3 курс / Фармакология / Основы_GMP_производство_лекарственных_средств_Федотов_А_Е_2012

Таким образом, в деле обеспечения качества нужно <ICТKO выде-

лять стороны:

-соответствие конструкции изделия, состава и характеристик

продукции современному уровню;

- соответствие готового изделия требованиям документаиии.

Мир быстро меняется. То, что С<IИТ8ЛОСЬ хорошим вчера, сегодня может оказаться устаревшим. При оиенке еоотвеп::твия мировому УРОВ­ ню нужно учитывать фактор :МОРIlJlЬНого сmоренlJЯ (см. Ilршюжение 3).

Старение может быть двух видов: фИЗИ<lеское и моральное. Фи­ ЗИ'fеское старение происходит под влиянием износа, изменений фи­

зико-химических характеристик, истечения срока годности.

Признаком морального старения является появление нового из­ делия того же назначения, но с лучшими для потребителя характе­

ристиками. Когда такое становится приемлемым по иене,

происходит замена старого изделия на новое.

Правида GMP распрос.ранюотся только на сферу производства.

Соответствие лекарственного средства своему назначению подтвер­

ждается в ходе разработки и к."иничсских испытаний, которые ре­

гламентируются другими документами, например, Good Clinical Ргас­

«проuессном подходе» создают впечатление того, что охватывается

лишь к «системе менеджмента качества»,

Налиuо имеем подмену [юнятий.

Это важно понимать. На предприятии «система

может быть, а самого качества - нет.

I1ример

СертиФИUИРОШ:lна (.система менеджмента качеt-ТI:Ia'" при проИ3ВОJl­

на стандщпы, устанавливающие nI.Ж(I3umeлtJ "ОЗНО'le"UН фильтров (Эф~

фсктивность И ПР.) и мстоды испытаНl1Й.

жен ФИЛЬТР, т. с. к показатслям назначения. Обыtшыи "ВОШЬ И BЫCO~

ПОК<\J:lтелями на:IН<\ЧСIIИЯ КОlГОDЪIС при

ФИIЩШIИ 110 ИСО 9000 не

Широкие сферы, НЮЮЛЯlllиеся JlaIleKo за прелелами оборонных

отраслей, УКОМШlектованы высококвалифиuированными спеuиали­ стами значительно хуже. Зато этот рынок открыт для всех желаю­

ших, в том числе и ПРОХОДИМIlСR, слетаюшихся со всех сторон на

запах денег.

ФинансоROe обеспечение оказалось во много раз белнсе и све­

лось к работе на срелства консультаuионных и сертификаuионных

фирм, заинтсреСОRaННЫХ в расширении поля леятельности, жела­ тельно без особых требований к знаниям.

Это заложило основу принuипиально иного уровня работы, 'leM

при СОЗдании правил смр и систем качества в оборонных отраслях.

В разработке нормативных локументов ИСО 9000 ломинирую­ щей линией стал ухол от конкрстных формулировок. стремление к обобшениям. Это привело к утрате смысла.

Станларты ИСО 9000 не солержат рекомендаuий, nонятных и nриголных к использованию. Их нужно угалывать и ломысливать.

СОЗдавшаяся ситуаuия порожлает неопрелеленность, так как разные

люли «ломысливают» по-разному. А если эти лиuа - произволствен­

ник и инспектор (аулитор), то почва JlЛя недоразумений налиuо.

На запад правила смр пришли раньше, чем стандарты ИСО 9000. Остальной мир, в том числе и Россия, значительно отстает в освоении правил смр. В этих странах активно работают nponaraH-

диеты ИСО 9000 и успешно их насажлают.

Известный английский эксперт, побывав на предприятии­ произволителе лекарственных срелств в олной из стран с «развива­ юшеися» экономикой, увидел у входа на предприятие красочны~i

плакат: <,МЫ работае.м по иео 9()()(J». Ознакомление с предприятием

показало, что там нет ни одного элемента GMP. Комментарии, как

говорится, излишни.

Горазло легче, ни что не отвечая, пропагандировать и внелрить ИСО 9000. чем грамотно и uеленаправ.пенно осваивать работу

по смр.

