3 курс / Фармакология / Микробная терапия

При нарушении рекомендуемой продолжительности инфузии возможны усиленное сердцебиение, транзиторное падение артериального давления, сосудистый коллапс (немедленно прекратить инфузию).

Для предотвращения фотосенсибилизации избегать сильного солнечного или УФ облучения.

Избегать выполнения работ, требующих концентрации внимания и быстрой реакции (например, управление автомобилем).

Взаимодействие

Побочные действия*

Кожные реакции и общие реакции гиперчувствительности

Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

Реакции со стороны сердечно-сосудистой системы

Реакции со стороны опорно-двигательного аппарата

*Часто – 1–10 %; иногда - менее 1 %; редко – 0, 1 %; очень редко – менее 0,01 %; в отдельных случаях — единичные сообщения.

895

Способы применения и дозы

Â/â (капельно, медленно) — 500 мг р-ра таваника д/ин. 1—2 р/сут. Продолжительность инфузии — не менее 60 мин. Через несколько дней лечения (если позволяет состояние пациента) можно перейти на прием препарата внутрь â òîé æå äîçå.

Дозы зависят от характера, тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя. При нормальной функции почек (клиренс креатинина более 50 мл/мин) можно рекомендовать следующий режим дозирования препарата:

пневмония: 500 ìã 1–2 ð/ñóò.

инфекции мочевых путей: 250 ìã 1 ð/ñóò; инфекции кожи и мягких тканей: 500 ìã

2 ð/ñóò.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, но не должна превышать 14 дней. Как и при применении других антибиотиков, лечение таваником (инфузионный раствор или таблетки) рекомендуется продолжать не менее 48—78 ч после нормализации температуры тела или после эрадикации возбудителя. Не следует прерывать или досрочно прекращать лечение таваником без консультации с врачом.

Р-р д/ин. таваника совместим с 0,9%-ным раствором натрия хлорида, 5%-ным раствором глюкозы, 2,5%-ным раствором Рингера с глюкозой, комбинированными растворами для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

При нарушении функции печени не требуется коррекции доз, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени в незначительной степени.

Левофлоксацин выводится преимущественно через почки, поэтому при нарушении функции почек необходимо постепенно снижать дозу препарата.

Режим дозирования таваника при нарушении функции почек

*После гемодиализа или длительного амбулаторного перитонеального диализа (ДАПД) не требуется введения дополнительных доз.

Передозировка

Симптомы: спутанность и нарушение сознания, головокружение, приступы судорог.

Лечение симптоматическое. Левофлоксацин не выводится при диализе. Специфического антидота не существует.

Регистрационные удостоверения:

Ϲ 012242/01-2000 îò 19.09.2000,

Ϲ 012242/02-2000 îò 19.09.2000

Тейкопланин

(Teicoplanin)

Гликопептиды

Ïîð. ä/èí. 0,5 ã; 1 ã

Антимикробная активность

Тейкопланин проявляет активность в отношении грамположительных микроорганизмов, в том числе резистентных к другим антибиотикам. По сравнению с ванкомицином более активен in vitro в отношении S. aureus, Enterococcus spp. Сохраняет активность против некоторых штаммов энтерококков, устойчивых к ванкомицину. К тейкопланину отмечено снижение чувствительности стафилококков в процессе применения препарата.

Фармакокинетика

Не всасывается при приеме внутрь. Средние максимальные концентрации в крови после в/в введения составляют 50 мг/л, после в/м введения — 12 мг/л. В крови ЛС на 95% связывается с белками плазмы. Тейкопланин проникает в различные органы и ткани организма, но в некоторые — плохо (терапевтические концентрации не достигаются): СМЖ, клапаны сердца, инт-

раперитонеальная жидкость. Период полувыведения составляет 40—120 ч (в зависимости от метода определения). До 80% дозы выводится почками в неизмененном виде; подвергается метаболизму менее 5% введенного ЛС. Не удаляется при гемодиализе. Диапазон терапевтических концентраций тейкопланина в крови: максимальные (через 0,5 ч после в/в введения) — 20— 40 мг/л, минимальные — 5—15 мг/л.

