Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

3 курс / Фармакология / Микробная терапия

.pdf
Скачиваний:
2
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
5.21 Mб
Скачать

 

 

Клафоран

 

зида, терфенадина, линкосамидов, хло-

Продолжительность лечения составля-

 

рамфеникола.

ет 5—14 дней; при тяжелом течении ин-

 

 

фекций или в случае затруднения перо-

Предостережения

рального применения — общая длитель-

 

Коррекция доз при выраженной почеч-

ность курса 10 дней. Максимальная суточ-

 

ной недостаточности (снижение КК до

ная доза для взрослых — 2 г.

 

30 мл/мин и менее) требует двукратного

Детям назначается в виде суспензии в

 

уменьшения дозы или интервала введения.

дозе 7,5 мг/кг каждые 12 ч. Максимальная

 

Контроль ЭКГ при одновременном назна-

суточная доза — 500 мг. Длительность кур-

 

чении с ЛС, удиняющими интервал QТ,

са лечения — 7—10 дней.

 

при наличии желудочковых аритмий.

У пациентов с почечной недостаточно-

Особенности применения

стью, при КК менее 30 мл/мин — 250 мг в

сутки (однократно), при тяжелых инфек-

С осторожностью назначать пациентам:

циях — по 250 мг 2 р/сут. Максимальная

 

при почечной и/или печеночной недо-

длительность лечения у пациентов этой

статочности.

группы — 14 дней.

Взаимодействия

Группы и ЛС

Результат

 

 

ЛС, метаболизирующие-

Увеличениеконцентрации

ся в печени при участии

в крови ЛС

ферментов цитохромно-

 

го комплекса P450

 

Зидовудин

Снижение всасывания зи-

 

довудина (между приме-

 

нением ЛС необходим ин-

 

тервал не менее 4 ч)

 

 

Пимозид, терфенадин,

Не совместимы при одно-

цизаприд

временном применении

 

 

Побочные эффекты

Аллергические реакции — крапивница, синдром Стивенса—Джонсона и другие анафилактоидные реакции.

ÆÊÒ — тошнота, рвота, боли в области живота, диарея, псевдомембранозный колит, стоматит, глоссит, увеличение активности ферментов печени, холестати- ческая желтуха.

Органы чувств — шум в ушах, изменение вкуса.

ÖÍÑ — головокружение, головная боль, беспокойство, страх, бессонница, ночные кошмары.

Система кроветворения — тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния) — редко.

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Детям назна- чается в виде суспензии.

Передозировка

Симптомы: нарушение функции ЖКТ, головная боль, спутанность сознания.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.

Синонимы

Биноклар (Бангладеш), Клабакс (Индия), Клацид (Франция, Италия), Клацид СР (Великобритания), Фромилид (Словения)

Клафоран

(Claforan)

Laboratoires ROUSSEL-DIAMANT (Франция)

Цефотаксим (Cefotaxime)

Бета-лактамные антибиотики

Ïîð. ä/èí. 1 ã

Антимикробная активность

Наиболее активен в отношении грамотрицательных бактерий — N. gonorrhoeae, N. meningitidis, H. influenzae, M. catarrhalis è Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus spp., Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Providencia spp., M. morganii), грамположительных кокков — стрептококков и пневмококков (в том числе штаммов, устойчивых к пенициллину).

Умеренно активен в отношении стафилококков.

785

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Не действует на оксациллинрезистентные стафилококки, энтерококки, P. aeruginosa и другие неферментирующие бактерии, Bacteroides spp.

В настоящее время многие госпитальные штаммы грамотрицательных энтеробактерий, продуцирующих плазмидные бе- та-лактамазы расширенного спектра или хромосомные бета-лактамазы класса С, устойчивы к цефотаксиму.

Фармакокинетика

У взрослых: через 5 мин. после однократного в/в введения 1г преп. концентрация в плазме крови составляет 100 мкг/мл. После в/м введения преп. в той же дозе макс. концентрация в плазме крови обнаруживается через 0,5 ч и составляет 20—30 мкг/мл.

Период полувыведения преп. составляет 1ч при в/в введении и 1—1,5 ч при в/м введении. Связывание с белками плазмы (преимущ. альбуминами) составляет в среднем 25—40%. Около 90% от введенной дозы выводится с мочой: 50% — в неизмененном виде и около 20% в виде метаболита дезацетилцефотаксима.

