3 курс / Фармакология / Микробная терапия

spp., Salmonella spp., Providencia spp., Serratia spp., Yersinia spp., S. maltophilia, Neisseria spp., Haemophilus spp., V. cholårae, M. catarrhalis, Pneumocystis carinii.

Meнее активен в отношении Acinetobacter spp., Actinomyces spp., Aeromonas, Brucella spp., B. abortus, B. mallei, B. pseudomallei, Legionella spp., C. trachomatis, Toxoplasma gondii, Plasmodium spp., Isospora belli, I.natalensis, Cyclosporidium cayetanensis, C.parvum.

Не активен в отношении P. aeruginosa (в отношении некоторых штаммов слабо активен), Campylobacter spp., анаэробных бактерий, Mycoplasma spp., Ureaplasma spp., M. tuberculosis, Leptospira, Borrelia, T. pallidum, риккетсий, вoзбудителей микозов и вирусных инфекций.

Фармакокинетика

Компоненты хорошо, быстро и практиче- ски полностью всасываются при приеме внутрь, обеспечивая максимальные концентрации в крови через 1—4 ч; равновесная концентрация в крови устанавливается через два-три дня после приема препарата с интервалом каждые 12 ч.

Оба компонента хорошо проникают в органы, ткани, биологические жидкости, равномерно распределяются в организме, обеспечивают высокие концентрации в моче и в легких (выше сывороточных), несколько меньшие — в бронхиальном секрете, влагалищных выделениях, секрете и ткани простаты; проходят через гисто-гематические барьеры, создают высокие концентрации в СМЖ при воспалительных процессах в оболочках мозга, определяются в слюне, водянистой влаге глаза, интерстициальной жидкости, в грудном молоке. Имеют одинаковую скорость элиминации из крови (Т1/2 = 10—12 ч), которая меньше у детей (Т1/2 = 5—8 ч). Увеличивается при нарушении выделительной функции почек, у лиц пожилого возраста.

Биотрансформируются в печени, метаболиты не обладают антимикробным действием.

Выводятся в основном путем почечной экскреции, в неизмененном виде: сульфа-

метоксзол 50—70%, триметоприм — 10— 30%; в незначительных количествах выводится с желчью и фекалиями.

Показания

Пневмония, вызванная Pneumocystis carinii, нокардиоз, актиномикоз, инфекция, вызванная S. maltophilia, сап и мелиоидоз (в комбинированной терапии с антибиотиками).

Острые инфекции мочевыводящих путей: уретрит, цистит, пиелонефрит; простатит.

Острый средний отит, острый синусит.

Стафилококковые инфекции, вызванные метициллинрезистентными штаммами (обязательно в комбинации).

Острые кишечные инфекции, шигеллез при условии чувствительных штаммов в регионе, гатроэнтериты, вызванные токсигенными штаммами кишечной палочки.

Инфекции дыхательных путей: обострение хронического бронхита.

Острая неосложненная гонорея.

Мягкий шанкр.

Венерическая лимфогранулема (хламидийная инфекция).

Тропическая паховая гранулема (возбудитель — Calymmatobacterium granulomatis).

Холера (в комбинированной терапии).

Брюшной тиф и паратифы (при чувствительности к препарату более 80% штаммов в регионе).

Фурункулез, пиодермия.

Острый бруцеллез (в комбинированной терапии).

Токсоплазмоз (более эффективно соче- тание сульфадиазина с триметопримом).

Лекарственно-устойчивая малярия, вызванная P. falciparum.

Легочный гранулематоз Вегенера и болезнь Уиппла (этиология этих заболеваний неизвестна).

Противопоказания

Гиперчувствительность к сульфаниламидам и диаминопиримидинам.

Недостаточность функции почек и пе- чени.

795

Заболевания кроветворной системы, В12-дефицитная анемия.

Дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидроге- назы.

Беременность.

Дети до 2 мес. (прием внутрь), до 6 мес. (парентеральное введение). Исключе- ние — применение у новорожденных и детей первых месяцев жизни для профилактики или лечения пневмоцистной

пневмонии и токсоплазмоза.

Предостережения

При появлении кожно-аллергических реакций, кашля, артралгий — отменить препарат.

Применять с осторожностью у больных с дефицитом фолиевой кислоты.

Во время лечения принимать не менее 2 л жидкости в сутки.