Показания

Этиотропная терапия:

Инфекции любой локализации, вызванные метициллинрезистентными стафилококками (S. aureus, коагулазонегативные стафилококки).

Инфекции любой локализации, вызванные E. faecium, в т.ч. устойчивым к ванкомицину.

Инфекции, вызванные устойчивыми к ампициллину штаммами E. faecalis. Эмпирическая терапия:

Инфекционный эндокардит трикуспидального клапана или после протезирования (в сочетании с гентамицином).

Катетер-ассоциированный сепсис.

Посттравматический или послеоперационный гнойный менингит (в сочетании с цефалоспоринами III поколения).

Фебрильная нейтропения (на втором этапе при неэффективности стартовой терапии).

Профилактическое применение:

В качестве средства предоперационной профилактики раневой инфекции при ортопедических и кардиохирургических операциях в учреждениях с высокой частотой выявления метициллинрезистентных стафилококков или при аллергии к бета-лактамам.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в том числе к ванкомицину).

Особенности применения

С осторожностью назначают:

беременным и кормящим женщинам;

пациентам пожилого возраста (коррекция дозы);

пациентам со сниженной функцией по- чек (коррекция дозы);

при заболеваниях почек в анамнезе;

в сочетании с аминогликозидами, полимиксином, амфотерицином В, циклоспорином, петлевыми диуретиками.

Предостережения

В период лечения следует контролировать диурез, креатинин в крови, слух и вестибулярную функцию.

В случае развития осложнений при в/в болюсном введении (гиперемия, тахикардия, гипотония) следует перейти на инфузионное введение тейкопланина.

Взаимодействия

Побочные эффекты

Частота побочных реакций при применении тейкопланина меньше, чем у ванкомицина, и составляет менее 10%.

Почки: анурия, повышение мочевины и креатинина в крови.

ÖÍÑ: нарушение слуха и вестибулярные расстройства (обратимое снижение слуха, реже — необратимая глухота), нарушения координации; головокружение, головная боль.

Аллергические реакции: сыпь, крапивница, лихорадка, анафилактический шок (редко).

Изменения лабораторных показателей: лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы.

Реакции при в/в введении: покраснение лица и верхней части туловища, кожный зуд, боль за грудиной и тахикардия, иногда — гипотензия; боль и флебиты в месте введения.

897

Способ применения и дозы

Â/â èëè â/ì — по 0,4 г в первый день, по 0,2 г 1 раз в сутки в последующие дни. При тяжелых инфекциях — три первых дозы по 0,4 г с интервалом 12 ч, в дальнейшем — по 0,4 г с интервалом 24 ч. При эндокардите суточная доза тейкопланина может быть увеличена до 12 мг/кг (мониторирование сывороточных концентраций!). С целью интраоперационной профилактики — в/в 0,4 г за 60 мин до вмешательства. Порошок для инъекций разводится непосредственно перед введением в 5 (в/м) или 10—20 мл (в/в) 0,9% раствора натрия хлорида или 5% глюкозы.

Максимальная разовая доза: 1 ã Максимальная суточная доза: 1 ã Средняя суточная доза у детей: три пер-

вых дозы по 10 мг/кг с интервалом 12 ч, далее по 6—10 мг/кг с интервалом 24 ч.

Передозировка

Симптомы: снижение диуреза, анурия, повышение креатинина в крови, токсиче- ские концентрации тейкопланина в крови: максимальные (через 0,5 ч после в/в введения) — > 40 мг/л, минимальные (перед очередным введением) — >15 мг/л;

Лечение: Специфических антидотов нет. Введение в/в большого количества жидкости. Гемодиализ не эффективен.