Óпожилых: период полувыведения преп. увеличивается до 2,5 ч у пациентов старше 80 лет.

Óвзрослых с нарушенной функцией по- чек: объем распределения не изменяется,

àпериод полувыведения не превышает 2,5 ч, даже на последних стадиях почечной недостаточности.

Óдетей, новорожденных и преждевременно родившихся младенцев: у детей уровень преп. в плазме и объем распределения аналогичны таковым у взрослых, получающих такую же дозу преп. в мг/кг массы. Период полувыведения преп. составляет 0,75—1,5 ÷.

Óноворожденных и преждевременно родившихся детей уровень преп. в плазме и объем распределения аналогичны таковым у детей. Средний период полувыведения цефотаксима составляет 1,4—6,4 ÷.

Показания

Лечение инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к цефотаксиму:

инфекции дыхательных путей;

инфекции мочеполовых путей;

септицемия, бактериемия;

эндокардиты;

интраабдоминальные инфекции (вклю- чая перитонит);

менингит (за исключением листериозного) и др. инфекции ЦНС;

инфекции кожи и мягких тканей;

инфекции костей и суставов. Профилактика инфекций после хирур-

гических операций на ЖКТ, урологиче- ских и акушерско-гинекологических операций.

Противопоказания

гиперчувствительность к бета-лакта- мам;

для форм, содержащих лидокаин:

гиперчувствительность к лидокаину или др. местному анестетику амидного типа;

внутрисердечные блокады без установленного водителя ритма;

тяжелая сердечная недостаточность;

в/в введение;

дети в возрасте до 2,5 лет;

беременность (цефотаксим проникает через плацентарный барьер);

грудное вскармливание (цефотаксим проникает в грудное молоко); при необходимости назначения преп. грудное вскармливание следует прервать.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

периода новорожденности;

при кормлении грудью (в незначительных концентрациях выделяется с молоком);

с хронической почечной недостаточностью.

Взаимодействия

Пробеницид задерживает экскрецию и увеличивает плазменные концентрации цефалоспоринов. Как и в случае др. цефалоспоринов, цефотаксим может потенцировать нефротоксический эффект препаратов, обладающих нефротоксическим действием.

786

 

 

 

 

 

 

 

 

Клафоран

 

Во время терапии цефалоспоринами воз-

Способ применения и дозы

можно

появление

положительной

пробы

Â/ì èëè â/â (в виде медленной инъекции,

Кумбса.

 

 

 

 

 

проводимой в течение 3—5 мин., или инфу-

 

Рекомендуется

использование

глюко-

зии). При в/м введении флакон с преп. мо-

зо-оксидазных методов определения уров-

жет быть растворен в воде для инъекций

ня сахара в крови, ввиду развития лож-

или в 1% растворе лидокаина. В случае ис-

но-положительных результатов при ис-

пользования лидокаина строго противопо-

пользовании неспецифических реакти-

казано в/в введение преп.

âîâ.

 

 

 

 

 

 

Продолжительность курса лечения ус-

 

 

 

 

 

 

 

танавливается индивидуально.

Побочные эффекты

 

 

Взрослым с нормальной функцией по-

Анафилактические реакции: ангионев-

 

÷åê: при неосложненной гонорее разовая

 

ротический отек, бронхоспазм, слабость,

 

доза — 0,5—1г вводится в/м однократно;

 

редко — анафилактический шок.

 

 

при неосложненных инфекциях средней

Кожные

реакции: сыпь, покраснение,

 

степени тяжести — разовая доза 1—2 г

 

уртикарии. Как и в случае с др. цефалос-

 

в/м или в/в, через 8—12 ч (сут. доза 2—

 

поринами очень редко возможно разви-

 

6 г). При тяжелых инфекциях разовая

 

тие таких осложнений как мультиформ-

 

доза — 2 г в/в, через 6—8 ч (сут. доза 6—

 

ная эритема, синдром Стивена-Джонса,

 

8 ã).

 

токсический некроз кожи.

