Прuло:ж:енuе J
~~................~~~~......................~~....~~~............................................................................
~OrвeTCТBeHHOCTb за ведение системы КЗ'lесп:!З, вкпючая ответ
ственность руководства предприятия;
- Данные о работах, на которые есть аккредитация или сертификат,
Бкпючая наименования документов, даты вьшачи и наименования орга
нов, их выпавших.
Z.Z Выпуск roтовой продукции
- Подробное описание требовании к квалификации (обра:юванию и опыту работы) уполномоченного лица (лиц), отвечаюшею за сертифи-
кацию серии и порядок в обращение;
- Общее описание порядка сертификации серий или процедуры
- Функции УПОЛНОМО'lенного лица в решении вопросов карантин
ного хранения и выпуска готовой продукции, а также оценки соответ
ствия готовой продукции лицензии на реализацию;
~ Взаимоотношения меЖJlУ уполномоченными лицами, если их He~
сколько; |
|
- Данные о применении технологии анализа процесса ( |
Аnа- |
/ytica/ Techno/ogy - РА1) и/или выпуске в режиме реального времени И11И
выпуске по параметрам.
2.3 Работа с поставщиками и работа по контракту
- Краткие данные о (цепи rюcгавок) и программе внсшис-
аудита;
- Краткие данные о квалификации субподрядчиков, ПРОИЗВОдитenеи активных фармацевтических субстанций и других поставшиков КРИТИ'IС-
~ Лринимаемые меры обеспечения соответствия выпускаемой продукции руководствам по TSE (Tгansmining anima/ spongi!orm em:epha/o-
перелаюшаяся губчатая энцефалопатия ЖИlютных);
Меры против фальсификации roтовой продукции, liерасфасо
ванной roтовой ПРОДУКLlИИ (например, нерасфасованных таблеток),
активных фармаuеВП1'lеских |
или вспомогательных |
шеств, если фа1lьсификация предполагается или обнаружены ее при
знаки;
-Данные об ИСl101IЬЗОвании HaY'IHЬEx, анаJlИтических или других ра
бот, связанных с производством или rJроведснием анализов;
-Перечень преШJРИЯТИЙ и лабораТОРl1И, выполняюших работы по
контракту с указанием их алресов и других данных |
контактов, |
мы |
и проведения КОIIТРОЛЯ кa'leCTBa |
субподрядчиками |
(например, |
стерилизацию первичных упаково'IIiыx |
дпя |
асеПТИческих проиессов, контроль исходных материалов и пр.) (указы вается в flриложении 4);
- Краткое описание разделения ответствеШlOсти межпу заказчиком
и исполнителями |
по |
с |
соответствия лицензии на |
реализаШ1Ю, еели это не ВКЛЮ'lсtю в I1.Л. |
|
524
4.2 Оборудование
4.2.1 Пере'lень основного IIРОИЗВОДСТвенною и контрольного обо
рудования с указание критического оборудования (приложение 8)
"Т.L.. L Очистка И дезинфекция
- Краткое описание методов ОIJИСТКИ и дезинфекш1И flOверхноетей,
вступающих в контакт с продуктом (например, РУIJllая очистка, автома
тическая очистка CI Р и пр.)
4.2.3 Критические компьютерные системы в плане требований GMP
- Описание критических в плане амр компьютерных систем (ис
ключая специфические .lL1Я данного оборудования ПРОlраммируемые кон-
ДОКУМЕНТАЦИЯ |
|
Описание системы |
(например, |
ручной);
- В случае хранения документации на стороне (включая данные о rюзможном вредном rюздействии лекарственною средства, при необхо
димоети): перечень видов документов/протоколов; наименования и ад
реса мест хранения и время, необходимое для получения этих докумен
тов с мест хранения.
