̖̬̪̖̯̖̭̌̏̐ ̨̛̪̦̔̌̌̌̚ ʸˁ ̛ ̵̛̭̬̖̦̔ ̸̛̦̖̦̜̌̚ ̴̸̵̡̨̡̡̛̛̛̬̥̦̖̯̖̭̌̌ ̨̪̬̥̖̯̬̌̌̏ ̘̯̔̌ ̨̨̨̥̙̦̭̯̏̽̚ ̸̛̬̭̭̯̯̌̌̽ ̛̬̖̙̥ ̨̨̛̛̬̦͕̔̏̌́̚ ̸̨̛̛̖̭̪̖̺̜̍̏̌̀ ̨̛̪̖̬̙̦̖̔̔̌ ̭̬̖̦̖̜̔ ̶̶̡̨̛̛̦̖̦̯̬̌ ʸˁ ̏ ̵̪̬̖̖̣̔̌ ̸̡̨̨̛̯̖̬̪̖̯̖̭̌̏̐ ̨̛̪̦̔̌̌̌̚͘
158. ǽȜțȭȠȖȓ ȝȜȒȒȓȞȔȖȐȎȬȧȓȖ ȒȜȕȩ. ǹȓȘȎȞȟȠȐȓțțȩȖ ȚȜțȖȠȜȞȖțȑ, ȕțȎȥȓțȖȓ Ȓșȭ ȜȝȠȖȚȖȕȎȤȖȖ ȢȎȞȚȎȘȜȠȓȞȎȝȖȖ. ǹȓȘȎȞȟȠȐȓțțȩȓ ȟȞȓȒȟȠȐȎ ȟ ȡȕȘȖȚ ȠȓȞȎȝȓȐȠȖȥȓȟȘȖȚ ȒȖȎȝȎȕȜțȜȚ.
ʻ̌ ̡̡̛̪̬̯̖̌ ̣̔́ ̶̨̡̛̖̦ ̸̡̨̨̛̯̖̬̪̖̯̖̭̌̏̐ ̨̛̪̦̔̌̌̌̚ ̨̛̭̪̣̱̯̽̀̚ ̸̛̦̖̦̌́̚ ̨̨̬̦̖̭̦̜̌̏̏ ̶̶̡̨̛̛̦̖̦̯̬̌͘ ʿ̛̬ ̨̬̖̱̣̬̦̥̐́ ̛̪̬̖̥̖ ʸˁ ̨̦̌ ̛̱̭̯̦̣̖̯̭̌̌̏̏̌́ ̸̖̬̖̚ ̨̨̡̪̬̥̖̙̱̯ ̛̬̖̥̖̦͕̏ ̬̦̼̜̌̏ ϱ ϳ ˃ ϭ\Ϯ͘ ʫ̖ ̨̪̬̖̖̣̯̔́̀ ̨̱̯̬̥ ̨̡̦̯̺̌̌ ̨̪̭̣̖ ̨̨̪̭̣̖̦̖̔̐ ʿ̛̬̖̥̌ ʸˁ ;̸̖̬̖̚ ϴ͕ ϭϮ ̛̛̣ Ϯϰ ̸ ̏ ̨̛̛̛̭̥̭̯̌̏̚ ̨̯ ̡̨̛̬̯̦̭̯̌ ̛̪̬̖̥̌ ͘ ʿ̸̨̣̱̖̦̦̼̖ ̬̖̱̣̯̯̼̽̌̚ ̨̨̭̪̭̯̣̯̌̏́̀ ̭ ̛̦̦̼̥̔̌ ̣̔́ ̵̨̨̬̼̔̏̚ ̶̛̣ ˀ̖̱̣̬̦̼̜̐́ ̡̨̨̦̯̬̣̽ ̨̨̬̦̖̭̦̜̌̏̏ ̶̶̡̨̛̛̦̖̦̯̬̌ ̦̼̯̌̏̌̀̚ ̡̣̖̬̭̯̖̦̦̼̥̌̏ ̨̨̨̛̛̥̦̯̬̦̥̐͘ ʿ̛̬ ̸̨̛̦̯̖̣̦̥̌̽̚ ̨̡̨̛̛̯̣̦̖̦ ̨̨̬̦̖̭̦̜̌̏̏ ̶̶̡̨̛̛̦̖̦̯̬̌ ̨̯ ̨̨̨̛̙̖̥̔̌̐ ̸̡̨̨̛̯̖̬̪̖̯̖̭̌̏̐ ̨̛̪̦̔̌̌̌̚ ̵̨̨̛̦̖̥̍̔̌ ̶̡̨̡̛̬̬̖́ ̨̼̔̚ ̪̬̖̪̬̯̌̌̌͘ ͗ ʪ̨̱̚ ʸˁ͕ ̨̨̪̣̺̱̏́̀̀̚ ̨̛̱̭̯̦̯̌̏̽ ̨̨̪̭̯̦̦̱́̀ ̡̖̯̦̱̌̔̏̌̀ ̸̛̛̖̣̦̱̏ ̨̨̬̦̖̭̦̜̌̏̏ ̶̶̡̨̛̛̦̖̦̯̬͕̌ ̦̼̯̌̏̌̀̚
̨̛̪̖̬̙̺̖̜̔̔̏̌̀ ̨̨̜̔̚.
ʸ̡̖̬̭̯̖̦̦̼̜̌̏ ̨̨̛̛̥̦̯̬̦̐ ̨̨̨̭̖̦̦̍ ̵̨̨̛̦̖̥̍̔ ̛̪̬ ̸̛̛̦̦̖̦̌̌̚ ʸˁ ̭ ̡̛̱̥̚ ̸̡̛̛̯̖̬̪̖̯̖̭̥̌̏ ̨̨̛̪̦̥̔̌̌̚ ̛̚-̌̚ ̨̨̯͕̐ ̸̨̯ ̨̛̦̖̣̹̖̍̽ ̛̦̬̱̹̖̦̌́ ̨̼̔̚ ͕ ̛̛̥̖̦̖̦́̚ ̴̡̨̡̡̛̛̛̬̥̦̖̯̌̌ ̨̥̱̯̐ ̼̯̏̏̌̽̚ ̡̡̌ ̨̛̪̼̹̖̦̖͕̏ ̡̯̌ ̛ ̛̛̭̦̙̖̦̖ ̶̶̡̨̛̛̦̖̦̯̬̌ ʸˁ ̏ ̨̛̬̦̥̖̐̌̚͘ ʿ̛̬ ̨̛̣̯̖̣̦̥̔̽ ̛̪̬̖̥̖ ʸˁ ̨̯̜̾ ̬̱̪̪̼̐ ̵̨̨̨̛̦̖̥̍̔ ̨̬̖̱̣̬̦̐́ ̛̭̣̖̯̔̽ ̌̚ ̨̨̬̦̖̭̦̜̌̏̏ ̶̶̡̨̛̦̖̦̯̬̖̜͕̌ ̨̨̨̭̖̦̦̍ ̛̪̬ ̨̛̛̯̭̱̯̭̯̏ ̛̛̣ ̸̨̬̖̥̖̬̦̜̚ ̨̛̼̬̙̖̦̦̭̯̏̌ ̴̴̡̖̯̾̌͘ ʻ̛̪̬̥̖̬̌ ̱ ̨̨̨̣̦̍̽̐ ̵̨̨̛̬̦̣̦̜̍̌̽ ̨̭̯̥̜̌ ̛̪̬ ̛̪̬̖̥̖ ̨̨̨̨̛̪̬̣̦̬̦̦̜̐̏̌ ̴̨̬̥̼ ̴̨̛̛̯̖̣̣̦̌ ̏ ̨̖̔̚ Ϭ͘ϲ ̭̱̯̐ͬ ̸̛̛̱̭̯̣̭̌̽ ̛̪̬̭̯̱̪̼ ̵̨̨̬̦̭̪̥̍̌̌̚͘ ʦ ̨̯̥̾ ̸̭̣̱̖̌ ̵̨̨̨̛̦̖̥̍̔ ̸̛̛̱̖̣̯̏̽ ̨̱̔̚ ̪̬̖̪̬̯̌̌̌ ̛̛̣ ̛̥̖̦̯̌̽̚ ̨̖̐ ̛̬̱̥͕̔̐ ̨̣̖̖̍ ̴̴̡̛̖̯̦̼̥̾̏ ʸ ˁ ʶ̶̶̨̛̦̖̦̯̬̌́ ̴̨̛̛̯̖̣̣̦̌ ̏ ̪̣̥̖̌̚ ̡̨̛̬̏ ̨̡̣̭̌̌̌̽̚ ̨̬̦̜̌̏ ϭϳ ̡̥̥̐ͬ ̣ ;̦̌ ̵̖̬̦̖̜̏ ̶̛̬̦̖̐̌ ̸̡̨̛̯̖̬̪̖̯̖̭̌̏̀ ̨̛̪̦̔̌̌̌̚ ͕ ̛ ̏ ̨̦̦̥̔̌ ̸̭̣̱̖̌ ̴̨̛̛̯̖̣̣̦ ̨̦̱̙̦ ̨̛̯̥̖̦̯͕̽ ̛̥̖̦̌̏̚ ̛̣̬̳̥̐ ʸˁ͘ ˄̡̛̥̚ ̸̡̛̛̯̖̬̪̖̯̖̭̜̌̏ ̨̛̪̦̔̌̌̚ ̛̥̖̯̀ ̨̨̨̨̛̪̬̯̭̱̬̙̦̼̖̏̔ ̭̬̖̭̯͕̔̏̌ ̨̡̨̛̛̛̥̦̣̼͕̌̐̔̚ ̨̡̛̛̭̦̔̐ ̛ ̨̡̛̛̛̯̭̦͕̔̐ ̴̨̛̛̯̖̣̣̦͕ ̶̡̨̨̛̛̣̭̪̬̦͕ ̨̡̥̖̯̯̬̖̭̯͕̌ ̌ ̡̯̙̖̌ ̨̛̥̦̖̐ ̸̨̨̡̛̛̛̛̪̬̯̬̯̥̖̭̖̏̌ ̪̬̖̪̬̯̼̌̌.