 

 

Взрослым с нарушенной функцией по-

Со стороны ЖКТ: возможны тошнота,

 

÷åê: при уровне креатинина менее 10

 

рвота, боли в животе, диарея. Как и при

 

мл/мин используется половина разовой

 

назначении др. антибиотиков широкого

 

дозы (соответственно сут. доза будет

 

спектра действия, диарея может быть

 

также уменьшена в два раза), интервал

 

симптомом энтероколита, что в ряде слу-

 

введения остается неизменным. Для па-

 

чаев сопровождается появлением крови

 

циентов, находящихся на гемодиализе:

 

â êàëå.

 

 

 

 

 

1—2 г/сут., в зависимости от тяжести

 

Реакции со стороны печени: транзитор-

 

инфекции (в день диализа преп. вводит-

 

ное повышение печеночных ферментов

 

ся после окончания диализа).

 

(АСТ, АЛТ, ЛДГ, гамма-ГТ, ЩФ) и/или

 

У преждевременно родившихся детей: â

 

билирубина.

 

 

 

 

возрасте до 1 недели жизни — сут. доза

Реакции

со стороны

периферической

 

50—100 мг/кг вводится с интервалом

 

крови: нейтропения, редко агранулоци-

 

12 ч; в возрасте 1—4 недель жизни —

 

òîç,

эозинофилия,

тромбоцитопения,

 

сут. доза 75—150 мг/кг вводится с интер-

 

единичные случаи гемолитической ане-

 

валом 8 ч.

 

ìèè.

 

 

 

 

 

 

У детей с массой тела до 50 кг: ñóò. äîçà

 

Реакции со стороны почек: ухудшение

 

50—100 мг/кг вводится в/в или в/м с ин-

 

функции

почек

(увеличение

уровня

 

тервалом 6—8 ч. Примечание: сут. доза

 

креатинина), особенно при сочетанном

 

никогда не должна превышать 2 г. В слу-

 

применении с аминогликозидами, очень

 

чае тяжелых инфекций (напр. при ме-

 

редко — случаи интерстициального не-

 

нингите) возможно увеличение сут. дозы

 

фрита.

 

 

 

 

 

в два раза. В/м введение с 1% лидокаи-

 

Со стороны ЦНС: энцефалопатия (в слу-

 

ном строго противопоказано детям до

 

чае введения больших доз, особенно у

 

2,5 ëåò.

 

больных с почечной недостаточностью).

 

Детям с массой тела 50 кг и более: ïðåï.

Реакции со стороны сердечно-сосудис-

 

назначают в той же дозе, что и взрос-

 

той системы: в единичных случаях —

 

ëûì.

 

аритмии, вслед за болюсным введением

С целью профилактики развития ин-

 

через центральный венозный катетер.

 

фекций перед хирургической операци-

 

Прочие: температура, воспаление в мес-

 

åé: 1 г в/м или в/в с началом анестезии, с

 

те инъекции, суперинфекция.

 

 

повторным введением через 6—12 ч пос-

 

 

 

 

 

 

 

 

787

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

ле операции; при выполнении кесарева сечения в момент наложения зажимов на пупочную вену в/в вводят 1 г преп., затем через 6—12 ч повторно вводят 1 г цефотаксима в/м или в/в.

Передозировка

Симптомы: головокружение, тошнота, рвота

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Регистрационное удостоверение П-8-242 ¹008945 от21.05.99 (пор. д/ин.)

Клацид СР

(Klacid SR)

Эбботт Лэбораториз С.А. (США)

Кларитромицин (Clarithromycin)

Полусинтетический антибиотик из группы макролидов

Табл. п.о. модифицированного высвобождения 500 мг.

Фармакокинетика

Таблетки модифицированного высвобождения представляют собой однородную кристаллическую основу, при прохождении которой по ЖКТ обеспечивается длительное высвобождение действующего вещества. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. Содержание в тканях обычно в несколько раз больше содержания в сыворотке. Выведение с мочой составляет около 40 %, через кишечник — около 30 %.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека и приматов является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин.

При пероральном приеме 500 мг кларитромицина MB в день равновесные уровни максимальных концентраций кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в плазме составляют 1,3 мг/мл и 0,48 мг/мл соответственно; периоды полувыведения исходного препарата и его основного метаболита составляют соответственно 5,3 ч и 7,7 ч.

