3 курс / Фармакология / Основы_GMP_производство_лекарственных_средств_Федотов_А_Е_2012

лаборатории - распространяются на 1l0клинические испытания в

бораториях и вивариях с целью анализа безопасности испытуемых

вешеств, которые ПРСllполагается использовать в лекарственных

среllСТIШХ, исслеllуется безопасность lL1Я человека и окружа­

юшей среllЫ.

Правила устанавливают требования

- помешениям 1lЛя иссле1l0ваний;

m вивариям;

-оборудованию, материалам, реактивам и тест-системам;

-персоналу;

-1l0кументаuии;

-ПОРЯдку проведения исследований и оформлению результатов;

-хранению документов и материалов;

-проведению инспекций и аудита.

до настояшею времени нет единого документа по GLP в ЕС

(lСН) по аналогии справилами амр или аср. Есть несколько ру­

ководств:

series о" Pril1cipler; qf Good Laboratory Practice f1lld Comp/iance MOI1;tOring. Number 1. ОЕсп prillcip/es оп Good Laboratory Practice - Серия

ОЕСО по принципам GLP и контроля соответствия. MI. Принuипы

ОЕСО по GLP (ОЕсп - пе­ velopmenl - ОРlанизация экономическою сотрудничества и развитиЮ;

- Good Laboratory Practice (GLPJ. Quality prat·ti(}es for regulated IlOIl-

(Программа развития Организаuии Объединенных Наuии)/Мировой банк/Специальная программа ВОЗ исследоооний и обучения в области тропических болезней;

-проект правил GLP Таможенного Союза и др.

18.3Клинические испытаНИЯ - GCP

Правила аср -- Good Clillical Practice - Правила rlроведения

клинических исследовании - ycтaHOBJiCHbl директивой 2005/28/ЕС

от 8 апреля 2005 г. [20} ~1 ВКJlючают в себя требооония к:

- организации и проведению клинических иссле1l0DaНИЙ с

стием человека;

- оформлению и хранению Jluкументаuии;

Требования сводятся к следуюшему:

Сш:тема качества у каЖдОro оптовоro продаВllа должна гаран-

тировать:

•работу в соответствии с 3llКОlloiJательством;

•пocmянное Соблюдение УСJlОВИИ x:ptlReIШR и траш:nОРmllpiНJtlllllЯ;

•загрязнений продукта;

•правильныи обоfЮт npoiJYKцuи (первым ПРИI1UЮ - первым

ушло);

•обеспечение сохраНItш:тu (от хишения) и бе1Оnаснш:тu;

.отlРУЗКУ ПРОДУКI1ИИ только по нужному апресу и в нужное

время;

.отслежuваltuе продукции, обнаружение любоro дефектного

продукта и оперативный отзыв продукl1ИИ.

Требования к neРСОllШjl:

• в каЖдой ТO<IKe распределения продукuии должен быть пред-

установленных требований и имеюший необхолимые полномочия;

•должны быть установлены требования к квалификаuии:

•персонал должен проходить обучение, а организация должна

иметь систему оБУ<lения.

дОКJIменmацuя

Даны требования к оформлению заказов, составлению инструк-

ций и протоколов.

ПомещеltllЛ u оборуОоваltие

Указаны основные требования к приемке и хранению.

Отlружа заказчиком

Установлено, что отгрузка может вьшолняться только;

•другому оптовому продавиу, имеюшему лиuензию или

•РОЗНИ<IНОМУ продавиу, имеюшему лиuензию и реализуюшему

ПРОДУКI1ИЮ населению.

Даны требования к транспортированию.

Возврат npoiJукциu

Установлен порядок возврата продукuии, не имеюшей дефектов,

порядок срочного Отзыва продукuии, рассмотрены случаи подделки.

СамOUllсnе"цuu

прОВОдНТЬ самоинспекuии и документально оформлять

контроля выполнения настояших правил.

НI1же даетсн более полный перечень требований аор Ее (11e

ИС''1еrш ывзюший) По отдельным ра,ше.Л8Р,f.

Прием«а mавара:

-проверка локументаuии на товар и его поступление только от признанных ПОСТ8IШ[И

-проверка состояния товара.

Хранение:

-движение "РОДУКllИИ организовать С учетом даты изго-

товления н срока годности;

-порядок хранения лолжен исключать перепутывание,

нсине и повреждение продукции;

допускается хранить продукцию непосредственно на

.",г,а проводится периодическая инвснтаризация складов.

18.4.2 Другие руководетва 00 GDP

Ру«авodcmво ВОЗ по GDP

В OT'leTe ВОЗ (WHO Technical RepOrl Series. No. 957, 2010) [58}

отражены основные требования к СТадии оптовой торroвли. Эги тре­

бования распространяются на всю реализации (поставки) и

предусматривают, в частности:

Ру«авоОство PDA

В 2011 г. вышло руководство РОА Guidance for Good Disrribution practice.~ (GDPs) For the Pharmaceutical Supply Chain. Technical Reporl No. 52. Parenteral Drug Association - РОА. 201 J (Руководство гю GOP

системы обеспечения лекарственными средствами. Технический

nТЦ,t'Т N! РОА, 2011) (49).

Оно анaJiОГИЧНО другим руководствам, но в нем даются более

детадьные требования к сохранению стабильности, поддержанию температурных усповий, ПРИООдИТСЯ подробный контрольный лист

по всем octlOBHbIM вопросам.

