3 курс / Фармакология / Микробная терапия

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая терапия.

Синонимы

Тазоцин (Великобритания)

Пиразинамид

(Pyrazinamide)

Противотуберкулезные ЛС разных групп

Òàáë. 500 ìã; 750 ìã; 1 ã

Антимикробная активность

Пиразинамид в зависимости от дозы оказывает бактерицидный или бактериостатический эффект.

Активен в отношении M. tuberculosis. Более эффективен в кислой среде.

В ходе лечения возможно развитие резистентности, вероятность которой снижается при сочетании с другими противотуберкулезными ЛС.

Фармакокинетика

Быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Время достижения Cmax в плазме крови составляет 1—2 ч.

Связывание с белками плазмы — 10— 20%.

Хорошо проникает в ткани и органы.

Биотрансформируется в печени, где вначале образуется активный метаболит (пиразиноевая кислота), который в дальнейшем превращается в неактивный метаболит — 5-гидроксипиразиноевую кислоту.

T1/2 в крови — 8—9 ч.

Выводится почками: в неизмененном виде — 3%, в виде пиразиноевой кислоты — 33%, в виде других метаболитов — 36%.

Показания

Туберкулез (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Предостережения

При длительном лечении необходимо 1 р/мес контролировать активность АЛТ и содержание мочевой кислоты в крови.

У пациентов с диабетом увеличивается риск возникновения гипогликемии.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

с гиперурикемией;

с подагрой;

с печеночной недостаточностью.

Взаимодействия

*Рекомендуемая комбинация при хронических деструктивных формах туберкулеза.

Побочные эффекты

ÆÊÒ — тошнота, рвота, диарея, металлический привкус во рту, нарушение функции печени (анорексия, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия); обострение пептиче- ской язвы.

ÖÍÑ — головокружение, головная боль, нарушение сна, повышенная возбудимость, депрессии; в отдельных случаях — галлюцинации, судороги, спутанность сознания.

Свертывающая система крови — повышение свертывания крови.

Система кроветворения — тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, спленомегалия.

Мочевыводящая система — дизурия, интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции — кожная сыпь, крапивница.

Фотосенсибилизация.

Метаболические реакции — гиперурикемия, обострение подагры, повышение концентрации сывороточного железа.

Костно-мышечная система — артралгия, миалгия.

Другие реакции — гипертермия.

855

Способ применения и дозы

Пиразинамид применяют в комбинации с аминогликозидами (стрептомицином или канамицином в дозе 15 мг/кг), изониазидом (10 мг/кг), рифампицином (10 мг/кг).

Внутрь принимают во время или после еды 1 р/сут, предпочтительнее во время завтрака с небольшим количеством воды. При неудовлетворительной переносимости суточ- ную дозу можно разделить на 2—3 приема.

Взрослым назначают в дозе 20—30 мг/кг/ сут (при массе тела менее 50 кг — 1,5 г, более 50 кг — 2 г). Можно назначать по 90 мг/кг 1 р/нед, по 2—2,5 г 3 р/нед, или по 3—3,5 г 2 р/нед. Максимальная суточная доза — 2,5 г.

У лиц пожилого и старческого возраста суточная доза не должна превышать 15 мг/кг. В этих случаях ЛС целесообразно назначать через день.

Детям — по 15—20 мг/кг 1 р/сут; максимальная суточная доза — 1,5 г.

Продолжительность лечения — 3 мес и более.

Передозировка

Симптомы: нарушение функции печени. Лечение: симптоматическая терапия.

Синонимы

Линамид (Индия), Макрозид (Индия), Пза-Сиба (Индия), Пизина (Индия), Пирафат (Германия)

Полимиксин B

(Polymyxin B)

Полимиксины

Ïîð. ä/èí. 250000 ÅÄ; 500000 ÅÄ

Антимикробная активность

Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов — P. aeruginosa, Salmonella spp., Shigella spp., E. coli, Klebsiella spp., B. pertussis, H. influenzae.

Не активен в отношении аэробных кокков (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., N. gonorrhoeae, N. meningitidis), большинства штаммов Proteus spp., M. tuberculosis, C. diphtheriae, грибов и анаэробных микроорганизмов. Адсорбируется на фосфолипидах

мембраны микробной клетки, увеличивает ее проницаемость, вызывает лизис бактерий.

Устойчивость развивается медленно, в том числе у P. aeruginosa.

Фармакокинетика

При приеме внутрь не всасывается. Время достижения Cmax ïðè â/ì введе-

нии достигается через 1—2 ч, Cmax ïðè â/â введении в дозе 2—4 мг/кг — 2—8 мг/л.

Связь с белками плазмы — 50%.

Плохо проникает через тканевые барьеры. В СМЖ не проникает.

В небольших количествах проникает в плаценту и в грудное молоко.

При повторном введении не кумулирует.

T1/2 в крови — 3—4 ч, при тяжелой по- чечной недостаточности — 2—3 сут.

Выводится почками (60%) и с желчью.

Показания

Для парентерального применения

Тяжелые госпитальные инфекции (пневмония, сепсис), вызванные P. aeruginosa, устойчивой к другим антимикробным ЛС. Внутрь

В качестве компонента схемы селективной деконтаминации кишечника перед операцией на толстой кишке и для профилактики инфекционных осложнений при нейтропении.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Хроническая почечная недостаточность.

Миастения.

Беременность.

Кормление грудью.

Перфорация барабанной перепонки (для местного применения).

Обширные поражения кожи (для наружного применения).

Предостережения

При инфекциях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами (Enterobacter spp., P. aeruginosa), назначают только при устойчивости возбудителя к другим менее токсичным ЛС.

При длительном лечении необходимо контролировать функцию почек 1 раз в 2 дня.

Парентерально применяют только в условиях стационара.

Взаимодействия

Совместим с бацитрацином и нистатином.

* Нельзя смешивать в одной емкости.

Побочные эффекты

ÖÍÑ — головокружение, атаксия, нарушение сознания, сонливость, парестезия, нейромышечная блокада.

Мочевыводящая система — альбуминурия, цилиндрурия, азотемия, протеинурия, тубулярный некроз почек.

Дыхательная система — паралич дыхательной мускулатуры, апноэ.

ÆÊÒ — эпигастральная боль, тошнота, анорексия.

Органы чувств — нарушение зрения.

Аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, эозинофилия.

Местные реакции — флебит, перифлебит, тромбофлебит, болезненность в месте инъекции.

Другие реакции — суперинфекция, кандидоз, при интратекальном введении — менингеальные симптомы.

Способ применения и дозы

Â/ì. Порошок для приготовления инъекционного раствора (25 и 50 мг) растворяют в 1—2 мл 0,5—1% раствора прокаина, воды для инъекций или изотонического раствора натрия хлорида.

Â/â. Порошок для приготовления инъек-

ционного раствора растворяют в 200—300 мл 5% раствора глюкозы и вводят капельно со скоростью 60—80 кап/мин.

Внутрь принимают в виде водного раствора.

Местно применяют в форме глазных капель.

Ó взрослых ЛС применяют в следующих дозах:

Â/ì: 500—700 мкг/кг 3—4 р/сут, суточ- ная доза — 200 мг

Â/â: 2 мг/кг/сут в 2 введения с интервалом 12 ч, максимальная суточная доза — 150 мг

Внутрь: по 100 мг каждые 6 ч, длительность применения — 3—7 дней.

Местно: по 1—3 капли 0,1—0,25% раствора в конъюнктивальный мешок, каждый час.

Детям независимо от возраста — в/м по 300—600 мг/кг 3—4 р/сут.

Для в/в введения детям порошок растворяют в 30—100 мл 5—10% раствора глюкозы; доза та же, что и при в/м введении.

Продолжительность лечения зависит от показаний.

Режим дозирования при нарушении функции почек

При нарушении функции почек дозу следует уменьшить, а интервалы между введениями увеличить в соответствии с КК.

Синонимы

Полимиксина В сульфат (Россия)

Прокаинпенициллин G 3 ìåãà

(Procaine penicillin

G 3 mega)

Biochemie GmbH (Австрия)

Бензилпенициллин прокаин

Бета-лактамные антибиотики

Пор. д/сусп. д/ин., фл. (каждый флакон содержит 3 000 000 МЕ Прокаин Бензилпенициллина)

857

Антимикробная активность

Оказывает бактерицидное действие на чувствительные микроорганизмы путем подавления биосинтеза мукопептидов клеточной стенки.

Показания

Лечение сифилиса: вторичного, раннего скрытого, раннего висцерального, третичного и скрытого позднего, позднего висцерального; специфическое и профилактическое лечение беременных; врожденного сифилиса. (Методические указания "Лечение и профилактика сифилиса", M., 1999. Утверждены МЗ РФ 30 декабря 1998 г., N 98/273).

Инфекции кожи и урогенитальные инфекции: пинта, фрамбезия, рожа, гонорея.

Инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей: ангина, скарлатина.

Профилактика поздних осложнений, вызванных стрептококковой инфекцией: ревматическая атака, бактериальный эндокардит, полиартрит, гломерулонефрит.

Способ применения и дозы

Суточная доза для взрослых — от 1,5 до 3 млн МЕ, для детей до 12 лет — 20 000— 50 000 МЕ на кг массы тела. Доза вводится в 1 или 2 инъекциях.

Особые рекомендации: острая неосложненная гонорея: разовая доза для мужчин и женщин — 4,5 млн МЕ; хроническая осложненная гонорея: суточная доза — 3 млн МЕ в течение 5—7 дней.

Растворить содержимое флакона в 5— 8 мл воды для инъекций. Перед употреблением хорошо встряхнуть с целью перемешивания. Вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Не вводить внутривенно, подкожно, интратекально. Проверить отсутствие попадания в кровеносный сосуд обратным движением поршня шприца. При повторных введениях менять место инъекции.

Регистрационное удостоверение П-8-242 N 009815 от 31.10.97 (перерегистрация)

Протионамид

(Protionamide)

Производные ГИНК

Òàáë. 250 ìã

Антимикробная активность

Протионамид и этионамид являются хими- ческими аналогами. Протионамид нашел более широкое применение, поскольку он менее токсичен, чем этионамид и несколько активнее его.

Минимальная подавляющая активность протионамида (МПК) находится в пределах 0,6—3,2 мкг/мл. Минимальная бактерицидная активность (МБК) достигается при концентрации ЛС 5 мкг/мл.

Наиболее активен в отношении микобактерий туберкулеза человеческого типа.

Менее активен в отношении микобактерий бычьего типа.

Мало активен в отношении атипичных микобактерий и кислотоупорных сапрофитов (МПК — 20—50 мкг/мл).

Неактивен в отношении других видов микроорганизмов.

Механизм действия протионамида мало изучен. Известно, что протионамид тормозит проникновение фосфора, углерода и серы в ДНК и белки микобактерий туберкулеза, что приводит к нарушению синтеза микробного белка. В результате этого подавляется размножение микобактерий и происходит их гибель. ЛС хорошо проникает в клетки, в частности макрофаги и оказывает действие на внутриклеточно и внеклеточно расположенные микобактерии. Активность протионамида более высока в кислой среде, благодаря чему он особенно эффективен в отношении внутриклеточных микобактерий.

Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза к протионамиду развивается быстро (через 2 мес) в условиях монотерапии и достигает к этому сроку 32%, а через 4 мес — 82%. Комбинированная химиотерапия, особенно сочетание со стрептомицином, значительно уменьшает развитие устойчивости МБТ к протионамиду

(до 15% через 5 мес терапии). Наименее эффективным в отношении уменьшения устойчивости МБТ к протионамиду является сочетaние пиразинамид + протионамид. Первичная устойчивость к протионамиду встречается в 1,4—7,8% случаев. Перекрестная устойчивость отмечается только с тиацетазоном. С другими ПТП перекрестная устойчивость отсутствует, что позволяет применять протионамид при множественной лекарственной устойчи- вости с ЛС основной и резервной линий.

Фармакокинетика

Протионамид хорошо всасывается в ЖКТ при приеме внутрь. Максимальная его концентрация в крови при приеме таблеток без покрытия достигается через 2—3 ч, с покрытием — через 6—9 ч. Соответственно в первом случае его концентрация выше и падает быстрее, чем во втором случае. Так, при приеме 0,5 г протионамида без покрытия через 3 ч его концентрация в крови достигает 6,5 мкг/мл, через 6 ч она меньше 3 мкг/мл. В случае приема таблеток с покрытием максимальная концентрация 4,5 мкг/мл выявляется через 6 ч, а через 9 ч она превышает 3 мкг/мл, т.е. превышает бактериостатический уровень. Всасывание протионамида замедляется после приема пищи.

Проникает во все ткани и жидкости организма. Через 5—6 ч он находится в ликворе в бактериостатических концентрациях. Протионамид способен хорошо проникать в очаги туберкулезного поражения, в полости и инкапсулированные образования.

Биотрансформируется в печени, частич- но превращаясь в сульфоксид, который обладает такой же антимикробной активностью, как и протионамид.

Выводится частично почками — до 15,8—18,5% введенной дозы. Судьба остальной части ЛС не выяснена. Предполагается ее возможное выделение с желчью.

Показания

Все формы и локализации туберкулеза.

Лекарственно-резистентный туберкулез.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Язвенная болезнь желудка и 12-перст- ной кишки.

Язвенный колит.

Острый гастрит.

Острый гепатит, цирроз печени.

Беременность.

Возраст до 14 лет.

Предостережения

С осторожностью назначают:

при патологии ЦНС в анамнезе (психи- ческие расстройства, эпилепсия, судорожные реакции);

при хроническом гастрите, у лиц, перенесших гастрэктомию;

при нарушениях функции печени, болезни Боткина в анамнезе;

при эндокринных расстройствах, нарушениях менструального цикла;

в пожилом возрасте.

Взаимодействия

На микробном уровне протионамид потенцирует противотуберкулезное действие изониазида, рифампицина, рифабутина, циклосерина, фторхинолонов как в отношении лекарственно-чувствительных, так и лекарственно-резистентных МБТ. Наиболее активными в отношении лекар- ственно-устойчивых МБТ являются соче- тания протионамид+циклосерин, протионамид+рифабутин, протионамид+ломефлоксацин (максаквин).

На фармакодинамическом уровне сочетание протионамид + изониазид способствует развитию побочных реакций со стороны ЦНС; это же сочетание и сочетание протионамид + рифампицин способствуют развитию лекарственных поражений печени.

859

Побочные эффекты

Протионамид и этионамид являются токсичными ЛС. Токсичность протионамида ниже таковой этионамида и наблюдается в 20 и 30% случаев соответственно.

ÖÍÑ (встречаются часто) — астения, бессонница, зрительные расстройства, параноидные состояния, депрессия, головная боль, нарушения внимания.

ÆÊÒ (встречаются часто) — тошнота, ощущение металлического вкуса во рту, анорексия, понос, боли в животе.

Печень (встречаются редко) — гепатит, увеличение размеров печени, желтуха, увеличение уровня печеночных трансаминаз.

Аллергические реакции (встречаются часто) — кожные высыпания, алопеция, пурпура, анафилактический шок.

Эндокринная система (встречаются редко) — дисменорея, аменорея, гинекомастия у мужчин вследствие повышения содержания эстрогенов в крови, скрытого гиперкортицизма, повышенной функции гипофиза и понижения уровня андрогенов. Затруднения в лечении пациентов с сахарным диабетом èç-çà развития склонности к гипогликемическим реакциям.

Обмен веществ (встречаются редко) — уменьшение запасов витаминов группы В, в частности никотинамида, что выражается признаками пеллагры (глоссит, стоматит, паротит, себорея), витамина В6.

Способ применения и дозы

Внутрь (не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости) в дозе 12,5 мг/кг 2 или 3 р/сут ежедневно после еды.

Максимальная разовая доза: 0,5 ã. Максимальная суточная доза: 1,0 ã.

Средняя суточная доза для взрослых:

0,75 ã.

Средняя суточная доза для детей: 125— 375 ìã.

Передозировка

Симптомы: головные боли, мышечные подергивания, судороги, тошнота, рвота, боли в животе, спутанность сознания, коматозное состояние.

Лечение: промывание желудка, введение витамина В6, никотинамида, введение большого количества жидкости, "петлевых" диуретиков. Дополнительно — гемодиализ, перитонеальный диализ. Все мероприятия проводятся на фоне поддержания жизненно важных функций.

Синонимы

Петеха (Германия), Проницид (Индия), Протомид (Индия)

Ретарпен®

(Retarpen®)

Biochemie GmbH (Австрия)

Бензатин бензилпенициллин (Benzathine benzylpenicillin)

Бета-лактамные антибиотики

Ïîð. ä/ñóñï. ä/èí. 1,2 ìëí ÌÅ, 2,4 ìëí ÌÅ, ôë.

(Депо-пенициллин, обладающий наибольшей продолжительностью действия)

Антимикробная

активность

Оказывает бактерицидное действие на чувствительные размножающиеся микроорганизмы. Активен в отношении Treponema spp., Streptococcus spp. и стафилококков (за исключением штаммов, продуцирующих пенициллиназу).

Показания

Монотерапия при лечении и профилактики сифилиса, для профилактики про- чих заболеваний, вызванных трепонемами (фрамбезия, пинта).

Лечение заболеваний, вызванных стрептоккоками (острый тонзиллит, рожа и раневая инфекция).

Монотерапия для профилактики ревматической атаки, скарлатины (контакт с больным).

Для профилактики инфекций при тонзиллэктомии или после экстракции зубов.

Главными продуктами экскреции в моче являются N-ацетилизониазид и изоникотиновая кислота.

Показания к применению

Римактазид показан для лечения начальной стадии туберкулеза легких. Он показан также на начальных стадиях внелегоч- ного туберкулеза.

Способ применения и дозы

Препарат назначается взрослым. Суточ- ная доза устанавливается с учетом массы тела пациента.

Общая рекомендованная дозировка рифампицина — 10 мг/кг/сут (от 8 до 12 мг/ кг/сут), изониазида — 5 мг/ кг/сут (от 4 до 6 мг/кг/сут).

Таблетки препарата Римактазид принимают однократно, желательно на пустой желудок, как минимум за 30 мин до завтрака для достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови.

Регистрационное удостоверение

Ï014455/01-2002

Римкур® 3-ÔÄÑ

®3-FDC)(Rimcure

Novartis Enterprises Private

Limited (India)

Изониазид/Рифампицин/Пиразинамид

((Isoniazid/Rifampicin/Pyrazinamide)

Противотуберкулезные ЛС

Табл. п.о. — рифампицин 150 мг, изониазид 75 мг, пиразинамид 400 мг, упаковки по 20, 100, 500 и 1000 таблеток.

цина составляет в среднем 3,35 + 0,66 ч. Рифампицин метаболизирует в печени до дезацетилрифампицина, этот метаболит активен. Рифампицин выводится из организма с мочой (до 30% принятой дозы).

Изониазид

После приема препарата Римкур 3-ФДС пиковая концентрация изониазида в плазме достигается через 2 ч. Период полувыведения изониазида из плазмы составляет 2—6 ч. Изониазид подвергается выраженному предсистемному метаболизму в стенке тонкой кишки и печени, в результате чего его концентрация в плазме больных с быстрым процессом ацетилирования составляет половину от концентрации у больных с медленным процессом ацетилирования. Кажущийся объем распределения изониазида составляет 61% от массы тела. До 95% принятой дозы изониазида экскретируется с мочой в первые 24 ч. Менее 10% принятой дозы экскретируется с калом. Главными продуктами экскреции в моче являются N-ацетилизо- ниазид и изоникотиновая кислота.

Пиразинамид

После приема препаратa Римкур 3-ФДС пиковая концентрация пиразинамида в плазме достигается через 3 часа. Период полувыведения этого препарата составляет 10—24 ч, и он широко распределяется в организме. Его концентрации в спинномозговой жидкости почти идентичны таковым в крови. В печени пиразинамид превращается в главный активный метаболит — пиразиновую кислоту. Примерно 30—40% принятой дозы экскретируется с мочой в виде пиразиновой кислоты и 3,4% — в виде неизмененного пиразинамида.

Возможно применение препарата в комбинации с другими противотуберкулезными средствами, такими как стрептомицин и др.

Регистрационный номер

Ϲ 014530/01-2002 îò 02.02.2001

Римстар® 4-ÔÄÑ

®4-FDC)(Rimstar

Novartis Enterprises Private

Limited (India)

Изониазид/Рифампицин/Пиразинамид/ Этамбутол ((Isoniazid/Rifampicin/Pyrazinamide/Ethambutol)

Противотуберкулезные ЛС

Табл. п.о. — рифампицин 150 мг, изониазид 75 мг, пиразинамид 400 мг, этамбутол 275 мг, упаковки по 20, 100, 500 и 1000 таблеток.

Фармакокинетика

Рифампицин

После приема препарата Римстар 4-ФДС здоровыми взрослыми пиковая концентрация рифампицина в плазме достигает 7,84 мкг/мл. В случае приема вместе с пищей абсорбция рифампицина, входящего в состав Римстар 4-ФДС, снижается на 30%.

Максимальная концентрация рифампицина в плазме достигается через 2 ч. Рифампицин широко распределяется в организме. Примерно 80% принятой дозы связывается с белками плазмы. Период полувыведения рифампицина составляет в среднем 3,35 + 0,66 ч. Рифампицин метаболизирует в печени до дезацетилрифампицина, этот метаболит активен. Рифампицин выводится из организма с мочой (до 30% принятой дозы).

Изониазид

После приема препарата Римстар 4-ФДС здоровыми взрослыми пиковая концентрация изониазида в плазме достигает 4,75 мкг/мл через 2 ч. Период полувыведения изониазида из плазмы составляет 2— 6 часов. Изониазид подвергается выраженному предсистемному метаболизму в

стенке тонкой кишки и печени, в результате чего его концентрация в плазме больных с быстрым процессом ацетилирования составляет половину от концентрации у больных с медленным процессом ацетилирования.

