3 курс / Фармакология / Основы_GMP_производство_лекарственных_средств_Федотов_А_Е_2012

19.7.6 Заявка на ПJЮведенне аудвта

Основанием для начала работы ЯRЛяется заявка заказ'.ика на проведение аудита. Заявка подается заказчиком в организацию, про­

водящую аудит.

Взаявке указываютея:

-наименование и адрее заказчика;

-номенклатура и объем вьшуска продукции;

-характеристика ПРОИЗВОДства (численность работающих, про-

ИЗБодственные площади, в ч. чистых помешении);

- наименование участков, процеССОБ, оборудования и пр., под­

лежашего аудиту. или указание на проведение аудита всего произ­

водства на соответствие требованиям амр;

-предполагаемые сроки проведения аудита.

19.7.7Программа аудита

Программа аудита включает в себя следуюшее:

-наименование и адрес заказчика;

-наименование и адрес аудитора (генерального аудитора и суб-

аудиторов);

-состав лиц (экспертов), ПРИRЛекаемых к аудиту;

-руководителя группы аудиторов:

-предмет аудита с детализацией до видов работ (документации,

процессов, оборудования, помещений и пр.);

-план-график работ по проведению аудита.

19.7.8Подroтoнка к ауди..,

Заказчик в соответствии с программой аудита и нормативными документами проверяет соответствие объекта установленным требо­

ваниям и назначает лицо, ответственное за проведение аудита.

Вфункции этого лица ВХОдяТ:

-организаuия подготовки 06ъeкra к аудиту в соответствии с про­

граммой аудита, в том числе подготовка помешений и оборудоваНИЯ;

-предостаRЛение необходимой информации:

-обеспечение присутствия лиu, которые могут потребоваться

при проведении аудита, имея в виду, что потери времени исполни­

теля, вызванные отсутствием необходимых документов или лиц.

подлежат компенеации;

- проверка наличия всех требуемых нормативных документов и

фактического соответствия объекта этим документам;

В иелом подготовка к аудиту аналor'и'ша подготовке к ин­

спектированию.

Возврашаясь к западной практике, можно условно выделить ранний период и последующие периоды, в течение которых реша­

лись спеuиальные задачи по выполнению требовании G М Р:

60-80-е гоОы. ранний nериоО

В это время 8ВОдИЛИСЬ В действие правила СМР, происходило становление инспекuий по СМР и выявлялись грубые нарушения

элементарных требоваlJИЙ, например:

-низкая культура производств:

-плохое состояние здании, помешений и неприroдность Плоша-

док дЛЯ производства лекаретвенных средств;

неlсо()тв,еп::тв,ие технических характеристик оборудования ПОI<ll­

назначения;

-отсутствие ИСПЫТdНИИ (аттестаuии) оборудования, [юмещении

иnpoueccoB при вводе в эксnлуатаuию и при текущей работе;

-отсутствие докумеНТdUИИ или низкий уровень ее ведения;

-низкая квалификация персонала;

-отсутствие должного контроля исходных и упаковочных мате-

риалов и работы с поставщиками;

-низкий уровень работы контрольных лаборатории и подразде­

лении контроля качества;

-перепутыванис продукции, нсправильные планировочные ре­

шения и пр_

~и многое другое.

Впоследуюшие периоды работа по устранению 0>.1",'" заме'шнии

этапы качественного ужесточения требований и прорыва вперед в

плане обеспечения безопасности и качеL"Тва по целым НЗllравлениям.

Указанные «старые» замечания распространены сейчас в Роесии

и других странах, вступивших на путь внедрения СМР позднее.

СmерuлизочиR гоm060й nродУ"ЧIIII

В 1970-1971 Г.Г. н США, произошсл громкий скандал в связи с

выпуском в реализацию нестерильной серии инфузионных раство­

ров предприятием, расположенным в Скапистых горах. В тот период

было понято, что контроль на стерильноеть готовой продукции НС

дdil\.'" rpубых отклонении от требований к стерильности и

обеспечить стерильность готовой продукuии можно только за с',ет:

ность продукции;

Отклонение от сnеи.ифиК/lи.иii

Проблема отклонения от спеLlИфикаций прозвучала на том же

процессе США против Вагг Laboгotories. Суд указал, что термин «от­

клонение от спецификации» - «oUl-оj-sресijiсаtiоn» (005) более точно

отражает суть дела, чем термин «uecoomeemcmeue

uct jailure», который использовался FDA. Причина состоит в том, <ITO полученные при анализе данные об отклонении от спецификации

MOryт быть следствием ошибки лаборатории, а не являться указани­

ем на несоответствие продукции.

