3 курс / Фармакология / Литвинов_С_А_Особенности_действия_и_применения_лекарственных_средств

В организме функционирует не сам витамин Д, а его активный метаболит Кальцитриол:

(99,8% содержится в первичной моче),

натрия, аминокислот, фосфатов 2. препятствует фосфатурическому действию паратгормона)

Рис. 35. Фармакодинамика витамина Д.

Применение витамина Д в педиатрии.

Применение в педиатрии витамина Д (эргокальциферол и др.) обусловлено прежде всего его антирахитическим действием.

1.Профилактика рахита у недоношенных (назначают со 2 недели жизни, так как у них практически отсутствуют запасы витамина в печени).

2.Профилактика рахита у доношенных, находящимся на искусствен-

ном вскармливании (через 2-3 недели после рождения, так как в коровьем молоке содержится недостаточно витамина Д и не оптимально соотношение кальция и фосфора).

3.Профилактика рахита у доношенных детей, находящимся на есте-

ственном вскармливании, (назначают со 2–3 месяца жизни, когда израсходованы запасы витамина в печени).

4.В лечебных дозах для лечения переломов костей.

5.Длительное лечение фенобарбиталом, дифенином (например, при эпилепсии) и другими индукторами функции печени, которые уменьшают образование кальцитриола.

6.Женщинам в последние 2–3 месяца беременности для предупре-

ждения остеомаляции и повреждения их зубов.

Назначают препараты витамина Д через рот. Новорожденным можно вводить и интраназально. Масляный раствор хорошо всасывается у них со слизистой оболочки носа.

Дозирование:

2. Первичный рахит ....…. 3-4 тыс. МЕ/сут. Курс 300-400 тыс. МЕ.

451

3.Почечная остеодистрофия..……………. 200 тыс. МЕ/сут.

4.Недоношенность новорожденных ....... 800 тыс. МЕ/сут.

5.Беременность и кормление грудью................ 400 МЕ/сут.

6.Дефицит витамина Д в продуктах питания…1000 МЕ/сут.

Аквадетрим (Д3) for children 15.000ме/1мл 10мл (1 капля/ 500 МЕ витамина Д3). Назначается детям при рахите ежедневно - 2000-5000 МЕ (4- 10 капель), в зависимости от степени тяжести рахита, на протяжении 4-6 недель.

Для профилактики рахита у недоношенных детей стали применять

видехол (высокомолекулярное соединение витамина Д3 с холестерином, используемый в виде 0,125 и 0,25% масляного раствора; в 1 мл 25 и 50 тыс. ЕД).

Гипервитаминоз Д может развиться либо у детей с повышенной чувствительностью к этому витамину, особенно у детей с идиопатической гиперкальцемией, либо при превышении профилактических и лечебных доз. Прием препаратов витамина D в дозах, значительно превышающих суточную потребность без рекомендации врача недопустим.

Признаки гипервитаминоза Д:

1.нарушение аппетита вплоть до анорексии, остановка в прибавке массы тела веса, рвота, понос;

2.замедление пульса и затруднение дыхания;

3.беспокойство, раздражительность, сонливость, вплоть до угнетения сознания;

4.периодическое появление клонико-тонических судорог;

5.резкие боли в суставах;

6.характерным является размягчение краев родничка и затылка;

7.бурное развитие остеопороза и повышенной ломкости костей;

8.увеличение синтеза мукополисахаридов в сосудах, клапанах сердца с последующей их кальцификацией.

Патогенез гипервитаминоза связан с прямым токсическим действием витамина на печень, почки и др. органы, усиленным всасыванием Са в кишечнике и усилением его резорбции костной тканью.

452

Ретинол (витамин А) - антиксерофтальмический витамин.

Различают три формы витамин А: каротин (провитамин А), ретинол

(витамин А1) и 3-дегидроретинол (витамин А2).

В организм поступает с пищей либо в виде эфиров (пальмитат, стеарат), либо в виде провитамина (каротина). Витамин используется организмом после освобождения из эфира под воздействием гидролаз поджелудочной железы и слизистой кишечника. У детей до 6 месяцев эти ферменты в железе не продуцируются. Постепенное увеличение гидролаз наблюдается только после полугода и к году достигает уровня взрослых.

До 6 месяцев витамин используется при участии только фермента слизистой оболочки кишечника.

Каротин превращается в витамин под влиянием каротиназы слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, печени, кожи. Активность каротиназы у детей раннего возраста низка, поэтому у них провитамин мало превращается в витамин и, откладываясь в коже, может привести к ложной желтухе.