˃̡̛̥̌ ̨̨̬̥͕̍̌̚ ̸̌̔̌̌̚ ̴̡̨̡̡̛̛̛̬̥̦̖̯̌̌ ̛ ̴̡̨̡̛̛̛̬̥̦̥̌̌̔̌ ̯̔̌̽ ̨̨̨̭̦̦̦̼̖̍̏̌ ̶̡̨̛̛̬̖̥̖̦̔̌ ̨̪ ̛̬̖̙̥̱ ̸̛̦̦̖̦̌̌́̚ ̨̪̬̖̪̬̯̌̌̏ ;̨̛̛̪̖̬̙̺̥̔̔̏̌̀ ̨̥̔̌̚ ̛ ̡̨̛̬̯̦̭̯̌ ̛̪̬̖̥̌ ͕ ̨̨̨̭̪̭̦̥̱̍ ̸̨̛̖̭̪̖̯̍̽ ̨̼̭̯̬̖̍ ̨̛̛̭̯̙̖̦̖̔ ̛ ̨̛̣̯̖̣̦̖̔̽ ̨̛̪̖̬̙̦̖̔̔̌ ̶̶̡̨̛̛̦̖̦̯̬̌ ʸˁ ̏ ̸̡̨̛̯̖̬̪̖̯̖̭̥̌̏ ̨̛̪̦̖̔̌̌̚
159. ǸșȖțȖȥȓȟȘȎȭ ȢȎȞȚȎȘȜȑȓțȓȠȖȘȎ DZȓțȓȠȖȥȓȟȘȖȓ ȢȎȘȠȜȞȩ ȐșȖȭȬȧȖȓ țȎ ȢȎȞȚȎȘȜȘȖțȓȠȖȘȡ ǹǿ
Ɏɚɪɦɚɤɨɝɟɧɟɬɢɤɚ - ɧɚɭɤɚ ɢɡɭɱɚɸɳɚɹ ɡɧɚɱɟɧɢɟ ɝɟɧɟɬɢɱɟɫɤɢɯ ɮɚɤɬɨɪɨɜ ɜ ɮɨɪɦɢɪɨɜɚɧɢɢ ɮɚɪɦɚɤɨɥɨɝɢɱɟɫɤɨɝɨ ɨɬɜɟɬɚ ɨɪɝɚɧɢɡɦɚ ɱɟɥɨɜɟɤɚ ɧɚ Ʌɋ ɉɪɟɞɦɟɬ ɢɡɭɱɟɧɢɹ ɮɚɪɦɚɤɨɝɟɧɟɬɢɤɢ - ɧɚɫɥɟɞɫɬɜɟɧɧɵɟ ɪɚɡɥɢɱɢɹ ɜɵɪɚɠɚɸɳɢɟɫɹ ɜ ɨɩɪɟɞɟɥɟɧɧɨɦ ɮɚɪɦɚɤɨɥɨɝɢɱɟɫɤɨɦ ɨɬɜɟɬɟ ɧɚ Ʌɋ Ɏɚɪɦɚɤɨɝɟɧɟɬɢɤɭ ɫɱɢɬɚɸɬ ɞɢɫɰɢɩɥɢɧɨɣ ɜɨɡɧɢɤɲɟɣ ɧɚ ɫɬɵɤɟ ɮɚɪɦɚɤɨɥɨɝɢɢ ɢ ɝɟɧɟɬɢɤɢ ɏɨɬɹ ɡɧɚɱɟɧɢɟ ɧɚɫɥɟɞɫɬɜɟɧɧɨɫɬɢ ɜ ɮɨɪɦɢɪɨɜɚɧɢɢ ɢɧɞɢɜɢɞɭɚɥɶɧɨɝɨ ɨɬɜɟɬɚ ɧɚ Ʌɋ ɛɵɥɨ ɢɡɜɟɫɬɧɨ ɞɚɜɧɨ ɩɨɧɢɦɚɧɢɟ ɦɟɯɚɧɢɡɦɨɜ ɜɥɢɹɧɢɹ ɝɟɧɟɬɢɱɟɫɤɢɯ ɮɚɤɬɨɪɨɜ ɧɚ ɷɮɮɟɤɬɢɜɧɨɫɬɶ ɢ ɛɟɡɨɩɚɫɧɨɫɬɶ ɮɚɪɦɚɤɨɬɟɪɚɩɢɢ ɫɬɚɥɨ ɜɨɡɦɨɠɧɵɦ ɬɨɥɶɤɨ ɩɪɢ ɪɚɡɜɢɬɢɢ ɦɟɬɨɞɨɜ ɦɨɥɟɤɭɥɹɪɧɨɣ ɛɢɨɥɨɝɢɢ ɢ ɪɟɚɥɢɡɚɰɢɢ ɦɟɠɞɭɧɚɪɨɞɧɨɣ ɩɪɨɝɪɚɦɦɵ ©Ƚɟɧɨɦ1 ɱɟɥɨɜɟɤɚª Ɏɚɪɦɚɤɨɤɢɧɟɬɢɱɟɫɤɢɟ ɢ ɮɚɪɦɚɤɨɞɢɧɚɦɢɱɟɫɤɢɟ ɩɪɨɰɟɫɫɵ ɩɪɨɬɟɤɚɸɳɢɟ ɫ ɭɱɚɫɬɢɟɦ ɪɚɡɥɢɱɧɵɯ ɛɟɥɤɨɜ ɨɪɝɚɧɢɡɦɚ ɱɟɥɨɜɟɤɚ ɮɟɪɦɟɧɬɨɜ ɢɨɧɧɵɯ ɤɚɧɚɥɨɜ ɦɨɥɟɤɭɥ-ɩɟɪɟɧɨɫɱɢɤɨɜ ɪɟɰɟɩɬɨɪɨɜ ɧɚɯɨɞɹɬɫɹ ɩɨɞ ɝɟɧɟɬɢɱɟɫɤɢɦ ɤɨɧɬɪɨɥɟɦ Ɋɚɡɥɢɱɧɵɟ ɧɚɫɥɟɞɭɟɦɵɟ ɢɡɦɟɧɟɧɢɹ ɦɭɬɚɰɢɢ2 ɜ ɝɟɧɚɯ3 ɤɨɞɢɪɭɸɳɢɯ ɷɬɢ ɛɟɥɤɢ ɦɨɝɭɬ ɩɪɢɜɨɞɢɬɶ ɤ ɢɡɦɟɧɟɧɢɸ ɮɚɪɦɚɤɨɤɢɧɟɬɢɤɢ ɢ ɢɥɢ ɮɚɪɦɚɤɨɞɢɧɚɦɢɤɢ Ʌɋ ɜ ɪɟɡɭɥɶɬɚɬɟ ɱɟɝɨ ɢɡɦɟɧɹɟɬɫɹ ɮɚɪɦɚɤɨɥɨɝɢɱɟɫɤɢɣ ɨɬɜɟɬ Ɍɚɤɢɟ ɦɭɬɚɰɢɢ ɦɨɝɭɬ ɩɟɪɟɞɚɜɚɹɫɶ ɢɡ ɩɨɤɨɥɟɧɢɹ ɜ ɩɨɤɨɥɟɧɢɟ ɪɚɫɩɪɨɫɬɪɚɧɹɬɶɫɹ ɜ ɩɨɩɭɥɹɰɢɢ əɜɥɟɧɢɟ ɤɨɝɞɚ ɜ ɩɨɩɭɥɹɰɢɢ ɫɭɳɟɫɬɜɭɸɬ ɪɚɡɥɢɱɧɵɟ ɚɥɥɟɥɶɧɵɟ4 ɜɚɪɢɚɧɬɵ ɨɞɧɨɝɨ ɢ ɬɨɝɨ ɠɟ ɝɟɧɚ ɧɨɫɢɬ ɧɚɡɜɚɧɢɟ ɝɟɧɟɬɢɱɟɫɤɨɝɨ ɩɨɥɢɦɨɪɮɢɡɦɚ5. Ƚɟɧɵ ɞɥɹ ɤɨɬɨɪɵɯ
1Ƚɟɧɨɦ - ɫɨɜɨɤɭɩɧɨɫɬɶ ɜɫɟɯ ɝɟɧɨɜ ɨɪɝɚɧɢɡɦɚ ɟɝɨ ɩɨɥɧɵɣ ɯɪɨɦɨɫɨɦɧɵɣ ɧɚɛɨɪ
2Ɇɭɬɚɰɢɹ - ɢɡɦɟɧɟɧɢɹ ɝɟɧɨɬɢɩɚ ɩɪɨɢɫɯɨɞɹɳɢɟ ɩɨɞ ɜɥɢɹɧɢɟɦ ɜɧɟɲɧɟɣ ɢɥɢ ɜɧɭɬɪɟɧɧɟɣ ɫɪɟɞɵ
3Ƚɟɧ - ɦɚɬɟɪɢɚɥɶɧɵɣ ɧɨɫɢɬɟɥɶ ɧɚɫɥɟɞɫɬɜɟɧɧɨɣ ɢɧɮɨɪɦɚɰɢɢ ɫɨɜɨɤɭɩɧɨɫɬɶ ɤɨɬɨɪɵɯ ɪɨɞɢɬɟɥɢ
ɩɟɪɟɞɚɸɬ ɩɨɬɨɦɤɚɦ ɜɨ ɜɪɟɦɹ ɪɚɡɦɧɨɠɟɧɢɹ ȼ ɧɚɫɬɨɹɳɟɟ ɜɪɟɦɹ ɜ ɦɨɥɟɤɭɥɹɪɧɨɣ ɛɢɨɥɨɝɢɢ ɭɫɬɚɧɨɜɥɟɧɨ ɱɬɨ ɝɟɧɵ - ɷɬɨ ɭɱɚɫɬɤɢ ȾɇɄ ɧɟɫɭɳɢɟ ɤɚɤɭɸ-ɥɢɛɨ ɰɟɥɨɫɬɧɭɸ ɢɧɮɨɪɦɚɰɢɸ ɨ ɫɬɪɨɟɧɢɢ ɨɞɧɨɣ ɦɨɥɟɤɭɥɵ ɛɟɥɤɚ 4 Ⱥɥɥɟɥɶ - ɪɚɡɥɢɱɧɵɟ ɮɨɪɦɵ ɨɞɧɨɝɨ ɢ ɬɨɝɨ ɠɟ ɝɟɧɚ ɪɚɫɩɨɥɨɠɟɧɧɵɟ ɜ ɨɞɢɧɚɤɨɜɵɯ ɭɱɚɫɬɤɚɯ