Антимикробная активность

Оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий и подавляя синтез белка. Обладает широким спектром антимикробного действия. Активен в отношении Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumonae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrhoeae, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, Pasteurella multocida, Mycoplasma pneumoniae, Campylobacter jejuni, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Bordetella pertussis, Borrelia burgdorferi, Staphylococcus aureus, Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes, Bacteroides melaninogenicus, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium intraceilulare. Нечувствительные бактерии: Enterobacteriaceae, Pseudomonas species.

Показания

Инфекции нижних отделов дыхательных путей (бронхит, пневмония).

Инфекции верхних отделов дыхательных путей (фарингит, тонзиллит, синусит).

Инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, рожа).

Противопоказания

Гиперчувствительность к макролидным антибиотикам. Кларитромицин модифицированного высвобождения противопоказан пациентам со скоростью выведения креатинина < 30 мл/мин (таким пациентам назначают Кларитромицин быстрого высвобождения — табл. по 250 мг). Противопоказан одновременный прием с цизапридом, пимозидом и терфенадином.

Предостережения

Назначать с осторожностью при нарушениях функции печени и/или почек. Безопасность применения препарата у беременных и кормящих не изучена. Известно,

788

Клиндамицин

что кларитромицин выводится с грудным молоком.

Побочные эффекты

Со стороны ЖКТ: тошнота, диспепсия, боли в области живота, рвота и диарея, транзиторное увеличение трансаминаз печени в плазме крови. Возможны аллергические реакции (кожная сыпь). Прочие: головная боль.

Способ применения и дозы

Взрослым: по 1 табл. кларитромицина модифицированного высвобождения (500 мг) 1 р/сут во время еды. При более тяжелой инфекции: до 1000 мг 1 р/сут.

Взаимодействия

При одновременном применении с кларитромицином отмечается повышение содержания в сыворотке теофиллина, карбамазепина, циклоспорина, дизопирамида, эрготалкалоидов, ловастатина, мидазолама, фенитоина, триазолама, варфарина, дигоксина, астемизола. При одновременном применении с кларитромицином отмечается понижение содержания в сыворотке зидовудина. При одновременном приеме с ритонавиром отмечается замедление метаболизма кларитромицина.

Регистрационное удостоверение П-8-242 ¹ 01705

Клиндамицин

(Clindamycin)

Линкозамиды

Êàïñ 150 ìã; 300 ìã Ð-ðä/èí. 150 ìã/ìë

Гран. д/сусп. орал. 75 мг/5 мл Гель наруж. 1% Крем ваг. 2% Супп. ваг. 100 мг

Антимикробная активность

Клиндамицин обладает относительно узким спектром антимикробного действия, включающим анаэробы и грамположительные аэробы. В отличие от линкомици-

на препарат в высоких дозах оказывает бактерицидное действие на T. gondii, P. falciparum è P. carinii.

Наиболее активен против S. pneumoniae, в том числе некоторых пенициллинорезистентных штаммов, S. aureus. Большинство метициллинрезистентных штаммов устойчиво. Высокоактивен против большинства анаэробных бактерий, включая B. fragilis. В последние годы наблюдается рост устойчивости Bacteroides spp. к клиндамицину. Клинически значимая активность наблюдается в отношении C. trachomatis.

Менее активен в отношении S. epidermidis и других коагулазоотрицательных стафилококков. Снижение активности связано с увеличением частоты метициллинорезистентных штаммов, выделяющихся при сепсисе и инфекционном эндокардите. Демонстрирует умеренную активность против L. monocytogenes, B. cereus è B. antracis, однако клиническая эффективность в данном случае не определена.

Клинически не эффективен, несмотря на вариабельную чувствительность in vitro

против M. pneumoniae, H. influenzae, H. pylori, N. meningitidis, N. gonorrhoeae, U. urealyticum. МПК клиндамицина в отношении энтеробактерий, атипичных микроорганизмов, энтерококков, C. difficile, N. asteroids, грибов (кроме P. carinii) находятся выше уровня, достигаемого in vivo.