Кажущийся объем распределения изониазида составляет 61% от массы тела. До 95% принятой дозы изониазида экскретируется с мочой в первые 24 часа. Менее 10% принятой дозы экскретируется с калом.

Главными продуктами экскреции в моче являются N-ацетилизониазид и изоникотиновая кислота.

Пиразинамид

После приема препарата Римстар 4-ФДС здоровыми взрослыми пиковая концентрация пиразинамида в плазме достигает 24,13 мкг/мл через 3 часа. Период полувыведения этого препарата составляет 10— 24 часа, и он широко распределяется в организме. Его концентрации в спинномозговой жидкости почти идентичны таковым в крови. В печени пиразинамид превращается в главный активный метаболит — пиразиновую кислоту. Примерно 30—40% принятой дозы экскретируется с мочой в виде пиразиновой кислоты и 3,4% — в виде неизмененного пиразинамида.

Этамбутол

После приема препарата Римстар 4-ФДС здоровыми взрослыми пиковая концентрация этамбутола в плазме достигает 3,45 мкг/мл через 2 часа. Далее концентрация снижается двухфазным образом: в начале период полувыведения составляет 4 ч. и затем 10 ч. Примерно 50—70% принятой дозы экскретируется с мочой в неизмененном виде, а остальная часть — в виде альдегидных и карбоксильных метаболитов. Средний объем распределения составляет 3,89 л/кг. Около 10—40% препарата связывается с белками плазмы. Незначи- тельная часть принятой дозы метаболизируется в печени и, возможно, в других тканях, и метаболит экскретируется с мочой. У пациентов с нарушениями функции по- чек элиминация этамбутола замедляется.

863

Показания к применению

Римстар 4-ФДС показан для лечения на- чальной стадии туберкулеза легких и на начальных стадиях внелегочного туберкулеза. Возможно применение препарата в комбинации с другими противотуберкулeзными средствами, такими как стрептомицин и др.

Способ применения и дозы

Дозируется по рифампицину, например: Внутрь, за 1—2 часа до еды, 4 таблетки 1

раз в сутки (для больных, масса тела которых не превышает 50 кг), на протяжении двух месяцев.

Регистрационное удостоверение П 014341/01-2002 от 02.09.2002

Ритонавир

(Ritonavir)

Ингибиторы протеаз

Êàïñ. 0,1 ã Ð-ð îðàë. 80 ìã/ìë

Антимикробная активность

Активен в отношении ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ферментное расщепление протеаз делает невозможным активацию белкового предшественника и приводит к синтезу незрелых ВИЧ частиц, не способных инициировать дальнейшее развитие инфекции. Протеолиз полипептидов ВИЧ останавливает жизненный цикл его репликации. Связывает С2-симмет- ричную часть активной зоны ВИЧ-протеазы, обладает высоким селективным сродством к ней и оказывает слабое ингибиторное действие на протеазы человека. Увеличивает количество CD4 клеток в крови и снижает концентрацию вирусной РНК. Приводит к увеличению общего числа клеток белой крови, лимфоцитов и тромбоцитов.

Фармакокинетика

Всасывается из ЖКТ 60—80%. Максимальные концентрации в крови определяются через 2—4 ч. Объем распределения — 0,41 ë/êã. Биодоступность — 94%. Связывание с белками плазмы — 98—99%. Ìåòà-

болизируется системой цитохрома Р450 до гидроксилированных неактивных метаболитов с последующим их глюкуронированием. Главными изоферментами, ответственными за метаболизм, являются CYP2B6 и CYP3А. T1/2 у детей 2—14 лет в 1,5 раза короче, чем у взрослых. При многократном приеме снижаются Cmin, AUC è T1/2. Выводится через кишечник (20—40% в неизмененном виде).

Показания

ВИЧ-инфекция (у взрослых и детей) в составе комбинированной терапии.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Предостережения

Во время лечения следует:

контролировать клинический и биохимический анализ крови, активность "пе- ченочных" трансаминаз, регулярно проводить специфические иммунологиче- ские и вирологические анализы;

учитывать, что при лечении пациентов с гемофилией А и В возможно увеличение вероятности кровотечения (появление кожных и суставных гематом).

После специфического лечения терапия может быть продолжена под постоянным контролем показателей крови.

Взаимодействия