3 курс / Фармакология / Микробная терапия

Резистентность к ципрофлоксацину вырабатывается медленно и постепенно, плазмидная резистентность отсутствует. Ципрофлоксацин активен в отношении возбудителей, резистентных, например, к бета-лактамным антибиотикам, аминогликозидам или тетрациклинам.

Ципрофлоксацин не нарушает нормальную кишечную и вагинальную микрофлору.

Фармакокинетика

Ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается после приема препарата (биодоступность составляет 70—80%). Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 60—90 мин. Объем распределения — 2—3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови незначительно (20—40%). Ципрофлоксацин хорошо проникает в органы и ткани. Примерно через 2 ч после приема внутрь или внутривенного введения он обнаруживается в тканях и жидкостях организма во много раз в больших концентрациях, чем в сыворотке крови.

Ципрофлоксацин выводится из организма в основном в неизмененном виде главным образом через почки. Период полувыведения из плазмы как после приема внутрь, так и после внутривенного введения составляет от 3 до 5 ч.

Значительные количества препарата выводятся также с желчью и калом, поэтому только значительные нарушения функции почек ведут к замедлению выведения.

Показания

Лечение неосложненных и осложненных инфекций, вызванных возбудителями, чувствительными к препарату:

Инфекции дыхательных путей. При амбулаторном лечении пневмококковых пневмоний ципрофлоксацин не является препаратом первой очереди, но он показан при пневмониях, вызываемых, например, клебсиеллами, энтеробактером, бактериями рода Pseudomonas, гемофильными палочками, бактериями рода Branhamella, легионеллами, стафилококками.

Инфекции среднего уха и придаточных пазух носа, особенно если они вызваны грамотрицательными бактериями, вклю- чая бактерии рода Pseudomonas или стафилококками.

Инфекции глаз.

Инфекции почек и мочевыводящих путей.

Инфекции кожи и мягких тканей.

Инфекции костей и суставов.

Инфекции органов малого таза (включая аднексит и простатит).

Гонорея.

Инфекции ЖКТ.

Инфекции желчного пузыря и желчевыводящих путей.

Перитонит.

Сепсис.

Профилактика и лечение инфекций у больных со сниженным иммунитетом (например, при лечении иммунодепрессантами и при нейтропении).

Избирательная деконтаминация кишеч- ника на фоне лечения иммунодепрессантами.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину и другим препаратам группы хинолонов.

Беременность.

Лактация.

Детский и подростковый возраст.

Предостережения

У больных пожилого возраста ципрофлоксацин следует применять с осторожностью. Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС ципрофлоксацин следует назначать только по жизненным показаниям.

Во время лечения ципрофлоксацином необходима адекватная гидратация для профилактики возможной кристаллурии.

Способ применения и дозы

При отсутствии особых предписаний врача

955

рекомендуются следующие ориентировоч- ные дозы:

При инфекциях тяжелого течения, например, при рецидивирующих инфекциях у больных муковисцидозом, инфекциях брюшной полости, костей и суставов, вызванных Pseudomonas или стафилококками, а также при пневмониях, вызванных

Streptococcus pneumoniae, суточную дозу следует увеличить до 1,5 г (2х750 мг) при приеме внутрь, если лечение не проводится внутривенно.

Острую гонорею и острый неосложненный цистит у женщин можно лечить разовой дозой 500 мг.

Рекомендуется продолжать лечение в течение не менее 3 дней после нормализации температуры или исчезновения клинических симптомов. Длительность лечения при острой неосложненной гонорее и цистите составляет 1 день. При инфекциях почек, мочевыводящих путей и брюшной полости — до 7 дней. При остеомиелите курс лечения может составлять до 2 мес. При остальных инфекциях курс лечения — 7—14 дней. У больных со сниженным иммунитетом лечение проводят в течение всего периода нейтропении.

Больные с нарушением функции почек

При клиренсе креатинина менее 20 мл/мин (или уровне сывороточного креатинина выше 3 мг/100мл) назначают: 2 р/сут половинную стандартную дозу или 1 р/сут полную стандартную дозу.

Регистрационные удостоверения: П ¹ 012765/01-2001 от 13.03.2001 (капли глазн.)

Ï-8-242 ¹ 008395 îò 29.04.1998 (ð-ð ä/èíô., òàáë.)