Фармакокинетика

Биодоступность ЛС при приеме внутрь составляет 90%, Сmax достигаются в течение 1—2 ч и при дозе клиндамицина гидрохлорида 150, 300 и 600 мг составляет соответственно 2, 4 и 8 мг/л. Пища не влияет на биодоступность, но замедляет Tmax. Через 15 минут после в/в инфузии 300 мг клиндамицина фосфата Cmax составляет 15 мг/л; Cmax при внутримышечном введении достигается через 2,5—3 ч у взрослых и че- рез 1 ч у детей и составляет 4—9 мг/л в зависимости от дозы. Равновесные концентрации устанавливаются на 3 сутки и составляют при в/в применении 300 и 600 мг 3 р/сут — 7 и 10 мг/л соответственно, а

789

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

при введении 900 и 1200 мг 2 р/сут — 11 и 14 мг/л соответственно. Максимальные концентрации после применения одной дозы ЛС у детей составляют в случаях в/в введения 5—7 мг/кг — 10 мг/кг, а при в/м введении той же дозы — 8 мг/кг. При снижении дозы до 3—5 мг/кг, Сmax составляет 4 мг/л. После интравагинального применения менее 5% ЛС обнаруживается в системном кровотоке. Введенный парентерально клиндамицин быстро распределяется в тканях и фагоцитирующих клетках, главным образом, в виде собственно фосфата, основания и диметил-клиндамицина

— метаболитов, обладающих антибактериальной активностью. Концентрации, превышающие сывороточную, создаются в желчи печеночных протоков вне зависимости от наличия билиарной обструкции, в функционирующем желчном пузыре, миндалинах, стекловидном теле, придатках матки, червеобразном отростке, синовии суставов, слизистой бронхов и легочной ткани, плаценте, костном мозге, костной ткани и трофических язвах. Высокие концентрации создаются также в альвеолах зубов, слюне, мокроте, синовиальной, плевральной жидкости и, что особенно важно, в полостях абсцессов. После в/в предоперационного введения 600 мг клиндамицина с профилактической целью в сыворотке новорожденного концентрация ЛС составляет 3 мг/л, что соответствует 46% сывороточной концентрации у матери. Для достижения терапевтических доз в цереброспинальной жидкости возможно интратекальное введение 1—2 мг. При приеме внутрь 300 мг содержание ЛС в жидкости желудочков мозга (0,14—0,46 мг/л) оказывается ниже сывороточной концентрации, но характеризуется более длительным Т1/2. В ткани интактного мозга линкосамиды практически не проникают, но диффундируют в полости абсцесса.

Ò1/2 при приеме внутрь составляет 2—3 ч, а при в/в введении — 1,5—4 ч. Удлинение Т1/2 характерно для недоношенных детей (6,3 ± 2,1).

Метаболизируется щелочной фосфатазой в печени и сыворотке крови посредством гидролиза.

Экскреция

Около 13% от первоначально принятой внутрь дозы клиндамицина определяется

âмоче. Концентрация в моче при длительном приеме гораздо выше, чем при однократном введении и составляет 80—800 и 50—250 мг/л соответственно. При парентеральном введении с почечной экскреции элиминируется 10% неизмененного фосфата. Биоактивность клиндамицина в моче сохраняется в течение 4 сут., что объясняется длительным тканевым клиренсом. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью сывороточная концентрация ЛС увеличивается в 3—4 раза, одновременно

увеличивается и Т1/2. Ключевую роль в элиминации клиндамицина играет печень. Неизмененный препарат, микробиологиче- ски активные и неактивные метаболиты концентрируются в желчи и определяются

âкишечном химусе, содержание неизмененного препарата в котором составляет около 5%. При циррозе печени элиминация клиндамицина замедляется.

Показания

Большинство из ниже перечисленных инфекций обусловлено смешанной аэроб- но-анаэробной флорой. Поэтому линкозамиды применяются в комбинации с ЛС, активными против аэробных грамотрицательных бактерий. Наиболее изученные комбинации включают азтреонам и аминогликозиды. Возможно также сочетание с ципрофлоксацином или цефалоспоринами.

Инфекции костей и суставов, вызванные чувствительными штаммами S. aureus (остеомиелит, септический артрит).

Инфекции органов малого таза (пельвиоперитонит, негонококковый тубоовариальный абсцесс и абсцесс бартолиниевых желез, эндометрит, аднексит, послеоперационная анаэробная инфекция культи влагалища); бактериальный (кроме C. trachomatis, N. gonorrhoeae, T. vaginalis, C. albicans è Herpes simplex обусловленного) вагинит во 2—3 триместре и у небеременных женщин.

Интраабдоминальные инфекции (перитонит, абсцесс) — в комбинации с ами-

790

Клиндамицин

ногликозидами или цефалоспоринами II—IV поколений.