Препараты:

1.Ретинола ацетат (масл. р-р и драже).

2.Ретинола пальмитат (драже).

Фармакодинамика:

1.Активирует светочувствительные ферменты сетчатки.

2.Синергист соматомединов - посредников в действии СТГ (улучшает рост и трофику тканей).

3.Активирует рост и восстановление эпителия, особенно роговой оболочки глаза. Предупреждает метаплазию (перерождение) эпителия: получены положительные результаты в лечение онкозаболеваний.

4.Способствует включению сульфатов в гепарин. Улучшает реологические свойства крови.

5.Поддерживает синтез иммуноглобулинов и других факторов специфической и неспецифической защиты организма от инфекций (интерферона, лизоцима).

6.Активирует активность лизосомальных ферментов в фагоцитах, обеспечивая фагоцитоз.

Витамин А применяют у детей всех возрастных групп:

1.С профилактической целью назначают недоношенным детям с первых дней жизни, так как у них ничтожны запасы витамина в печени.

2.Доношенным детям (со 2 – 3 месяца после рождения), поскольку к этому времени запасы в печени иссякают, а всасывание витамина еще недостаточно.

3.Задержка развития зубов, скелета (так как необходим для активации

соматомедина и построения костной ткани).

4.Профилактика и лечение различных инфекционных заболеваний дыхательной системы, глаз, кожи (псориаз).

5.Гемералопия (ослабление «сумеречного» зрения).

6.Язвенная болезнь желудка.

453

7. Врожденные нарушения обмена ретинола: гиперкаротинемия (недо-

статочность каротиназы), фолликулярный кератоз Дарье (генетический дефект, нарушающий использование витамина эпителиальной тканью).

Побочные эффекты. У детей острый гипервитаминоз развивается редко.

1.Болезненная припухлость вокруг костей.

2.Светобоязнь.

3.Увеличение печени и селезенки.

4.Шелушение и отторжение кожи.

5.Резкое повышение внутричерепного давления, судороги.

6.Повышение температуры тела.

Чрезмерное ежедневное употребление морковного сока может приводить к накоплению каротина и пожелтению кожи.

Назначение больших доз витамина А беременным женщинам (в до-

зах, превышающих физиологические), может привести к нарушению раз-

вития плода.

Хронический гипервитаминоз. Развивается при длительном применении больших доз витамина А. Характеризуется выраженной вялостью, потерей аппетита. Ребенок становится раздражительным, появляются сухость, пигментация, геморрагические и себоррейные высыпания на коже, выпадение волос и ломкость ногтей. Наблюдаются боли в области суставов и костей, диффузное утолщение костей.

Очень опасно повреждение печени, в результате чего снижается детоксицирующая ее функция и образование протромбина. Для лечения этого состояния помимо отмены витамина А, назначают тироксин и витамин С.

Токоферол (витамин Е) – «антистерильный» витамин. Защищает кожу от ультрафиолетового облучения. Необходим также для дифференцировки семенников и созревания сперматозоидов, синтеза гемсодержащих ферментов, синтеза интерферонов и ряда других важных функций детского организма (рис. 36). Из нескольких токоферолов наиболее активным является альфа-токоферол. Это сильнейший и эффективный антиоксидант – «ловушка» для свободных радикалов.

Признаки недостаточности витамина Е: раннее старение кожи, не вынашивание беременности («привычный аборт»), мышечная слабость, мужское бесплодие, резкое увеличение потребности мышц (в том числе миокарда) в кислороде, снижается способность тканей усваивать магний.

454

Рис. 36. Фармакодинамика витамина Е.

Препараты:

1.Токоферол ацетат

2.Биовиталь

3.Токофер

4.Эвитол

5.«Аэвит» - комплекс с ретинолом.

Принимать витамин К следует только по назначению врача.

Показания к применению:

1.Профилактическое назначение недоношенным детям с низким весом при рождении и с заболеваниями ЖКТ и печени, так как у них в крови очень низкое его содержание. В начале терапии витамин лучше вводить парентерально, так как у этих детей всасывание витамина из кишечника недостаточно.

2.Детям, получающим искусственное вскармливание (в коровьем мо-

локе витамина Е в 5 – 10 раз меньше, а полиненасыщенных жирных кислот, повышающих потребность в нем – значительно больше).