Отк.аонение от спецификации можст быть следствием:

-лабораторной ошибки;

-ошибки, не относяшейся к процессу, или ошибки оператора;

-ошибки в теХНОЛОГИ'lеском процессс или производетвс.

Суд указал на необходимость провсдения анализа отклонений от спеuификаций, проведения nOBTopHOro контроля и т. д.

Случаи отклонения от Сllецификаций и отсутствие должного ана­

лиза ЯВJIЯIOТСЯ предметом многих замечаний и в настояшее время.

В судебном решении есть фраза. важная для понимания разгра­

ничеНИSI обязательных и рекомендательных требований в США:

<sCyn постановил, что I1ринятые в США стандарты являются абсо­

лютными и предприятия не МОГУТ отклоняться от НИХ. Стандарты уста­

навливают критерии, 110 которым предприятия выпускают свою про­

ДУКЦИЮ».

Это очень важная мысль. Она поставила точку на умозаключе­

ниях о «необязательности стаНдартов».

Асеnти'lеское npoll38oikmlJO

Стерильность продукиии в асептическом произоодствс, подвер­

жена высокому риску из-за отсyrствия СТадии финишной стерилиза­

иии. Эта проблема была и остается актуальной, У'lИтывая РОСТ про­

изводства термолабильных препаратов [10]. для обеспечения сте­

рильности развиты методы стерилизуюшей фильтрации, изолирую­

шие технологии, методы испытании с наполнением средами, уста­

новлены высокие требования к (lИстоте воздуха. Несмотря на это

число замечании к асептическим производствам вслико. Следует

ожидать ужесточения требований к этим произоодствам В будушем.

До«ументацllЯ IJ элекmponноii форме

Компьютерная техника и всдение документации в электронной

форме породило новые проблемы. Нужна зашита от несанкциониро­

BaHHoro доступа в компьютер и изменения внесенных с него дан­

ных. Особенно это относится к зашите протоколов серий, пер'Ш'I­

ных данных анализов, ИСflытаний и результатов их обработки.

Разделенне ответственноетн

прн работе по контрактам: работает лн оно?

At'СIFt:J'fчс<:'кое

Н.шо:гиеиие и:

3аЮl3ЧНК работ по

контрактам

!СОНТjЮЯII rmojjjJjj

flpoJlУIШIШ 110 i<oмтpaKТY

первичн:ые

~1'1~IOOOO'...ble

у!l:iIЮI!ЫМНIIС

",пер1IL1Ы

00 ICOlПpIIкту

Рис, 19.1. Схема работы по KOHrpaктaм, которую трудно контролировать

ЛомещеNШI

Впроизводстве стерильных препаратов:

-контроль конuентраuии частиu в воздухе проводится лишь

один раз в год, периодический контроль частиu с размерами 5 мкм

не проволится совсем;

- контроль частиu не ЯБ.'iяется непрерывным и критические ста­

дии проиесса не контролируются;

- помешение ДЛЯ мойки ампул классифицировано как зона F; такаЯ классификаuия отсутствует в GMP ЕС

НеРСОNал

Уязвимым местом является подготовка персонала, например:

- лиuа, выполняюшие уборку чистых Iюмешений, не обучены

стых помешениях; ПРОl1есс переолевания не аттестован.

НаnОДNеNlЮ средамll (aceтnll.,ec«oe nРОllэвоiJcIШJО)

Асептическое произволство - это производство с высоким

риском дЛЯ ПРОДУКl1ИИ. Инспекuия уделяет ему особое внимание и

отмечает следуюшие нслостатки:

- квапификаuия персонала не ЛОlcrElто'чн:а:

лиuа, раоотаюшие в асептической прошли испытания в

проиессах с наполнением средами (В испытаниях лолжны учаетвовать

все операторы);

-не все флаконы, наполняемые среnaми. ПРОИL'!И инкубаuию;

-критические вмешательствя в процесс не выполнялись при

наполнении средами (должны выполняться lК!e вмешomелъства).