Проверяет пеРВИЧНl,lе ш1нные |
в том числе хроматогра- |
фИ(lескоro и спектрального анализа. консmтирует отклонеllИЯ или вы
""'''''''V<XJ,''''' сомнение данные;
|
|
|
Проверяет |
|
первичных нанных и полу- |
чения результатов испыrilНИЙ; |
|
|
|
4. |
|
|
|
в правильности работы приборов: |
|
|
|
|
|
соответетвие |
ан.паIЖ.В |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
реагентов и других растворов спецификациям На них; |
|
|
6. Оценивает |
метона контроля и убеждается в его работе со- |
гласно |
|
апеcmuии метода и |
данным. |
7. Оформляет результаты проведеlПЮГО анализа.
Анализ |
по возможности, быстро. |
'-'Jllщует проверить предположения относительно причин отклоненИи И
провести анализ сохранившеroся
Примеры:
- Если предполагается ошибка в контрольном оборудовании, то
нужно ВЫПOJ1нить контроль еще раз. Перемежающиеся отказы (кратко-
самоустраняющиеся |
установить очень трудно, но |
если отказ выявлен, то отклонение вызвано скорее им, чем дефектом пробы;
- Причиной отклонения может |
неполное экстрагирование |
(извле'lение) анализируемою вещества. Последуюшее экстрагирование
может зто выявить. В таком случае результаты анализа Ht'iflt'~icriRIA,r!'
ны И В правильности самою l'v1СТода возникает сомнение.
PyIKOflOHCTflO предприятия |
периодически проверять pa~OOJ,y |
лаборатории и оценивать анализ отклонений от спецификаций, обра
внимание на лабораторные ошибки.
ла:бора1го~Iны e ОШ~lбки быть редким имением. Если OHII
ПОI3ТОРЯЮТС~I, то следуl.'Т искать причину в недостаточной подготовке
|
его |
работе, плохом техническом обслуживашш |
|
пр:иt)()I)CIВ или |
с |
|
|
|
IV Аналю O1'К.IIонеииЙ от спецификаций
Стадия 11: Полное расследование
Если при первичном анализе не УСТЗНОRllена лабораторнаи ОШl1б~
то ПРОЩЩИП;Я полнос расследование. Может потребоваться nOJ1HbIii
аН3,,'IИЗ произоодства, |
методов отбора |
и дополнительное лабора |
торное исследование. |
Следует оценить влияние отклонении на уже I~bl |
серии.
А. АнШltй nроду1ЩtlU
Полное |
должно |
отделом КОНТРOJIJI ка- |
чества с при влечением |
технических и друrих |
.1 должно быть проведено тшателыiO, |
и по |
лолжен nI.JГП. СОСТaJJЛСН OItICT.
Контроль нроцесса может быть организован треми способами:
|
|
|
|
- вне ЛIlНIlIl |
"не}, |
отбираемая проба выносится за пре- |
делы оборудоваНИ~1 для ана.пиза~ в этом СЛУ'lае |
риск загрязнении |
пробы окружающей средой, если не принSlТЬ специа.пьных мер;
- на JlIlIIIlIl (on-/ine). когда аналитический прибор подключен к линии и проба отбирается им нспосрсдствешю из оборудоваtlИSI и возвращаться в процесс (при ИСlюльзоваН.IИ байпас-
Hы,' сосдинений);
- в JlIlIIIlIl (in-linc), когда сенсор ветросн в само оборудование.
Прнмеры
1. При ПРОИЗБОДетве твердых форМ следует проводить ввугрипро
|
|
ОС1Г3ТI)ЧrЮИ I:IлаfИ 1:1 'рануляте, который может |
|
|
выполняться КIIK «на |
так и «8 JlИНИИ». |
Стерилизатор |
иметь встроенные термопары мя tlel1pe- |
рывного КОНТРОЛЯ температуры в процессе стерилиз<щии, т. е. иметь
функцию контроля «в линии".
|
Может быть оргаНИЗОI:IaН текущий контроль содержавия раСТI:IО- |
ров, |
и пр. |
Основные принципы РАТ состоят в следующем:
- знать процесс и выбрать критические параметры, которые
влияют на ка'lеспlO и указывают на нестабильность процесса;
- оргаНИ30I:IaТЬ контроль |
параметров и запись результатов; |
систему реагирования на выход параметров
допустимые пределы. поиск и устранение причин. вызывающих
отклонения.
Наряду с непрерывным автоматическим контролем нужен пеР~1-
одический контроль показателей, которые не подлежат автоматиче
скому контролю.
Все |
позволяет определять изменения параметров: |
-при получении материалов от разных поставщиков:
-в ходе производства одной серии;
- 11РИ переходе |
серии к серии. |
Благодаря этому можно проводить а~lа.JIИЗ теtШСiIЦИЙ. прещш-
и предупреЖдать выход параметров допустимые пределы.
того, чтобы правильно построить РАТ. нужно :JHaTb ПРОI1ССС. В 
очередь, РАТ позооляет |
понять ПРОl1есс. |
ВЫnУС« по tшpttМеmрам
Правила GMP ДOllускают оозможность выпуска ПРОДУКIlИИ
параметрам |
17 к гост Р 52249-2009 [1]). В |
очередь это относится к производству инфУЗИОННЫХ растворов, лежащих финишной стерилизаllИИ. Выпуск серии можст быт!. р:1З,
рещен до ПОЛУ'IСНИЯ резушm1ТОВ контроля стерилыюсти по ЗН(J'IСIIII
ям ШlраМСТРОlt Tet.ПlcpaTypbl внутри К"МСРЫ стерилизатора в 
IШС I~CCI·O Ш1КJIa СТСРИЛИЗ<ЩШ1.