Цифран

(Cifran)

Ranbaxy Laboratories (Индия)

Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin)

Хинолоны и фторхинолоны

Òàáë. ï.î. 250ìã è 500ìã Ð-ð ä/èí. 200 ìã, ôë. 100 ìë

Капли глазн. 30мг/мл, фл. 10 мл

Антимикробная активность

Противомикробный препарат широкого спектра действия. Действует бактерицидно. Препарат ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий, действует как на размножающиеся микроорганизмы, так и в фазе покоя. Цифран повышает проницаемость клеточной оболочки бактерий.

Показания

Инфекции и воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами.

Инфекции дыхательных путей (госпитальная пневмония, хронический бронхит, инфицированные бронхоэктазы, в т.ч. у больных муковисцидозом).

Инфекции ЛОР-органов (в т.ч. отит, синусит, мастоидит).

Инфекции мочеполовой системы (острый и хронический пиелонефрит, простатит, цистит, эпидидимит, гонорея).

Инфекционные состояния ЖКТ (в т.ч. брюшной тиф, перитонит, интраабдоминальные абсцессы, холангит, холецистит, эмпиема желчного пузыря).

Инфекции кожных покровов, слизистых оболочек и мягких тканей.

Инфекции костей и суставов (остеомиелит, острый гнойный артрит).

Сепсис, бактериемия.

В офтальмологии: бактериальные конъюнктивиты, бактериальная язва роговицы.

Способ применения и дозы

Неосложненные заболевания почек и мо- чевыводящих путей — по 250 мг 2 р/сут

внутрь, а в осложненных случаях по 500 мг 2 р/сут.

Заболевания нижних отделов дыхательных путей средней тяжести и тяжелые — по 500—750 мг 2 р/сут;

Для лечения гонореи рекомендуется однократный прием Цифрана в дозе 500 мг;

Гинекологические заболевания, энтериты и колиты с тяжелым течением и высокой температурой, простатиты, остеомиелиты — по 500 мг 2 р/сут (для лече- ния банальной диареи можно использовать в дозе 250 мг 2 р/сут).

Для внутривенного введения разовая доза раствора для в/в инфузий — 200мг (при тяжелых инфекциях — 400мг), кратность введения — 2 р/сут.

Регистрационные удостоверения:

Ϲ 014412/01-2002 îò 01.10.2002 (ð-ð ä/èíô.)

Ϲ 014412/02-2002 от 01.10.2002 (табл.) П-8-242 ¹ 010128 от 20.03.98 (капли глазн.)

Эдицин® (Edicin)

Lek d.d (Словения)

Ванкомицин (Vancomycin)

Гликопептиды

Пор. д/ин. 0,5 г, 1 г. Хроматографическая чистота ванкомицина "В" не менее 93%.

Антимикробная активность

Ванкомицин представляет собой гликопептидный антибиотик. Ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, действует бактерицидно на большинство грамположительных микроорганизмов: стафилококки, включая Staphylococcus aureus è Staphylococcus epidermidis (в том чиcле метициллин-резистентные штаммы); стрептококки (Streptococcus pyogenes, S. pneumoniae, S. agalactiae), энтерококки (E. faecalis) è Listeria spp., Corynebactebacterium, Clostridium spp.

Развитие резистентности стафилококков в течение терапии встречается редко. Не существует перекрестной резистент-

ности между ванкомицином и другими антибиотиками. Значение МИК для большинства чувствительных к антибиотику микроорганизмов менее 5 мкг/мл, значе- ние МИК для толерантного Staphylococcus aureus в пределах 10 мкг/мл — 20 мкг/мл.

Показания

Эдицин® применяется для лечения тяжелых, угрожающих жизни инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами, резистентными к прочим антимикробным препаратам, а также у пациентов с известными аллергическими реакциями на пенициллины и цефалоспорины.

Парентеральное введение:

Бактериальный эндокардит.

Сепсис.

Остеомиелит.

Инфекции центральной нервной системы.

Инфекции нижних дыхательных путей (пневмония).

Инфекции кожи и мягких тканей. Внутрь:

Стафилококковый энтероколит.

Псевдомембранозный колит.

Меры предосторожности

Ванкомицин вводится внутривенно медленно. Быстрое, в течение нескольких минут, введение может вызвать падение артериального давления и, редко, остановку сердца.