Во всех этих разговорах вокруг качества забывастся клю',еnШI

проблема - omвеmсmвенносmь за ка<,ество, т. е. COOTвeтcТlНlC

пролукuии документаuии. невыполнение правил смр в странах.

гне они оБИ3ательны, предусматриваетси ответственность, вплоть уголовной.

Сертификаuия по ИСО 9000 никакой ответственности

предусматривает. В результате мы на каждом шагу видим, сертификат ИСО 9000 на систему качества есть, а самого качества нет.

Практике нужны ясные документы, являюшиеся рукооодстооМ к

действию и написаllllые спеuиаJIИСП\МИ, знаюшими производство

личного опыта.

14.6 Причины низкою кзqecтDa

ичный произоодстllCННЫЙ и наУ'IНЫЙ опыт автора, чтение лек-

11ИЙ руководителям предприятий. анализ работы многих отечествен­

ных и зарубежных произоодств позволили сформулироваТI> основные

причины низкого качества продукuии (В потребительском смысле) или несоответствия продукuии заданным требованиям (в теХНИ'IС­ ском и ПРОИЗООДСТllCнном смысле).

Они заключаются Б следуюшем:

I ПроизводСТ80

1.1 Неритмичность произоодства

1.2 НебаJlанс мошностей (несоответствие МОШНQCтей предприя­

тия ПРОИЗВОДСТllCнной программе)

1.3 НеСООТllCтствие покупных и:шепий (сырья и материалов) требованиям

1.4 Плохое диспетчерское управление

1 Плохой учет (например, этикеток).

2 Управление и документация

2.1 Отсутствие системы документаuии.

2.2 Нсинлентифиuирование причины и лиuа. допустившего брак -

должна быть система, обеспечиваюшая обнаружение причины, ви­

новного и порядок привле'rения к отвстственности

2.3 Ссылки (кивание) на других

2.4 Фальсификаuия. сокрытие дефектов

Отсутствие контроля исполнения.

3 Персоиал

I Ошибки и низкая квалификаuия персонала

Невыполнение руководстоом обязательных требованиli

(например, курение, если курение запрешено, или нарушение по­

рядка входа в чистое помешение)

Низкая культура переонала.

4 Оборудованне

4.1 Плохое оборудование (отсутствие контрольных ФункuиИ. НС­

надежности и плохого технического обслуживания.

5 Обшие вопросы

I Низкая культура на предприятии (должен быть, например,

культ чистоты и порядка, озеленение И благоустройство тсрритории)

Ндисuиплина.

352 Глава 14

14.8 Отклонения от спецификаций

ГОСТ Р 52249-2009, Часть 1, п. 1.4, предусматривает проведение

анаJIиза всех существенных отклонений или несоответствий, резуль­ татов их и оиенку эффективности предпринимаемых

мер по предупреЖJlению и устранению отклонений.

Это исключительно важное требование. Постоянный контроль отклонений позволяет исключить выпуск недоброкачествснной про­ дукuии, выяснять и устранять проблемные ..""roт<>

Зарубежные инспекuии уделяют проведснию анализа omклоне­

пии om сnецифи«lIl(иii (OUI-oj-Specijicolion - OOS) первостепенное

внимание. В главах 19 и 20 показаны примеры замечаний FDA по

этому оопросу.

В США действует Руководство FDA по анализу ОТКJlOнений т'

спеuификаuий IJ. ОНО включает в себя следующие разделы:

1 Введение

11 (ktюВНые положения

111 Получение реЗУJlhТ3ТОВ контроля И аliШlИЗ отклоиений от свеци­ фикаций

"",,;ш,,'" 1: Исследование в лаборатории;

А OrвeTcтвeHHocTb оператора; В. Ответственность руководителя.

IV Анализ отклоиений от спецификаций

,-.ад.", 11: Полное ра(;СЛlеД(Jlваliие

А Анализ продукции;

В. Дополнительные испытания в лаfюрате'РИI":

ответствуют требованиям спеuификаuий, ВКЛЮ'lая требования к

билыюсти. ЭrО относится Т~lкже к производетвам по контракту.

Рассмотрим подробнее разделы 111, IV и V Руководст8.:, FDA