Септицемия, вызванная анаэробами, стрептококками или стафилококками.

Инфекции нижних дыхательных путей при непереносимости пенициллина, а также при вероятной аспирации; эмпиема плевры, абсцедирующая и некротизирующая (деструктивная) пневмония, в том числе нaзокомиальная (комбинированная терапия).

Инфекции верхних дыхательных путей, преимущественно хронические или рецидивирующие (тонзиллит, средний

отит и синусит при неэффективности или непереносимости β лактамов или при частом рецидивировании).

Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные анаэробами, стафилококками и стрептококками (трофические язвы, абсцессы, флегмоны, эризипелоид; легкая папулопустулезная форма акне — местная терапия).

Как дополнительное средство комбинированной терапии:

Актиномикоз.

Бабезиоз (B. microti) в сочетании с хинином.

P. falciparum-малярия (при противопоказании применения стандартной терапии: дети, беременные, непереносимость базовых ЛС).

Диссеминированные P. carinii-ин- фекции.

Токсоплазменный энцефалит.

Дифтерия.

Газовая гангрена.

Предоперационная профилактика, по ряду показаний продолжающаяся как антибактериальная терапия при операциях на голове и области шеи, сопровождающихся вскрытием ротовой полости и глотки; при ранениях и вмешательствах на толстом кишечнике, жел- чевыводящих путях, органах малого таза; при открытых переломах костей и аппендектомии. Для пациентов, составляющих группу риска развития бактериального эндокардита, приемлемой альтернативой пенициллину и эритромицину при их непереносимос-

ти является клиндамицина гидрохлорид.

Эритразма (местное применение).

Противопоказания

Гиперчувствительность к линкозамидам.

Неспецифический язвенный колит, болезнь Крона.

Менингит.

Предостережения

В связи с частыми нежелательными реакциями со стороны ЖКТ назначение клиндамицина должно проводиться с учетом показателя риск/эффективность, особенно у беременных и кормящих женщин.

С осторожностью использовать у детей до 1 мес. в связи с возможностью развития fatal gasping syndrome — удушья, обусловленного бензилалкоголем, содержащемся в фосфорном эфире клиндамицина.

При выраженной печеночной и/или по- чечной недостаточности и необходимости применения высоких доз, не следует применять максимальные суточные дозы.

Применение в период наркоза или до него в качестве средства предоперационной профилактики требует тщательного наблюдения в послеоперационный период в связи с риском нейромышечной блокады.

Конкурентное назначение клиндамицина с ЛС, вызывающими нейромышечную блокаду и используемыми для лечения миастении, требует коррекции доз антимиастеников.

Конкурентное назначение с опиоидами усиливает угнетение дыхательного центра.

Взаимодействия

Группы и ЛС

Результат

 

 

Аминогликозиды

Несовместимость*

Барбитураты

Несовместимость*

 

 

Комплекс витаминов

Несовместимость*

группы B

 

Миорелаксанты

Усиление действия мио-

 

релаксантов

 

 

Ампициллин

Несовместимость*

 

791

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Группы и ЛС

Результат

 

 

Аминофиллин

Несовместимость*

 

 

Дифенилгидантоин

Несовместимость*

Кальция глюконат

Несовместимость*

 

 

Магния сульфат

Несовместимость*

Рифампицин

Синергизм действия

 

 

Эритромицин

Антагонизм действия

 

 

* Нельзя смешивать в одной емкости.

Побочные эффекты

Аллергические реакции — крапивница, зуд; в отдельных случаях — эксфолиативный и везикуло-буллезный дерматит, эозинофилия, анафилактоидные реакции.

ÆÊÒ — боли в животе, тошнота, диарея, рвота, эзофагит, антибиотик-ассоцииро- ванная диарея, псевдомембранозный колит, гипербилирубинемия, желтуха, дисбактериоз.

Нервная система — нарушение нерв- но-мышечной проводимости.

Система кроветворения — лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

ÑÑÑ — при быстром в/в введении — снижение АД вплоть до коллапса.

Местные реакции — болезненность в месте в/м инъекции, тромбофлебит. При интравагинальном введении — раздражение слизистой оболочки, цервицит, вагинит, грибковый вагинит. При наружном применении — раздражение (в месте нанесения), контактный дерматит.

Другие реакции — развитие суперинфекции.

