3 курс / Фармакология / Основы_GMP_производство_лекарственных_средств_Федотов_А_Е_2012

Если замечание осе-таки несправеаливо, и инспектор не соглаша­ ется с очевидными доводами, нужно настоять на том, чтобы в отчете были не просто обшие фразы о несоотБетСТВИИ '[его-то «правилам амр», а указан конкретныи пункт, требования которого нарушены.

Это единственный способ вывести на чистую воду недобросо­

вестного инспектора.

Нельзя заводить дискуссию в тупик иди делать ее бесконечной, допускать перепалку и нервозность. Бесконечная дискуссия раздражает инспектора и со:шаст неблагоприятный фон аля дальнейшей работы.

Обычной ситуаuией SIIыястся llроведение обсУЖдения в плане

уточнения вопроса и пояснения, как предприятие выполняет данное

требование амр и почему считает свою схему работы доказатель­ ной. Это не всегда очевидно. Инспектор может не знать всего в та­ кои широкой области как произвоДство лекарственных средств. Ему

Нелыя становиться в глухую оборону с первых же шагов. Нужен

конструктивный диалог, в ходе которого была бы достигнута полная

ясность с обеих сторон.

Нет смысла ю, очевидно, ,[то инспек-

тор не принимает и не примет доводов предприятия, даже если он

неправ. В этом случае нужно самим понять, а право ли предприятие.

Если да, то коллизию нужно оформить для дальнейшего рассмотре-

ния высоком уровне.

Нужно быть вежливыми и доброжелательными, но не скаты­

ваться к заискиванию и позе: "Чего изволите?» Инспектор, должеЕI знать, что он тоже отвечает Ka'lecтвo своей работы.

Докуме"тtЩuя

Основная документаuия должна находиться в рабочей комнате.

К ней относятся регистраuионные документы, информаuия о пред­

ПРИЯП1И, основные разделы проекта производства, программы обу­ чения и другие документы, с которыми инспектор знакомится обя­

зательно. Все остальное должно быть представлено по требованию Б

то ясно, что Документаuия бессистемна или отсутствует совеем.

Обшая документаuия представляется инспектору в самом начале.

Исполнитель может не знать о собственных упушениях и ошибках fI

документаuии и нет смысла давать Иllспектору широкос поле для ден­

теЛЬНОСТl1 по поиску таких ошибок. Лучше их устранить самим.

Из анализа писем-предупреЖllений FDA видно, что инспекторы не являюrСЯ универсалами. Как правило, они обладают общими

знаниями по всем вопросам, но отдельные знают в соверщенстве,

щиту от перекрестных загрязнений и пр.

В то же время инспекторы FDA имеюr широкий кругозор, их

готовят к работе. FDA имеет руководства по инспектированию раз­ ЛИ'IНЫХ объектов и процессов. Эти руководства доступны в сети ин­

гостеприимства: пригласить инспектора на обед или ужин, предло­ жить культурную программу. Инспектор сам решит, принять при­

глашение или нет. Ничего зазорного в принятии приглашения нст. В

uивилизованном мире это не воспринимается как получение взятки.

Это нормальная схема взаимоотношений нормальных людей.

НО могут быть разные случаи. Предприятие может быть слабым или замеченным в недобросовестности. Тоща контакты внерабочее

время могут принять двусмысленный оттенок.

Есть ЛКШИ, которые предпочитают в нерабочее время отдыхать,

особенно, если разниuа в часовых поясах велика. Инспектор

предприятии работает напряженно, и общение с работниками в не­ рабо-Iее время может быть для него утомительным.

Автор считает, что контакты в ве',ернее время ЛУ'lше ограничить

по следующим причинам:

- ДЛЯ работы с представитслями предприятия достаточно днев­

ного, рабочего времени, если то можно попросить остаться нужных работников и получить требуемую информаuию на самом

предприятии, в офиuиальной обстановке;

- рестораны, поездки город и пр. созJlЗюr обстановку выхода

офиuиальные границы; инспектору, оозможно, (Iриnется даваl'Ь

отрицательное заключение или критические замечания и переходить

Dvtlеж официальности не стоит; нужно отделить работу от отдыха и

не СОЗдавать иллюзии неких неформальных обязательств; - провсдение инспекции требует напряжения не только от пред­

приятия, но и от провсряюших; ВC'lepllee время лучше использовать

- вечером полезно осмыслить проделанную работу и наметитЬ

зanа'lИ на следующий день; это лучше сделать в узком кругу группы

тию, его работникам нужно обсудить итоги дня и принять оператИI~-

решения.

19.5 Инспекцин FDA США

Требования США являются ориентиром ДЛЯ I:JCCX по простой при­

чине: по данным Бостонской КОНСУЛЬТаТИВНОИ группы (Вoston 'ng Group) объем продаж лекаретвенных средств в США в

466 млрд. дол. США Это составляет 60% объема десяти ведущих

фармацевтических рынков мира.

Порядок IIнсnеЮnllJЮВIlНIIЯ

В США функцию надзора в области произоодства лекарственных

средств выполняет FDA - Food and DlUg Administration. При инспекти­ ровании выполняется проверка на соответствие требованиям Кодекса

федеральных правил 21 CFR Part 210/211, 600,808,812 и 820.