б. flРОИ3ВОДСТВО
6.1 Виды продукции
(MorYT быть даны ссылки на приложения 1 и 2)
- HOMeJiKJ1aTypa выпускаемой продукшш, включая:
• ПереlJень декаретвенных средств для человека и животных. про
изrюДИМЬJХ IJЗ Ilлощадке~
• Перечень лекарственных средств для клинических исследо
ваний, выпускаемых на плошадке для любых клинических
иот прОllуКIlИИ. преЛll8значен-
нои для продажи, нные о ПРОЮВОllственных |
и |
персонале;
- Токсичныс или опасныс вешсства, находяшиеся в обрашении (например, с высокой фармакологической активноетью и/или сенсибили зируюшими свойствами);
-Наименование продуктов, выпускаемых на спеllИ8.JiИЗИРОванном оборудовании или циклами, если это имеет место;
-данные оприменении теХllOЛОГИИ анализа процесса (РА1), ссли она
применяется: обшее указанис о примснении и используемых компыотер-
ных си,crе'мах.
6.2 Аттестация (ИСПЫТ3I111R)
-Краткие данные о проrюдимой аттестации (испытаниях);
-Порядок l1ереработки.
Копия lIействуюшей лицензии на ЛРОИЗВОlIСТВО
Номенклатура выпускаемых лекарственных CpelICТB,
включая KOlIbI INN или обшепринятые наименования активных фарма uевтических субстанuий (если они есть)
Приложение З. Копия lIсйствуюшего сертификата GMP
Приложение 4. Перечень ПРОИЗВОlIСТВ и лабораторий. работаюших
по контракту, с указанием адресов и контактной информаuии, схем по ставок и организаllИИ работы с суБПОlIРЯДЧИками.
Приложение 5. Организаuионные структуры
Приложение 6. Планы ПРОИЗВОlIСТвенных зон, включая потоки пер
сонала и материалов, обшие блок-схемы ПРОИЗВОlIственного проиесса
1IЛЯ каждого ПРОlIУКТЗ.
Приложение 7. Схемы 1101IГОТОВКИ ВOlIbI
Приложенис 8. Перечень основного ЛРОИЗВОlIСТвенного и лабора торного обоРУlIОвания.
Импортер серии лекарственного срелетоо лолжен получить и сохрзнить
сертификаl' серии. выданный производителем в стране-экспортере. Он дол
жен быгь немевленно преДС1l'1влен по требованию налзорного органа стра
НЫ-ИМllортерз. Такая сертификация произволителем о подтверждении соот
ветствия каждой серии имеет боЛЫllое значение. чтобы освободить стрзну
импортерз от повторного контроля серии (nля ЕС см. Директиву
2001/8З/ЕС. с1 51 и Директиву 2001/82/ЕС. ст. 55.2).
Там, где это возможно, сертификат серии должен rnкже использоооться
ддя лекарственных средств незаконченного производетоо, например проме
жуточной продукции, пролукции в балк-форме или чаетично упакооонной
пролукции.
Сертификат может также выдаооться на активные фармацевтические
субсrnнции и лекарственные средетва ддя l<Линических исследований, ука занные в разрешениях на проведение l<Линических исследооониЙ. Может потребоваться приведение терминов в соответствие со СЛОlШрем терминов
(nриведен в англuйском ОРUi!uuале докумеumа ~ nрим. nереводчuка).
Эти гармонизирооонныс трсбоlШния были согласованы в двусторшшем порядке Европейским Союзом с компетентными органами Австралии, Ка Нады, ИЗРЗИЛfl, Японии, Новой Зеландии и Швейцарии.