Ванкомицин назначается в разведенном виде инфузионно, длительность инфузии — не менее 60 мин (см. "Режим дозирования").

Вследствие возможного развития ототоксических и нефротоксических эффектов, ванкомицин с осторожностью назнача- ется пациентам с недостаточностью cлуха и почечной недостаточностью.

При назначении пациентам с дисфункцией почек и пациентам старше 60 лет требуется контроль плазменных концентраций ванкомицина и cлуховой функции.

Частота возникновения и тяжесть тромбофлебитов может быть сведена к минимуму правильным разведением исходного раствора ванкомицина и чередованием места инъекции.

957

Противопоказания

Гиперчувствительность к ванкомицину. Применение в период беременности и

лактации

Исcледования на животных не выявили тератогенного действия ванкомицина, назначение ванкомицина в период беременности — только при очевидной необходимости. Тщательный контроль плазменных концентраций ванкомицина необходим для сведения к минимуму токсического влияния на плод. Ванкомицин обнаруживается в грудном молоке. Особая осторожность необходима при назначении в период лактации.

Способ применения и дозы

Эдицин® применяется внутривенно при угрожающих жизни инфекциях.

Не применять внутримышечно из-за болезненности инъекций и возможного развития некроза!

Ванкомицин плохо всасывается после приема внутрь, поэтому может назначаться перорально только для лечения стафилококкового энтероколита и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile.

Внутривенное применение

Взрослые: стандартная доза составляет 500 мг внутривенно инфузионно каждые 6 ч или 1 г каждые 12 ч. Назначается в виде медленной инфузии в соотношении не более 10 мг/кг массы тела в течение 60 мин или более.

Äåòè:

новорожденные до 7 дней жизни: на- чальная доза — 15 мг/кг массы тела, последующие инфузии — из расчета 10 мг/кг массы тела каждые 12 ч;

дети до 1 месяца: начальная доза — 15 мг/кг массы тела, последующие инфузии — из расчета 10 мг/кг массы тела каждые 8 ч;

дети от 1 месяца и старше: рекомендуемая доза — 40 мг/кг/сут, разделенная на несколько инфузий каждые 6—12 ÷.

Для пациентов с почечной недостаточностью доза и/или интервал между введениями должны быть скорректированы в

зависимости от степени недостаточности. Начальная доза составляет 15 мг/кг массы тела, далее интервал между дозами определяется в соответствии с клиренсом креатинина.

Дозировки ванкомицина для пациентов с почечной недостаточностью

Приготовление раствора для инфузии

1)Во флакон, содержащий 0,5 г ванкомицина, добавить 10 мл стерильной воды для инъекций (во флакон 1 г — 20 мл) для получения первоначального раствора с концентрацией ванкомицина 50 мг/мл.

2)К полученному первоначальному раствору должно быть добавлено, как минимум, 100 мл растворителя на каждые 0,5 г ванкомицина (для 1 г ванкомицина, — как минимум, 200 мл растворителя). В качестве растворителя обычно используется 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций или 5% раствор глюкозы для инъекций. Необходимая доза назначается в виде медленной инфузии длительностью не менее 60 минут.

Стабильность растворов

Растворы, приготовленные на основе 0,9% хлорида натрия или 5% глюкозы, могут храниться в холодильнике в течение 14 дней без значительной потери активности.

Растворы, приготовленные на основе cледующих инфузионных жидкостей, могут храниться в холодильнике в течение 96 ч:

5% инъекционный раствор глюкозы +

0,9% инъекционный раствор натрия хлорида;

инъекционный раствор Рингера с лактатом;

инъекционный раствор Рингера с ацетатом;

инъекционный раствор Рингера с лактатом + 5% инъекционный раствор глюкозы;

Нормозол-М + 5% раствор глюкозы;

Изолит Е.

Применение внутрь

Содержимое флаконов может также быть использовано для перорального приема.

Стандартная суточная доза для взроcлых составляет 500 мг — 2 г, разделенная на 3—4 приема; курс 7—10 дней. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г. Рекомендуемая доза растворяется в 30 мл воды. Полученный раствор может быть введен пациенту через назогастральный зонд.

Стандартная суточная доза для детей

составляет 40 мг/кг массы тела, разделенная на 3—4 приема, продолжительность курса — 7—10 дней.

Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Сиропы и отдушки могут быть использованы для улучшения вкуса раствора для перорального приема.