18.5 ТехнOJIОrии клеток и тканей - GTP

Идст активная разработка и распространение технологий на основе nР1'nу И тканей, искусственных органов, разработка новых

методов ле"сния. совершенно новый мир. Он требует особого

в том чисае и особых требований к производ,.'тву. Такие требования сформулированы 13 правилах отр- Good Тissue Pri1Ctice -

Правилах лроизвод(.'Тва КIIСТОК и тканей и прод.укuии на их основе.

•устройство и поддержание в порядке дорог, дворов и парко­

вок автомобилей, чтобы заIрязнения от них не попадали в

зоны, где находятся продукты питания;

обуви и борьбы с вредителями и т.

- Системы вeнntUIIЯции и кoнOllll,UOНUpoвaнuн

эти системы предназначены для сведсния к минимуму запахов и

предотврашения загрязнения продукции;

- ОгражOertUR

Оrpаждения предусматриваются дЛЯ защиты от вредителей

(при необходимости).

- llроизводсmво и контроль качества Установлены требования (примеры) к:

• сырью и другим ингредиентам, порядку контроля и

хранения, в том числе в холодильниках и морозильниках;

•зашите от загрязнений и параметрам микроклимата;

•пастеризации и другой обработке;

•анализу на наличие токсичных вешсств;

•выполнению технологических операций;

•CKJlaдaM и порялку реализации.

которые не предета&1ЯЮТ угрозы дня Здоровья; FDA устана&1Ивает

них предельно допустимые значения, причем эти уровни могут изме­

няться по мере развития технологии и получения новой информauии.

Усr,шовлсны rdкже требования

-Санитарии и гигиене;

-Эксплуатании оборудования и поддеРЖЗlIИЮ его в 'lи(.'Тоте;

-Водоснабжению и канализация;

-Туалетам и умывальникам.

АнаЛОI'иtlные правила есть и дЛJI диетических добавок 2J CFR Рап

J11 -- Curreflf Good Manujacturiпg Practice in Manujacturing. Packaging. lлЬе/­ ing ОГ HoJding OperatiOn$ jor Diе/шу Supp/emems -- Правила произ(Юдствн.

упаковки, маркировки и обрашения с диетическими добавками.

GMP OJlН кос.меmическоii nроJны JII!IIиасmuu

В 2007 г, был принят (.'Тандарl· /SO 22716:2007 Cosmetics. Goot' Manujacturing Р/т;Юiсе." (СМР). Guidelines оп Gcюd Мшщ/аСluгitlg Practic-

es (ИСО 22716:2007 Правила GMP дЛЯ производства космеТИ<IССКИХ

Он в краткой форме устанаВ,lИlшет требования 1< ПРОИЗIЮД-

КОСМСТИ'IССКИХ средств, ВКJlЮ'\аЯ псрсонал, ПОМСШСIШЯ. обору­

дОIJШiИС, документ;щию и пр., по аналогии с пр~шилами GMP для

лекарствснных ~~JI.;Д~

имитаuия инспекuии. Она так же IlРОI30ДИТСЯ неrocударственной орга­

низаuией или спеuиаJIИСТОМ. Ее отличительной особенностью является

что она ПРОl30дится по что и сама инспскния и

вершастся отчетом по форме отчста инспекиии. Это исключительно

Ими занимаются лиuа, ранее работавшие инспекторами GMP FDA

или ЕС Это обстоятельство очень важно, Доroвариваясь о проведе­

нии «mock нужно выяснить, кто именно будет ее прово­

дить и каков послужной список этого

СертUфlll(llЦшt

Часто встречается понятие f;flсеpmllфllltlll(шt lIIl coomвeтcтвue

СМА. Это запутанный I3Oпрос, остановимся на нем ПОllробнес.

В России два вида сертификации: обязательная и добровольная.

Требования GMP ne относmncя к сфере обязательной сертllфll- 1(1l1l,1I11, которая распространяется только на утвержденный f;flEnиный

продукuии, подлежашей обязательной сертификаuии'f>.

Вводить обязательную сертификаuию ПРОИЗВОДств лекарствен­ ных средств было бы большой ошибкой по трем причинам:

Во-первых, проверка на соответствие G М Р требует глубоких

спеuиальных знаний. Крайне сомнительно, что соискатели на ак­

креllИтаuию органа еертифиюшии на соответствие GMP облanают

хоть малой толикой этих знаний. Автор пишет об этом с полной

области по линии добровольной сертификаuии.

Во-вторых, сертификаuия - это рынок. Органы по сертификаuии

конкурируют llPYI' с друшм в борьбе за заказчика, ПРОllавая сертифи­ каты. Сruоорчивый «сертификатор», выдавая фальшивые сертифика­ ты, будет иметь клиентов, а ПРИНUИlшальныи - нет, Долro это

факт налиuо: сертификату верить трудно. Мы сплошь и ряnом видим

рекламные объявления «сертификаты: любые, быстро, (Jeшевоi>.

В-третьих, обязательная сертификаllИЯ озна'!ала бы дублирова­ ние Функuии инспекuии. Это совершенно IIУЖНО и Обя­ затеЛьная проверка соотвстствия требованиям GMP дело слишком

ответственное.

Нужно ли орпшизовьшать iJооровольную сертuфul€llЦUЮ в этом Чтобы ответить на этот вопрос, подумаем, чем ОТЛИ'lается лоб­

рооолышя сертификаuия от аулита. Аудитора никто не IIЗЗН.\'Iает

(аккрешпует), а орган лобрOlЮЛЫЮЙ сертифИКtlШIИ проходит "ккре-