Синонимы

Таргоцид (Великобритания)

Тетрациклин

(Tetracycline)

Тетрациклины

Êàïñ. 100 000 ÅÄ; 200 000 ÅÄ Òàáë. ï.î. 100 ìã Ìàçü 3% Ìàçü ãë. 10 000 ÅÄ

Антимикробная активность

Тетрациклин обладает широким спектром антимикробной активности.

Активен в отношении грамположительных микроорганизмов — Staphylococcus

spp., Streptococcus spp. (â ò.÷. S. pneumoniae), Listeria spp., B. anthracis, Clostridium spp., A. israeli; грамотрицательных микроорганизмов — H. influenzae, H. ducreyi, B. pertussis, E. coli, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Y. pestis, V. cholerae, V. fetus, Rickettsia spp., B. burgdorferi, Brucella spp., Clostridium spp., N. gonorrhoeae, Actinomyces spp.; а также возбудители венерической и паховой лимфогранулемы, Treponema spp.

Устойчивы: P. aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides spp., грибы, вирусы, áåòà-ãåìî- литические стрептококки группы А (вклю- чая 44% штаммов S. pyogenes и 74% штаммов E. faecalis).

Оказывает бактериостатическое действие, обусловленное нарушением образования комплекса между транспортной РНК и рибосомой, что приводит к подавлению синтеза белка.

Фармакокинетика

При приеме внутрь всасывание составляет 75—77%. Прием пищи уменьшает всасывание. Время достижения максимальных концентраций в крови — 2—3 ч. При нанесении на здоровую кожу практически не всасывается.

Связывание с белками плазмы — 55— 65%.

Неравномерно проникает в ткани и жидкие среды организма. Максимальная концентрация определяется в печени, почках, легких и в органах с хорошо развитой РЭС — селезенке, лимфатических узлах. Концентрация в желчи в 5—10 раз выше, чем в сыворотке крови. В тканях щитовидной и предстательной железы содержание тетрациклина соответствует плазматическому; в плевральной и асцитической жидкостях, слюне, молоке кормящих женщин составляет 60—100% от концентрации в плазме. В больших коли- чествах накапливается в костной ткани, тканях опухолей, в дентине и эмали молочных зубов. Плохо проникает через ГЭБ. У пациентов с воспалением мозговых оболочек, концентрация в СМЖ составляет

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Лейкопения.

Беременность (II—III триместр).

Кормление грудью.

Прием внутрь противопоказан детям в возрасте до 8 лет.

Наружное применение противопоказано детям в возрасте до 11 лет.

*Требуется снижение дозы непрямых антикоагулянтов.

Побочные эффекты

ÆÊÒ — анорексия, рвота, диарея, тошнота, глоссит, эзофагит, гастрит, изъязвление желудка и двенадцатиперстной кишки, гипертрофия сосочков языка, дисфагия, гепатотоксическое действие, повышение активности "печеночных" трансаминаз, панкреатит, кишечный дисбактериоз, гипербилирубинемия.

ÖÍÑ — повышение внутричерепного давления, головокружение или неустой- чивость.

Система кроветворения — гемолитиче- ская анемия, тромбоцитопения, нейтропения.

Мочевыводящая система — азотемия, гиперкреатининемия.

Аллергические реакции — макуло-па- пулезная сыпь, гиперемия кожи, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, лекарственная СКВ. При наружном применении — раздражение в области нанесения — жжение, гиперемия кожи, отечность.

Фотосенсибилизация.

Другие реакции — кандидоз, гиповитаминоз В, изменение цвета зубной эмали у детей.

Способ применения и дозы

Внутрь принимают, запивая большим количеством жидкости.

Средние дозы по 250—500 мг 4 р/сут или по 0,5—1 г каждые 12 ч. Максимальная суточная доза — 4 г.

Детям старше 8 лет — ïî 6,25—12,5 мг/кг каждые 6 ч или по 12,5—25 мг/кг каждые 12 ч.

Продолжительность зависит от показаний и тяжести течения заболевания.