Побочные эффекты Быстрая внутривенная инфузия может

провоцировать развитие анафилактоидных реакций, которые сопровождаются различными кожными высыпаниями.

Âрезультате быстрой внутривенной инфузии также могут проявляться покраснение верхней части тела, мышечный спазм

âобласти шеи и спины. Подобные реакции могут проходить за период от 20 мин до нескольких часов. При введении ванкомицина в виде медленной инфузии, не менее 60 мин, такие побочные эффекты возникают крайне редко.

Âместе инъекции возможно развитие тромбофлебита.

Ототоксичность и нефротоксичность — наиболее серьезные побочные эффекты ванкомицина. Поскольку поcледствия могут быть необратимыми, лечение прерывается при первых подозрениях на развитие

этих побочных эффектов. Острая почечная недостаточность развивается редко. По- чечная недостаточность проявляется в увеличении концентрации креатинина в плазме и азота мочевины крови. Возникает

âcлучае назначения больших доз ванкомицина. Редкие cлучаи интерстициального нефрита отмечены для пациентов, полу- чавших одновременно аминогликозидные антибиотики или с почечной дисфункцией

âанамнезе. При отмене ванкомицина по- чечная функция нормализовывалась и азотемия прекращалась у большинства пациентов.

Ванкомицин может вызвать обратимую нейтропению, лейкопению, эозинофилию, тромбоцитопению и, редко, агранулоцитоз.

Редким побочным эффектом является головокружение.

Регистрационное удостоверение П-8-2421 ¹ 010233 от 05.06.98

Экзодерил®

(Exoderil®)

Biochemie GmbH (Австрия)

Нафтифин (Naftifine)

Антимикотики

Крем 1 %, туба 15 г Р-р 1% наружн., фл. 10 мл

Противогрибковая активность

Противогрибковое средство, предназна- ченное для наружного применения, относящееся к классу аллиламинов. Механизм действия связан с ингибированием эргостерола. Нафтифин активен в отношении дерматофитов, таких как трихофитон, эпидермофитон и микроспорум, дрожжевых (Candida), плесневых (Aspergillus) и других грибов (например, Sporotrix schenckii). В отношении дрожжевых грибов препарат проявляет фунгицидную и фунгистатическую активность в зависимости от штамма микроорганизма. Нафтифин обладает антибактериальной активностью в отношении некоторых грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

959

В клинических условиях было установлено, что нафтифин обладает противовоспалительным действием, которое способствует быстрому исчезновению симптомов воспаления, особенно зуда. Поскольку Экзодерил быстро проникает в кожу, создавая устойчивые противогрибковые концентрации в различных ее слоях, возможно его местное применение всего 1 раз в сутки.

Показания

Препарат применяется при лечении следующих заболеваний:

грибковых инфекций кожи и кожных складок (tinea corporis, tinea inquinalis);

межпальцевых микозов (tinea manum, tinea pedum);

грибковых инфекций ногтей (онихомикозы);

кожных кандидозов;

отрубевидного лишая;

воспалительных дерматомикозов (с сопутствующим зудом или без него).

Способ применения и дозы

Экзодерил следует наносить на пораженную поверхность и соседние с ней участки 1 раз в сутки после тщательной очистки и высушивания кожи. Длительность лече- ния: при дерматомикозах — 2—4 недели (при необходимости — до 8 недель), при кандидозах — 4 недели, при онихомикозах следует применять раствор 2 р/сут с длительностью терапии до 6 месяцев. Для предотвращения возвратной инфекции следует продолжать лечение в течение не менее 2 недель после клинического выздоровления.

Регистрационное удостоверение П-8-242 N 011273 от 26.07.99

Антимикробная активность

Активен против дерматофитов, дрожжевых и плесневых грибков: Trichophyton (rubrum, mentagrophytes, tonsurans), Microsporum (canis, audouini, gypseum), C. albicans, T., Rhodotorula, M. furfur, E. floccosum, P. orbiculare, Aspergillus, Cladosporium, S. brevicautus и некоторых грамположительных бактерий (стрептококков, стафиллококков). Активен в отношении грибов, устойчивых к лечению др. ЛС. Оказывает фунгицидное и бактерицидное действие. Тормозит синтез эргостерина, регулирующего проницаемость клеточной стенки микроорганизмов.

