3 курс / Фармакология / Микробная терапия
.pdfГлава 23. Микозы
Каждые 12 ч:
Вориконазол в/в 6 мг/кг в первые сут затем по 4 мг/кг
или перорально по 200 мг/сут (масса тела < 40 кг) или
400 мг/сут (масса тела > 40 кг); Каспофунгин по 70 мг в первые сут, затем по 50 мг/сут; Флуконазол по 12 мг/кг/сут.
C. krusei:
Амфотерицин В по 1,0 мг/кг/сут. В/в каждые 12 ч:
Вориконазол 6 мг/кг в первые сут, затем по 4 мг/кг
или перорально по 200 мг/сут (масса тела < 40 кг) или
400 мг/сут (масса тела > 40 кг); Каспофунгин по 70 мг в первые сут, затем по 50 мг/сут.
C. lusitaniae, Ñ. guilliermondii:
Каспофунгин по 70 мг в первые сут, затем по 50 мг/сут.
Каждые 12 ч:
Вориконазол в/в 6 мг/кг на первые сут, затем по 4 мг/кг
или перорально по 200 мг/сут (масса тела < 40 кг) или
400 мг/сут (масса тела > 40 кг); Флуконазол по 6 мг/кг/сут.
Возбудитель не определен:
Амфотерицин В по 1,0 мг/кг/сут. Каждые 12 ч:
Вориконазол в/в 6 мг/кг на первые сут, затем по 4 мг/кг
или перорально по 200 мг/сут (масса тела < 40 кг) или
400 мг/сут (масса тела > 40 кг); Каспофунгин по 70 мг в первые сут, затем по 50 мг/сут.
Состояние пациента нестабильно (шок, полиорганная недостаточность):
Амфотерицин В по 0,6 мг/кг/сут. Каждые 12 ч:
Вориконазол в/в 6 мг/кг на первые сут, затем по 4 мг/кг
или перорально по 200 мг/сут (масса тела < 40 кг) или
400 мг/сут (масса тела > 40 кг); Каспофунгин по 70 мг в первые сут, затем по 50 мг/сут.
По показаниям амфотерицин В заменяют липосомальным амфотерицином В по 3 мг/кг/сут. После стабилизации состояния пациента и определения вида возбудителя амфотерицин В или амфотерицин B липосомальный могут быть заменены флуконазолом.
535
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
РАЗДЕЛ II. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Хронический диссеминированный (гепатолиенальный) кандидоз
Указатель описаний ЛС |
|
|
Этиология |
|
|
|
Основными возбудителями хронического диссеминирован- |
|
|
|
|
Азолы |
|
|
ного кандидоза (ХДК) являются C. albicans è C. tropicalis. |
Флуконазол |
905 |
|
Наиболее часто поражаются печень и селезенка, возможна |
Дифлюкан |
753 |
|
генерализация процесса с вовлечением других органов. |
Медофлюкон |
813 |
|
|
|
|
|
|
Микомакс |
820 |
|
Клинические признаки и симптомы |
Флукозан |
905 |
|
|
|
ХДК характеризуется болями в животе и лихорадкой, |
||
|
|
|
|
Полиены |
|
|
резистентной к антимикробным ЛС. Эти симптомы воз- |
Амфотерицин В |
723 |
|
|
никают после завершения периода нейтропении. При проведении МРТ, КТ или УЗИ брюшной полости выявляются характерные признаки очагового поражения пе- чени, селезенки, реже — почек. В анализах крови определяется повышенная концентрация щелочной фосфотазы. Лабораторное подтверждение диагноза может быть затруднительно в связи с частыми противопоказаниями к пункции печени и селезенки у пациентов с гемобластозами, а также в связи с низкой частотой выявления возбудителя при микологическом исследовании биоптата. При этом ХДК отличается высокой летальностью и высокой частотой рецидивов при последующей цитостатической терапии. Поэтому лечение показано не только при "доказанном", но и при "вероятном" ХДК.
Диагноз и рекомендуемые клинические исследования
МРТ, КТ или УЗИ брюшной полости.
Эндоскопическая или чрезкожная биопсия очагов поражения в печени и селезенке с микологическим исследованием биоптата.
Определение концентрации щелочной фосфaтазы в сыворотке крови.
Обследование пациента для выявления источника инфекции и других очагов диссеминации.
Повторные посевы крови; микологическое исследование других биосубстратов при наличии признаков локальной инфекции.
Обязательное определение вида возбудителя, выявленного при посеве любого стерильного в норме биосубстрата.
Критерии диагностики
"Вероятный" ХДК (у пациентов с факторами риска): персистирующая лихорадка после завершения периода нейтропении в сочетании с характерными УЗИ, КТ или МРТ признаками поражения печени и/или селезенки.
