Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

3 курс / Фармакология / Микробная терапия

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
5.21 Mб
Скачать

Глава 23. Микозы

Каждые 12 ч:

Вориконазол в/в 6 мг/кг в первые сут затем по 4 мг/кг

или перорально по 200 мг/сут (масса тела < 40 кг) или

400 мг/сут (масса тела > 40 кг); Каспофунгин по 70 мг в первые сут, затем по 50 мг/сут; Флуконазол по 12 мг/кг/сут.

C. krusei:

Амфотерицин В по 1,0 мг/кг/сут. В/в каждые 12 ч:

Вориконазол 6 мг/кг в первые сут, затем по 4 мг/кг

или перорально по 200 мг/сут (масса тела < 40 кг) или

400 мг/сут (масса тела > 40 кг); Каспофунгин по 70 мг в первые сут, затем по 50 мг/сут.

C. lusitaniae, Ñ. guilliermondii:

Каспофунгин по 70 мг в первые сут, затем по 50 мг/сут.

Каждые 12 ч:

Вориконазол в/в 6 мг/кг на первые сут, затем по 4 мг/кг

или перорально по 200 мг/сут (масса тела < 40 кг) или

400 мг/сут (масса тела > 40 кг); Флуконазол по 6 мг/кг/сут.

Возбудитель не определен:

Амфотерицин В по 1,0 мг/кг/сут. Каждые 12 ч:

Вориконазол в/в 6 мг/кг на первые сут, затем по 4 мг/кг

или перорально по 200 мг/сут (масса тела < 40 кг) или

400 мг/сут (масса тела > 40 кг); Каспофунгин по 70 мг в первые сут, затем по 50 мг/сут.

Состояние пациента нестабильно (шок, полиорганная недостаточность):

Амфотерицин В по 0,6 мг/кг/сут. Каждые 12 ч:

Вориконазол в/в 6 мг/кг на первые сут, затем по 4 мг/кг

или перорально по 200 мг/сут (масса тела < 40 кг) или

400 мг/сут (масса тела > 40 кг); Каспофунгин по 70 мг в первые сут, затем по 50 мг/сут.

По показаниям амфотерицин В заменяют липосомальным амфотерицином В по 3 мг/кг/сут. После стабилизации состояния пациента и определения вида возбудителя амфотерицин В или амфотерицин B липосомальный могут быть заменены флуконазолом.

535

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

РАЗДЕЛ II. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Хронический диссеминированный (гепатолиенальный) кандидоз

Указатель описаний ЛС

 

 

Этиология

 

 

 

Основными возбудителями хронического диссеминирован-

 

 

 

Азолы

 

 

ного кандидоза (ХДК) являются C. albicans è C. tropicalis.

Флуконазол

905

 

Наиболее часто поражаются печень и селезенка, возможна

Дифлюкан

753

 

генерализация процесса с вовлечением других органов.

Медофлюкон

813

 

 

 

 

 

 

Микомакс

820

 

Клинические признаки и симптомы

Флукозан

905

 

 

ХДК характеризуется болями в животе и лихорадкой,

 

 

 

Полиены

 

 

резистентной к антимикробным ЛС. Эти симптомы воз-

Амфотерицин В

723

 

 

никают после завершения периода нейтропении. При проведении МРТ, КТ или УЗИ брюшной полости выявляются характерные признаки очагового поражения пе- чени, селезенки, реже — почек. В анализах крови определяется повышенная концентрация щелочной фосфотазы. Лабораторное подтверждение диагноза может быть затруднительно в связи с частыми противопоказаниями к пункции печени и селезенки у пациентов с гемобластозами, а также в связи с низкой частотой выявления возбудителя при микологическом исследовании биоптата. При этом ХДК отличается высокой летальностью и высокой частотой рецидивов при последующей цитостатической терапии. Поэтому лечение показано не только при "доказанном", но и при "вероятном" ХДК.

Диагноз и рекомендуемые клинические исследования

МРТ, КТ или УЗИ брюшной полости.

Эндоскопическая или чрезкожная биопсия очагов поражения в печени и селезенке с микологическим исследованием биоптата.

Определение концентрации щелочной фосфaтазы в сыворотке крови.

Обследование пациента для выявления источника инфекции и других очагов диссеминации.

Повторные посевы крови; микологическое исследование других биосубстратов при наличии признаков локальной инфекции.

Обязательное определение вида возбудителя, выявленного при посеве любого стерильного в норме биосубстрата.

