3 курс / Фармакология / Литвинов_С_А_Особенности_действия_и_применения_лекарственных_средств

•апластическая анемия;

•после трансплантации костного мозга;

•различные инфекции, включая ВИЧ.

Побочные эффекты: анорексия, гипертермия, мышечные боли.

Таблица 59

Современные препараты – регуляторы гемопоэза

Препараты - колониестимулирующие факторы роста и регуляторы гемопоэза

Тестовые задания по теме «Средства, влияющие на процессы кроветво-

рения»

1.Укажите правильные ответы. Средства, применяемые для терапии железодефицитных анемий:

1.молграмостим

2.витамин В12

3.витамин ВС

4.мальтофер

5.ферковен

6.коамид

7.железа сульфат

8.пентоксил.

2.Укажите правильные ответы. Средствами терапии гиперхромных анемий являются:

1.ферковен

2.коамид

3.витамин В12

4.витамин Вс

5.молграмостим

491

6.метилурацил

7.эпоэтин альфа.

3.Укажите правильные ответы. Средствами терапии лейкопений являются:

1.феррум-Лек

2.витамин В12

3.витамин Вс

4.метилурацил

5.эпоэтин альфа

6.молграмостим

7.филграстим

8.пентоксил

9.натрия нуклеинат.

4.Укажите правильные ответы. Для молграмостима характерно:

1.является рекомбинантным колониестимулирующим фактором

2.синтетический препарат

3.стимулятор эритропоэза

4.стимулятор лейкопоэза

5.применяется при железодефицитной анемии

6.применяется при гиперхромной анемии

7.применяется при нейтропениях.

5.Укажите правильные ответы. Для эпоитина альфа характерно:

1.является рекомбинантным препаратом человеческого поэтина

2.является железосодержащим препаратом

3.применяется при гипохромных анемиях, возникающих при хронической

почечной недостаточности, СПИДе, ревматоидном артрите

4.применяется при гиперхромной анемии

5.применяется при лейкопениях.

6.Установите соответствие:

7.Укажите правильные ответы. Стимулируют лейкопоэз:

1.молграмостим (лейкомакс)

2.пентоксил

3.ферковен

4.метилурацил

5.натрия цитрат

6.аминокапроновая кислота

8.Укажите правильные ответы. Стимулируют лейкопоэз:

1.молграмостим (лейкомакс)

2.филграстим

3.лейкоген

4.эпоэтин альфа

492

5.эпоэтин бета

6.тиклопидин

9.Укажите правильные ответы. Показания к применению цианокобаламина:

1.лейкопения

2.гиперхромная анемия

3.заболевания печени (гепатиты)

4.пеллагра

5.пернициозная анемия

6.невриты

10.Укажите правильные ответы. Натрия нуклеинат:

1.стимулирует лейкопоэз

2.необходим для построения нуклеиновых кислот

3.ослабляет фибринолиз

4.применяется при лейкозах

5.имитирует в организме состояние усиленного распада лейкоцитов

11.Укажите правильные ответы. Фолиевая кислота:

1.обладает противовоспалительным действием

2.необходима для синтеза гликогена

3.хорошо растворима в воде

4.является кофактором в синтезе нуклеиновых кислот

5.синтезируется кишечной микрофлорой

12.Укажите правильные ответы. Показания к применению метилурацила:

1.вялозаживающие раны

2.острый лейкоз

3.гипохромная анемия

4.тромбофлебиты

5.язвенная болезнь желудка

6.лейкопения

13.Укажите правильные ответы. Метилурацил может применяться в форме:

1.раствора для инъекций в ампулах

2.мази

3.таблеток

4.раствора для электрофореза

5.капель в нос

14.Укажите правильные ответы. Препараты железа эффективны при:

1.злокачественной анемии

2.острой кровопотере

3.гипохромной анемии

4.лейкопении

5.анемиях беременных

6.хронических кровотечениях

15.Укажите правильные ответы. Препараты железа для парентерального применения:

1.железа лактат

2.железа сульфат

493

3.ферковен

4.гемостимулин

5.феррум Лек

6.ферроплекс

16.Укажите правильные ответы. Препаратами трехвалентного железа явля-

ются:

1.железа закисного сульфат

2.ферковен

3.фербитол

4.феррум Лек

5.ферроплекс

17.Укажите правильные ответы. Всасыванию железа способствуют

1.аскорбиновая кислота

2.соляная кислота

3.натрия гидрокарбонат

4.молоко

5.белок апоферритин

6.витамин В12

18.Укажите правильные ответы. При гиперхромных анемиях применяются:

1.ферковен

2.кислота фолиевая

3.неодикумарин

4.гепарин

5.цианокобаламин

19.Укажите правильные ответы. При гипохромных анемиях применяются:

1.кислота фолиевая

2.витамин В12

3.препараты железа

4.препараты кобальта

5.нуклеиновые кислоты

20.Укажите правильные ответы. Цианокобаламин:

1.является стимулятором лейкопоэза

2.предотвращает жировую инфильтрацию печени

3.стимулирует синтез эритропоэтинов

4.увеличивет всасывание железа

5.нормализует эритропоэз при пернициозной анемии

ЭТАЛОНЫ тестовых заданий

494

21 Действие и применение лекарственных средств при беременности, и период грудного кормления детей

О здоровье ребенка необходимо заботиться еще до его рождения. На плод влияют не только алкоголь, табак, инфекции и др., но и лекарства.

Почти все лекарства могут накапливаться в тканях плода, поэтому многие «безобидные» препараты во время беременности могут стать опасными.

По данным статистики, более половины беременных женщин употребляют различные лекарственные препараты, а треть женщин прини-

мает за время беременности не менее 6 лекарственных препаратов.

В связи с этим у 3-5% новорожденных обнаруживаются пороки развития, которые обусловлены действием лекарств на плод.

При назначении лекарственных препаратов беременным женщинам необходимо учитывать:

1.характеристику назначаемого препарата (применяются только препараты с установленной безопасностью применения при беременности и известными путями метаболизма)

2.срок беременности (поскольку срок окончательного завершения эмбриогенеза установить невозможно, рекомендуется особенно тщательно подходить к назначению медикаментов до 5 мес беременности).

Эмбриотоксичность – свойство, характеризующее способность вещества вызывать нарушение развития или гибель плода.

Тератогенность – свойство, характеризующее способность вещества при его применении в период беременности нарушать развитие тканей и органов плода и приводить к врожденным уродствам (табл. 60).

Критические периоды органогенеза

I периодимплантационный. С момента зачатия - до 14-го дня после него, когда начинается дифференциация клеток, повышается обмен веществ эмбриона и снижается регенераторная способность.

Период характеризуется повышенной чувствительностью к неблаго-

приятным факторам (вирусы, радиация и др.), в том числе и лекарствам, когда зародыш либо погибает, либо остается жизнеспособным.

II период органогенеза (3-4-й месяц внутриутробной жизни):

А) 2 – 9 недели, когда начинается органогенез. Тип порока зависит от срока беременности. Так, формирование пороков развития нервной

495

трубки («spina brida расщелина позвоночника» и анэнцефалия) под влиянием тератогенов (дифенин, вальпроевая к-та) происходит до 22-28-го дня (т.е., до момента закрытия нервной трубки).

Б) между 4-й и 9-й неделями, сохраняется опасность задержки роста плода, но тератогенное действие практически уже не проявляется

III период – плодный (фетальный). Начинается по завершению органогенеза, период развития, продолжающийся с 9 до 40 нед.

