3 курс / Фармакология / Основы_GMP_производство_лекарственных_средств_Федотов_А_Е_2012
.pdf
482 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Глава 20 |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
2.7 |
|
|
Нет методик внутрипроизводственноro контроля (ВП К), |
4 |
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
ВП К не сответств}'еТ тре6n |
|
щ:юцессу или продукту |
|
|
|
|||||||
|
|
Н |
|
|
Нет полного лабораторного КОНТРОЛЯ на идентичность и эффек- |
3 |
|
||||||||||
|
|
|
|
|
тивность лля каждоii серии и пр. |
|
|
|
|
|
|
|
|||||
2.9 |
|
|
Нет анмиза предыдущеи работы |
|
|
|
|
|
I |
|
|||||||
2.10 |
|
|
Нет lIIiСТРУКIlИИ отпела качества (ОК), а те, которые есть. не вы- |
3 |
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
IЮЛНЯЮТСЯ, Нет докуменпщии по ответственности в ОК |
|
|
|
|||||||||
2.11 |
|
|
Не выполняются инструкции отдела качества, I! т. Ч. 110 анмити- |
7 |
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
ческим методам, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
Примеры: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
- не проnoдится повторный анализ компонентов, как указано в |
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
инструкции; |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
- не выполняются инструкuии лля отдела качества, например. |
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
о Шlllесении на карту (схему) температур в печи, ПОllоотовке во- |
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
ды О'lИщсннои, mборе проб, испытаниях, обучении |
|
|
|
|||||||||
2.12 |
|
|
Нет оценки оотоnoй продукции (нет тщательноro анализа соот- |
5 |
|
||||||||||||
|
|
|
|
Iвстствия серии специФикациям) |
|
|
|
|
|
|
|
||||||
2.13 |
|
|
Не отклоняются (допускаются в реализаllИЮ) лекаретвенные |
3 |
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
средства (ЛС). не соотвеп:твующие спецификации |
|
|
|
|||||||||
2.14 |
|
|
Не проnoдится анализ рекламаций и 11(""00 |
lieT ИНСТРУКllИИ по |
4 |
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
их рассмотре!!ию. Не предпринимаются меры по устранению их |
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
прич~1Н, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
Пример: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
- не выполняются инструкu.ии по работе с письменными и уст- |
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
ными жалобами (например, 45 "''',,'''' оставлены без внимания) |
|
|
|
|||||||||
|
15 |
|
|
Не выполняется отзыв серии продукuии В случае обнаружения |
|
1 |
|
||||||||||
|
|
|
|
|
несОО1ВСТСТВИЯ 'гребованиям |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
2.16 |
|
|
Не отбраковываются субстанции и компоненты, имеющие 01- |
|
3 |
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
КJlOнения от спецификаций, вт. ч. по результатам БП К |
|
|
|
|||||||||
2.17 |
|
i I |
)тлел качества не проверяст лекаретвенные средства, ИЗООТОl>- |
1 |
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
ленные по контракту |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
2.18 |
|
|
Сроки оодности ПРОЛУКllИи не подтверждены испытаииями на |
2 |
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
стабильность, Не I>ЫПОЛИЯСТСЯ тест на стабильность |
|
|
|
|||||||||
|
|
2.19 |
|
Нет методик оuеllКИ стабильности для определения условии хра- |
2 |
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
нения и срока годности, |
инструкция есть, но не ВЫПОЛНSI- |
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
ется. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
Примср: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
- есть инструкция "Stability Proloco/", которая ." "':~ " |
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
шения ИСПl>lТRIIИЙ на L-rабильность до "'''1 |
|
ЛРОДУКllиИ; В |
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
деиствитслыlстии 11 |
серий выпущено до заверщения испыта~IИЙ |
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
на стабильность; |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
- 6 МI" субстанции |
"flom beads - |
Grape пQ"1lO11Г" отгрузили до |
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
начала ИСПЫТallИИ на стабильность |
|
|
|
|
|
|
|
|||||
2.20 |
|
|
Помещение lШЯ лроведения ИСПЫТ'dНИЙ на стабильность не СООТ- |
1 |
|
||||||||||||
ветствует предъявляемым к нему требованиям.