Поскольку рынок США является наиболее емким, а процедура

допуска, в том числе оценки соответствия производ,,""Тв требованиям

GMP хорощо отработана, понятна и прозрачна, любой мапо­

мапьски думающий о перспективе производитель лекарственных

средств стремится соотвстствовать требованиям FDA США и быть

готовым к инспектированию этим органом.

FDA различает следующие виды инспекции:

- nервоНllЧllЛЬНая (pre-llррrОVlll):

•при открытии нового производства или постановке на

производство новой продукции;

•при намерении зарубежной фирмы поставлять продукцию

в США;

•при внесении существенных изменений в действующее

производство;

- nеРllодllчet:кая (rolltine):

• проводится один раз в лва-три проверки того, (по

соответствие требованиям GMP ПОДJIсрживастся;

-внеllilQН06llЯ (jor-Сllllsе) инспекция проводится в случае:

•ПОЛУ'lения претензий потребителей или аптек;

•отзывов продукции;

•обнаружения отклонений от требоооний по результатам

контроля лекарственных средств.

Результаты инспектирования основаllЫ на выборочном контроле

и отражают точку зрения конкрстного инспектора. Положительный

реЗУЛЬТ.п не ознаLlает, что требооонии GMP выполнены полностью.

положительным заl{;1Ю'lением и действительным состоянием дел

объясняться дефиuитом времени д.1Я провсдения полной про-

Письмо-предупреЖдение готовится центральным или регио­

нальным офисом FDA. Ero aprYMeHTbI проверяются РУКОlЮдящим

wwwjda.govj!oijwaming.htm.

предупреждения, начиная с 1996 г. Это IlOзволяет видеть уровень Jю­

боты предприятия и уровень компетентности UllcnelQ(UU. Такая си­

стема исключительно полезна и демокраТИ'lна.

ее состоит в открытом, пуБЛИ<IНОМ порядке работы ин-

ственных органов. Эro обеспечивает право граждан знать (righNo- know), что делается в си<::теме управления государством и является ос­

новой открытого общества. Пубиикация винтернете писем­

предупреждений - пример работы этого Акта.

2010 Г. Сводные данные анализа приведены в главе 20. Перевод Н,I

русский язык одного из писем-предупреЖдений в приложении 10.

От3Ы6.1lицеН311и (nptliJYKII,Illl)

Если обнаруженные FDA нарушения настолько серьезны,

риск потребителей не может быть устранен простыми мерами.

выносится решение о заrlрете допуска данной продукuии на рынок и

об отзыве продукuии с рынка (RevocmiQn о!approva/).

Помещение 6 «чеpllыlй список»

В случае запрета продукuии к реализаuии FDA может внести"

свой «черный список» лиu, ПРИ'IaСТНЫХ к ее выпуску

(Debarment). Лlща, попавшие в этот список, не допускаются к про­

ПР1l8.llе.,ение " amветственностll

Лиuа. нарушившие закон, привлекаются к ответственности в

дебном порядке вплоть до уголовной (Tria/).

Кто nроводит иHcne"цuи в Европе?

Организация инспекций на соответствие амр имеет в Европе

свои особенности. Единого надзорного органа ДЛЯ веего Евросоюза нет. Инспекции ПРО80ДЯТ органы стран-членов Ее по утвержденно­

му списку. В большинстве стран действует одна инспекция 118 всю

страну. ИСКJlючением является Германия, в КОТОРОЙ исторически

лицензии на право производства лекарственных срсдств выдаются

землями. Этот порялок сохранен и в Ее.

ветствие амр от имени ЕС

Qтчет инсnе"тора

OPICТ инспектора должен ВКJlючать:

-программу проведения инспекции;

-общие данные о предприятии;

- наблюдения инспекторов и со ссылкой на пункт

правил GMP, стандарта или другого нормативного документа, кото­

рый нарушен;

-указание на критические недостатки;

-заКJIючение о соответствии производства требованиям GMP,

сделаннос в конкретной и четкой форме;

-рекомендуется указать сроки, в которые производитель пред­

ставит план мероприятий по устранению замечаний с указанием

сроков выполнения.

Форма отчета дана в приложении

По результатам инспекции надзорный ОРГаН принимает решение, зависящее от характера замечаний. Возможно назначение инспекции

в ранние сроки для проверки выполнения устранения замечаний.

Oт<leT направляется в адрес предприятия в течение 30 дней по­

проведения инспекции. Ответ на замечание должен быть полу­

чен инспекцией в течение 30 дней с прсдложениими и сроками

сертификат соответствия GMP будет выдан снова.

ТреО08аНIlЯ " llш:nе"тоptlМ

ВЕе установлены следующие требовании к инспекторам:

1.Инспектор должен создавать открытую и непринужденную атмосферу. Он должен отвечать на вопросы по предмету инспекции

и пояснения, раскрывающие заме<шнии, но не превра­

в консультанта или преподавателя.

Работники предприятия должны иметь достаточную подготонку

итребования амр.