Способ применения и дозы

Взрослые. Внутрь по 0,3—0,45 г каждые 6 ч; парентерально по 0,3—0,9 г каждые 6—8 ч. При тяжелых инфекциях достижение оптимальной фармакокинетики обеспечивается применением частых введений или постоянной инфузией.

Äåòè. Внутрь 10 — 25 мг/кг/сут в 3—4 приема; парентерально: новорожденные — 15 — 25 мг/кг/сут в 3 введения, дети старше 1 месяца — 20 — 40 мг/кг/сут в 3 введения. При тяжелых инфекциях — не ме-

нее 300 мг/сут вне зависимости от массы тела.

Дети доношенные:

Максимальная разовая доза в/в: 13 ìã/êã

Максимальная разовая доза внутрь:

8 ìã/êã

Средняя суточная доза: 15—25 ìã/êã/ ñóò

Дети недоношенные:

Максимальная суточная доза: 15 ìã/êã/ ñóò.

Взрослые:

Максимальная разовая доза в/в:

1200 ìã.

Максимальная разовая доза в/м: 600 ìã.

Максимальная разовая доза внутрь:

450 ìã.

Максимальная суточная доза: 4800 ìã. Средняя суточная доза: 1200—1800 мг. Частота применения и длительность введения: высокие дозы 2—3 р/сут, низкие — 4 р/сут. Длительность в/в инфузии: каждые 300 мг в течение 10 мин. При необходимости применения максимальных доз (жизнеугрожающие инфекции) используется метод непрерывной инфузии.

Профилактическое применение. У лиц, составляющих группу риска развития бактериального эндокардита, за 1 ч до малого хирургического или стоматологического вмешательства рекомендуется прием 300 мг (10 мг/кг для детей) клиндамицина гидрохлорида и повторно — 150 мг (5 мг/кг) через 6 ч. Предоперационная профилактика: не позже, чем за 30 мин до хирургиче- ского вмешательства (в период вводного наркоза) 600—900 мг в/в клиндамицина фосфата + аминогликозид.

ЛС для местного применения. Крем при бактериальном вагинозе — интравагинально по 100 мг в течение 7—10 дней. Акне — 1% суспензия и гель 2 р/сут, суспензия 1—4 ð/ñóò ×6—12 недель. У детей до 12 лет безопасность и эффективность не установлены.

Синонимы

Далацин (США), Далацин Т (США), Далацин Ц (Турция), Далацин Ц фосфат (Бельгия), Климицин (Словения), Клиндафер (Россия)

792

Клотримазол

Клотримазол

(Clotrimazole)

Азолы

Òàáë. âàã. 0,1 ã; 0,2 ã; 0,5 ã Êðåì âàã. 1%, 2% Êðåì 1%

Крем д/местн. и наружн. 1% Мазь 1% Р-р наружн. 1%

Р-р наружн. спирт. 1% Порошок 1%

Антимикробная активность

Активен в отношении патогенных дерматофитов (T. rubrum, T. mentagrophytes, E.n floccosum, M. canis), дрожжевых и плесневых грибов (рода Candida, T. glabrata, ðîäà

Rhodotorula, M. furfur), возбудителей разноцветного лишая, эритразмы, грамположительных (Staphylococcus, Streptococcus, C. minutissimum) и грамотрицательных бактерий (Bacteroides, G. vaginalis), T. vaginalis.

Cнижает синтез эргостерина, являющегося составной частью клеточной мембраны микробной стенки, приводя к изменению ее структуры и свойств, вызывая лизис микробной клетки.

В малых концентрациях действует фунгистатически, а в больших — фунгицидно, причем не только на пролиферирующие клетки. В фунгицидных концентрациях взаимодействует с митохондриальными и пероксидазными ферментами, в результате чего происходит увеличение концентрации перекиси водорода до токсического уровня, что также способствует разрушению грибковых клеток.

Фармакокинетика

Плохо всасывается через кожу и слизистые оболочки и практически не оказывает системного действия. Накапливается в роговом слое эпидермиса, проникает в кератин ногтей. Концентрация в глубоких слоях эпидермиса выше, чем МПК для дерматофитов.

При интравагинальном введении всасы-

вается не более 3—10%.

В печени быстро метаболизируется до неактивных метаболитов.