Эмбриотоксические и тератогенные поражения в этот период практически не формируются, за исключением аномалий развития половых органов у плодов женского пола (возникающих под влиянием препаратов андрогенного действия), гемопоэза, или нарушения постнатальных функций и различных поведенческих аномалий, значительные изменения биоэлектрической активности головного мозга.

Имеется 4 основных условия, которые являются причиной частого приема лекарств беременными или незадолго до нее:

1.Бесплодие, когда лекарства могут приниматься для стимулирования овуляции;

2.Острые состояния, возникающие во время беременности (боль и жар, инфекции, кашель и насморк) или хронические состояния, не связанные с беременностью (астма, эпилепсия, диабет), и требующие непрерывное лечение.

3.Условия, типично связанные с беременностью (тошнота по утрам, гипертония, анемия);

4.Осложнения при беременности и родах (угроза выкидыша,

преждевременные роды, токсикоз, боль при родах).

Факторы, способствующие проникновению лекарств через плаценту:

1.механизмы всасывания: эффективность проникновения зависит от размера лекарственных частиц (вещества с низким молекулярным весом проникают быстрее, в основном за счет диффузии и/или активного транспорта);

2.растворимость в липидах;

3.степень ионизации и связывания с белком;

4.толщина плацентарной мембраны;

5.скорость кровотока в плаценте.

Кроме того, сразу после рождения на печень новорожденного падает очень большая нагрузка, поскольку он лишается детоксицирующего действия плаценты, а собственные ферментативные возможности печени еще весьма ограничены, что обусловлено незрелостью ферментирующих систем печени младенца.

Лекарственные препараты могут вызывать задержку общего функционального или психического развития, которое может проявляться на протяжении всего периода детства.

496

С практической точки зрения разделяют лекарственные вещества на три группы:

1 группа – основные тератогены (абсолютно противопоказаны беременным):

1.Актиномицин.

2.Гормональные контрацептивы (эстрогены: диэтилстильбэст-

рол; прогестерон); могут вызывать развитие аденокарциномы у детей женского пола в подростковом возрасте.

3.Алкилирующие вещества (циклофосфамид).

4.Антиметаболиты (антифолиевые препараты); при назначении беременным в первом триместре вызывают развитие выкидыша приблизительно в 80% случаев и появление аномалий у выживших младенцев. Аномалии развиваются вследствие возникающего дефицита фолиевой кислоты.

5.Радиоактивные диагностические вещества.

6.Тетрациклин.

7.Талидомид и др.

Таблица 60

Лекарственные средства, абсолютно противопоказанные в период беременности

зерпин, Тиоурацил, Седуксен

2 группа – вещества с определенной тератогенной опасностью.

Могут по строгим показаниям применяться в период беременности при соблюдении принципа «превышения потенциальной пользы над потенциальным вредом»:

1.Аминогликозиды особенно первого поколения, должны разумно дозироваться (повышается вероятность развития ототоксического действия на плод).

2.Противоэпилептические препараты (дифенин, гексамидин, фе-

нобарбитал, вальпроевая кислота). Могут нарушать всасывание и метаболизм ФК, что резко повышает вероятность развития врожденных аномалий.

3.Этанол.

4.Пероральные противодиабетические препараты и др.

3 группа – вещества, которые подозреваются в наличии у них тератогенных свойств:

1.нейролептики;

2.антагонисты витамина K (неодикумарин);

3.салицилаты;

4.противотуберкулезные средства;

5.диуретики;

6.фторотан;

7.анаприлин.

Часто пороки развития возникают при сочетании следующих предрасполагающих условий: 1). I триместр беременности; 2). юный или «пожилой» возраст беременной; 3). высокие дозы препарата.

Кроме лекарственных средств к развитию врожденных дефектов во время беременности могут приводить генетические нарушения, аномалии матки, инфекции (особенно вирусные), травмы плода, дефицит гормонов или витаминов (особенно ФК), курение, употребление алкоголя и наркотиков.