Во время лечения избегать солнечного и УФ-облучения (риск фотодерматоза).

Иметь в виду, что риск нежелательных реакций выше у больных СПИДом.

Одновременное с ко-тримоксазолом применение фолиевой кислоты повышает риск развития резистентности к препарату у P. carinii.

Не применять для лечения тонзиллитов и фарингитов, вызванных бета-гемоли- тическим стрептококком группы А (регистрируется высокая частота резистентности к ко-тримоксазолу, нет гарантии элиминации возбудителя из очага инфекции). Нецелесообразно назначение препарата при пневмококовой пневмонии (высокий процент устойчивых штаммов).

Возможно сочетание с другими антимикробными ЛС, в частности, с антианаэробными средствами, с антимикотиками и противовирусными средствами.

Побочные эффекты

Аллергические: крапивница, сыпь, кожный зуд, синдромы Стивенса—Джонсона и Лайелла, аллергический миокардит, отек Квинке, гиперемия склер, повышение температуры тела.

Фотодерматоз.

ЖКТ: повышение уровня трансаминаз и билирубина, гепатит (холестатический, некротический), панкреатит, глоссит, стоматит, очень редко — псевдомембранозный колит.

Кроветворная система: различного типа анемии и цитопении.

Мочевыводящая система: кристаллурия, недостаточность функции почек, интерстициальный нефрит, нефропатия с олигурией и анурией.

ЦНС: головная боль, депрессия, слабость, периферические невриты, асепти- ческий менингит.

Другие реакции: гиперкалиемия, гипонатриемия.

Взаимодействия

Способ применения и дозы

Внутрь взрослым по 960 мг (2 таблетки) каждые 12 ч, запивая полным стаканом воды, во время лечения потреблять достаточное количество жидкости, не пропускать прием очередной дозы.

В/в, взрослым при тяжелых инфекциях по 10—20 мл (960—1920 мг) после разведения в 250 мл изотонического раствора хлорида натрия для инъекций или в 250 мл 5% раствора глюкозы, инфузионно, капельно в

течение 1,5—2 ч, 2 р/сут, 3 — 5 дней с переходом на прием внутрь.

Средняя суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет: 960 мг (2 таблетки) 2 р/сут (всего в сутки — 1600 мг сульфаметоксазола и 320 мг триметоприма)

Средняя суточная доза для детей: 2— 6 мес. — 120 мг 2 р/сут, или по 2,5 мл суспензии 2 р/сут; 6 мес.—5 лет — по 240— мг 2 р/сут или по 5 мл суспензии 2 р/сут; 6— 12 лет — по 480 мг 2 р/сут или по 10 мл суспензии 2 р/сут.

При клиренсе креатинина 15—25 мл/мин применять взрослым в средних дозах 3 дня, затем — половину суточной дозы; при менее 15 мл/мин (если нет альтернативы) — 1/2 средней дозы на фоне гемодиализа.

Максимальная разовая доза (при лекар- ственно-устойчивой малярии): 1920 мг (1,92 г — 4 табл).

Максимальная суточная доза (при пневмоцистной пневмонии): 75—100мг/кг сульфаметоксазола и 15—20 мг/кг триметоприма в 4 приема.

Передозировка

Симптомы: потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в животе, головная боль, сонливость, гематурия, кристаллурия, панцитопения (длительные курсы, хроническая передозировка).

Лечение: отмена препарата, промывание желудка, введение большого количе- ства жидкости, коррекция электролитных нарушений, при миелотоксическом эффекте — препараты фолиевой кислоты; при необходимости — гемодиализ, но его эффективность ограничена.

Синонимы

Бактрим (Швейцария), Берлоцид (Германия), Би-Септин (Нидерланды), Бикотрим (Индия), Бисептин (Франция), Бисептол (Польша), Брифесептол (Россия), Гросептол (Польша), Двасептол (Россия), Дуо-Септол (Польша), Котримфарм 480 (Мальта), Котримол (Индия), Ориприм (Индия), Ранкотрим (Индия), Септрим (Великобритания), Суметролим (Венгрия), Циплин (Индия)

Ламивудин

(Lamivudine)

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Òàáë. ï.î. 0,1 ìã; 0,15 ìã Ð-ð îðàë. 5 ìã/ìë; 10 ìã/ìë

Антимикробная активность

Активен в отношении клинических штаммов ВИЧ, устойчивых к зидовудину. Обладает более высоким, чем зидовудин, терапевтическим индексом in vitro (слабее, чем зидовудин, угнетает клетки-предшествен- ники костного мозга, а также оказывает менее выраженное цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, лимфоцитарные и моноцитарно-макрофа- гальные клеточные линии).