- прослеживать работу лаборатории;
- использовать штрих-коды быtороro и безошибочного обозначения проб и учета их движения в лаборатории.
llроверк" AIlOOPQmopuii
Ниже приводятся прцмеры вопросов, задаваемых FDA, по кладу инспектора FDA Томаса Ариста Hhomas J. Arista) на конфе
ренЦlШ PIC/S в Братиславе, 2003 Г. «GMP в фармаtlев:rи'ICСКИХ ла
бораториях КОНТРОЛЯ качества - взгляд инспекторов FDA» (<<GMP 'n
the Pharтaceutical Laboratories !ог Quality Соntго/ - FDA !nspectors
VieW» ).
При инспектировании лабор:порци FDA проверяет:
-ПОРЯдок отбора проб;
-документы, содержашие первичные данные, и ПОРЯдок их рас-
смотреНИЯ;
-полноту данных;
-ПОРЯдок обработки и хранения данных;
-аттестацию/калибровку оборудования;
-используемые стандарты и источники их получения;
-работу персоналз.
Персоналу ЗШlаются простые вопросы:
-что Вы делаете?
-как Вы это делаете, по каким инструкuиям?
- можете ли Вы |
оборудование, на котором Вы работае- |
те, помещение и пр.? |
|
Уделяется внимание тому, как проверяется работа операторов и
ведение документации. Как правило, инспектор FDA ЗШlает НС
сколько вопросов:
-кто выполнял проверку?
-что проверялось?
-была ли проверка своевременной?
-обуt.ен ли персонал, проводящий проверку?
-насколько тшаreлыю проведена проверка?
-что хотел обнаружить I1роверяющий'!
Проверяется соответствие данных, представленных в FDA, 11
первичных данных по докумеНТаЦИИ rtредllРИilТИil,
Uель ГП'1Т".Т - рассмотреть проблему вислом. показать на при-
мерах. к при водят рекомендуемые методы анализа рисков,
предложить реальную и полезную схему работы. Главное.
помнить, что задача производства |
выпуск JlскарL"ТI:IСННЫХ средсто. |
Остальные должны ему помогать. |
Бесполезных, а |
более отвле- |
кающих от 11011УТЧИКОВ, допускать В производство нельзя.
Занимаясь анализом рисков, нужно учитывать:
- характер onaCllOГO события, |
оно ОЧСНИlIНЫМ или |
скрытым:
-на какой стадии находится анализируемая система (создаеТСSI
новое производство или рассмаТР~1Вается деi1ствуюшее):
-касается ли анализ обязательных требований или рекоменда
иий, добровольных для применения.
ОчевиОllые и скрытые nричиnыl
Причина |
лежать на поверхности и быть очевuOnоЙ. для |
поиска не нужно никакого анализа, нужен здравый смысл.
Примеры: |
|
1. В начале 2011 г. в Японии произошла |
с атомной элек- |
тростанuией Фукусима. |
Причина ее очевидна: атомную электростан |
uию нельзя располагать |
в зоне пораж.аюшего |
То, что |
еепоставили в недопустимом месте - грубая ошибка.
Вглаве I говорится о предприятии. в котором во вреМSI паводка
выше уровня пола (здание находилось в зоне разлива очевидныи риск и устранение его также очевидно:
ЗООIД~ГВО в зоне заливных |
нельзя< |
Есть другие ситуации nеочевuоnые, когда причина являетс.'
скрытой и требуются lJ1убокие знания и специалыlыe меры защиты.
Прнмеры:
|
|
|
|
1. Опасным |
яв,~яется наличие остатков np,,,'nr,, .......t1,,.. |
|
средств) В продукции из-за плохой промывки обоРУДОВ3t1ШI. |
|
Процесс промывки прост толыю на первый |
В оборудовании |
быть скрытые и ТРУДНОдОСТУПНЫС MCI.Td, |
В которых могут скаПЛJl~ |
ваться загрязнения и детергенты. Чтобы исключить их попалание 11
|
|
|
|
|
,pvu'"" .... ОЧИСТКl1, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
НaJlеJlШ()С удалСНИС neTcprclrroo, и эксперименraльно |
'ITO011 |
гарантируст нужную чистоту, т< е. aтrccтoВ3Tb процесс (глава 10). Обязатсш,ным требованием к стерильным лекарственным
ствам ЯВJIЯСТСЯ их стерильность, т< е< |
ЖИВblХ 11ЛИ жизнесrю· |
собных организмов. |
|
l.'Терилюаuии паром требуется ВЫ< |
деl)ЖI<а продукт.! при |
|
121"С в течение |
мин< [10). |
Но |
помешен в упаковку, |
которая препятствует прогреву, ~I |
ШК,ОIIl.)1'.. |
может быть много. Как обеСI1С'IИТЬ равномерный прогрев и выполнеНII!': |
fЮflИИ СТt~DI'IJI~lЗаШI.И в |
ХОJlОДНОЙ TO'lKe |
|
и внутри уШ1 ' |
KOIIKI1i'} Как найти |
TO'IKY" Эти И nРУПlе IIОПРОСЫ реШIIЮТС~1 при p,I.I' |
его IIСl1ытаШIЯХ и ШUlско не очеlllllдlны