Фармакокинетика

При нанесении на кожу всасывание незна- чительное. Терапевтические концентрации создаются в роговом и других слоях эпидермиса, а также в дерме.

Менее 1% применяемой дозы выводится с мочой и фекалиями.

Показания

Дерматомикозы (в т.ч. поражения волос), вызванные дерматофитами, дрожжами, плесневыми грибками, в т.ч. осложненные суперинфекцией грамположительными бактериями.

Эритразма.

Разноцветный лишай.

Кожные инфекции, вызванные грамположительными микроорганизмами.

Онихомикозы.

Вульвовагинальные микозы (молочница).

Грибковый баланит.

Кольпит.

Микозы слухового канала.

Эконазол

(Econazole)

Азолы

Крем 1% Порошок 1%

Супп. ваг. 0,15 г; 50 мг Р-р наружн. 1% Аэрозоль наружн. 1%

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Предостережения

Перед началом лечения у пациентов с экземой необходимо провести противоэкземную терапию.

При вульвовагинальных микозах обязательно лечение полового партнера.

Во время лечения следует:

избегать попадания ЛС на слизистую оболочку глаз;

при отсутствии эффекта от терапии в указанные сроки пересмотреть диагноз;

при появлении первых симптомов гипер- чувствительности или раздражении, ЛС отменить.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

при беременности (I триместр);

кормлении грудью.

Побочные эффекты

При местном применении — жжение, зуд, раздражение и гиперемия кожи, крапивница, сухость, гипопигментация, атрофия кожи.

Аллергические реакции.

Синонимы

Гино-Певарил (Щвейцария), Ифенек (Италия), Певарил (Бельгия), Экалин (Македония), Экодакс (Индия), Экомикол (Россия).

Эреспал

(Eurespal)

Лаборатории Сервье (Франция)

Фенспирид (Fenspiride)

Противовоспалительное средство с тропностью к респираторному тракту.

Табл. п/о. Каждая таблетка содержит фенспирида гидрохлорида 80мг.

Сироп, содержащий 150 мг сиропа и 300мг фенспирида в каждом флаконе.

Способ применения и дозы

Наружно на пораженный участок кожи наносят крем тонким ровным слоем или распыляют аэрозоль с расстояния не менее 10 см и втирают до полного впитывания. При лечении онихомикозов рекомендуется наносить крем под окклюзионную повязку.

Интравагинально (в форме крема, све- чей): вводят глубоко во влагалище (крем — с помощью аппликатора) в положении пациентов лежа. Влажные участки промежности перед нанесением крема необходимо подсушить полосками марли.

Местно 1% раствор эконазола инстиллируют в слуховой проход или вставляют в канал марлевую турунду, смоченную в нем.

Длительность лечения при дерматомикозах (в т.ч. поражении волос), эритразме, разноцветном лишае, кожных инфекциях, онихомикозах составляет 2 нед, при лече- нии высококератинизированных участков кожи (стоп) — до 1,5 мес.

Средняя продолжительность назначения свечей (50 мг) и крема — 2 нед, свечей (150 мг) — 3 дня. В случае недостаточной эффективности стандартного 3-х дневного курса возможно его продолжение на 3 дня и проведение повторного курса через 10 дней. Во время менструального кровотече- ния вводят интравагинально по обычной схеме.

Фармакодинамика

Противовоспалительная активность обусловлена тем, что фенспирид уменьшает продукцию ряда биологически активных веществ (цитокинов, особенно фактора некроза опухолей α (ÔÍÎ-α), производных арахидоновой кислоты, свободных радикалов), играющих важную роль в развитии воспаления и бронхоспазма. Подобно кортикостероидам фенспирид ингибирует фосфолипазу А2, влияя таким образом как на циклооксигеназный, так и на липооксигеназный пути метаболизма арахидоновой кислоты, однако действие его имеет другой механизм: фенспирид уменьшает транспорт кальция, который активирует фосфолипазу А2.

Ингибирование фенспиридом метаболизма арахидоновой кислоты потенцируется его Н1-антигистаминным действием, т.к. гистамин стимулирует образование ее продуктов (простагландинов и лейкотриенов). Фенспирид блокирует α 1-адреноре- цепторы, стимуляция которых сопровождается увеличением секреции бронхиальных желез. Таким образом, фенспирид уменьшает действие ряда факторов, которые способствуют гиперсекреции провоспалительных факторов, развитию воспаления и обструкции бронхов. Фенспирид предупреждает бронхоконстрикцию.