Критерии диагностики

"Вероятный" ХДК (у пациентов с факторами риска): персистирующая лихорадка после завершения периода нейтропении в сочетании с характерными УЗИ, КТ или МРТ признаками поражения печени и/или селезенки.

536

Глава 23. Микозы

"Доказанный" ХДК: вышеуказанное в сочетании с высевом Candida spp. из крови до появления признаков поражения пече- ни и/или селезенки, или с выявлением возбудителя при гистологическом исследовании и/или посеве биопсийного материала из очагов поражения.

Общие принципы фармакотерапии

Важными условиями успешного лечения являются длительное (3—6 месяцев) применение антимикотиков, а также противо-

грибковая профилактика рецидива после достижения ремиссии:

Амфотерицин В по 0,6—0,7 мг/кг/сут 1—3 нед, затем флуконазол по 6 мг/кг/ сут 3—6 мес; Амфотерицин В по 0,6—0,7 мг/кг/сут 3—6 мес;

Флуконазол по 6 мг/кг/сут 3—6 мес.

В период каждого последующего курса цитостатической или иммуносупрессивной терапии проводится обязательная профилактика рецидива:

Флуконазол по 6 мг/кг/сут или амфотерицин В по 0,6—0,7 мг/кг/сут.

537

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

РАЗДЕЛ II. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Кандидозный менингит

Указатель описаний ЛС

Азолы

 

Вориконазол

 

Флуконазол

905

Дифлюкан

753

Медофлюкон

813

Микомакс

820

Флукозан

905

Полиены

 

Амфотерицин В

723

Амфотерицин В

 

Клинические признаки и симптомы

Клинические признаки и симптомы кандидозного менингита встречаются преимущественно у недоношенных и маловесных детей с факторами риска развития кандидоза, у пациентов с вентрикуло-перито- неальными шунтами, инъекционных наркоманов и пр. Течение обычно затяжное; преобладают признаки гипертензионно-гидроцефального синдрома; очаговая симптоматика появляется позже, в ликворе выявляется умеренный плеоцитоз смешанного характера, белково-клеточная диссоциация.

липосомальный

Диагноз и рекомендуемые клинические

 

 

исследования

 

 

МРТ или КТ головного мозга.

 

Люмбальная пункция с определением давления

 

 

ÑÌÆ.

 

 

Общеклинический и биохимический анализы СМЖ.

 

 

Микроскопия СМЖ, других биологических жидкос-

 

 

тей, материала из очагов поражения с окраской

 

 

тушью, альциановым синим.

 

 

Посев СМЖ, крови, мочи, материала из очагов пора-

 

 

жения.

 

Обязательная идентификация вида выявленного

 

 

возбудителя.

 

Для исключения криптококкового менингита опре-

 

 

деление антигена Cryptococcus neoformans â ÑÌÆ

 

 

или крови тестом латекс-агглютинации или тестом

 

 

ELISA;

 

 

Обследование пациента для выявления источника

 

 

инфекции и других очагов диссеминации (См.

статью "Кандидемия и острый диссеминированный кандидоз").

Критерии диагностики

Изменения в общеклиническом и/или биохимическом анализе СМЖ, подтверждающие воспаление, в соче- тании с выявлением Candida spp. при микроскопии и/ или посеве цереброспинальной жидкости.

Общие принципы фармакотерапии

Продолжительность применения антимикотиков — не менее четырех недель после исчезновения всех признаков инфекции. Обязательным условием лече- ния являются удаление катетеров, шунтов и т. п. и коррекция внутричерепного давления.

538

Глава 23. Микозы

ЛС выбора (схемы лечения):

Амфотерицин В по 0,7—1,0 мг/кг/сут.

Альтернативные ЛС (схемы лечения):

Амфотерицин B липосомальный по 3— 5 мг/кг/сут.

Каждые 12 ч:

Вориконазол в/в 6 мг/кг на первые сут, затем по 4 мг/кг

или перорально по 200 мг/сут (масса тела < 40 кг) или

400 мг/сут (масса тела > 40 кг).

После стабилизации состояния пациента и при выявлении чувствительного возбудителя:

Флуконазол по 6—12 мг/кг/сут.

539

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

РАЗДЕЛ II. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Кандидозная пневмония

Указатель описаний ЛС

 

 

Классификация

 

 

 

Кандидозная пневмония может быть первичной, íà-

 

 

 

Полиены

 

 

пример, образовавшейся при аспирации возбудителя в

Амфотерицин В

723

 

легкие, или вторичной, возникшей в результате гема-

 

 

 

тогенной диссеминации грибов из другого источника.