Потенциально ингибирует репликацию вируса гепатита В, препятствуя проявлению активности обратной транскриптазы.

Селективно ингибирует репликацию ВИЧ-1 и ВИЧ-2 in vitro. Проникает в клетки, индуцированные вирусом, переходит в активную форму — ламивудин 5-трифос- фат, которая является слабым ингибитором РНК- и ДНК-зависимой активности обратной транскриптазы ВИЧ. Ингибирует альфа-, бета- и гамма-ДНК-полимеразы. Не нарушает метаболизм клеточных дезоксинуклеотидов, обладая слабым влиянием на содержание ДНК.

Устойчивые штаммы вируса появляются через 12 нед монотерапии; резистентность обусловлена заменой в 184 положении обратной транскриптазы изолейцина на валин.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается èç ÆÊÒ; биодоступность у взрослых и подростков — 80—85%, у детей — 60—68%. Максимальная концентрация в крови определяется через 1 ч и составляет после перорального приема 4 мг/кг/сут — 175 мг/л. Присутствие пищи в желудке замедляет всасывание, однако значительного влияния на биодоступность не оказывает).

797

Связывание с белками плазмы — 35%; на поверхности эритроцитов адсорбируется до 57% дозы.

Объем распределения — 1,3 ë/êã. Проникает в ЦНС и спинномозговую жидкость через 2—4 ч после перорального приема. У детей концентрация в спинномозговой жидкости составляет 10—17% от концентрации в сыворотке крови.

Подвергается незначительному (5%) метаболизму в печени с образованием неактивного транссульфоксид метаболита.

Метаболизируется внутри клеток в 5- трифосфат, внутриклеточный T1/2 которого — 10,5—15,5 ч.

T1/2 в крови — 5—7 ч.

Выводится почками — 70% в неизмененном виде (путем секреции в канальцах), печенью — 10%. Выведение снижается при хронической почечной недостаточности.

Óдетей от 3 мес до 12 лет концентрации

âплазме ниже, чем у взрослых.

Показания

Прогрессирующая ВИЧ-инфекция у взрослых и детей (для раствора для внутреннего применения 10 мг/мл и таблеток 150 мг).

Хронический вирусный гепатит В на фоне репликации вируса (для раствора для внутреннего применения 5 мг/мл и таблеток 100 мг).

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Предостережения

Во время лечения следует:

контролировать картину перифериче- ской крови: 1 раз в 2 нед в течение первых 3 мес терапии, затем — 1 раз в месяц (гематологические изменения появляются через 4—6 нед от начала терапии: анемия и нейтропения чаще развиваются у пациентов, получающих большие дозы, с запущенной ВИЧ-инфекцией при сниженном резерве костного мозга до начала терапии, нейтропенией, анемией, дефицитом витамина В12);

при снижении содержания гемоглобина более чем на 25%, или уменьшении числа

нейтрофилов более чем на 50% по сравнению с исходным, контроль исследования анализов крови проводить чаще;

контролировать уровень АЛТ, АСТ, амилазы, липазы, ТГ в сыворотке крови;

у пациентов с нарушением функции по- чек проводить мониторинг показателей уровня азота мочевины, креатинина в сыворотке крови;

помнить, что у пациентов на фоне терапии могут развиться оппортунистиче- ские инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции;

учитывать, что антиретровирусная терапия не предотвращает передачу ВИЧ при половом контакте и через инфицированную кровь;

учитывать, что при возникновении устойчивости к ламивудину у зидовудиноустойчивых штаммов вируса может вновь появиться чувствительность к зидовудину;

при продолжительной терапии идентифицировать субпопуляции вируса гепатита В (YMDD штамм) со сниженной чувствительностью к нему (иногда эта разновидность вируса может вызвать обострение гепатита);

·у пациентов с сочетанной ВИЧ и вируса гепатита В инфекцией, которые уже получают или будут получать антиретровирусную терапию, включающую и ламивудин, применять дозу ламивудина, обычно назначаемую для лечения ВИЧ-инфекции;

предупредить пациентов, что терапия не снижает риск передачи гепатита В другим людям (необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности);

знать, что каждая доза раствора для приема внутрь (100 мг = 20 мл) содержит 4 г сахарозы;

учитывать, что ламивудин проникает че- рез плаценту и его концентрация в сыворотке новорожденных в момент рождения такая же, как в сыворотке матери и в крови из пуповины.