961

Свойства фенспирида уменьшать коли- чество биологически активных веществ ведет к уменьшению воспалительного процесса и гиперсекреции. Кроме того, он положительно влияет на мукоцилиарный транспорт, не обладая муколитическими свойствами. Увеличение скорости мукоцилиарного транспорта связано с улучшением сокращения ресничек вследствие уменьшения воспаления слизистой оболочки. Таким образом, Эреспал (фенспирид) благодаря многонаправленному фармакологическому действию противостоит многим факторам, способствующим увели- чению секреции. Эти фармакологические свойства лежат в основе его противовоспалительного действия, нашедшего применение в лечении острых и хронических заболеваний дыхательных путей и среднего уха.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация препарата в плазме достигает пика через 6 ч после перорального приема таблеток и 2—3 ч для сиропа. Период полувыведения: 12 ч. Выводится из организма преимущественно с мочой.

Показания к применению

Эреспал применяется при симптоматиче- ской терапии следующих заболеваний:

бронхиты;

ринотрахеобронхиты;

поддерживающая терапия при бронхиальной астме;

ЛОР заболевания (ринофарингиты и ларингиты, отиты, синуситы);

респираторные явления при коклюше.

Âслучае инфекционных заболеваний ле- чение Эреспалом проводится наряду со стандартной антибиотикотерапией.

Противопоказания

Известная аллергия к какому-либо компоненту препарата. Детский возраст до 14 лет.

Из-за отсутствия достаточного количе- ства данных препарат не рекомендуется применять в периоды беременности и лактации.

Если беременность наступила во время лечения фенспиридом, то это не является основанием для прерывания беременности.

Способ применения и дозы

Взрослым: 1 òàáë. 2—3 ð/ñóò.

Детям до 14 лет применять только сироп, 4 мг/кг/сут; детям весом до 10 кг — 2—4 ч.л. сиропа (или 10—20 мл), можно добавлять в бутылочку с питанием, весом больше 10 кг — 2—4 ст.л. сиропа (или 30—60 мл) ежедневно, принимать перед едой.

Продолжительность лечения зависит от характера заболевания.

Взаимодействия

Не описано.

Побочные явления

Возможны умеренно выраженные диспептические явления, в том числе тошнота, боли в эпигастрии.

Сонливость, редко — умеренная тахикардия, уменьшающаяся после снижения дозы. Аллергические реакции.

Влияние на вождение автомобиля и выполнение работы, требующей высокой скорости психических и физических реакций, не выявлено.

Передозировка

Симптомы: сонливость или возбуждение, тошнота, рвота, синусовая тахикардия.

Регистрационное удостоверение П-8-242 ¹ 006446 от 29.08.1995

Этамбутол

(Ethambutol)

Противотуберкулезные ЛС разных групп

Òàáë. 100 ìã; 200 ìã; 250 ìã; 400 ìã; 500 ìã; 600 ìã; 800 ìã

Антимикробная активность

Этамбутол оказывает бактериостатиче- ское действие.

Активен только в отношении интенсивно делящихся клеток M. tuberculosis. Подавляет рост и размножение M. tuberculosis,

устойчивых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, этионамиду, канамицину. При монотерапии устойчивость микобактерий развивается достаточно быстро.

В клетках M. tuberculosis ингибирует синтез РНК, одного или более метаболитов, нарушает клеточный метаболизм, вызывает прекращение размножения и гибель клетки.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность — 75—80%. После приема внутрь 25 мг время достижения максимальной концентрации в крови (1—5 мг/л) 2—4 ч. Связывание с белками плазмы — 20— 30%.

Хорошо проникает в ткани и жидкие среды организма, за исключением асцити- ческой и плевральной (в СМЖ только при менингите). Наибольшие концентрации создаются в почках, легких, слюне, моче. Проникает в грудное молоко. Не проходит через неповрежденный ГЭБ.

Частично биотрансформируется в пече- ни (15%) с образованием неактивных метаболитов.

Выводится почками — 80—90% (50% — в неизмененном виде, 15% — в виде неактивных метаболитов) и с фекалиями — 10— 20% (в неизменном виде). T1/2 в крови — 3—4 ч, при нарушении функции почек — 8 ч. Выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Показания

Туберкулез (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Неврит зрительного нерва.