3.Гемолитическая анемия новорожденных (сохраняет целостность мембраны эритроцитов и активирует метаболизм биллирубина в печени).

4.Железодефицитные анемии (с препаратами Fe).

5.Комплексное лечение рахита (обмен токоферола тесно связан с обме-

ном витамина Д, поэтому при дефиците витамина Е обычно появляется клиника нарушения обмена витамина Д.).

455

6.Дистрофии миокарда.

7.Тромбофлебиты.

8.Коллагенозы у старших детей.

9.Некоторые виды бесплодия, угрожающий выкидыш, патологии и поздний токсикоз беременности.

10.Рекомендуется назначение при проведении лазеротерапии.

Витамин К - витамин свертываемости крови (гемостатический витамин).

Поступает извне с пищей, а также синтезируется микрофлорой кишечника. Различают две формы витамина: К1 - филохинон (содержится в растениях) и К2 - менахинон (синтезируется бактериями в кишечнике).

Способствует образованию в печени (рис. 23) протромбина и факторов свертывания крови: VII (проконвертин), IX и X . Симптомы недостаточности – повышенная кровоточивость.

Препараты:

1.Фитоменадион (вит К1) - уменьшает протромбиновое время до 24

часов (инъекции ампулах по 2 мг/мл; табл. 10 мг.).

2.Менадион натрия фосфат (синковит) - синтетический препарат

(инъекции ампулах по 19 мг/мл; таб. 10 мг).

3. Викасол - синтетический аналог витамина К (1% - 1 мл; таб. 15 мг).

Показания к применению:

1.Кровотечение или его угроза вследствие применения антикоагулянтов непрямого действия (лучше фитоменадион).

2.Гипопротромбинемия у новорожденных и недоношенных детей:

•беременной: профилактически фитоменадион в дозе 1-5 мг за 4-24 ч до родов;

•ребенку в дозе 0,3 мг/кг.

3. Гипопротромбинемия при передозировке салицилатов.

19.2. Водорастворимые витамины. Их лекарственные аналоги

1.витамин В1 (тиамин)

2.витамин В2 (рибофлавин)

3.витамин В3 (витамин РР, никотиновая кислота)

4.витамин В5 (пантотеновая кислота)

5.витамин В6 (пиридоксин)

6.витамин Вс (фолиевая кислота)

7.витамин В12 (цианкобаламин)

8.витамин С (аскорбиновая кислота)

Тиамин (вит В1) – «антиневротический» витамин. Коферментом витамина является тиаминпирофосфат (рис. 37).

Симптомы недостаточности: нарушения умственной деятельности (при тяжелом авитаминозе - вплоть до серьезных нарушений психики), депрессия, отечность, полиневриты.

456

Препараты: тиамина бромид, тиамина хлорид, кокарбоксилаза,

бевитал.

Показания к применению:

Профилактически тиамин назначают женщинам при повышенном его расходовании во время беременности и кормлении, включая женщин с гипогалактией, когда для усиления лактации они употребляют много жидкости, повышая этим диурез и повышенное выведение витамина из организма ребенка с мочой, что может вызвать гиповитаминоз, развивается гипотрофия, задерживается физическое развитие ребенка.

В1

кофермент:

тиамин пирофосфат

Рис. 37. Фармакодинамика витамина В1.

В педиатрической практике с лечебной целью В1 применяется по следующим показаниям:

1.невриты и полиневриты;

2.гипоксические состояния при пневмонии, обезвоживании, шоке, токсикозе;

3.нарушения эвакуаторной функции кишечника (запоры, парез кишечника);

4.гипотрофии у детей;

5.гепатиты и циррозы печени;

6.сердечные аритмии, в том числе новорожденным, перенесшим асфиксию;

7.вместе с сердечными гликозидами для лечения сердечной недостаточности;

8.метаболический ацидоз в т.ч., кетоацидоз при сахарном диабете;

9.язвенная болезнь, нарушения секреции ЖКТ (НСL, амилазы, трипсина, липазы);

457

10. заболевания с врожденными нарушениями обмена и функций В1 (в

этих случаях используют сверх большие дозы – до 1500 мг в день): энцефалопатия,

перемежающаяся атаксия, тиаминзависимая мегалобластическая анемия, тиаминзависимая форма болезни «моча с запахом кленового сиропа».

Рибофлавин (вит В2) – «стимулятор роста». Коферментами витамина являются ФМН и ФАДН (рис. 38).

2.Флавинат

Всоставе дегидрогеназ и оксидаз участвуют

втранспорте водорода, т.е. дыхании тканей

исинтетических процессах:

Способствует утилизации фенилаланина

Рис. 38. Фармакодинамика витамина В2.

Недостаток витамина В2 в рационе беременных может приводить к появлению у ребенка укороченных конечностей, расщепленного неба, пороков сердца.

Признаки недостаточности:

1.поражение ЦНС (депрессия, ипохондрия, истерия);

2.стоматит, глоссит;

3.шелушение лица, век, трещины в углах рта и за ушами;

4.помутнение хрусталика и роговицы, васкулярный кератит, светобоязнь, слезотечение, гемералопия;

5.ЖКТ (снижение секреции желудочного сока, подавление ферментов кишечни-

ка);

6.у детей часто анемия, задержка физического развития, судороги.

Вызвать недостаточность В2 могут и лекарственные средства – аминазин, амитриптилин, которые являются конкурентными антагонистами и структурными аналогами рибофлавина и приводят к нарушению его включения в ФМН и ФАД, а также увеличивают выведение витамина с мочей.

458

Показания к применению:

Профилактически рибофлавин назначают беременным и кормящим женщинам, так как у них повышена потребность в нем.

1. Профилактически назначают и детям с заболеваниями ЖКТ,

ухудшающими всасывание витамина (хронический колит, ухудшение усвоения пищи).

2.Профилактика дисбактериоза в условиях длительного применения антибиотиков и сульфаниламидов, подавляющих жизнедеятельность кишечной палочки, синтезирующей рибофлавин.

3.В лечебных дозах при задержке физического развития, а в млад-

шем возрасте при судорогах (ЦНС особенно чувствительна к тканевой гипоксии,

развивающейся при недостатке рибофлавина).

4. Острая и хроническая гипоксия и ацидоз (сердечная и легочная недо-

статочность: пневмонии, шок, пороки сердца).

5.Ожоги и обморожения.

6.Себорея.

7.Хронический гепатит, цирроз печени.

8.Гипо- и гиперхромные анемии.

9.Инфекционные заболевания (усиливает фагоцитоз), а при дифтерии - повышает выносливость к дифтерийному токсину.

10.Обязательное назначение детям, получающим аминазин, имизин, амитриптилин и др.

Пантотеновая кислота (вит В5, вит G). Коферментом витамина явля-

ется коэнзим А (рис. 39). Принимает участие в расщеплении жирных кислот, в окислении пировиноградной кислоты, превращает холин в ацетилхолин, участвует в обмене холестерина и в синтезе стероидных гормонов и др.

Симптомы недостаточности. Усталость, расстройства сна, тошнота, язвы двенадцатиперстной кишки, заболевания кожи.

Препараты:

1.Кальция пантотенат

2.Пантенол 100 (per os)

3.Пантенол 50 (д/инъекций)

4.Пантеноль (наружно)

5.Бепантен (мазь, крем, аэрозоль).

Применение:

1.Тяжелые инфекционные процессы.

2.Повышенные физические нагрузки (соревнования).

3.Аллергические заболевания (усиливает синтез ГКС).

4.Бронхиальная астма.

5.Экзема, дерматиты, ожоги.

6.Атония мочевого пузыря.

459

В5

кофермент

коэнзим А

Необходим для:

1. для функционирования цикла трикарбоновых кислот, поставляющего АТФ тканям

2. обмена жирных кислот и фосфолипидов

Рис. 39. Фармакодинамика витамина В5.

Пиридоксин (вит. В6). Коферментом витамина является пиридоксаль-

фосфат (рис. 40). Участвует в белковом обмене (транспорт аминокислот через клеточные мембраны, реакции переаминирования, синтез ряда аминокислот), содействует нормальной сократимости мышц, улучшает усвоение жирных кислот, входит в состав фосфорилазы, регулирующей мобилизацию гликогена, участвует в образовании красной крови (дифференцировка эритроцитов, синтез гемоглобина), активирует клеточный иммунитет.

Симптомы недостаточности: у детей возникают судороги (уменьшается количество ГАМК) и себорейный дерматит на лице (вокруг глаз), глоссит, стоматит, гипохромная анемия, образование камней в почках.

Также недостаточность В6 часто возникает при длительном лечении изониазидом и проявляется периферическими невритами, мышечными подергиваниями.

Препараты:

1.Пиридоксина гидрохлорид

2.Пиридоксальфосфат

3.Адермин

460