ɥɨɤɭɫɚɯ ɝɨɦɨɥɨɝɢɱɧɵɯ ɩɚɪɧɵɯ ɯɪɨɦɨɫɨɦ ɨɩɪɟɞɟɥɹɸɬ ɜɚɪɢɚɧɬɵ ɩɪɨɹɜɥɟɧɢɹ ɨɞɧɨɝɨ ɢ ɬɨɝɨ ɠɟ ɩɪɢɡɧɚɤɚ 5 Ƚɟɧɟɬɢɱɟɫɤɢɣ ɩɨɥɢɦɨɪɮɢɡɦ - ɜɚɪɢɚɛɟɥɶɧɨɫɬɶ ɮɚɪɦɚɤɨɥɨɝɢɱɟɫɤɨɝɨ ɨɬɜɟɬɚ ɧɚ Ʌɋ ɜ ɩɨɩɭɥɹɰɢɢ
ɨɛɭɫɥɨɜɥɟɧɧɚɹ ɧɚɫɥɟɞɨɜɚɧɢɟɦ ɦɭɬɚɰɢɣ ɜ ɝɟɧɚɯ ɛɟɥɤɨɜ ɨɬɜɟɬɫɬɜɟɧɧɵɯ ɡɚ ɮɚɪɦɚɤɨɤɢɧɟɬɢɤɭ ɢ ɮɚɪɦɚɤɨɞɢɧɚɦɢɤɭ Ʌɋ ɢɡɜɟɫɬɟɧ ɦɧɨɠɟɫɬɜɟɧɧɵɣ ɚɥɥɟɥɢɡɦ ɧɚɡɵɜɚɸɬ ɩɨɥɢɦɨɪɮɧɵɦɢ ɦɚɪɤɟɪɚɦɢ Ʉɨɝɞɚ ɭɞɚɟɬɫɹ ɧɚɣɬɢ ɡɚɤɨɧɨɦɟɪɧɨɫɬɶ ɦɟɠɞɭ ɨɩɪɟɞɟɥɟɧɧɵɦ ɚɥɥɟɥɶɧɵɦ ɜɚɪɢɚɧɬɨɦ ɬɚɤɨɝɨ ɦɚɪɤɟɪɚ ɢ ɤɚɤɢɦ-ɥɢɛɨ ɮɟɧɨɬɢɩɢɱɟɫɤɢɦ ɩɪɢɡɧɚɤɨɦ ɝɨɜɨɪɹɬ ɨɛ ɚɫɫɨɰɢɚɰɢɢ ɩɨɥɢɦɨɪɮɧɨɝɨ ɦɚɪɤɟɪɚ ɫ ɞɚɧɧɵɦ ɹɜɥɟɧɢɟɦ ɉɨɥɢɦɨɪɮɢɡɦ ɫɨɨɬɜɟɬɫɬɜɭɸɳɢɯ ɝɟɧɨɜ ɦɨɠɟɬ ɛɵɬɶ ɩɪɢɱɢɧɨɣ ɪɚɡɥɢɱɢɣ ɜ ɮɚɪɦɚɤɨɥɨɝɢɱɟɫɤɨɦ ɨɬɜɟɬɟ ɧɚ Ʌɋ ȼ ɩɨɫɥɟɞɧɢɟ ɞɜɚ ɞɟɫɹɬɢɥɟɬɢɹ ɛɥɚɝɨɞɚɪɹ ɪɚɡɪɚɛɨɬɤɟ ɦɟɬɨɞɚ ɩɨɥɢɦɟɪɚɡɧɨɣ ɰɟɩɧɨɣ ɪɟɚɤɰɢɢ ɉɐɊ ɫɬɚɥɨ ɜɨɡɦɨɠɧɵɦ ɜɵɹɜɥɹɬɶ ɢ ɞɢɚɝɧɨɫɬɢɪɨɜɚɬɶ ɬɚɤɢɟ ɦɚɪɤɟɪɵ ɭ ɩɚɰɢɟɧɬɨɜɩɨɞɨɛɧɵɣ ɦɟɬɨɞ ɩɨɥɭɱɢɥ ɧɚɡɜɚɧɢɟ ɝɟɧɨɬɢɩɢ-ɪɨɜɚɧɢɹ Ɇɟɬɨɞɵ ɝɟɧɨɬɢɩɢɪɨɜɚɧɢɹ ɩɨɡɜɨɥɹɸɬ ɩɪɨɝɧɨɡɢɪɨɜɚɬɶ ɮɚɪɦɚɤɨɥɨɝɢɱɟɫɤɢɣ ɨɬɜɟɬ ɧɚ Ʌɋ ɚ ɡɧɚɱɢɬ ɩɨɜɵɫɢɬɶ ɷɮɮɟɤɬɢɜɧɨɫɬɶ ɢ ɛɟɡɨɩɚɫɧɨɫɬɶ ɧɚɡɧɚɱɟɧɢɹ Ʌɋ ɩɨɫɤɨɥɶɤɭ ɜɵɹɜɥɟɧɢɟ ɫɨɨɬɜɟɬɫɬɜɭɸɳɟɝɨ ɚɥɥɟɥɶɧɨɝɨ ɜɚɪɢɚɧɬɚ ɭ ɛɨɥɶɧɨɝɨ ɬɪɟɛɭɟɬ ɤɨɪɪɟɤɰɢɢ ɥɟɱɟɧɢɹ ɞɨɡɵ ɤɪɚɬɧɨɫɬɢ ɜɜɟɞɟɧɢɹ ɩɭɬɢ ɜɜɟɞɟɧɢɹ ɡɚɦɟɧɵ ɩɪɟɩɚɪɚɬɚ ɗɬɨɬ ɩɨɞɯɨɞ ɥɟɠɢɬ ɜ ɨɫɧɨɜɟ ɩɟɪɫɨɧɚɥɢɡɢɪɨɜɚɧɧɨɣ ɦɟɞɢɰɢɧɵ ɂɡɭɱɟɧɢɟ ɝɟɧɨɜ ɨɩɪɟɞɟɥɹɸɳɢɯ ɮɚɪɦɚɤɨɤɢɧɟɬɢɤɭ ɢ ɮɚɪɦɚɤɨɞɢɧɚɦɢɤɭ Ʌɋ ɲɢɪɨɤɨ ɜɧɟɞɪɹɸɬ ɜ ɤɥɢɧɢɱɟɫɤɭɸ ɩɪɚɤɬɢɤɭ ɜɨ ɜɫɟɯ ɪɚɡɜɢɬɵɯ ɫɬɪɚɧɚɯ ȼ ɧɚɫɬɨɹɳɟɟ ɜɪɟɦɹ ɪɚɡɪɚɛɚɬɵɜɚɸɬ ɢ ɜɧɟɞɪɹɸɬ ɝɟɧɟɬɢɱɟɫɤɢɟ ɦɢɤɪɨɱɢɩɵ (microarray-technology), ɩɨɡɜɨɥɹɸɳɢɟ ɜɵɹɜɥɹɬɶ ɨɞɧɨɜɪɟɦɟɧɧɨ ɰɟɥɵɟ ɫɟɪɢɢ ɦɭɬɚɧɬɧɵɯ ɚɥɥɟɥɟɣ ɨɬɜɟɬɫɬɜɟɧɧɵɟ ɡɚ ɢɡɦɟɧɟɧɢɟ ɮɚɪɦɚɤɨɥɨɝɢɱɟɫɤɨɝɨ ɨɬɜɟɬɚ Ɋɚɡɪɚɛɨɬɤɚ ɢ ɜɧɟɞɪɟɧɢɟ ɩɨɞɨɛɧɵɯ ɦɟɬɨɞɨɜ - ɝɥɚɜɧɚɹ ɡɚɞɚɱɚ ɧɨɜɨɝɨ ɧɚɩɪɚɜɥɟɧɢɹ ɤɥɢɧɢɱɟɫɤɨɣ ɮɚɪɦɚɤɨɥɨɝɢɢ - ɮɚɪɦɚɤɨɝɟɧɨɦɢɤɢ1. ɋɥɟɞɭɟɬ ɨɬɦɟɬɢɬɶ ɱɬɨ ɧɟɤɨɬɨɪɵɟ ɩɨɥɢɦɨɪɮɧɵɟ ɦɚɪɤɟɪɵ ɫɜɹɡɚɧɧɵɟ ɫ ɢɡɦɟɧɟɧɢɟɦ ɮɚɪɦɚɤɨɤɢɧɟɬɢ-ɤɢ ɢ ɮɚɪɦɚɤɨɞɢɧɚɦɢɤɢ Ʌɋ ɱɚɫɬɨ ɚɫɫɨɰɢɢɪɭɸɬɫɹ ɬɚɤɠɟ ɫ ɧɟɤɨɬɨɪɵɦɢ ɡɚɛɨɥɟɜɚɧɢɹɦɢ ɨɧɤɨɩɚɬɨɥɨɝɢɟɣ ɛɨɥɟɡɧɹɦɢ Ⱥɥɶɰɝɟɣɦɟɪɚ ɉɚɪɤɢɧɫɨɧɚ ɚɬɟɪɨɫɤɥɟɪɨɡɨɦ ɫɥɟɞɨɜɚɬɟɥɶɧɨ ɮɚɪɦɚɤɨɝɟɧɟɬɢɱɟɫɤɢɟ ɢɫɫɥɟɞɨɜɚɧɢɹ ɫɩɨɫɨɛɫɬɜɭɸɬ ɛɨɥɟɟ ɩɨɥɧɨɦɭ ɩɨɧɢɦɚɧɢɸ ɷɬɢɨɥɨɝɢɢ ɢ ɩɚɬɨɝɟɧɟɡɚ ɷɬɢɯ ɡɚɛɨɥɟɜɚɧɢɣ Ƚɟɧɟɬɢɱɟɫɤɢ ɞɟɬɟɪɦɢɧɢɪɨɜɚɧɧɵɟ ɢɡɦɟɧɟɧɢɹ ɮɚɪɦɚɤɨɥɨɝɢɱɟɫɤɨɝɨ ɨɬɜɟɬɚ ɫ ɤɥɢɧɢɱɟɫɤɢɯ ɩɨɡɢɰɢɣ ɦɨɠɧɨ ɤɥɚɫɫɢɮɢɰɢɪɨɜɚɬɶ ɫɥɟɞɭɸɳɢɦ ɨɛɪɚɡɨɦ
-ɩɪɢɜɨɞɹɳɢɟ ɤ ɫɟɪɶɟɡɧɵɦ ɇɅɊ ɧɚɩɪɢɦɟɪ ɤ ɞɟɮɢɰɢɬɭ ɝɥɸɤɨɡɨ-6-ɮɨɫɮɚɬɞɟɝɢɪɨɝɟɧɚɡɵ - ɧɚɡɧɚɱɟɧɢɟ ɧɟɤɨɬɨɪɵɯ ɩɪɟɩɚɪɚɬɨɜ ɩɪɨɬɢɜɨɩɨɤɚɡɚɧɨ
-ɩɪɢɜɨɞɹɳɢɟ ɤ ɇɅɊ ɧɟ ɨɬɧɨɫɹɳɢɦɫɹ ɤ ɫɟɪɶɟɡɧɵɦ ɧɚɩɪɢɦɟɪ ɤ ɧɨɫɢɬɟɥɶɫɬɜɭ ©ɦɟɞɥɟɧɧɵɯª ɚɥɥɟɥɶɧɵɯ ɜɚɪɢɚɧɬɨɜ ɝɟɧɚ 1 Ɏɚɪɦɚɤɨɝɟɧɨɦɢɤɚ - ɧɚɭɤɚ ɢɡɭɱɚɸɳɚɹ ɡɧɚɱɟɧɢɟ ɝɟɧɨɦɚ ɜ ɮɨɪɦɢɪɨɜɚɧɢɢ ɮɚɪɦɚɤɨɥɨɝɢɱɟɫɤɨɝɨ
ɨɬɜɟɬɚ ɨɪɝɚɧɢɡɦɚ ɱɟɥɨɜɟɤɚ ɧɚ Ʌɋ CYP2D ɩɪɢɜɨɞɹɳɟɦɭ ɤ ɮɟɧɨɬɢɩɭ ©ɦɟɞɥɟɧɧɨɝɨ ɦɟɬɚɛɨɥɢɡɚɬɨ-ɪɚª - ɬɪɟɛɭɸɬ ɧɚɡɧɚɱɟɧɢɹ Ʌɋ ɜ ɧɢɡɤɨɣ ɞɨɡɟ - ɧɟɷɮɮɟɤɬɢɜɧɨɫɬɶ Ʌɋ ɢɥɢ ɧɢɡɤɚɹ ɷɮɮɟɤɬɢɜɧɨɫɬɶ ɧɚɩɪɢɦɟɪ ɞɭɩɥɢɤɚɰɢɹ ɮɭɧɤɰɢɨɧɚɥɶɧɵɯ
ɚɥɥɟɥɟɣ ɝɟɧɚ CYP2D ɩɪɢɜɨɞɹɳɚɹ ɤ ɮɟɧɨɬɢɩɭ ©ɛɵɫɬɪɨɝɨ ɦɟɬɚɛɨɥɢɡɚɬɨɪɚª - ɬɪɟɛɭɸɬ ɧɚɡɧɚɱɟɧɢɹ Ʌɋ ɜ ɜɵɫɨɤɨɣ ɞɨɡɟ
ȽȿɇȿɌɂɑȿɋɄɂȿ ɎȺɄɌɈɊɕ ȼɅɂəɘɓɂȿ ɇȺ ɎȺɊɆȺɄɈɄɂɇȿɌɂɄɍ ɅȿɄȺɊɋɌȼȿɇɇɕɏ ɋɊȿȾɋɌȼ
ȼɫɟ ɷɬɚɩɵ ɮɚɪɦɚɤɨɤɢɧɟɬɢɤɢ Ʌɋ ɬɚɤɢɟ ɤɚɤ ɜɫɚɫɵɜɚɧɢɟ ɪɚɫɩɪɟɞɟɥɟɧɢɟ ɛɢɨɬɪɚɧɫɮɨɪɦɚɰɢɹɦɟɬɚɛɨɥɢɡɦ ɢ ɜɵɜɟɞɟɧɢɟ ɧɚɯɨɞɹɬɫɹ ɩɨɞ ɤɨɧɬɪɨɥɟɦ ɫɨɨɬɜɟɬɫɬɜɭɸɳɢɯ ɝɟɧɨɜ ɤɨɞɢɪɭɸɳɢɯ
-ɮɟɪɦɟɧɬɵ ɛɢɨɬɪɚɧɫɮɨɪɦɚɰɢɢ Ʌɋ
-ɬɪɚɧɫɩɨɪɬɟɪɵ Ʌɋ
Ƚɟɧɟɬɢɱɟɫɤɢɣ ɩɨɥɢɦɨɪɮɢɡɦ ɯɚɪɚɤɬɟɪɟɧ ɤɚɤ ɞɥɹ ɝɟɧɨɜ ɤɨɞɢɪɭɸɳɢɯ ɮɟɪɦɟɧɬɵ I ɮɚɡɵ ɛɢɨɬɪɚɧɫɮɨɪɦɚɰɢɢ ɢɡɨɮɟɪɦɟɧɬɵ ɰɢɬɨɯɪɨɦɚ Ɋ- ɞɢɝɢɞɪɨɩɢɪɢɦɢɞɢɧ ɞɢɝɢɞɪɨɝɟɧɚɡɚ ɛɭɬɢɪɢɥɯɨɥɢɧɷɫɬɟɪɚɡɚ ɩɚɪɚɨɤɫɨɧɚɡɚ 1 ɬɚɤ ɢ II ɮɚɡɵ ɦɟɬɚɛɨɥɢɡɦɚ N-ɚɰɟɬɢɥɬɪɚɧɫɮɟɪɚɡɚ ɬɢɨɩɭɪɢɧ S-ɦɟɬɢɥɬɪɚɧɫɮɟɪɚɡɚ ɷɩɨɤɫɢɞ ɝɢɞɪɨɥɚɡɚ 2 Ƚɟɧɟɬɢɱɟɫɤɢɣ ɩɨɥɢɦɨɪɮɢɡɦ ɦɨɠɟɬ ɩɪɢɜɨɞɢɬɶ ɤ ɫɢɧɬɟɡɭ ɮɟɪɦɟɧɬɨɜ ɫ ɢɡɦɟɧɟɧɧɨɣ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɶɸ ɱɬɨ ɦɨɠɟɬ ɫɬɚɧɨɜɢɬɶɫɹ ɩɪɢɱɢɧɨɣ ɢɡɦɟɧɟɧɢɹ ɫɤɨɪɨɫɬɢ ɛɢɨɬɪɚɧɫɮɨɪɦɚɰɢɢ ɡɚɦɟɞɥɟɧɢɟ ɢɥɢ ɭɫɤɨɪɟɧɢɟ Ʌɋ Ƚɟɧɟɬɢɱɟɫɤɢ ɞɟɬɟɪɦɢɧɢɪɨɜɚɧɧɵɟ ɦɟɠɢɧɞɢɜɢɞɭɚɥɶɧɵɟ ɪɚɡɥɢɱɢɹ ɜ ɫɤɨɪɨɫɬɢ ɛɢɨɬɪɚɧɫɮɨɪɦɚɰɢɢ Ʌɋ ɤɨɬɨɪɭɸ ɦɨɠɧɨ ɨɰɟɧɢɬɶ ɩɨ ɨɬɧɨɲɟɧɢɸ ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɢ Ʌɋ-ɫɭɛɫɬɪɚɬɚ ɤ ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɢ ɟɝɨ ɦɟɬɚɛɨɥɢɬɚ ɜ ɩɥɚɡɦɟ ɤɪɨɜɢ ɢɥɢ ɜ ɦɨɱɟ ɦɟɬɚɛɨɥɢɱɟɫɤɨɟ ɨɬɧɨɲɟɧɢɟ ɩɨɡɜɨɥɹɸɬ ɜɵɞɟɥɢɬɶ ɝɪɭɩɩɵ ɢɧɞɢɜɢɞɭɭɦɨɜ ɪɚɡɥɢɱɚɸɳɢɯɫɹ ɩɨ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɢ ɬɨɝɨ ɢɥɢ ɢɧɨɝɨ ɮɟɪɦɟɧɬɚ ɛɢɨɬɪɚɧɫɮɨɪɦɚɰɢɢ ɧɚ ɤɨɦɩɚɤɬ-ɞɢɫɤɟ ɜ ɬɚɛɥ -1).©ɗɤɫɬɟɧɫɢɜɧɵɟª ɦɟɬɚɛɨɥɢɡɚɬɨɪɵ (extensive metabolism, ȿɆ - ɥɢɰɚ ɫ ©ɧɨɪɦɚɥɶɧɨɣª ɫɤɨɪɨɫɬɶɸ ɛɢɨɬɪɚɧɫɮɨɪɦɚɰɢɢ ɨɩɪɟɞɟɥɟɧɧɵɯ Ʌɋ
1 Ɋɟɚɤɰɢɢ I ɮɚɡɵ ɦɟɬɚɛɨɥɢɡɦɚ ɧɟɫɢɧɬɟɬɢɱɟɫɤɢɟ ɪɟɚɤɰɢɢ - ɪɟɚɤɰɢɢ ɜ ɤɨɬɨɪɵɯ Ʌɋ ɩɟɪɟɯɨɞɹɬ ɜ
ɛɨɥɟɟ ɩɨɥɹɪɧɵɟ ɢ ɛɨɥɟɟ ɜɨɞɨɪɚɫɬɜɨɪɢɦɵɟ ɝɢɞɪɨɮɢɥɶɧɵɟ ɫɨɟɞɢɧɟɧɢɹ ɱɟɦ ɢɫɯɨɞɧɨɟ ɜɟɳɟɫɬɜɨ ɩɭɬɟɦ ɩɪɢɫɨɟɞɢɧɟɧɢɹ ɢɥɢ ɨɫɜɨɛɨɠɞɟɧɢɹ ɚɤɬɢɜɧɵɯ ɮɭɧɤɰɢɨɧɚɥɶɧɵɯ ɝɪɭɩɩ ɧɚɩɪɢɦɟɪ -Ɉɇ -NH2, -SH).
2 Ɋɟɚɤɰɢɢ II ɮɚɡɵ ɦɟɬɚɛɨɥɢɡɦɚ ɫɢɧɬɟɬɢɱɟɫɤɢɟ ɪɟɚɤɰɢɢ ɤɨɧɴɸɝɚɰɢɹ - ɪɟɚɤɰɢɢ ɜ ɤɨɬɨɪɵɯ Ʌɋ ɢɥɢ ɢɯ ɦɟɬɚɛɨɥɢɬɵ ɩɭɬɟɦ ɫɨɟɞɢɧɟɧɢɹ ɤɨɧɴɸɝɚɰɢɢ ɫ ɪɚɡɥɢɱɧɵɦɢ ɷɧɞɨɝɟɧɧɵɦɢ ɜɟɳɟɫɬɜɚɦɢ ɩɪɟɜɪɚɳɚɸɬɫɹ ɜ ɝɢɞɪɨɮɢɥɶɧɵɟ ɫɨɟɞɢɧɟɧɢɹ ɤɚɤ ɩɪɚɜɢɥɨ ɝɨɦɨɡɢɝɨɬɵ ɩɨ ©ɞɢɤɨɦɭª ɚɥɥɟɥɸ ɝɟɧɚ ɫɨɨɬɜɟɬɫɬɜɭɸɳɟɝɨ ɮɟɪɦɟɧɬɚ Ʉ ©ɷɤɫɬɟɧɫɢɜɧɵɦª ɦɟɬɚɛɨɥɢɡɚɬɨɪɚɦ ɨɬɧɨɫɹɬɫɹ ɛɨɥɶɲɢɧɫɬɜɨ ɧɚɫɟɥɟɧɢɹ
©Ɇɟɞɥɟɧɧɵɟª ɦɟɬɚɛɨɥɢɡɚɬɨɪɵ poor metabolism, ɊɆ - ɥɢɰɚ ɫɨ ɫɧɢɠɟɧɧɨɣ ɫɤɨɪɨɫɬɶɸ ɛɢɨɬɪɚɧɫɮɨɪɦɚɰɢɢ ɨɩɪɟɞɟɥɟɧɧɵɯ Ʌɋ ɤɚɤ ɩɪɚɜɢɥɨ ɝɨɦɨɡɢɝɨɬɵ ɢɥɢ ɝɟɬɟɪɨɡɢɝɨɬɵ ɩɨ ©ɦɟɞɥɟɧɧɨɦɭª ɚɥɥɟɥɸ ɝɟɧɚ ɫɨɨɬɜɟɬɫɬɜɭɸɳɟɝɨ ɮɟɪɦɟɧɬɚ ɂɧɨɝɞɚ ɜɵɞɟɥɹɸɬ ɢ ©ɩɪɨɦɟɠɭɬɨɱɧɵɟ ɦɟɬɚɛɨɥɢɡɚɬɨɪɵª (intermedium metabolism, IM ɤ ɤɨɬɨɪɵɦ ɨɬɧɨɫɹɬ ɝɟɬɟɪɨɡɢɝɨɬ ɩɨ ©ɦɟɞɥɟɧɧɨɦɭª ɚɥɥɟɥɸ ɩɪɢ ɚɭɬɨɫɨɦɧɨ-ɪɟɰɟɫɫɢɜɧɨɦ ɬɢɩɟ ɧɚɫɥɟɞɨɜɚɧɢɹ ɍ ɷɬɢɯ ɢɧɞɢɜɢɞɭɭɦɨɜ ɩɪɨɢɫɯɨɞɢɬ ɫɢɧɬɟɡ ©ɞɟɮɟɤɬɧɨɝɨª ɮɟɪɦɟɧɬɚ ɢɥɢ ɜɨɨɛɳɟ ɨɬɫɭɬɫɬɜɭɟɬ ɫɢɧɬɟɡ ɮɟɪɦɟɧɬɚ ɛɢɨɬɪɚɧɫɮɨɪɦɚɰɢɢ ɪɟɡɭɥɶɬɚɬɨɦ ɱɟɝɨ ɫɬɚɧɨɜɢɬɫɹ ɫɧɢɠɟɧɢɟ ɮɟɪɦɟɧɬɚɬɢɜɧɨɣ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɢ ɢɥɢ ɞɚɠɟ ɟɟ ɨɬɫɭɬɫɬɜɢɟ ɍ ɷɬɨɣ ɤɚɬɟɝɨɪɢɢ ɥɢɰ ɪɟɝɢɫɬɪɢɪɭɸɬ ɜɵɫɨɤɢɟ ɡɧɚɱɟɧɢɹ ɨɬɧɨɲɟɧɢɹ ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɢ Ʌɋ ɤ ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɢ ɟɝɨ ɦɟɬɚɛɨɥɢɬɚ ɉɪɢ ɷɬɨɦ ɭ ɦɟɞɥɟɧɧɵɯ ɦɟɬɚɛɨɥɢɡɚɬɨɪɨɜ ɩɪɟɩɚɪɚɬ ɧɚɤɚɩɥɢɜɚɟɬɫɹ ɜ ɨɪɝɚɧɢɡɦɟ ɜ ɜɵɫɨɤɢɯ ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɹɯ ɱɬɨ ɩɪɢɜɨɞɢɬ ɤ ɩɨɹɜɥɟɧɢɸ ɜɵɪɚɠɟɧɧɵɯ ɇɅɊ ɜɩɥɨɬɶ ɞɨ ɢɧɬɨɤɫɢɤɚɰɢɢ ɂɡ-ɡɚ ɷɬɨɝɨ ɞɥɹ ɦɟɞɥɟɧɧɵɯ ɦɟɬɚɛɨɥɢɡɚɬɨɪɨɜ ɧɟɨɛɯɨɞɢɦɨ ɬɳɚɬɟɥɶɧɨ ɩɨɞɛɢɪɚɬɶ ɞɨɡɵ Ʌɋ ɞɨɡɚ ɞɨɥɠɧɚ ɛɵɬɶ ɦɟɧɶɲɟɣ ɱɟɦ ɞɥɹ ɷɤɫɬɟɧɫɢɜɧɵɯ ɦɟɬɚɛɨɥɢɡɚɬɨ-ɪɨɜ ɱɚɳɟ ɜɫɟɝɨ ɦɢɧɢɦɚɥɶɧɨɣ ɢɥɢ ɞɚɠɟ ɦɟɧɶɲɟ
©ɋɜɟɪɯɚɤɬɢɜɧɵɟª ɢɥɢ ©ɛɵɫɬɪɵɟª ɦɟɬɚɛɨɥɢɡɚɬɨɪɵ (ultraextensivɟmetabolism, UM) - ɥɢɰɚ ɫ ɩɨɜɵɲɟɧɧɨɣ ɫɤɨɪɨɫɬɶɸ ɛɢɨɬɪɚɧɫɮɨɪɦɚɰɢɢ ɨɩɪɟɞɟɥɟɧɧɵɯ Ʌɋ ɤɚɤ ɩɪɚɜɢɥɨ ɝɨɦɨɡɢɝɨɬɵ ɩɪɢ ɚɭɬɨɫɨɦɧɨ-ɪɟɰɟɫɫɢɜɧɨɦ ɬɢɩɟ ɧɚɫɥɟɞɨɜɚɧɢɹ ɢɥɢ ɝɟɬɟɪɨɡɢɝɨ-ɬɵ ɩɪɢ ɚɭɬɨɫɨɦɧɨ-ɞɨɦɢɧɚɧɬɧɨɦ ɬɢɩɟ ɧɚɫɥɟɞɨɜɚɧɢɹ ɩɨ ©ɛɵɫɬɪɨɦɭª ɚɥɥɟɥɸ ɝɟɧɚ ɫɨɨɬɜɟɬɫɬɜɭɸɳɟɝɨ ɮɟɪɦɟɧɬɚ ɢɥɢ ɱɬɨ ɜɫɬɪɟɱɚɟɬɫɹ ɱɚɳɟ ɧɟɫɭɳɢɟ ɤɨɩɢɢ ɮɭɧɤɰɢɨɧɚɥɶɧɵɯ ɚɥɥɟɥɟɣ ɍ ɷɬɨɣ ɤɚɬɟɝɨɪɢɢ ɥɢɰ ɪɟɝɢɫɬɪɢɪɭɸɬ ɧɢɡɤɢɟ ɡɧɚɱɟɧɢɹ ɨɬɧɨɲɟɧɢɹ ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɢ Ʌɋ ɤ ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɢ ɟɝɨ ɦɟɬɚɛɨɥɢɬɚ ɋɥɟɞɫɬɜɢɟɦ ɷɬɨɝɨ ɫɬɚɧɨɜɢɬɫɹ ɧɟɞɨɫɬɚɬɨɱɧɚɹ ɞɥɹ ɞɨɫɬɢɠɟɧɢɹ ɬɟɪɚɩɟɜɬɢɱɟɫɤɨɝɨ ɷɮɮɟɤɬɚ ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɹ Ʌɋ ɜ ɤɪɨɜɢ Ⱦɥɹ ©ɫɜɟɪɯɚɤɬɢɜɧɵɯª ɦɟɬɚɛɨɥɢɡɚɬɨɪɨɜ ɞɨɡɚ Ʌɋ ɞɨɥɠɧɚ ɛɵɬɶ ɜɵɲɟ ɱɟɦ ɞɥɹ ɚɤɬɢɜɧɵɯ ɦɟɬɚɛɨɥɢɡɚɬɨɪɨɜ ɨɛɵɱɧɨ ɷɬɨ ɦɚɤɫɢɦɚɥɶɧɨ ɞɨɩɭɫɬɢɦɚɹ ɞɨɡɚ Ʌɋ ɇɚɢɛɨɥɶɲɟɟ ɤɥɢɧɢɱɟɫɤɨɟ ɡɧɚɱɟɧɢɟ ɢɦɟɟɬ ɝɟɧɟɬɢɱɟɫɤɢɣ ɩɨɥɢɦɨɪɮɢɡɦ CYP2D6 ɚɫɫɨɰɢɢɪɨɜɚɧ ɫ ɇɅɊ ɩɪɢ ɩɪɢɟɦɟ ɧɟɣɪɨɥɟɩɬɢɤɨɜ ɚɧɬɢɞɟɩɪɟɫɫɚɧɬɨɜ ȻȺȻ CYP2C ɚɫɫɨɰɢɢɪɨɜɚɧ ɫ ɇɅɊ ɩɪɢ ɩɪɢɟɦɟ ɚɧɬɢɤɨɚɝɭɥɹɧɬɨɜ ɧɟɩɪɹɦɨɝɨ ɞɟɣɫɬɜɢɹ CYP2C ɚɫɫɨɰɢɢɪɨɜɚɧ ɫ ɇɅɊ ɩɪɢ ɩɪɢɟɦɟ ɚɧɬɢɞɟɩɪɟɫɫɚɧɬɨɜ ɝɥɢɤɨɩɪɨɬɟɢɧɚ-Ɋ ɚɫɫɨɰɢɢɪɨɜɚɧ ɫ ɧɟɷɮɮɟɤɬɢɜɧɨɫɬɶɸ ɚɧɬɢɞɟɩɪɟɫɫɚɧɬɨɜ ɩɪɨɬɢɜɨɫɭɞɨɪɨɠɧɵɯ Ʌɋ ɢɦɦɭɧɨɫɭɩɪɟɫɫɨɪɨɜ ɉɪɢɦɟɪɵ ɧɚɢɛɨɥɟɟ ɪɚɫɩɪɨɫɬɪɚɧɟɧɧɵɯ ɤɥɢɧɢɱɟɫɤɢ ɡɧɚɱɢɦɵɯ ©ɦɟɞɥɟɧɧɵɯª ɚɥɥɟɥɶɧɵɯ ɜɚɪɢɚɧɬɨɜ ɝɟɧɨɜ CYP2D ɢ CYP2C ɩɪɟɞɫɬɚɜɥɟɧɵ ɧɚ ɤɨɦɩɚɤɬ-ɞɢɫɤɟ ɜ ɬɚɛɥ 9-2
˃̶̛̣̌̍̌ 7-Ϯ͘ ʻ̨̛̣̖̖̌̍ ̨̬̭̪̬̭̯̬̦̘̦̦̼̖̌̌ ̸̡̡̛̛̛̣̦̖̭ ̸̛̦̥̼̖̌̚ ̥̱̯̦̯̦̼̖̌ ̛̣̣̖̣̌ ̴̨̨̛̖̬̥̖̦̯̏̚ ̶̵̨̨̛̯̬̥̌ ˀϰϱϬ
ʺ̱̯̦̯̦̼̜̌ ̣̣̖̣̌̽ |
ʰ̛̥̖̦̖̦̖̚ ̡̨̦̱̣̖-̨̛̯̦̜̔ |
ʰ̛̥̖̦̖̦̖̚ ̨̡̨̨̛̛̥̦̭̣̯̦̜̌ |
ˀ̖̱̣̯̯̽̌̚ ̶̛̛̥̱̯̌ |
|||
|
̨̨̨̛̪̭̣̖̯̖̣̦̭̯̔̏̌̽ ̖̦̐̌ |
̨̨̨̛̪̭̣̖̯̖̣̦̭̯̔̏̌̽ ̡̖̣̍̌ |
|
|
||
CYP2D6*3A |
ͨʦ̛̼̪̖̦̖̌̔ͩ ̛̖̦̌̔-̨̨̨̣̏̐ |
ʽ̛̯̭̱̯̭̯̖̏ ̛̭̦̯̖̌̚ ̡̖̣̍̌ |
ʽ̛̯̭̱̯̭̯̖̏ ̡̨̛̛̯̦̭̯̌̏ |
|||
|
̡̨̛̦̱̣̖̯̔̌ ̏ Ϯϱϰϵ-̥ |
|
̶̵̨̨̛̯̬̥̌ 2D6 |
|||
|
̨̨̛̛̪̣̙̖̦ |
|
|
|
||
CYP2D6MA |
ʯ̥̖̦̌̌ ̶̨̨̛̛̛̯̣̔̏-̨̐ |
ʯ̥̖̦̌̌ ̨̛̪̬̣̦̌ ̦̌ ̶̛̛̭̯̖̦ ̏ |
ˁ̛̛̦̙̖̦̖ ̡̨̛̛̯̦̭̯̌̏ |
|||
|
̡̨̛̦̱̣̖̯̔̌ ̛̦̯̌- |
|
̨̛̛̥̣̼̜̔̏ ̏ |
34-̥ ̨̨̛̛̪̣̙̖̦ |
̶̵̨̨̛̯̬̥̌ |
2D6 |
|
100-̥ ̨̨̛̛̪̣̙̖̦ |
|
|
|
||
CYP2D6*5 |
ͨʦ̛̼̪̖̦̖̌̔ͩ ̖̦̐̌ |
ʽ̛̯̭̱̯̭̯̖̏ ̛̭̦̯̖̌̚ ̡̖̣̍̌ |
ʽ̛̯̭̱̯̭̯̖̏ ̡̨̛̛̯̦̭̯̌̏ |
|||
|
|
|
|
|
̶̵̨̨̛̯̬̥̌ |
2D6 |
CYP2C9*2 |
ʯ̥̖̦̌̌ ̶̨̨̛̛̛̯̣̔̏-̨̐ |
ʯ̥̖̦̌̌ ̛̛̬̦̦̌̐̌ ̦̌ ̶̛̛̭̯̖̦ ̏ |
ˁ̛̛̦̙̖̦̖ ̡̨̛̛̯̦̭̯̌̏ |
|||
|
̡̨̛̦̱̣̖̯̔̌ ̦̌ ̛̯-̨̛̛̥̣̼̜̔̏ ̏ |
144-̥ ̨̨̛̛̪̣̙̖̦ |
̶̵̨̨̛̯̬̥̌ Ϯˁϵ |
|||
|
430-̥ ̨̨̛̛̪̣̙̖̦ |
|
|
|
||
CYP2C9*3 |
ʯ̥̖̦̌̌ ̨̨̛̖̦̣̌̔̏-̨̐ |
ʯ̥̖̦̌̌ ̶̨̛̛̣̖̜̦̌̚ ̦̌ ̶̛̣̖̜̦ ̏ |
ˁ̛̛̦̙̖̦̖ ̡̨̛̛̯̦̭̯̌̏ |
|||
|
̡̨̛̦̱̣̖̯̔̌ ̦̌ ̶̛-̨̛̛̯̣̼̜̔̏ ̏ |
359-̥ ̨̨̛̛̪̣̙̖̦ |
̶̵̨̨̛̯̬̥̌ Ϯˁϵ |
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1075-̥ ̨̨̛̛̪̣̙̖̦ |
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CYP2A6*2 |
ʯ̥̖̦̌̌ ̨̛̛̛̯̥̣̔-̨̨̏̐ |
ʯ̥̖̦̌̌ ̶̛̣̖̜̦̌ ̦̌ ̛̛̛̭̯̦̐̔ ̏ |
ˁ̛̛̦̙̖̦̖ ̡̨̛̛̯̦̭̯̌̏ |
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̡̨̛̦̱̣̖̯̔̌ ̦̌ ̨̛̖̦̣̼̜̌̔̏ ̏ |
160-̥ ̨̨̛̛̪̣̙̖̦ |
̶̵̨̨̛̯̬̥̌ Ϯʤϲ |
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1075-̥ ̨̨̛̛̪̣̙̖̦ |
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160.ǸșȖțȖȥȓȟȘȎȭ ȢȎȞȚȎȘȜȑȓțȓȠȖȘȎ DZȓțȓȠȖȥȓȟȘȖȓ ȢȎȘȠȜȞȩ
ȐșȖȭȬȧȖȓ țȎ ȢȎȞȚȎȘȜȒȖțȎȚȖȘȡ ǹǿ
Ɏɚɪɦɚɤɨɝɟɧɟɬɢɤɚ ² ɷɬɨ ɪɚɡɞɟɥ ɮɚɪɦɚɤɨɥɨɝɢɢ ɢɡɭɱɚɸɳɢɣ ɜɥɢɹɧɢɟ ɝɟɧɟɬɢɱɟɫɤɢɯ ɮɚɤɬɨɪɨɜ ɧɚ ɞɟɣɫɬɜɢɟ ɥɟɤɚɪɫɬɜ Ɇɟɬɨɞɵ ɝɟɧɨɬɢɩɢɪɨɜɚɧɢɹ ɉɐɊ ɩɨɡɜɨɥɹɸɬ ɩɪɨɝɧɨɡɢɪɨɜɚɬɶ ɮɚɪɦɚɤɨɥɨɝɢɱɟɫɤɢɣ ɨɬɜɟɬ ɧɚ Ʌɋ ɚ ɡɧɚɱɢɬ ɩɨɜɵɫɢɬɶ ɷɮɮɟɤɬɢɜɧɨɫɬɶ ɢ ɛɟɡɨɩɚɫɧɨɫɬɶ ɩɪɢɦɟɧɟɧɢɹ Ʌɋ ɉɪɢ ɜɵɹɜɥɟɧɢɢ ɫɨɨɬɜɟɬɫɬɜɭɸɳɟɝɨ ɚɥɥɟɥɶɧɨɝɨ ɜɚɪɢɚɧɬɚ ɭ ɛɨɥɶɧɨɝɨ ɧɟɨɛɯɨɞɢɦɚ ɤɨɪɪɟɤɰɢɹ ɬɟɪɚɩɢɢ ɞɨɡɚ ɩɭɬɶ ɜɜɟɞɟɧɢɹ ɢ ɟɝɨ ɤɪɚɬɧɨɫɬɶ ɡɚɦɟɧɚ Ʌɋ ɢ ɬ ɞ ɗɬɨɬ ɩɨɞɯɨɞ ɥɟɠɢɬ ɜ ɨɫɧɨɜɟ ɬɚɤ ɧɚɡɵɜɚɟɦɨɣ ɩɟɪɫɨɧɚɥɢɡɢɪɨɜɚɧɧɨɣ ɦɟɞɢɰɢɧɵ
ˁ ̸̵̡̡̛̛̛̣̦̖̭ ̶̨̛̛̪̜̚ ̸̡̛̛̖̦̖̯̖̭̐ ̨̛̛̖̯̖̬̥̦̬̦̦̼̖̔̏̌ ̛̛̥̖̦̖̦́̚ ̴̸̡̨̨̡̨̨̛̬̥̣̖̭̌̌̐̐ ̨̯̖̯̏̌ ̨̨̥̙̦ ̴̶̡̨̛̛̛̣̭̭̬̯̌̏̌̽ ̛̭̣̖̱̺̥̔̀ ̨̨̬̥̍̌͗̚
ͻ ̨̛̛̪̬̺̖̏̔́ ̡ ̨̡̨̛̛̦̦̖̦̏̏̀̚ ̸̵̨̨̪̦̼̍ ̴̴̡̨̖̯͕̾̏ ̛̛̪̬̥̖̦̖̦̖ ʸˁ ̏ ̨̯̥̾ ̸̭̣̱̖̌ ̨̨̨̡̨̛̪̬̯̪̦͖̏̌̌̚
ͻ ̨̛̛̪̬̺̖̏̔́ ̡ ̦̖̙̖̣̯̖̣̦̼̥̌̽ ̶̡̛̬̖̥͕̌́ ̦̖ ̨̨̛̯̦̭̺̥̭́́ ̡ ̭̖̬̘̦̼̥̽̚ ;̛̦̪̬̥̖̬͕̌ ̨̨̛̦̭̯̖̣̭̯̽̏ ̵̥̖̣̖̦̦̼ͨ̔ͩ ̵̣̣̖̣̦̼̌̽ ̨̛̬̦̯̏̌̌̏ ̖̦̐̌ zWϮ ϲ͕ ̨̛̪̬̺̖̖̏̔́ ̡ ̴̨̛̖̦̯̪̱ ̨̨̥̖̣̖̦̦ͨ̔̐ ̨̨̛̥̖̯̣̯̬̌̍̌̌ͩ̚ ͖ ʸˁ ̸̦̦̯̌̌̌̀̚ ̏ ̡̨̛̦̜̚ ̨̖͖̔̚
ͻ ̴̴̡̛̦̖̖̯̦̼̖̾̏ ʸˁ ̛̛̣ ʸˁ ̭ ̡̨̛̦̜̚ ̴̴̡̨̛̖̯̦̭̯̾̏̽̀ ;̛̦̪̬̥̖̬͕̌ ̶̡̛̛̱̪̣̔̌́ ̴̶̵̡̨̛̱̦̦̣̦̼̌̽ ̣̣̖̣̖̜̌ ̖̦̐̌ zWϮ ϲ͕ ̨̛̪̬̺̏̔́̌́ ̡ ̴̨̛̖̦̯̪̱ ̨̨̼̭̯̬ͨ̍̐ ̨̨̛̥̖̯̣̯̬̌̍̌̌ͩ̚ ͕ ʸˁ ̨̛̭̪̣̱̯̽̀̚ ̏ ̨̡̨̼̭̜̏ ̨̖̔̚͘
ʿ̸̨̛̛̬̦̜ ̛̛̥̖̦̖̦́̚ ̴̡̨̡̛̛̛̬̥̦̥̌̌̔̌ ʸˁ ̨̥̱̯̐ ̼̯̍̽ ̶̛̛̥̱̯̌ ̏ ̵̖̦̐̌ ̬́̔̌ ̡̨̖̣̍̏ - ̴̸̵̡̨̨̡̛̛̬̥̣̖̭̌̌̐ ̛̥̹̖̦̖̜ ̣̔́ ʸˁ ;̶̨̬̖̖̪̯̬̼͕ ̴̖̬̥̖̦̯̼͕ ̨̛̦̦̼̖ ̡̦̣̼̌̌ ̛ ̬̔͘ ͘ ˈ̨̨̨̬̹ ̸̛̱̖̦̌̚ ̶̛̥̱̯̌́ ̖̦̐̌ ͮϯ2-
̶̨̨̬̖̦̬̖̖̪̯̬͕̌̔̌ ̨̬̖̱̣̯̯̥̽̌̚ ̡̨̨̨̯̬̜ ̭̯̣̌̌ ̥̖̦̌̌̚ ̏ ̨̨̛̛̪̣̙̖̦ ϭϲ ̛̛̬̦̦̌̐̌ ̶̨̛̛̣̦̥̐͘ ˄ ̨̨̨̛̥̯̐̐̚ ̨̪ ̨̯̜̾ ̶̛̛̥̱̯̌ ̏ ϱ ̬͕̌̚ ̌ ̱ ̨̨̛̖̯̖̬̯̐̐̚ ̏ Ϯ ̬̌̌̚ ̸̹̖̌ ̨̯̭̱̯̭̯̱̖̯̏ ̨̬̦̍-̵̸̨̡̛̛̛̣̯̖̭̜ ̴̴̡̖̯̾ ̵̡̨̨̡̨̛̬̯̖̜̭̯̱̺̔̏̀ ̨̨̛̦̭̯̌̐̏ ͮϯ2-̶̨̨̨̬̖̦̬̖̖̪̯̬̌̔̏ ;̨̭̣̱̯̥̣̌̽̍̌ ͕ ʿ̨̡̨̦͕̌̌̚ ̸̨̯ ̛̪̬̖̪̬̯̥̌̌̌ ̨̼̬̏̍̌ ̱ ̵̡̛̯̌ ̵̨̣̦̼̍̽ ̨̣̙̦̼̔ ̼̯̍̽ ̨̛̣̯̖̣̦̔̽ ̛̖̜̭̯̱̺̖̔̏̀ ;̨̨̨̛̪̬̣̦̬̦̦̼̖̐̏̌ ̨̛̦̭̯̼̌̐ ɴ2-̶̨̨̨̬̖̦̬̖̖̪̯̬̌̔̏ ;̨̭̣̥̖̯̖̬̣̌ ͕ ̴̨̨̨̬̥̯̖̬̣).
ɉɪɢ ɞɟɮɢɰɢɬɟ ɝɥɸɤɨɡɨ-6-ɮɨɫɮɚɬɞɟɝɢɞɪɨɝɟɧɚɡɵ ɫɭɥɶɮɚɧɢɥɚɦɢɞɵ ɚɫɩɢɪɢɧ ɧɢɬɪɨɮɭɪɚɧ ɯɢɧɢɞɢɧ ɢ ɞɪ ɜɵɡɵɜɚɸɬ ɝɟɦɨɥɢɡ ɷɪɢɬɪɨɰɢɬɨɜ
161. ǮșșȓȞȑȖȥȓȟȘȖȓ ȞȓȎȘȤȖȖ ȘșȎȟȟȖȢȖȘȎȤȖȖ ȚȓȣȎțȖȕȚȩ ȞȎȕȐȖȠȖȭ ȝȞȖȚȓȞȩ
Ⱥɥɥɟɪɝɢғɹ - ɬɢɩɨɜɨɣ ɢɦɦɭɧɨɩɚɬɨɥɨɝɢɱɟɫɤɢɣ ɩɪɨɰɟɫɫ ɜɵɪɚɠɟɧɧɵɣ ɫɜɟɪɯɱɭɜɫɬɜɢɬɟɥɶɧɨɫɬɶɸ ɢɦɦɭɧɧɨɣ ɫɢɫɬɟɦɵ ɨɪɝɚɧɢɡɦɚ ɩɪɢ ɩɨɜɬɨɪɧɵɯ ɜɨɡɞɟɣɫɬɜɢɹɯ ɚɥɥɟɪɝɟɧɚ ɧɚ ɪɚɧɟɟ ɫɟɧɫɢɛɢɥɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɣ ɷɬɢɦ ɚɥɥɟɪɝɟɧɨɦ ɨɪɝɚɧɢɡɦ
ʦ ̨̛̬̣ ̨̛̦̯̖̦͕̌̐̏ ̵̛̼̼̺̏̏̌̀̚ ̛̣̣̖̬̌̐̀ ̨̥̱̯̐ ̼̭̯̱̪̯̏̌̽ ̡̣̖̬̭̯̌̏̌-̡̛̖̣̍ ;̨̡̛̭̯̬̖̪̯̦͕̌̌̚ ̛̛̦̭̱̣̦ ͘ ʥ̨̨̛̣̹̦̭̯̽̏ ̙̖ ̡̣̖̬̭̯̌̏ ̣̖̯̭́̏́́ ̛̪̯̖̦̥̐̌̌ ;̨̛̦̖̪̣̦̼̥ ̛̛̦̯̖̦̥̌̐̌ ͘ ʽ̛̦ ̨̛̪̬̬̖̯̯̍̌̀ ̛̦̯̖̦̦̼̖̌̐ ̨̭̜̭̯̏̏̌ ̛̣̹̽ ̨̪̭̣̖ ̨̨̯͕̐ ̡̡̌ ̨̛̭̖̦̯̭̔́̽́ ̭ ̡̨̖̣̥̍ ;̛̦̪̬̥̖̬͕̌ ̡̨̖̣̥̍ ̪̣̥̼̌̚ ̡̨̛̬̏ ͘ ˈ̸̡̛̛̛̥̖̭ ̨̬̭̯̖̦̦̼̖̔̏ ̡̣̖̬̭̯̖̦̦̼̖̌̏ ̭̬̖̭̯̔̏̌ ̨̥̱̯̐ ̼̼̯̏̏̌̽̚ ̡̪̖̬̖̬̖̭̯̦̼̖ ̸̡̛̛̣̣̖̬̖̭̖̌̐ ̶̡̛̛̬̖̌͘
ʦ̼̖̣̯̔́̀ ϰ ̛̯̪̌ ̸̵̡̛̛̣̣̖̬̖̭̌̐ ̶̡̛̬̖̜̌͗
x˃̛̪ /ʹ ̸̡̛̛̣̣̖̬̖̭̖̌̐ ̶̡̛̛̬̖̌ ̨̨̦̖̥̖̣̖̦̦̔̐ ̛̯̪͕̌ ̴̸̡̡̛̛̛̦̣̯̖̭̖̌̌̌ ̶̡̛̛̬̖̌͘ ˁ̦̼̏́̌̚ ̭ ̨̨̛̬̦̖̥̍̌̏̌̚ ̵̨̛̬̖̦̼̌̐̏ ̛̦̯̯̖̣̌ ;/Ő ͕ ̡̨̨̯̬̼̖ ̴̡̛̛̭̬̱̯̭̀́ ̦̌ ̵̨̨̛̪̖̬̦̭̯̏ ̸̵̯̱̦̼ ̡̨̡̣̖̯͘ ʿ̛̬ ̨̨̨̪̯̬̦̥̏ ̨̛̛̖̜̭̯̏̔̏̚ ̡̣̖̬̭̯̌̏̌ ̨̨̦ ̡̛̛̯̬̱̖̯̌̏ ̛̦̯̯̖̣̌̌ ̛ ̼̼̖̯̏̏̌̚ ̨̼̬̭̏̍ ̛̚ ̸̵̯̱̦̼ ̡̨̡̣̖̯ ̸̨̨̡̛̛̛̣̖̭̍̐ ̵̡̛̯̦̼̌̏ ̖̺̖̭̯̏̏ ʹ ̛̛̭̯̥̦͕̐̌̌ ̨̨̛̭̖̬̯̦̦͕̌ ̡̨̨̛̣̖̜̯̬̖̦̏ ̛ ̨̨̛̪̬̭̯̣̦̦̌̐̌̔̏͘ ʤ̸̡̛̣̣̖̬̖̭̐̌́ ̶̡̛̬̖̌́ ̨̪̬̣̖̯̭́̏́́ ̸̖̬̖̚ ̡̨̡̨̦̖̭̣̽ ̛̥̦̱̯ ̛ ̨̨̪̬̣̙̖̯̭̔̌́ ϭ-Ϯ ̸̭̌̌͘ ʿ̛̛̬̥̖̬̥̌ ̶̡̛̬̖̜̌ ̡̨̨̯̌̐ ̛̯̪̌ ̣̖̯̭́̏́́ ̴̸̡̡̛̛̛̦̣̯̖̭̜̌̌̌ ̨̡̹͕ ̸̨̨̡̛̛̛̦̦̖̬̯̖̭̜̌̐̏ ̨̡̯̖ ʶ̡̛̦̖͕̏ ̶̡̛̛̬̪̦͕̌̏̌ ̵̨̛̬̦̣̦̍̌̽̌́ ̭̯̥̌̌͘
x˃̛̪ //ʹ ̶̸̨̡̛̛̛̛̯̣̯̖̭̖ ̶̡̛̛̬̖̌͘ ʤ̨̛̦̯̖̦̦̖̐ ̡̨̣̖̬̭̯̌̏ ̨̬̱̖̯̍̌̚ ̡̨̡̥̪̣̖̭ ̭ ̡̛̖̣̥̍̌ ̦̌ ̵̨̨̛̪̖̬̦̭̯̏ ̡̨̡̣̖̯͘ ʶ ̨̯̥̱̾ ̡̨̡̥̪̣̖̭̱ ̼̬̯̼̯̭̏̌̍̌̏̌̀́ ̛̦̯̯̖̣̌̌͘ ʤ̛̦̯̯̖̣̌ ̭̼̯̏́̏̌̀̚ ̡̨̡̥̪̣̖̭̼ ̨̡̖̣̍-̡̨̣̖̬̭̯̌̏ ̛ ̡̛̛̯̬̱̯̌̏̀ ̛̭̭̯̖̥̱ ̡̨̥̪̣̖̥̖̦̯͕̌ ̡̨̨̯̬̼̜ ̨̪̬̖̙̖̯̏̔̌ ̥̖̥̬̦̱̍̌ ̡̨̡̣̖̯ ̛ ̼̼̖̯̏̏̌̚ ̵̛ ̛̖̣̐̍̽͘ ʿ̛̛̬̥̖̬̥̌ ̶̡̛̬̖̜̌ ̨̨̯̾̐ ̛̯̪̌ ̣̖̯̭́̏́́ ̶̨̨̨̛̛̯̬̥̯̪̖̦͕̍́ ̶̨̨̛̬̦̱̣̯̌̐̌̚ ̛ ̸̨̡̛̛̖̥̣̯̖̭̐̌́ ̛̦̖̥̌́ ̨̪̭̣̖ ̛̪̬̖̥̌ ̵̡̨̨̦̖̯̬̼ ʸˁ ;̵̛̛̛̦̦͕̔ ̴̛̛̭̱̣̦̣̥̼͕̽̌̌̔ ̶̛̛̭̣̣̯̼͕̌̌