Экспериментальные исследования свидетельствуют о возможном риске самопроизвольного аборта на ранних сроках беременности, в связи с чем не рекомендуется

назначать ламивудин в I триместре беременности. Если беременность наступила во время лечения ламивудином, то следует иметь в виду, что после отмены ЛС может развиться обострение гепатита В.

Применение ламивудина при беременности во II и III триместре возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

На основании экспериментальных данных предполагается, что концентрация ламивудина в женском грудном молоке не оказывает токсического действия на детей при грудном вскармливании.

Прекращение терапии у пациентов с хроническим гепатитом возможно у пациентов с нормальными показателями иммунитета после достижения HВeAg и/ или HВsAg сероконверсии. Отмена также возможна при неэффективности дальнейшего лечения (признаки обострения гепатита). Прекращение терапии не рекомендуется при наличии признаков печеноч- ной недостаточности. В настоящее время недостаточно данных по сохранению длительной сероконверсии после отмены ламивудина.

После прекращения лечения необходимо периодически наблюдать за общим состоянием пациентов, а также контролировать показатели функциональных пече- ночных проб (уровень АЛТ и билирубина) на протяжении 4 мес для выявления признаков возможного обострения гепатита; в дальнейшем пациентов следует наблюдать по показаниям. В настоящее время нет убедительных данных об эффективности повторного лечения ламивудином тех пациентов, у которых после прекращения курса терапии возникло обострение гепатита.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

при почечной недостаточности;

панкреатите (в т.ч. в анамнезе);

периферической нейропатии (в т.ч. в анамнезе);

беременности;

кормлении грудью.

Взаимодействия

Побочные эффекты

ÆÊÒ — дискомфорт и боли в животе, тошнота, рвота и диарея, панкреатит, молочнокислый ацидоз, сопровождающийся выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени, изменение лабораторных показателей (повышение уровня АЛТ, сочетающегося с гипербилирубинемией и/или с признаками пече- ночной недостаточности).

ÖÍÑ — общее недомогание, повышенная утомляемость, головная боль, головокружение, бессонница, периферическая нейропатия (парестезии — ощущение покалывания, жжения, онемения и боль в кистях, руках, стопах или ногах — наиболее часто у детей).

Аллергические реакции — кожная сыпь и др.

799

Дыхательная система — кашель, развитие инфекций дыхательных путей, гриппоподобный синдром.

Система кроветворения — нейтропения, лейкопения, анемия.

Опорно-двигательный аппарат — миалгия, артралгия.

Другие реакции — гипертермия, потливость, редко — алопеция.

Способ применения и дозы

Внутрь. Ламивудин в форме раствора для приема внутрь применяется для лечения детей и тех пациентов, которые не могут принимать ЛС в форме таблеток.

При нарушении функции почек рекомендуется следующий режим дозирования лавимудина:

У детей от 3 мес до 12 лет с нарушением функции почек дозу рассчитывают по схеме:

При обострении хронического вирусного гепатита взрослым и подросткам (16 лет и старше) на фоне умеренной и тяжелой степени хронической почечной недостаточ-

ности рекомендуется следующий режим дозирования:

Если требуется назначение дозы менее 100 мг, показано применение ЛС в виде раствора для приема внутрь.

Данные о пациентах, находящихся на гемодиализе (сеансы диализа 2—3 раза в неделю продолжительностью не менее 4 ч), показывают, что после первоначального снижения дозы в соответствии с КК, в дальнейшем на протяжении всего периода гемодиализа дополнительной коррекции дозы не требуется.

При печеночной недостаточности и компенсированной функции почек коррекция дозы ламивудина не требуется.

Передозировка

Симптомы: специфических симптомов передозировки ламивудина не выявлено.