Высокие концентрации в вагинальном секрете и низкие концентрации в крови сохраняются в течение 48—72 ч.

Показания

Грибковые поражения кожи и слизистых оболочек: дерматомикоз, дерматофития, трихофития, эпидермофития, микроспория, кандидомикоз, стоматит, межпальцевая грибковая эрозия, грибковая паронихия.

Микозы, осложненные вторичной пиодермией.

Кандидозный вульвит, вульвовагинит, баланит, трихомониаз.

Отрубевидный лишай, разноцветный лишай, эритразма.

Санация родовых путей перед родами.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Менструальный период (для вагинальных форм).

Беременность (I триместр).

Предостережения

Для предотвращения реинфекции необходимо проводить одновременное лечение обоих половых партнеров.

Во время лечения следует:

учитывать, что во II—III триместрах беременности использование аппликатора не желательно;

избегать после нанесения крема накладывать окклюзионные повязки;

при трихомониазе сочетать лечение с химиотерапевтическими средствами (метронидазол внутрь);

у пациентов с печеночной недостаточностью периодически контролировать состояние функции печени;

при появлении признаков гиперчувствительности или раздражения прекратить использование клотримазола;

при отсутствии эффекта в течение 4 нед подтвердить диагноз;

избегать попадания ЛС на слизистую оболочку глаз;

793

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

при поражении ногтей необходимо коротко подстригать пораженные ногтевые пластинки; для лучшего проникновения ЛС в ткани поверхность ногтей должна быть шероховатой.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:при кормлении грудью.

Взаимодействия

Группы и ЛС

Результат

 

 

Амфотерицин В

Снижение эффективнос-

 

ти клотримазола

Натамицин

Снижение эффективнос-

 

ти клотримазола

 

 

Нистатин

Снижение эффективнос-

 

ти клотримазола

 

 

Побочные эффекты

При местном применении — жжение, покалывание в местах аппликации, эритема, появление волдырей, отек, раздражение, шелушение, аллергические реакции (зуд, крапивница).

При интравагинальном введении — зуд, жжение, гиперемия и отек слизистой, выделения из влагалища, головная боль, гастралгия, учащенное мочеиспускание, интеркуррентный цистит, ощущение жжения в половом члене у полового партнера, боль во время полового акта.

Способ применения и дозы

Наружно. Крем, мазь, лосьон или раствор наносят тонким слоем на пораженные уча- стки кожи и слизистых оболочек и осторожно втирают.

Перед смазыванием стопы моют теплой водой с мылом, тщательно вытирают, особенно между пальцами.

Местно, вагинальный крем или гель, вагинальные таблетки вводят глубоко во влагалище. При уретрите проводят инстилляцию 1% раствора в уретру.

Длительность лечения в среднем составляет при грибковых заболеваниях кожи и слизистых оболочек около 4 нед, по его завершению (при исчезновении клини- ческих проявлений) целесообразно продолжить лечение еще 14 дней.

Продолжительность лечения эритразмы — 2—4 нед, разноцветного лишая — 1—3 нед.

При грибковых поражениях кожи ног после достижения терапевтического эффекта рекомендуется продолжить лечение в течение 2—3 нед.

Синонимы

Антифунгол (Германия), Имидил (Индия), Йенамазол 100 (Германия), Кандибене (Германия), Кандид (Индия), Кандид–В6 (Индия), Канестен (Германия), Канизон (Индия), Кломазол (Ливан), Менстан (Индия), Фактодин (Греция), Фунгинал (Индия)

Ко-тримоксазол (Сульфаметоксазол/ Триметоприм) (Co-trimoxazole, Sulfametoxazole/ Trimethoprim)

Сульфаниламиды, комбинированные с диаминопиридиминами

Табл. детск. 120 мг Табл. 480 мг, 960 мг (форте)

Сусп. орал. детск. 120 мг/5мл, 240 мг/5 мл Р-р д/ин. 480 мг/5 мл

Антимикробная активность

Активен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных бактерий, в том числе микроорганизмов с внутриклеточной локализацией, действует на простейших — пневмоцисты, токсоплазмы, плазмодии малярии. В связи с формированием резистентности к препарату отмечаются значительные колебания в степени чувствительности клинических видов и штаммов микроорганизмов.

Наиболее активен в отношении Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Corynebacterium diphtheriae, E. coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Shigella

794