Пример:
За три lIедеJ!И до ЩJиезда инспекторов офисное помещение
было выделено для проведения испытаний на стабильность.
При этом:
а) |
ТСl\шературы и Iшажности не было обссле'IСНО; |
|
Ь) ИСIЮJlЬЮllaJlИСЬ три бытовых J-' "Ш |
И бытооой обоrpе- |
|
"aTeJlb, не обеспечивающие тРСбуемого режима;
486 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Глава 20 |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
9.2 |
|
|
|
Счет частиц I! процессе nРОИ3ВОIlСТБа не !!Сш:тся. |
|
2 |
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Не удовлетворителен мониторинг окружающей среды |
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
9.3 |
|
|
|
Точки отбора проб не указаны |
|
|
I |
|
||||||||||||
|
9.4 |
|
|
|
Инструкции по обеспечению стерильности. 11 т. Ч. по поведению |
|
2 |
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
персонала. не ВЫIIОЛНИЮтея. |
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Есть инструкция по поведению персонала, требующая медленно~ |
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
го Дlшжения, в деиствитслыстии она не выполняется |
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
95 |
|
|
|
Одежда для '!ИСТЫХ помещенни имеет неФекты изготовления |
|
|
I |
|
|||||||||||
|
|
|
9.6 |
|
|
|
Нст raрантии того, что онеЖЛ8 остается стерильной при нахож- |
|
|
I |
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дении на полке в комнате переодевании до ее ИСПОЛЬЗОl!ания |
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
9.1 |
|
|
|
Нет инструкции по I1РОНОСу раниотелефона I! аССllтичеекое по- |
|
|
I |
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
мещенис |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
9.8 |
|
|
|
Указано. что для 'IИСТЫХ f10мещений приобретветея ввтоклавиру- |
|
|
I |
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
емая бумаra, но нв самом неле она не В1ГГоклввирустся |
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Вcero по чистым помещениям |
|
|
12 |
|
|
||||||||
|
|
|
10 |
|
|
|
ПIЮИЗIIOдетво |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
Ю.I |
|
|
Серии имеют разные размеры, а в технологических инструКI1ИЯХ |
|
|
I |
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
•указано онно и то же время независимо от размера серии |
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
IЮ |
|
|
Нет документального |
|
мления !!Сего |
|
|
I |
|
||||||||||
|
10.3 |
|
|
В раБОте есть отклонения от инструкций. |
|
2 |
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
lроизводственные инструкции не выполняются |
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
10.4 |
|
|
|
|
ет документаЦIШ о тОМ, что очистка оборунования проведена |
|
|
I |
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ворительно |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
поненты добавляются в разных количествах без обоснования |
|
|
1 |
|
|
||||
|
|
|
10:6 |
|
|
|
|
|
него предела |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
Есть противоречия межлу протоколами испытаний и I1ротокола- |
|
|
1 |
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ми ссрий в опющении критических парамC'!lЮВ |
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
10.7 |
|
Возможно перепyrывание материалов и/или продукции |
|
|
1 |
|
|
||||||||||||
|
|
|
10.8 |
|
|
Неправильно упаковываются ЧУВСТВlпельные к cвeтy~таблетки |
|
|
I |
|
||||||||||||
|
|
|
10.9 |
|
|
Не сходятся даты в документах. |
|
|
1 |
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Пример: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- не сходятся даты в документах (брак покрытия таблеток из- |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
за отключения электроэнергии обнаружен 8 мая 2009 г.• а отчет |
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
об |
|
еии |
атирован 7 мая 2009 г.) |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
1010 |
|
|