Клинические признаки и симптомы

Неотличимы от признаков и симптомов тяжелой пневмонии другой этиологии. Предположение о микотиче- ской (кандидозной) пневмонии обычно возникает при неэффективности адекватной антимикробной терапии. Для постановки диагноза необходимо выявление Candida spp. при исследовании стерильных в норме биосубстратов. Обнаружение Candida spp. при микроскопии, посеве мокроты или бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) не является признаком кандидозной пневмонии, а обычно свидетельствует лишь о поверхностной колонизации дыхательного тракта или ротовой полости.

Диагноз и рекомендуемые клинические исследования

КТ или рентгенография легких.

Биопсия очагов поражения (чрезбронхиальная, трансторакальная, открытая).

Микроскопия биопсийного материала с обработкой калькофлюором белым.

Посев крови, биопсийного материала.

Обязательная идентификация вида выявленного возбудителя.

Гистологическое исследование биопсийного материала.

Микроскопия и посев БАЛ и мокроты для определения степени поверхностной колонизации Candida spp.

Обследование пациента для выявления источника инфекции и других очагов диссеминации (См. статью "Кандидемия и острый диссеминированный кандидоз").

Критерии диагностики

Выявление Candida spp. при гистологическом исследовании и/или посеве биоптата легкого.

Кандидемия и ОДК в сочетании с КТ или рентгенографическими признаками инвазивного микоза легких.

540

Глава 23. Микозы

Общие принципы фармакотерапии

Первичная кандидозная пневмония:

Амфотерицин В по 0,6—1,0 мг/кг/сут не менее двух нед после исчезновения клинических и рентгенологических

признаков инфекции, эрадикации возбудителя.

Вторичная пневмония вследствие гематогенной диссеминации:

Схема лечения аналогична схеме лече- ния ОДК ( См. статью "Кандидемия и острый диссеминированный кандидоз").

541

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

РАЗДЕЛ II. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Кандидозный остеомиелит и кандидозный артрит

Указатель описаний ЛС

Азолы

 

Вориконазол

 

Флуконазол

905

Дифлюкан

753

Медофлюкон

813

Микомакс

820

Флукозан

905

Клинические признаки и симптомы

Клинические признаки и симптомы кандидозного остеомиелита и кандидозного артрита не имеют типичных черт, за исключением торпидности течения и отсутствия эффекта от проводимой антимикробной терапии.

Диагноз и рекомендуемые клинические исследования

Полиены

 

МРТ, КТ или рентгенография.

 

Биопсия или получение аспирата из очага поражения.

Амфотерицин В

723

Микроскопия и посев аспирата или биопсийного ма-

Противогрибковые ЛС

 

 

териала.

разных групп

 

Гистологическое исследование биопсийного материала.

Каспофунгин*

 

Повторные посевы крови на среду Сабуро два раза в

 

 

сутки не менее двух дней.

Обязательная идентификация вида выявленного возбудителя.

Обследование пациента для выявления источника инфекции и других очагов диссеминации.

Критерии диагностики

Остеомиелит: рентгенологические или КТ признаки остеомиелита в сочетании с выявлением Candida spp. при микроскопии и/или посеве аспирата или биопсийного материала.

Артрит: клинические и рентгенологические или эндоскопические признаки артрита в сочетании с выявлением Candida spp. при микроскопии и/или посеве аспирата или биопсийного материала.

Общие принципы фармакотерапии

Внутрисуставное введение амфотерицина В не рекомендуется. Обязательными являются хирургическое удаление пораженных тканей, удаление протеза, адекватное дренирование пораженного сустава.

Амфотерицин В 0,5—1,0 мг/кг/сут 2—3 нед, затем флуконазол по 6 мг/кг/сут 6—12 мес; Амфотерицин В 0,5—1,0 мг/кг/сут 6—10 нед.

Каждые 12 ч:

Вориконазол в/в 6 мг/кг в первые сут, затем 4 мг/кг или перорально 200 мг/сут (масса тела < 40 кг) или 400 мг/сут (масса тела > 40 кг);

Каспофунгин 70 мг в первые сут, затем по 50 мг/сут; Флуконазол 6 мг/кг/сут 6—12 мес.