Частные вопросы действия и применения препаратов различных фармакологических групп

Антибиотики и противомикробные средств (табл. 61). Исследования в большинстве промышленно развитых странах за последние 30 лет, показывают, что от 1/6 до 1/2 всех беременных женщин принимают антибиотики.

Наиболее часто необходимость в назначении противомикробных средств, в период беременности обусловлена сниженной устойчивостью беременных к инфекции. Для большинства инфекций при беременности на I-III мес. антибиотиками выбора (применение которых возможно) счита-

ются пенициллины, цефалоспорины и линкомицин.

498

Антибактериальные препараты, особо опасные для плода, назначение которых возможно только в экстремальных ситуациях: аминогликозиды (изониазид), хлорамфеникол (левомицетин) и фторхинолоны.

В целом считается, что использовать метронидазол в последние шесть месяцев беременности безопасно. Рифампицин следует избегать использования в первом триместре. Не рекомендуется использовать и противомалярийные средства (пириметамин, примахин), хинин в высоких дозах может вызывать летальные врожденные аномалии. Препаратом выбора для лечения или профилактики малярии при беременности является хлорохин.

Таблица 61

Безопасность антибиотиков во время беременности

Анальгетики. Часто в период беременности в связи с появлением болевых синдромов возникает необходимость в назначении аналгетиков и

499

анестетиков. Применяемые во время родов или операции кесарево сечение, они способны вызывать депрессию новорожденного, ухудшая его адаптацию к новым условиям жизни.

При беременности относительно безопасными считают парацета-

мол (кратковременное применение по 0, 2-0, 3). Прием аспирина на поздней ста-

дии беременности может приводить к угнетению сокращения матки (подавление синтеза родоускоряющих Pg), а также может вызвать кровотечение у матери и новорожденного. В целом рекомендуется избегать применение аспирина во время беременности.

Подобно аспирину и другие НПВС могут подавлять сокращения матки и затруднять роды. Следует избегать назначение индометацина, ибупрофена и напроксена, по крайней мере, в последние три месяца беременности.

Лекарства от мигрени, такие как эрготамин, при беременности противопоказаны.

Средства для обезболивания родов. Наркотические анальгетики

могут угнетать деятельность мозга и дыхание у младенца, особенно если они назначаются при болях во время родов.

Пропанидид (сомбревин). Вызывает более выраженный гипнотический эффект, чем анальгетический. Сомбревин проникает через плацентарный барьер, но через 15 минут разлагается на неактивные компоненты. Может привести к угнетению дыхания у плода, вызвать аллергические реакции у матери.

Кетамин гидрохлорид (калипсол, кеталар). Проникает через плацентарный барьер и в дозах более 1,2 мг/кг массы роженицы вызывает угнетение жизненно важных функций организма плода. Существуют данные, что сомбревин и кетамин оказывают влияние и на иммунологическую систему организма.

Диазепам (реланиум, седуксен). Ускоряет раскрытие шейки матки, способствует снятию тревожного состояния у ряда рожениц. Т ½ в плазме крови женщины 1-3 дня, у новорожденных – 30 часов. В крови плода наивысшая концентрация создается через 5 минут после в/в введения. Нередко, у новорожденных, возникает апноэ, гипотония, гипотермия.

Промедол. Т ½ выведения у новорожденного примерно 23 часа, а у матери - 3 часа. Обычно безопасен для матери и ребенка. Однако в некоторых случаях может вызвать угнетение дыхательного центра у новорожденного и сонливость. После родов дыхание восстанавливается, но дети не сразу берут грудь.

Пентазоцин (фортрал) – показан при обезболивании родов. Оказывает стимулирующее влияние на гемодинамику и оказывает родостимулирующее действие. Не обладает выраженным седативным эффектом и не угнетает дыхание. Не способствует наркомании.

Диприван (пропофол). Новый анестетик ультракороткого действия для в/в введения. Является в большей степени гипнотиком. Быстро вызывает

500