3 курс / Фармакология / Микробная терапия

Взаимодействия

Изменяет (взаимно) фармакокинетику ЛС, являющихся индукторами, ингибиторами или субстратами изофермента CYP3A4 Р450 (сочетать с осторожностью из-за возможности развития угрожающих жизни токсических эффектов).

Несовместим с рифампицином (уменьшает концентрацию ампренавира в плазме на 80%), триазоламом и мидазоламом (вероятно пролонгирование седативного эффекта), алколоидами спорыньи.

Угнетает метаболизм терфенадина, цизаприда, астемизола (возможно развитие угрожающих жизни нарушений сердечного ритма). Увеличивает AUC (на 200%) и усиливает побочные эффекты рифабутина ( при необходимости совместного приема следует снизить дозу рифабутина).

Повышает концентрацию в крови (усиливает активность и токсичность) эритромицина, дапсона, итраконазола, бензодиазепинов (алпразолам, диазепам, флуразепам и др.), блокаторов кальциевых каналов (дилтиазем, никардипин, нифедипин, нимодипин), статинов (аторвастатин, флувастатин, ловастатин, правастатин), клозапина, карбамазепина, циметидина, лоратадина, пимозида, варфарина и др. Концентрация в крови уменьшается на фоне ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ифавиренц, невирапин).

Не рекомендуется одновременный прием ЛС, содержащих зверобой продырявленный, т. к. возможно уменьшение концентрации ампренавира в крови, и с антацидами (вследствие нарушения всасывания необходим интервал между приемами не менее 1ч). Ослабляет эффективность гормональных контрацептивов, вследствие чего женщинам детородного возраста следует дополнительно применять негормональные методы предупреждения беременности.

Не рекомендуется одновременное назна- чение раствора (в состав входит пропиленгликоль) с дисульфирамом или другими ЛС, ослабляющими активность алкогольдегидрогеназы (например, метронидазол), а также содержащими этиловый спирт или пропиленгликоль.

Побочные эффекты

Тошнота, рвота, диарея, метеоризм, утомляемость, головная боль, оральная/периоральная парeстезия, сыпь повышение уровня трансаминаз и триглицеридов, в единичных случаях — синдром Стивен- са—Джонсона.

Следует иметь в виду возможность усиления кровоточивости, в т. ч. появление спонтанных кожных гематом, гемартрозов у пациентов с гемофилией типа А и В.

Передозировка

В случае передозировки рекомендуется мониторинг состояния пациента и поддерживающая терапия. Диализ малоэффективен.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи. Взрослые и подростки старше 13 лет (масса тела более 50 кг): по1200 мг (капсулы) или по 1400 мг (раствор) 2 р/сут. Дети 4— 12 лет и пациенты массой тела менее 50 кг: капсулы 20 мг/кг 2 р/сут или 15 мг/кг 3 р/ сут; раствор из расчета 22,5 мг/кг 2 р/сут или 17 мг/кг 3 р/сут.

Максимальная суточная доза — 2400 мг (капсулы) и 2800 мг (раствор).

На фоне дисфункции печени дозу уменьшают в зависимости от выраженности нарушений; при умеренной степени — по 450 мг (капсулы) или 513 мг (34 мл раствора) 2 р/сут; при выраженной — по 300 мг (капсулы) или 342 мг (24 мл раствора) 2 р/сут.

Синонимы

Агенераза (Великобритания)

Амоксициллин

(Amoxicillin)

Пенициллины

Гран. д/сусп. орал 125 мг/5 мл; 250 мг/5 мл Пор. д/сусп. орал. 5 г Пор. д/капель орал. детск. 100 мг/мл

Пор. д/сиропа 125 мг/5 мл Капс. 250 мг; 500 мг Табл. 125 мг; 250 мг; 500 мг; 1 г

715

Антимикробная активность

Наибольшую природную активность проявляет в отношении грамположительных кокков (S. pyogenes, S. viridans, S. agalactiae, S. pneumoniae, пенициллинчувствительные штаммы S. aureus, Staphylococcus spp.), грамотрицательных кокков (N. gonorrhoeae, N.meningitidis), листерий, H. influenzae, грамположительных анаэробов (клостридии, пептострептококки).

Умеренно активен в отношении энтерококков, H. pylori, некоторых энтеробактерий — E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp.

Не действует на пенициллинрезистентные стафилококки, другие грамотрицательные бактерии, Bacteroides spp.

Обладает более высокой активностью in vitro в отношении стрептококков и пневмококков по сравнению с ампициллином, но уступает последнему по действию на шигеллы.

Не стабилен к бета-лактамазам. В настоящее время большинство госпитальных штаммов E. coli, P. mirabilis устойчивы к амоксициллину, уровень устойчивости среди внебольничных штаммов этих микроорганизмов составляет 20—30%. Уровень устойчивости H. influenzae к амоксициллину в России составляет менее 10%.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность таблетированной лекформы составляет 70—80%, при применении растворимой лекарственной формы достигает 90%. Максимальные концентрации в крови после приема внутрь 500 мг составляют 16 мг/л. Пища не влияет на скорость и степень всасывания амоксициллина. T1/2 в крови — 1 ч. Умеренно связывается с белками плазмы — около 20%. Достигает терапевтических концентраций в тканях бронхолегочной системы, мокроте, полости среднего уха. Выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде (около 50%), не более 20% ЛС метаболизирует.

Показания

Нетяжелые внебольничные инфекции дыхательных путей в амбулаторной

практике — ЛС выбора (пневмония, острый средний отит, обострение хрониче- ского бронхита, тонзиллит (ангина), острый синусит.

В схемах эрадикации H. pylori.

Профилактика инфекционного эндокардита при стоматологических процедурах в группе риска.

Противопоказания

Гиперчувствительность к пенициллинам.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

при беременности;

при почечной недостаточности;

кровотечениях в анамнезе.

Взаимодействия

*Необходимо использовать дополнительные методы контрацепции.

Побочные эффекты

Амоксициллин обычно хорошо переносится. Аллергические реакции наблюдаются реже, чем при применении бензилпени-

циллина.

Аллергические реакции немедленного типа — анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм; отсроченные реакции — крапивница, кожный зуд, эритема, эозинофилия, артралгии, васкулит.

ÖÍÑ — головная боль, головокружение.

Печень — транзиторное повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

ÆÊÒ — тошнота, рвота, диарея (редко).

Система кроветворения (встречаются очень редко) — тромбоцитопения.

Способ применения и дозы

Внутрь в суточной дозе 0,75—1,5 г.

Äåòè äî 2 ëåò — 30—60 ìã/êã/ñóò, îò 2 äî 10 ëåò — 125—250 ìã 3 ð/ñóò.

Передозировка

Симптомы: тошнота, судороги, нарушение сознания.

Лечение: отмена ЛС, промывание желудка, симптоматическая терапия.

Синонимы

Амоксициллин ВАТХЭМ (Россия), Амоксициллин Ратиофарм 250 ТС (Германия), Амоксон (Бангладеш), Амосин (Россия),

Оспамокс (Австрия), Раноксил (Индия), Упсамокс (Италия), Флемоксин Солютаб (Индия), Хиконцил (Словения)

Амоксициллин/

клавуланат

(Amoxicillin/clavulanate)

Пенициллины

Òàáë. 375 ìã è 625 ìã Ïîð. ä/ñóñï. îðàë. 156 ìã/5 ìë, 312 ìã/5 ìë Ïîð. ä/èí.600 ìã è 1,2 ã

Антимикробная активность

Наибольшую природную активность проявляет в отношении грамположительных кокков (S. pyogenes, S. viridans, S. agalactiae, S. pneumoniae, оксациллинчувствительные штаммы S. aureus, Staphylococcus spp), грамотрицательных кокков (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), листерий, H. influenzae, M. catarrhalis, анаэробов, включая B. fragilis.

Умеренно активен в отношении энтерококков, некоторых энтеробактерий —

E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp, Shigella spp., Salmonella spp.

Не действует на оксациллинрезистентные стафилококки, другие грамотрицательные бактерии, Bacteroides spp.

717

Фармакокинетика

Хорошо всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность таблетированной лекформы составляет 70—80%, при применении растворимой лекарственной формы достигает 90%. Максимальные концентрации в крови после приема внутрь 500 мг составляют 16 мг/л. Пища не влияет на скорость и степень всасывания амоксициллина. T1/2 в крови — 1 ч. Умеренно связывается с белками плазмы. Достигает терапевтических концентраций в тканях бронхолегочной системы, мокроте, полости среднего уха. Выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде, не более 20% ЛС метаболизирует.

Клавулановая кислота не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина.

Показания

Внебольничные инфекции дыхательных путей (пневмония, включая деструктивную, абсцедирующую; острый средний отит, обострение хронического бронхита, острый и хронический синусит, стрептококковый тонзиллит (ангина).

Инфекции мочевыводящих путей (острый цистит, острый и хронический пиелонефрит, бессимптомная бактериурия).

Инфекции кожи и мягких тканей.

Внебольничные интраабдоминальные инфекции.

Внебольничные гинекологические инфекции.

Раны после укусов животных.

Профилактика в хирургии.

Взаимодействия

Противопоказания

Гиперчувствительность к пенициллинам.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

при беременности;

в период кормления грудью;

при тяжелой печеночной недостаточности;

при заболеваниях ЖКТ (в т.ч. указаниях в анамнезе на колит, связанный с применением пенициллинов);

при хронической почечной недостаточ- ности.

*Необходимо контролировать показатели свертываемости крови

**Необходимо использовать дополнительные методы контрацепции

Побочные эффекты

Аллергические реакции наблюдаются реже, чем при применении бензилпенициллина.

Аллергические реакции: немедленного типа — анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм; отсроченные реакции — крапивница, кожный зуд, эритема, эозинофилия, артралгии, васкулит.

ÆÊÒ — диарея, холестатический гепатит, тошнота, рвота.

Местные реакции — боль при в/в введении.

ÖÍÑ — головная боль, головокружение.

Печень — транзиторное повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

Система кроветворения (редко) — тромбоцитопения.

Способ применения и дозы

В/в и внутрь

Внутрь — 375—625 мг 3 р/сут. В/в — 1,2 г 3 р/сут.

Профилактика в хирургии: 1,2 г в/в за 30—60 мин до операции.

Дети: внутрь и в/в 40—60 мг/кг/сут

(расчет дозы по амоксициллину) в 3 приема/введения.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, судороги, нарушение сознания.

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая терапия.

Синонимы

Амоклан Гексал (Австрия), Амоксиклав (Словения), Аугментин (Великобритания), Курам (Индонезия), Медоклав (Кипр), Ранклав (Индия)

Ампициллин

(Ampicillin)

Пенициллины

Ïîð. ä/èí. 250 ìã, 500 ìã, 1 è 2 ã Òàáë. 125 ìã, 250ìã Êàïñ. 250ìã è 500 ìã

Ïîð. ä/ñóñï. îðàë. 125 ìã/5 ìë

Антимикробная активность

Наибольшую природную активность проявляет в отношении грамположительных кокков (S. pyogenes, S. viridans, S. agalactiae, S. pneumoniae, пенициллинчувствительные штаммы S. aureus, Staphylococcus spp), грамотрицательных кокков (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), листерий, H. influenzae, грамположительных анаэробов (клостридии, пептострептококки).

Умеренно активен в отношении энтерококков, некоторых энтеробактерий — E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp.

Не действует на пенициллинрезистентные стафилококки, другие грамотрицательные бактерии, Bacteroides spp.

Не стабилен к бета-лактамазам. В настоящее время большинство госпитальных штаммов E. coli, P. mirabilis устойчивы, уровень устойчивости среди внебольнич- ных штаммов этих микроорганизмов составляет 20—30%. Уровень устойчивости H. influenzae к ампициллину в России составляет менее 10%.

719

Фармакокинетика

Быстро всасывается при приеме внутрь, биодоступность — 40 %. После в/м введения в дозе 500 мг максимальные концентрации в крови составляют около 9 мг/л, после приема внутрь в той же дозе — 5 мг/ л. Пища снижает биодоступность. T1/2 в крови — 0,8 ч. Связывается с белками плазмы на 20%. Выводится преимущественно с мочой, после перорального приема большая часть ЛС выводится с фекалиями. При почечной недостаточности наблюдается замедление выведения ЛС.

Показания

Внебольничные инфекции дыхательных путей (пневмония, острый средний отит, обострение хронического бронхита).

Менингит у детей, в том числе вызванный H. influenzae èëè L. monocytogenes.

Инфекционный эндокардит нативного клапана (в сочетании с гентамицином).

Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез).

Инфекции, вызванные E. faecalis (при тяжелых инфекциях в сочетании с гентамицином).

Нетяжелые стрептококковые и пневмококковые инфекции любой локализации.

Противопоказания

Гиперчувствительность к пенициллинам.

Предостережения

Не следует назначать пациентам с инфекционным мононуклеозом или лимфопролиферативными заболеваниями из-за высокого риска развития кожных реакций.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

с бронхиальной астмой, сенной лихорадкой и другими аллергическими заболеваниями;

с почечной недостаточностью;

с кровотечениями в анамнезе;

при беременности.

При курсовом лечении необходимо проводить контроль состояния функции органов кроветворения, печени и почек.

Взаимодействия

*Необходимо использовать дополнительные методы контрацепции.