Лечение: промывание желудка, назна- чение активированного угля, контроль состояния пациента и проведение стандартной поддерживающей терапии. Для выведения ламивудина возможно применение непрерывного гемодиализа, однако специальных исследований не проводилось.

Синонимы

Зеффикс (Великобритания), Эпивир ТриТи Си (Великобритания)

Леворин

(Levorinum)

Противогрибковые ЛС разных групп

Табл. буккальные 5 мг; 10 мг; 500000 ЕД Табл. ваг. 250000 ЕД

Ãðàí. ä/ñóñï. îðàë. 125000 ÅÄ; 2000000 ÅÄ; 4000000 ÅÄ Ïîð. ä/ñóñï

Пор. д/р-р местн. 4 мг Мазь 500000 Ед

Антимикробная активность

Наиболее активен в отношении C. albicans и некоторых простейших (амебы, лейшмании, трихомонады).

В низких концентрациях оказывает фунгистатическое, а в высоких — фунгицидное действие. Благодаря большому числу сопряженных двойных связей, обладает высокой тропностью к стериновым образованиям цитоплазматической мембраны грибов. Связываясь с ними, индуцируя проницаемость мембраны, приводит к лизису клетки.

Фармакокинетика

Практически не всасывается из ЖКТ и полностью выводится с фекалиями.

Показания

Внутрь — кандидоз ЖКТ, кандидоносительство.

Местно — кандидоз слизистой оболочки полости рта, мочеполовых органов у женщин (вульвовагинит, уретрит, цистит).

Наружно — паронихии, межпальцевые эрозии, поражения складок кожи.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Печеночная и/или почечная недостаточ- ность.

Острые негрибковые заболевания кишечника.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

Панкреатит.

Беременность.

Предостережения

Во время лечения следует:

учитывать, что при появлении выраженных побочных эффектов прием леворина отменить;

контролировать функциональное состояние печени.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

при кормлении грудью;

детского возраста (до 2 лет).

вагинальные таблетки во время менструального периода и метроррагиях, при беременности.

Побочные эффекты

ÆÊÒ — анорексия, тошнота, рвота, диарея.

ÖÍÑ — головная боль.

Аллергические реакции.

Местнораздражающее действие.

Способ применения и дозы

Внутрь. В виде суспензии назначают из расчета: 5 мл суспензии содержат 100000 ЕД, 3 кап — 2000 ЕД (к содержимому флакона с порошком для суспензии добавляют охлажденной кипяченой воды до метки, смесь перемешивают, перед употреблением взбалтывают). Для детей из гранул готовят суспензию, используя мерную ложечку, которую заполняют до нижней риски (содержит 1 г — 125000 ЕД ЛС). Для получения суспензии детям до 1 года к 5 ч.ложкам охлажденной кипяченой воды добавляют 1 г гранул, перемешивают до получения однородной суспензии и дают по 25000 ЕД/кг (1 ч. ложка) 3 раза в день. Детям от 1 до 2 лет — 125000 ЕД/кг (к 1 дес. ложке воды добавляют 1 г гранул), от 2 до 6 лет — 250000 ЕД/кг (2 г гранул), от 6 лет и старше — 375000 ЕД/кг (3 г гранул) 3 раза в день.

Местно. Трансбуккальные таблетки рассасывают во рту 10—15 мин.

В виде водной взвеси (порошок для приготовления раствора для местного применения) в разведении 1:500 леворин назна- чают для полоскания полости рта (взвесь не должна попадать в органы дыхания) и для смачивания тампонов при лечении заболеваний слизистых оболочек половых органов у женщин.

Вагинальные таблетки вводят во влагалище в область заднего свода после спринцевания 0,5—1% раствором натрия гидрокарбоната и высушивания ватно-марле- вым тампоном. Предварительно таблетки

801

смачивают дистиллированной или кипяче- ной водой.

Мазь наносят на пораженные места тонким слоем, слегка втирая.

Длительность проводимого лечения зависит от показаний и тяжести течения заболевания. Средняя продолжительность лечения при грибковoм кандидозе ЖКТ и кишечном кандидоносительстве составляет 10—12 дней.

Курс лечения при приеме суспензии — 7—14 дней, при необходимости повторяют через 5—7 дней (под контролем анализа крови).

При местном применении курс лечения 7—14 дней; при необходимости повторяют через 5—7 дней (под контролем анализа крови).