Синонимы

Имекс (Россия)

Тиамфеникола

глицинат

ацетилцистеинат

(Thiamphenicol glycinate acetylcysteinate)

Фениколы

Ïîð. ä/èí.

Антимикробная активность

Тиамфеникол, глицинат ацетилцистеинат

— ЛС, оказывающее антимикробное и муколитическое действие.

Тиамфеникол обладает широким спектром антимикробной активности.

Активен в отношении S. pneumoniae, Staphylococcus spp., H. influenzae, Klebsiella spp., Neisseria spp. и некоторых анаэробных бактерий. Действие тиамфеникола обусловлено нарушением внутриклеточного синтеза белка. Ассоциация с N-ацетил- цистеином препятствует его разрушению и обеспечивает в очаге воспаления бактерицидную концентрацию.

Ацетилцистеин — отхаркивающее ЛС, действие которого связано со способностью его свободных сульфгидрильных групп разрывать внутри- и межмолекулярные дисульфидные связи мукополисахаридов мокроты, что приводит к уменьшению ее вязкости. Увеличивает секрецию менее вязких сиаломуцинов бокаловидными клетками, снижает адгезию бактерий на эпителиальных клетках слизистой бронхов. Аналогичное действие оказывает на секрет, образующийся при воспалительных заболеваниях носоглотки и уха. Оказывает антиоксидантное действие, обусловленное наличием SH-группы, способной нейтрализовать электрофильные окислительные токсины. Предохраняет альфа-1-антитрипсин (ингибитор эластазы) от инактивирующего воздействия HOCl — мощного окислителя, вырабатываемого миелопероксидазой активных фагоцитов. Проникая внутрь клетки, ацетил-

цистеин дезацетилируется, освобождая L- цистеин — аминокислоту, необходимую для синтеза глутатиона, который является важным антиоксидантным фактором внутриклеточной защиты.

Показания

Гнойный отит, синусит, бронхоэктазы, абсцесс легких.

Муковисцидоз.

Для промывания абсцессов, носовых ходов, гайморовых пазух, барабанной перепонки; обработки свищей, операционного поля при операциях на полости носа и сосцевидном отростке.

У пациентов старше 65 лет применяют минимально эффективные дозы.

Â/ì детям до 2 лет — по 125 мг 2 р/сут, 3—6 лет — по 250 мг 2 р/сут, 7—12 лет — по 250 мг 3 р/сут. При необходимости дозы могут быть увеличены в 2 раза.

Для недоношенных и новорожденных детей до 2 нед средняя доза — 25 мг/кг.

Местно применяют в виде раствора: растворяют 250 мг сухого вещества.

Продолжительность лечения при в/м введении — не более 10 дней.

Синонимы

Флуимуцил-антибиотик ИТ (Италия)

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Анемия.

Лейкопения, тромбоцитопения.

Печеночная недостаточность.

Хроническая почечная недостаточность.

Предостережения

Во время лечения следует контролировать картину периферической крови. Немедленно отменять:

при снижении количества лейкоцитов менее 4000/мкл и гpaнyлoцитoв бoлee чeм нa 40%.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам: при беременности и при кормлении

грудью (назначать только в случаях, когда потенциальная польза для матери превышает существующий риск для плода или новорожденного).

Побочные эффекты

Система кроветворения — ретикулоцитопения, анемия; лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Аллергические реакции — кожные проявления, бронхоспазм.

Другие реакции — при приеме в виде аэрозоля — стоматит, ринит, тошнота.

Способ применения и дозы

Вводят â/ì, местно и в виде ингаляций (растворяют 500 мг сухого вещества).

Тикарциллин/

Клавуланат

(Ticarcillin/Clavulanatå)

Пенициллины

Ïîð. ä/èí. 1,6 è 3,2 ã

Антимикробная активность

Наибольшую природную активность

проявляет в отношении стрептококков, пенициллиночувствительных пневмококков, грамотрицательных кокков (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), листерий, H.influenzae, M. catarrhalis, анаэробов, вклю- чая B. fragilis.

Умеренно активен в отношении оксациллиночувствительных стафилококков, некоторых Enterobacteriaceae (E.coli, P.mirabilis, Klebsiella spp.), P. aeruginosa.

Слабо активен в отношении S. maltophilia.

Не действует на оксациллинорезистентные стафилококки, энтерококки.

Фармакокинетика

После в/в инфузии в дозе 3,2 г в течение 30 мин максимальная концентрация в плазме крови тикарциллина — 330 мг/л, клавулановой кислоты — 8 мг/л. Средние концентрации тикарциллина и клавулановой кислоты — 324 и 8 мг/л, AUC — 485 и 8,2 мкг/мл/ч соответственно, T1/2 тикарциллина в крови — 1,2 ч.

901

Связывание с белками плазмы тикарциллина — 45%, клавулановой кислоты — 9%.

Проникает в желчь, плевральный выпот, следы обнаруживаются в тканях и интерстициальной жидкости.

Выводится, в основном, почками — 60— 70% тикарциллина и 35—45% клавулановой кислоты — в неизмененном виде в те- чение 6 ч.

Клавулановая кислота не оказывает существенного влияния на фармакокинетику тикарциллина.

Показания

Внебольничные смешанные аэробно-ана- эробные инфекции: легочные нагноения (абсцесс, эмпиема); интраабдоминальные инфекции; инфекции малого таза.

Нетяжелые госпитальные инфекции (интраабдоминальные инфекции; пневмония, раневая инфекция).

Противопоказания

Гиперчувствительность к пенициллинам.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

при тяжелых нарушениях функции пе- чени;

при беременности;

при кормлении грудью;

в возрасте до 3 месяцев.

Побочные эффекты

Аллергические реакции наблюдаются реже, чем при применении бензилпенициллина.

Аллергические реакции немедленного типа — анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм; отсроченные реакции — крапивница, кожный зуд, эритема, эозинофилия, артралгии, васкулит.

Электролитные нарушения — гипокалиемия, гипернатриемия.

Гематологические реакции — кровото- чивость.

ÖÍÑ — головная боль, головокружение.

Печень — транзиторное повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

ÆÊÒ — тошнота, рвота, диарея.

Система кроветворения (редко) — тромбоцитопения, нейтропения.

Способ применения и дозы

Â/â инфузионно в дозе 3,2 г 3—4 р/сут.

У детей: 80 мг/кг 3—4 р/сут, у новорожденных — 80 мг/кг 2 р/сут.

Передозировка

Симптомы: судороги, нарушение сознания. Лечение: отмена ЛС, симптоматическая

терапия.

Синонимы

Тиментин (Великобритания)

Взаимодействия

Тиротакс®

(Tirotax®)

Hikma (Португалия)

для Biochemie GmbH (Австрия)

Цефотаксим (Cefotaxime)

Цефалоспорины III поколения

Пор. д/ин. 0,5 г и 1 г, фл., упаковки по 1, 5 и 50 флаконов

Антимикробная активность

Тиротакс обладает широким спектром бактерицидного действия. Он активен в отношении грамположительной и грамотрицательной микрофлоры, а также некоторых

грамположительных анаэробов. Устойчив к бета-лактамазам стафилококков, и некоторым беталактамазам, продуцируемым грамотрицательными микроорганизмами.

Фармакокинетика

Применяют Тиротакс внутримышечно и внутривенно. При внутримышечном введении препарат всасывается быстро. Пик концентрации в плазме крови наблюдается через 30 мин после инъекции. Бактерицидная концентрация в крови сохраняется более 12 ч. Препарат хорошо проникает в ткани и жидкости организма; обнаруживается в эффективных концентрациях в плевральной, перитонеальной, синовиальной жидкостях, а также хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Выводится в значительных количествах с мо- чой в неизмененном виде (около 30%) и в виде активных метаболитов (около 20%). Частично выводится с желчью.

Показания

Сепсис.

Менингит.

Инфекции брюшной полости (перитонит, воспалительные заболевания желудоч- но-кишечного тракта, желчевыводящих путей).

Инфекции кожи и мягких тканей.

Инфекции костей и суставов.

Инфекции дыхательных путей, в т.ч. ЛОР-органов.

Инфекции почек и мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит).

Инфекции гениталий, в том числе гонорея.

Гинекологические инфекции.

Способ применения и дозы

Обычная доза цефотаксима для взрослых и детей старше 12 лет: внебольничные инфекции — 1 г через каждые 8—12 ч; госпитальные инфекции: 2 г каждые 8—12 ч. В тяжелых случаях дозу увеличивают до 8—10 г/сут; менингит — 12 г/сут в 4 — 6 введений; острая гонорея — 0,5 г однократно.

Максимальная суточная доза составляет 12 г.

Обычная доза для новорожденных и детей младше 12 лет — 50—100 мг/кг/сут с промежутками введения от 6 до 12 ч.

Регистрационное удостоверение П ¹ 012537/01-2000 от 18.04.2002

Феноксиметилпенициллин (Phenoxymethylpenicillin)

Пенициллины

Òàáë. 0,1, 0,25, 0,5, 1 ã; 0,5 è 1 ìëí ÅÄ. Ïîð. äëÿ ñóñï./îðàë. 300000 ÅÄ/ìë.

Антимикробная активность

Природный пенициллин, продуцируемый P.chrysogenum. Выпускается в виде калиевой соли.

Спектр активности сходен с бензилпенициллином. В отношении стрептококков выраженность активности in vitro одинаковая, на другие микроорганизмы действует немного слабее бензилпенициллина.

Фармакокинетика

Стабилен в кислой среде желудка, поэтому применяется внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 35%, всасывается более быстро и полно при приеме ЛС натощак. После приема внутрь 500 мг феноксиметилпенициллина максимальные концентрации в крови достигаются через 1 ч и составляют 3—3,6 мг/л, после приема

â äîçå 2 ã — 18,6 ìã/ë. T1/2 в крови — 0,7 ч. Феноксиметилпенициллин на 80—90%

связывается с белками плазмы. Около 40% ЛС выводится с мочой, причем около 20% в неизмененном виде, остальная часть метаболизирует в печени и кишечнике и выводится с мочой и фекалиями.

Показания

Стрептококковый тонзиллит (ангина) у детей.

Профилактика эндокардита при стоматологических процедурах.

903

Противопоказания

Гиперчувствительность к пенициллинам.

Особенности применения

Ñосторожностью назначать пациентам: при беременности; при кормлении грудью.

Взаимодействия

*Необходимо использовать дополнительные методы контрацепции.

Побочные эффекты

Феноксиметилпенициллин хорошо переносится в терапевтических дозах. Наиболее частым побочным эффектом является реакция гиперчувствительности.

Аллергические реакции немедленного типа — анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм; отсроченные реакции — крапивница, кожный зуд, эритема, эозинофилия, артралгии, васкулит.

ÖÍÑ — судороги, психические расстройства, головная боль, головокружение.

ÆÊÒ — тошнота, рвота, диарея.

Система кроветворения — тромбоцитопения (редко).

Способ применения и дозы

Дети менее 1 года — 62,5 мг 3 р/сут.

Äåòè 1—5 ëåò — 125 ìã 3 ð/ñóò.

Дети 6—12 лет — 250 мг 3 р/сут. Длительность лечения 10 дней.

Передозировка

Симптомы: судороги, нарушение сознания. Лечение: отмена ЛС, симптоматическая

терапия.

Синонимы

Оспен-АА (Австрия, Словения), Оспен-750 (Словения), Пенициллин Фау (Австрия), Пенициллин Фау калиевая соль (Австрия), Феноксиметилпенициллин бензатин Ватхэм (Россия)