536
Глава 23. Микозы
"Доказанный" ХДК: вышеуказанное в сочетании с высевом Candida spp. из крови до появления признаков поражения пече- ни и/или селезенки, или с выявлением возбудителя при гистологическом исследовании и/или посеве биопсийного материала из очагов поражения.
Общие принципы фармакотерапии
Важными условиями успешного лечения являются длительное (3—6 месяцев) применение антимикотиков, а также противо-
грибковая профилактика рецидива после достижения ремиссии:
Амфотерицин В по 0,6—0,7 мг/кг/сут 1—3 нед, затем флуконазол по 6 мг/кг/ сут 3—6 мес; Амфотерицин В по 0,6—0,7 мг/кг/сут 3—6 мес;
Флуконазол по 6 мг/кг/сут 3—6 мес.
В период каждого последующего курса цитостатической или иммуносупрессивной терапии проводится обязательная профилактика рецидива:
Флуконазол по 6 мг/кг/сут или амфотерицин В по 0,6—0,7 мг/кг/сут.
537
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
РАЗДЕЛ II. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Кандидозный менингит
Указатель описаний ЛС
Азолы |
|
Вориконазол |
|
Флуконазол |
905 |
Дифлюкан |
753 |
Медофлюкон |
813 |
Микомакс |
820 |
Флукозан |
905 |
Полиены |
|
Амфотерицин В |
723 |
Амфотерицин В |
|
Клинические признаки и симптомы
Клинические признаки и симптомы кандидозного менингита встречаются преимущественно у недоношенных и маловесных детей с факторами риска развития кандидоза, у пациентов с вентрикуло-перито- неальными шунтами, инъекционных наркоманов и пр. Течение обычно затяжное; преобладают признаки гипертензионно-гидроцефального синдрома; очаговая симптоматика появляется позже, в ликворе выявляется умеренный плеоцитоз смешанного характера, белково-клеточная диссоциация.
липосомальный |
Диагноз и рекомендуемые клинические |
|
|
||
|
исследования |
|
|
|
МРТ или КТ головного мозга. |
|
Люмбальная пункция с определением давления |
|
|
|
ÑÌÆ. |
|
|
Общеклинический и биохимический анализы СМЖ. |
|
|
Микроскопия СМЖ, других биологических жидкос- |
|
|
тей, материала из очагов поражения с окраской |
|
|
тушью, альциановым синим. |
|
|
Посев СМЖ, крови, мочи, материала из очагов пора- |
|
|
жения. |
|
Обязательная идентификация вида выявленного |
|
|
|
возбудителя. |
|
Для исключения криптококкового менингита опре- |
|
|
|
деление антигена Cryptococcus neoformans â ÑÌÆ |
|
|
или крови тестом латекс-агглютинации или тестом |
|
|
ELISA; |
|
|
Обследование пациента для выявления источника |
|
|
инфекции и других очагов диссеминации (См. |
статью "Кандидемия и острый диссеминированный кандидоз").
Критерии диагностики
Изменения в общеклиническом и/или биохимическом анализе СМЖ, подтверждающие воспаление, в соче- тании с выявлением Candida spp. при микроскопии и/ или посеве цереброспинальной жидкости.
Общие принципы фармакотерапии
Продолжительность применения антимикотиков — не менее четырех недель после исчезновения всех признаков инфекции. Обязательным условием лече- ния являются удаление катетеров, шунтов и т. п. и коррекция внутричерепного давления.
538
Глава 23. Микозы
ЛС выбора (схемы лечения):
Амфотерицин В по 0,7—1,0 мг/кг/сут.
Альтернативные ЛС (схемы лечения):
Амфотерицин B липосомальный по 3— 5 мг/кг/сут.
Каждые 12 ч:
Вориконазол в/в 6 мг/кг на первые сут, затем по 4 мг/кг
или перорально по 200 мг/сут (масса тела < 40 кг) или
400 мг/сут (масса тела > 40 кг).
После стабилизации состояния пациента и при выявлении чувствительного возбудителя:
Флуконазол по 6—12 мг/кг/сут.