Есть расхожления в количествс израСХОllОБаНlIЫХ материалов. |
|
|
I |
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
rlример: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- преНllриятие не имеет эталонных 11 рабочих протоколов |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Master Production and Соn/rol records, ю которых видны расхожлс- |
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ния в КOJlичеспlC материалов, неоБХОllИМЫХ ДЛЯ I1РИГОТОВЛСНИЯ |
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
готовых форм [2ICFR 21IJ86(b)(4»); например, некоторые Ilpo- |
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЛУКТ!>I имели преВЫШСI!НС сонсржания активных ингредиентов: |
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
преДПРИ1ГГие сослилось Ila потери в проuессе, но IlИкаКI1Х "&:- |
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
неllИЙ, почему это происходит, и никакого IlOKYMeHTdJlhHoro |
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
подтвержления потерь не было дано |
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
10,11 |
|
|
|
|
Есть rpубые нарушения в перера60тке ПРОДУКЦИИ |
|
|
2 |
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Примеры: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- отделом качества nЫIШ возврашени сеРIIЯ препарата для |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
работки J' 'I"-~' В |
нееОО·fI1CТI.'ТI1IIЯ сс спецификации; эта серю! |
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
была I1срера60тана |
докумевталыюго оформлеН!1Я и I1релсr.t!I- |
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
лена как готовын продукт |
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
13 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
488 |
|
|
Глава 2() |
|
|
|
|
|
|
обо :Ц(lванне
1
Не [юказано, 'IТO процесс работает УЛОRлстворитеIlЫЮ в пределах
2
6
ласкивания миксеров дая приroтовлеНИR несте ильной прод |
|
15.6 Есть загрязнения tla оборудовании и в ооде. |
3 |
Прнме,ы: |
|
-оборудование из нержавеюшей стали ДЛЯ пригоroвления
эмульсии заГРЯзнено частицами;
-пробы ооl1ы загрязнены частицами;
-используемые в I1РОИЗООДСТве наконечники имеют следы
ржавчины, разрушения и остатков продукции;
- пе OHlLl не об чен и Д •
2
|
|
КТЫ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ния классов чиcroты в зонах т IШСПО и ОRaНИЯ |
I |
|
|||
|
|
|
|
|
|
3 |
|
|
|
Не проверястся однородность |
однонаправленноrо по- |
|
|||
|
|
тока воздуха. ВТ. ч. ПО пути сяеДОRaНИЯ (открытоm) продукта в |
|
|
|||
|
|
асептической зОНе. Не n ООl1ИТСЯ ви |
ализаuия дымом |
|
|
||
16.5 |
Не предусмотрены мероприятия по предотврашению микробных |
2 |
|
||||
|
|
заг язнений |
|
|
|
|
|
|
16.6 |
Пероонал не ВЫПолняеТ требования асепТИКИ, например. ВХОДИТ |
2 |
|
|||
в зону 5 ИСО (зону А) надобности, и не выполняет требова-
ния дисциплины, за персона~ом нет должноm КОНТРОЛЯ со сто-
роны службы качества, нет оценки эффективности обучения
боте в асептическои зоне (проперки Toro, чему работника учили).
Пример;
- операroры не ВЫПОЛНЯЮТСЯ асепти'lеских требований (берут
флаконы руками в nep'I8TK8Xв процессе наполнения, выполняют
0118cHble движения и действия: наклоны нм открытым ПРОНУК
том и линией наполнеtlИЯ) |
|
|
|
|
|
|||
16.7 |
Испытания с наПолнением |
не проводятся в условиях |
I |
|
||||
|
ре8ЛЬНОЮ процесса и не |
I!Jlияние персонма и дру- |
|
|
||||
|
ГИХ факторов риска на загрязнение продукuии: при разработке |
|
|
|||||
|
меТQЛИКИ испытаний не |
анмиз реа~ьной работы н |
|
|
||||
влияюших на crерилыюсть 11РОЛ 1(11I1И факто в |
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Зона загрузки/выгрузки лнофИЛЬНЫХ |
не зашишена от |
|
|
|||||
опс зто n ( |
чные OIlе зцни) и п |
едставляет ВЫСОКИЙ иск |
|
|
||||
|
Нет системы мониroринrа дЛЯ раНllею предупрежлеиия об от |
|
|
|||||
|
клонениях |
|
|
|
|
|
||
|
ст инструкции 110 З'lтеспщии оверато |
Il,раООПIЮШИХ в асеп- |
|
|
||||