Катаракта.

Диабетическая ретинопатия.

Воспалительные заболевания глаз.

Подагра.

Хроническая почечная недостаточ- ность.

Беременность.

Кормление грудью.

Детский возраст (до 13 лет).

Предостережения

В начале лечения возможно усиление кашля, увеличение количества мокроты.

При проведении длительной терапии необходимо регулярно контролировать функции зрения, картину перифериче- ской крови, а также функциональное состояние печени и почек.

Во время лечения избегать:

занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Немедленно отменять:

при развитии симптомов нейротоксич- ности.

Взаимодействия

Побочные эффекты

ÖÍÑ — слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит (покалывание в конечностях, онемение, парез, зуд); неврит зрительного нерва — снижение остроты зрения, цветовая слепота, нарушение цветового восприятия (в основном, зеленого и красного цветов), уменьшение центральных и периферических полей зрения — скотома.

ÆÊÒ — анорексия, тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функции печени — повышение активности печеночных трансаминаз.

Аллергические реакции — дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия.

963

Метаболические реакции — гиперурикемия, обострение подагры.

Способ применения и дозы

Применяют только в комбинации с др. противотуберкулезными ЛС.

Назначают внутрь.

Ó взрослых применяют следующие схемы лечения этамбутолом.

Первичное лечение — 15 мг/кг 1 р/сут Повторный курс лечения — 25 мг/кг

1 р/сут 2 мес, затем переходят на 15 мг/кг

1 ð/ñóò Детям — 20—25 мг/кг однократно, после

завтрака.

Максимальная суточная доза — 2 ã.

Внутрь принимают независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости, 1 р/сут.

Режим дозирования при нарушении функции почек

Синонимы

Апбутол (Индия), ЕМБ-Фатол 400 (Германия), Екокс (Индия), Комбутол (Индия), Ли-бутол (Индия), Микобутол (Индия), Темибутол (Индия), Эбутол (Индия)

Эритромицин

(Erythromycin)

Макролиды

Табл. п.о. раствор./кишечн. 0,1 г; 0,2 г; 0,25 г Табл. п.о. 0,25 г

Табл. 250 мг; 500 мг Сироп 125 мг/5 мл; 250 мг/5 мл

Гран. д/сусп. орал. 125 мг/5 мл; 200 мг/5 мл Пор. д/ин. 100 мг; 200 мг; 500 мг Мазь 10000 ЕД/г Р-р наружн. 4%

Супп. рект. детск. 50 мг; 100 мг

Антимикробная активность

Бактериостатический антибиотик из группы макролидов, обратимо связывается с 50S субъединицей рибосом и блокирует синтез белков микроорганизмов. При применении в высоких дозах может проявлять бактерицидное действие. Спектр действия включает грамположительные (Staphylococcus spp., продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу; Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), B. anthracis, C. diphtheriae) и грамотрицательные микроорганизмы (N. gonorrhoeae, H. influenzae, B. pertussis, Brucella spp., Legionella spp.), Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Treponema spp., Rickettsia spp.

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи замедляет всасывание пероральных форм эритромицина в виде основания и эритромицина стеарата. Сmax достигается после приема внутрь через 2—4 ч, после в/в введения — через 20 мин.

Связывается с белками плазмы — 70— 90%. Биодоступность — 30—65%. В больших количествах накапливается в печени, селезенке, почках. В желчи и моче концентрация в десятки раз превышает концентрацию в плазме. Хорошо проникает в ткани легких, лимфатических узлов, плевральную полость, асцитическую и синовиальную жидкости, где концентрации антибиотика превышают его содержание в плазме. В молоке кормящих женщин содержится 50% от концентрации в плазме. Плохо проникает через ГЭБ, в СМЖ (его концентрация составляет 10% от содержания препарата в плазме). При воспалительных процессах в оболочках мозга, их проницаемость для эритромицина несколько возрастает. Проникает через плацентарный барьер и поступает в кровь плода, где его содержание достигает 5— 20% от содержания в плазме матери.

Метаболизируется в печени (более 90%).

T1/2 — 2—2,5 ч, при анурии — 4—6 ч. Выведение с желчью — 20—30% в неизменен-

ном виде, почками после приема внутрь — 2—5%, после в/в введения — 12—15%.