539
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
РАЗДЕЛ II. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Кандидозная пневмония
Указатель описаний ЛС |
|
|
Классификация |
|
|
|
Кандидозная пневмония может быть первичной, íà- |
|
|
|
|
Полиены |
|
|
пример, образовавшейся при аспирации возбудителя в |
Амфотерицин В |
723 |
|
легкие, или вторичной, возникшей в результате гема- |
|
|
|
тогенной диссеминации грибов из другого источника. |
Клинические признаки и симптомы
Неотличимы от признаков и симптомов тяжелой пневмонии другой этиологии. Предположение о микотиче- ской (кандидозной) пневмонии обычно возникает при неэффективности адекватной антимикробной терапии. Для постановки диагноза необходимо выявление Candida spp. при исследовании стерильных в норме биосубстратов. Обнаружение Candida spp. при микроскопии, посеве мокроты или бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) не является признаком кандидозной пневмонии, а обычно свидетельствует лишь о поверхностной колонизации дыхательного тракта или ротовой полости.
Диагноз и рекомендуемые клинические исследования
КТ или рентгенография легких.
Биопсия очагов поражения (чрезбронхиальная, трансторакальная, открытая).
Микроскопия биопсийного материала с обработкой калькофлюором белым.
Посев крови, биопсийного материала.
Обязательная идентификация вида выявленного возбудителя.
Гистологическое исследование биопсийного материала.
Микроскопия и посев БАЛ и мокроты для определения степени поверхностной колонизации Candida spp.
Обследование пациента для выявления источника инфекции и других очагов диссеминации (См. статью "Кандидемия и острый диссеминированный кандидоз").
Критерии диагностики
Выявление Candida spp. при гистологическом исследовании и/или посеве биоптата легкого.
Кандидемия и ОДК в сочетании с КТ или рентгенографическими признаками инвазивного микоза легких.
540
Глава 23. Микозы
Общие принципы фармакотерапии
Первичная кандидозная пневмония:
Амфотерицин В по 0,6—1,0 мг/кг/сут не менее двух нед после исчезновения клинических и рентгенологических
признаков инфекции, эрадикации возбудителя.
Вторичная пневмония вследствие гематогенной диссеминации:
Схема лечения аналогична схеме лече- ния ОДК ( См. статью "Кандидемия и острый диссеминированный кандидоз").
541
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
РАЗДЕЛ II. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Кандидозный остеомиелит и кандидозный артрит
Указатель описаний ЛС
Азолы |
|
Вориконазол |
|
Флуконазол |
905 |
Дифлюкан |
753 |
Медофлюкон |
813 |
Микомакс |
820 |
Флукозан |
905 |
Клинические признаки и симптомы
Клинические признаки и симптомы кандидозного остеомиелита и кандидозного артрита не имеют типичных черт, за исключением торпидности течения и отсутствия эффекта от проводимой антимикробной терапии.
Диагноз и рекомендуемые клинические исследования
Полиены |
|
МРТ, КТ или рентгенография. |
|
|
Биопсия или получение аспирата из очага поражения. |
||
Амфотерицин В |
|||
723 |
Микроскопия и посев аспирата или биопсийного ма- |
||
Противогрибковые ЛС |
|
||
|
териала. |
||
разных групп |
|
Гистологическое исследование биопсийного материала. |
|
Каспофунгин* |
|||
|
Повторные посевы крови на среду Сабуро два раза в |
||
|
|
сутки не менее двух дней.
Обязательная идентификация вида выявленного возбудителя.
Обследование пациента для выявления источника инфекции и других очагов диссеминации.
Критерии диагностики
Остеомиелит: рентгенологические или КТ признаки остеомиелита в сочетании с выявлением Candida spp. при микроскопии и/или посеве аспирата или биопсийного материала.
Артрит: клинические и рентгенологические или эндоскопические признаки артрита в сочетании с выявлением Candida spp. при микроскопии и/или посеве аспирата или биопсийного материала.
Общие принципы фармакотерапии
Внутрисуставное введение амфотерицина В не рекомендуется. Обязательными являются хирургическое удаление пораженных тканей, удаление протеза, адекватное дренирование пораженного сустава.
Амфотерицин В 0,5—1,0 мг/кг/сут 2—3 нед, затем флуконазол по 6 мг/кг/сут 6—12 мес; Амфотерицин В 0,5—1,0 мг/кг/сут 6—10 нед.
Каждые 12 ч:
Вориконазол в/в 6 мг/кг в первые сут, затем 4 мг/кг или перорально 200 мг/сут (масса тела < 40 кг) или 400 мг/сут (масса тела > 40 кг);
Каспофунгин 70 мг в первые сут, затем по 50 мг/сут; Флуконазол 6 мг/кг/сут 6—12 мес.
542
Глава 23. Микозы
Кандидозный перитонит
Указатель описаний ЛС
Азолы |
|
Вориконазол |
|
Флуконазол |
905 |
Дифлюкан |
753 |
Медофлюкон |
813 |
Микомакс |
820 |
Флукозан |
905 |
Полиены |
|
Амфотерицин В |
723 |
Амфотерицин В |
|
липосомальный |
|
Противогрибковые ЛС разных групп
Каспофунгин*
Клинические признаки и симптомы
Клинические проявления не имеют типичных черт, за исключением отсутствия эффекта от антимикробной терапии.
Диагноз и рекомендуемые клинические исследования
Микроскопия и посев перитонеальной жидкости, интраоперационного материала.
Повторные посевы крови на среду Сабуро два раза в сутки не менее двух дней.
Обязательная идентификация вида выявленного возбудителя.
Обследование пациента для выявления источника инфекции и других очагов диссеминации (См. статью "Кандидемия и острый диссеминированный кандидоз").
Критерии диагностики
Клинические, эндоскопические признаки перитонита в сочетании с выявлением Candida spp. при микроскопии и/или посеве перитонеальной жидкости, интраоперационного материала.
Общие принципы фармакотерапии
Интраперитонеальное введение амфотерицина В не рекомендуется в связи с высокой вероятностью развития химического перитонита. Обязательно хирургиче- ское лечение с дренированием брюшной полости, удаление катетера для перитонеального диализа.
Амфотерицин В 0,6—1,0 мг/кг/сут 2—4 нед; Амфотерицин B липосомальный
по 3—5 мг/кг/сут. Каждые 12 ч:
Вориконазол в/в 6 мг/кг в первые сут, затем 4 мг/кг
или перорально 200 мг/сут (масса тела < 40 кг) или 400 мг/сут
(масса тела > 40 кг); Каспофунгин по 70 мг в первые сут, затем по 50 мг/сут; Флуконазол 6 мг/кг/сут 2—4 нед.
543
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
РАЗДЕЛ II. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Кандидозный эндокардит, перикардит и флебит
Указатель описаний ЛС |
|
|
Клинические признаки |
|
|
|
|
и симптомы |
|
|
|
|
||
Азолы |
|
|
Имеется сходство между клиническими признаками и |
|
Вориконазол |
|
|
симптомами кандидозного эндокардита è эндокар- |
|
Флуконазол |
905 |
|
дита бактериальной этиологии. Появляются: |
|
Дифлюкан |
753 |
|
|
аускультативная картина поражения клапанов; |
Медофлюкон |
813 |
|
|
нарастающая сердечная недостаточность: |
Микомакс |
820 |
|
|
лихорадка, резистентная к антибиотикам; |
Флукозан |
905 |
|
|
при ЭхоКГ — признаки бородавчатого эндокар- |
Полиены |
|
|
|
äèòà. |
|
|
|
Перикардит è флебит встречаются редко, не име- |
|
Амфотерицин В |
723 |
|
|
|
|
ют клинических особенностей, за исключением от- |
|||
Амфотерицин В |
|
|
||
|
|
сутствия эффекта от проводимой антимикробной те- |
||
липосомальный |
|
|
||
Противогрибковые ЛС |
|
|
рапии. |
|
|
|
|
|
|
разных групп |
|
|
|
|
Каспофунгин* |
|
|
Диагноз и рекомендуемые |
|
|
|
|
||
|
|
|
клинические исследования |
|
|
|
|
|
Повторные посевы крови на среду Сабуро два раза в |
|
|
|
|
сутки не менее трех дней. |
|
|
|
Посев дистального фрагмента внутрисосудистого |
|
|
|
|
|
катетера. |
|
|
|
Микроскопия и посев биосубстратов (материал из |
|
|
|
|
|
зева, моча, кал, промывная жидкость бронхов, отде- |
|
|
|
|
ляемое из дренажей и ран) для определения степени |
|
|
|
|
поверхностной колонизации. |
|
|
|
|
Выявление очагов поражения (КТ или рентгеногра- |
|
|
|
|
фия органов грудной полости, ЭхоКГ, допплерогра- |
|
|
|
|
фия сосудов). |
|
|
|
|
Офтальмоскопия с расширением зрачка. |
|
|
|
|
Биопсия очагов поражения. |
|
|
|
|
Микроскопия, посев, гистологическое исследование |
|
|
|
|
биопсийного материала. |
|
|
|
|
Обязательное определение вида возбудителя, выяв- |
|
|
|
|
ленного при посеве любого стерильного в норме био- |
|
|
|
|
субстрата. |
|
|
|
|
Обследование пациента для выявления источника |
инфекции и других очагов диссеминации (См. статью "Кандидемия и острый диссеминированный кандидоз").
Критерии диагностики
Клинические и инструментальные (ЭхоКГ и пр.) признаки эндокардита, перикардита или флебита в соче- тании с выявлением Candida spp. при посеве крови, перикардиальной жидкости или при гистологическом исследовании и посеве биоптата.
544