Побочные эффекты

Аллергические реакции немедленного типа — анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм; отсроченные реакции — крапивница, кожный зуд, эритема, эозинофилия, артралгии, васкулит (аллергические реакции наблюдаются реже, чем при применении бензилпенициллина).

Кожные реакции — сыпь (особенно у пациентов с инфекционным мононуклеозом и лимфопролиферативными заболеваниями).

ÆÊÒ — тошнота, рвота, диарея (часто).

ÖÍÑ — головная боль, головокружение.

Система кроветворения (встречаются редко) — тромбоцитопения.

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая терапия.

Синонимы

Ампирекс (Бангладеш), Ампициллин Ватхэм (Россия), Ампициллин –АКОС (Россия), Ампициллин — КМП (Украина), Ампициллина тригидрат—Дарница (Украина), Зетсил (Индия), Стандациллин (Австрия), Упсампи (Италия)

Ампициллин/

Сульбактам

(Ampicillin/Sulbactam)

Пенициллины

Ïîð. ä/èí. 0,5, 1, 1,5 è 3 ã

Антимикробная активность

Наибольшую природную активность проявляет в отношении грамположительных кокков (S. pyogenes, S. viridans, S. agalactiae, S. pneumoniae, оксациллинчувствительные штаммы S. aureus, Staphylococcus spp.), грамотрицательных кокков (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), листерий, H. influenzae, M. catarrhalis, анаэробов, вклю- чая B. fragilis.

Умеренно активен в отношении энтерококков, некоторых энтеробактерий — E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp.

Не действует на оксациллинрезистентные стафилококки, другие грамотрицательные бактерии, Bacteroides spp.

точности наблюдается замедление выведения ЛС.

Сульбактам не оказывает существенного влияния на фармакокинетику ампициллина.

Показания

Неосложненные и осложненные инфекции кожи и мягких тканей.

Внебольничные интраабдоминальные инфекции.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей.

Внебольничные гинекологические инфекции.

Профилактика в хирургии.

Противопоказания

Гиперчувствительность к пенициллинам.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

с бронхиальной астмой, сенной лихорадкой и другими аллергическими заболеваниями;

с почечной недостаточностью;

с кровотечениями в анамнезе;

при беременности.

При курсовом лечении необходимо проводить контроль состояния функции органов кроветворения, печени и почек.

Взаимодействия

*Необходимо использовать дополнительные методы контрацепции.

Антимикробная активность

Активен в отношении большинства штаммов H. capsulatum, C. immitis, P. brasiliensis, Candida spp., B. dermatitidis, Rhondo-

Показания

Диссеминированный криптококкоз, криптококковый менингит.

723

Менингит, вызываемый другими грибами.

Инвазивный и диссеминированный аспергиллез, североамериканский бластомикоз, диссеминированные формы кандидомикоза, кишечное кандидоносительство, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, гистоплазмоз.

Фикомикоз, хромомикоз, плесневый микоз.

Диссеминированный споротрихоз, гиалогифомикоз, хроническая мицетома.

Инфекции брюшной полости (в т.ч. перитонит), эндокардит, эндофтальмит, грибковый сепсис, грибковые инфекции мо- чевых путей.

Висцеральный лейшманиоз (в качестве первичной терапии, в т.ч. у пациентов с иммунодефицитом), американский кож- но-висцеральный лейшманиоз.

Кандидоз кожи и слизистых оболочек.

строгим соблюдением правил асептики, поскольку само ЛС и все растворы, предназна- ченные для его разведения, не содержат консервантов или бактериостатических агентов.

При использовании систем для в/в введения, установленных ранее для др. целей, необходимо систему промыть 5% раствором глюкозы для инъекций.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

при гломерулонефрите;

амилоидозе;

гепатитах и циррозе печени;

анемии, агранулоцитозе;

сахарном диабете;

беременности;

кормлении грудью.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Хроническая почечная недостаточность.

Предостережения

Во время лечения следует:

учитывать, что при длительном применении амфотерицина B повышается вероятность возникновения токсических эффектов;

проводить контрольное взвешивание пациентов, общий анализ крови, мочи, контроль уровня K+ в крови, определение функционального состояния почек, печени, ЭКГ;

вводить ЛС пациентам, находящимся на гемодиализе, только после завершения процедуры диализа;

при появлении анемии введение ЛС прекратить;

при местном использовании избегать наложения окклюзионных повязок, поскольку они создают благоприятные условия для размножения дрожжеподобных грибов и выделения ими раздражающих эндотоксинов;

при отсутствии через 1—2 нед терапевтического эффекта при использовании мази обсудить диагноз и дальнейшую тактику лечения.

Все процедуры с раствором проводить со

Взаимодействия