Âвиде водной взвеси (порошок для приготовления раствора для местного применения) в разведении 1:500 назначают для полоскания полости рта 2—3 ðàçà â äåíü 15—20 äíåé.

Âвиде такой же взвеси применяют леворин для смачивания тампонов при лече- нии заболеваний слизистых оболочек половых органов у женщин; курс лечения — 15—20 äíåé.

При кандидозе мочеполовых органов у женщин (вульвовагинит, уретрит, цистит) курс лечения — 14 дней. При необходимости через 2—3 нед проводят повторный курс (в период между менструациями).

Синонимы

Леворидон (Россия), Левориновая мазь (Россия)

Левофлоксацин

(Levofloxacin)

Хинолоны и фторхинолоны

Òàáë. ï.î. 250 ìã è 500 ìã Ð-ð ä/èíô. 100 ìë 5 ìã/ìë

Антимикробная активность

Левофлоксацин обладает широким спектром антимикробного действия. В отличие

от офлоксацина, из рацемической формы которого он был выделен, проявляет более высокую активность в отношении основных возбудителей респираторных инфекций (S. pneumoniae, Streptococcus spp., S. aureus), в связи с чем был отнесен к группе так называемых "респираторных фторхинолонов".

Чувствительны: стафилококки (чувствительные к метициллину), стрептококки, включая S. pneumoniae (чувствительные и резистентные к пенициллину), E. faecalis, семейство Enterobacteriaceae (E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Proteus è äð.), Acinetobacter, P. aeruginosa, H. influenzae, атипич- ные микроорганизмы (Chlamydia, Mycoplasma, Legionella), M. tuberculosis, некоторые анаэробы (B. fragilis, C. perfringens, Peptostreptococcus spp.).

Менее чувствительны: метициллинрезистентные стафилококки, B. cepacia, некоторые анаэробы (Bacteroides spp., C. difficile).

Фармакокинетика

Быстро и полно (биодоступность около 100%) всасывается из ЖКТ после приема внутрь, достигая максимальных концентраций в крови через 1—2 ч. Умеренно связывается с белками крови (30—40%) и имеет большой объем распределения. Хорошо проникает в разные органы и ткани, в ча- стности, в ткани дыхательных путей, где создаются концентрации, превышающие сывороточные и намного превосходящие МПК для большинства микроорганизмов, вызывающих инфекции дыхательных путей. Хорошо проникает в клетки макроорганизма, в частности, в альвеолярные макрофаги, в которых создаются концентрации, значительно превышающие внеклеточные. Длительная циркуляция в организме в терапевтических концентрациях позволяет применять ЛС 1 р/сут. Левофлоксацин метаболически стабилен: в печени в процессе биотрансформации образуются два метаболита, которые в коли- честве менее 5% выводятся с мочой. Левофлоксацин выводится преимущественно с мочой (70%). При тяжелой почечной недостаточности наблюдаются выражен-

ные изменения фармакокинетики ЛС, требующие корректировки дозирования.

Показания

Внебольничная пневмония.

Госпитальная пневмония.

Обострение хронического бронхита.

Синусит — острый и хронический.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит.

Инфекции кожи и мягких тканей (неосложненные и осложненные).

Противопоказания

Гиперчувствительность к левофлоксацину и другим фторхинолонам и хинолонам.

Детский возраст.

Беременность.

Кормление грудью.

Дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидроге- назы.

Предостережения

С осторожностью применять у пациентов с предрасположенностью к судорогам или при заболеваниях ЦНС.

Во время лечения избегать солнечной инсоляции и УФ-облучения.

С осторожностью применять у пациентов с почечной недостаточностью (контролировать клиренс креатинина и при необходимости корректировать режим дозирования).

Взаимодействия

Не установлено взаимодействия с циметидином, ранитидином, циклоспорином, глибенкламидом, теофиллином, кофеином, варфарином.

Побочные эффекты

Левофлоксацин, как правило, хорошо переносится пациентами.

ÆÊÒ — тошнота, диарея, запор.

ÖÍÑ — головная боль.

Реакции гиперчувствительности.

Фототоксичность.

Удлинение интервала QT íà ÝÊÃ.

Тендинит.

Способ применения и дозы

Применятся внутрь è â/â. Ввиду большой биодоступности левофлоксацина при приеме внутрь возможно проведение последовательной (ступенчатой) терапии: вначале ЛС применяют в/в, а через 3—4 дня переходят на его пероральный прием.