542

Глава 23. Микозы

Кандидозный перитонит

Указатель описаний ЛС

Азолы

 

Вориконазол

 

Флуконазол

905

Дифлюкан

753

Медофлюкон

813

Микомакс

820

Флукозан

905

Полиены

 

Амфотерицин В

723

Амфотерицин В

 

липосомальный

 

Противогрибковые ЛС разных групп

Каспофунгин*

Клинические признаки и симптомы

Клинические проявления не имеют типичных черт, за исключением отсутствия эффекта от антимикробной терапии.

Диагноз и рекомендуемые клинические исследования

Микроскопия и посев перитонеальной жидкости, интраоперационного материала.

Повторные посевы крови на среду Сабуро два раза в сутки не менее двух дней.

Обязательная идентификация вида выявленного возбудителя.

Обследование пациента для выявления источника инфекции и других очагов диссеминации (См. статью "Кандидемия и острый диссеминированный кандидоз").

Критерии диагностики

Клинические, эндоскопические признаки перитонита в сочетании с выявлением Candida spp. при микроскопии и/или посеве перитонеальной жидкости, интраоперационного материала.

Общие принципы фармакотерапии

Интраперитонеальное введение амфотерицина В не рекомендуется в связи с высокой вероятностью развития химического перитонита. Обязательно хирургиче- ское лечение с дренированием брюшной полости, удаление катетера для перитонеального диализа.

Амфотерицин В 0,6—1,0 мг/кг/сут 2—4 нед; Амфотерицин B липосомальный

по 3—5 мг/кг/сут. Каждые 12 ч:

Вориконазол в/в 6 мг/кг в первые сут, затем 4 мг/кг

или перорально 200 мг/сут (масса тела < 40 кг) или 400 мг/сут

(масса тела > 40 кг); Каспофунгин по 70 мг в первые сут, затем по 50 мг/сут; Флуконазол 6 мг/кг/сут 2—4 нед.

543

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

РАЗДЕЛ II. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Кандидозный эндокардит, перикардит и флебит

Указатель описаний ЛС

 

 

Клинические признаки

 

 

 

и симптомы

 

 

 

Азолы

 

 

Имеется сходство между клиническими признаками и

Вориконазол

 

 

симптомами кандидозного эндокардита è эндокар-

Флуконазол

905

 

дита бактериальной этиологии. Появляются:

Дифлюкан

753

 

 

аускультативная картина поражения клапанов;

Медофлюкон

813

 

 

нарастающая сердечная недостаточность:

Микомакс

820

 

 

лихорадка, резистентная к антибиотикам;

Флукозан

905

 

 

при ЭхоКГ — признаки бородавчатого эндокар-

Полиены

 

 

 

äèòà.

 

 

 

Перикардит è флебит встречаются редко, не име-

Амфотерицин В

723

 

 

 

ют клинических особенностей, за исключением от-

Амфотерицин В

 

 

 

 

сутствия эффекта от проводимой антимикробной те-

липосомальный

 

 

Противогрибковые ЛС

 

 

рапии.

 

 

 

 

разных групп

 

 

 

 

Каспофунгин*

 

 

Диагноз и рекомендуемые

 

 

 

 

 

 

клинические исследования

 

 

 

 

Повторные посевы крови на среду Сабуро два раза в

 

 

 

 

сутки не менее трех дней.

 

 

 

Посев дистального фрагмента внутрисосудистого

 

 

 

 

катетера.

 

 

 

Микроскопия и посев биосубстратов (материал из

 

 

 

 

зева, моча, кал, промывная жидкость бронхов, отде-

 

 

 

 

ляемое из дренажей и ран) для определения степени

 

 

 

 

поверхностной колонизации.

 

 

 

 

Выявление очагов поражения (КТ или рентгеногра-

 

 

 

 

фия органов грудной полости, ЭхоКГ, допплерогра-

 

 

 

 

фия сосудов).

 

 

 

 

Офтальмоскопия с расширением зрачка.

 

 

 

 

Биопсия очагов поражения.

 

 

 

 

Микроскопия, посев, гистологическое исследование

 

 

 

 

биопсийного материала.

 

 

 

 

Обязательное определение вида возбудителя, выяв-

 

 

 

 

ленного при посеве любого стерильного в норме био-

 

 

 

 

субстрата.

 

 

 

 

Обследование пациента для выявления источника

инфекции и других очагов диссеминации (См. статью "Кандидемия и острый диссеминированный кандидоз").

Критерии диагностики

Клинические и инструментальные (ЭхоКГ и пр.) признаки эндокардита, перикардита или флебита в соче- тании с выявлением Candida spp. при посеве крови, перикардиальной жидкости или при гистологическом исследовании и посеве биоптата.

544