Содержание сертификата серии лекарственною средства
(Фирменный бланк производителя-экспортера)
1. НаимеНОlШние продукта
2. Страна-импортер
З. Номер лиuензии на реализацию или номер разрешения на проведе
ние клинического исследования
4. Эффективность
Дозированная форма
6. Размер и вид упаковки
7. Номер серии
8. дата производства
9. Срок годности
10. Наименования, ндреса и номера веех JIРОИЗВОДСТвенных площадок и
площадок контроля качеетоо
11. Сертификаты соответствия G М Р всех площадок, указанных в п. 10
или номера в EudraGMP (при их наличии)
12. Результаты анапизов I Комменrnрии
14. ЗаКJlючение
15.Фамилия и JlОЛЖНОСТЬ/ЗlШние Jlица, отвечающего за выпуск серии
16.Подпись липа, отвечающего за выпуск серии
17.Дата подпис.:1НИЯ
Наиболее распространенные методы обеспе'lения надежности пока
заны на рис. П3.1.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Обеспечение |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
НадеЖНОСТН |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
I |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
I |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Бе:ютка3НОеть |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
I Ремоптоприro1UlOCТЬ I |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
/" |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
/'" |
|
~ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
~ |
|
|
|
|
|
|
|
ТеХШl'lескис |
|
|
|
ОрraНИJaUl1Оииые |
|
|
|
|
|
ТеХИИ'lеские |
|
|
|
ОРl1illill3:ЩИОНllые |
|
|
|
|
|
|
~teTOitbl |
|
|
|
|
|
|
MCTOllbl |
|
|
|
|
|
|
метО11Ы |
|
|
|
|
|
мeroды |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
... |
|
|
|
|
|
|
|
|
... |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
+1 |
|
|
Kvn~, |
|
... |
|
|
|
|
|
|
элементов и |
|
|
|
|
.~ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
JlCжуpcma |
|
|
|
|
|
|
|
"" |
|
|
|
|
|
|
|
TeXIIII<JeCKoe |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
СмеНllые |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
материмов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
+1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
... |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
r+ |
|
ВепреРЫIJИЫЙ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
"VП~, |
|
|
|
|
|
l(w,lllФикаUИII |
|
|
|
|
КОIПIЮЛЬ |
|
|
|
|
|
Сиeroмы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
rn:РСОИIIЛII |
|
|
• |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
г" |
ОI!О!leUleИИII |
|
|
... |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ТеХИОJ!ОГl1I1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ПеРИОДИ'IССКИЙ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
коитр(ыь |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ИJroтОI!JIСНН~ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
~ |
|
КвалИфИJ«lИИII |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
переО)lма |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-ttf |
Рсзеp!Jиромнис I |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4> |
|
... |
|
|
|
... |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
зиП |
|
|
|
|
|
',~ "" |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
е отка:Ю1I н |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
контроль |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4>1 |
|
|
"<ом" |
I |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рис. П3J. Методы обеспечения надежности
MeтoiJы nОВЫlllеllШl безоm"а:lllосmu
Для количественной оценки безотказности используются различные показатели: интенсиввость отказов. параметры потока отказов, наработ ка на отказ и пр. Широко используется показатель «интенсивность от
казов», равный вероятности отказа в достаточно малый промежуток
времени. На практике |
сложных систем принимается, что распреде |
ление отказов подчиняется экспоненциальному закону и ишенсивность
отказов л. обратно пропорциональна средней наработке на отказ То. т. е.
л = l{fo.
По причинам I3OЗНИКllOвеНJ1Я отказы подразделяютея на конструк
тивные. производственные и ЭКСl1Jlуатационные,
Основа надежности обоРУЛОВЗlIИЯ закладывается его "ош:mpУ1Щuей.
применяемыми материалами, анализом причин отказов ПРСДIlРИ'lтием
изготовителем и устранением этих причин.
Вторым фактором обеспе'tСIIИЯ надежности Jlвляетея mf!XIfолtJгllR
готовления, прзвильная разработка и выrюлне.tис производственвого
процесса, БКJlю'tзя технологическое оборудование и материзпы, режимы
работы, РИТМИ'lНость IlрОИЗl3Oдства, 'IИСТОТУ в производстве, квалифика
цию персова..'ш, методы контроля и т. Л.