Способ применения и дозы зависят от вида и тяжести инфекции.

Внутрь таблетки принимают не разжевывая с достаточным количеством жидкости (ЛС, содержащие катионы металлов, должны назначаться за 2 ч до или после приема левофлоксацина).

Дозирование при почечной недостаточ- ности определяется на основании клиренса креатинина (снижение дозы или/и увели- чение интервала между дозами).

Передозировка

Симптомы: специфических симптомов нет. Лечение: антидотов нет. Промывание желудка. Адекватная гидратационная терапия. Назначение симптоматических

средств.

Синонимы

Таваник (Германия)

Лендацин® (Lendacin®)

Lek d.d (Словения)

Цефтриаксон (Ceftriaxone)

Антибиотики

Состав: Каждый флакон содержит 250 мг, 1 г или 2 г цефтриаксона в форме натриевой соли.

803

Фармакодинамическое действие

Цефтриаксон является полусинтетиче- ским цефалоспориновым антибиотиком для парентерального введения.

Высокочувствительные к цефтриаксону штаммы: Ðroteus mirabilis, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp. (включая K. pneumoniae), Enterobacter, индол-поло- жительный Proteus, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Умеренно чувствительные к цефтриаксону штаммы: Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Listeria monocytogenes, Bacteroides fragilis, Clostridium spp., Chlamidia trachomatis.

Цефтриаксон устойчив к действию бе- та-лактамаз. Он также активен против штаммов, устойчивых к действию других цефалоспоринов.

Показания

Цефтриаксон назначается для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:

инфекции мочевого тракта;

инфекции дыхательных путей;

септицемия;

бактериальный менингит;

инфекции брюшной полости;

инфекции костей, связок, мягких тканей и раневые инфекции;

инфекции половых путей;

инфекции в оториноларингологии и стоматологии;

профилактика инфекций в хирургии;

боррелиоз Лайма.

Противопоказания

Цефтриаксон противопоказан пациентам с известной аллергией к цефалоспоринам и пациентам с порфирией.

Режим дозирования

Цефтриаксон может вводиться внутримышечно, внутривенно или в виде 30-минут- ной внутривенной инфузии.

Для внутримышечного введения: приготовить раствор из 250 мг цефтриаксона и 2 мл или из 1 г цефтриаксона и 3,5 мл 1%-íî-

го раствора лидокаина. Раствор вводят глубоко в ягодичную мышцу.

Для внутривенного введения: приготовить раствор из 250 мг цефтриаксона и 5 мл или из 1 г цефтриаксона и 10 мл воды для инъекций. Раствор медленно вводят в

вену в течение 2—4 мин.

Для внутривенной инфузии: приготовить раствор из 2 г цефтриаксона и 40 мл соответствующего бескальциевого инфузионного раствора (0,45% или 0,9% натрия хлорида, 2,5%, 5% или 10% глюкозы, 5% левулозы, 6% декстрана в глюкозе). Раствор вводится в течение 30 мин.

Взрослые и дети старше 12 лет: обычная доза составляет 1—2 г/сут однократно (или разделена на две равные дозы для приема 2 р/сут с интервалом 12 ч).

Местной реакции при в/м введении можно избежать введением в две различ- ные зоны.

Общая суточная доза не должна превышать 4 г. В этом случае дозу 2 г вводят в

виде внутривенной инфузии в течение 30 мин с 12-часовым интервалом.

Дети младше 12 лет: рекомендуемая доза составляет 50—75 мг/кг массы тела 1 р/ сут (или разделена на две равные дозы для приема 2 р/сут).

Общая суточная доза не должна превышать 2 г.

Для новорожденных: рекомендуемая доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела.

Óпациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10 мл/ мин) дозы цефтриаксона не должны превышать 2 г/сут.

Óпациентов с тяжелой почечной и тяжелой печеночной недостаточностью следует контролировать концентрации цефтриаксона в плазме.

Курс лечения зависит от тяжести инфекции. Терапию следует продолжать еще по крайней мере 3 дня после исчезновения симптомов инфекции.

Побочные эффекты

Как и при приеме других цефалоспоринов, при лечении цефтриаксоном могут наблюдаться следующие побочные эффекты: