3 курс / Фармакология / Литвинов_С_А_Особенности_действия_и_применения_лекарственных_средств

Препараты мужских половых гормонов (андрогены)

Гормон тестостерон вырабатывается клетками Лейдига.

Препараты тестостерона:

1.тестостерона пропионат

2.тестостерона энантат

Оказывают анаболическое действие (рис. 34). Повышают реабсорбцию воды, ионов натрия, кальция и хлора в почках. В печени превращается в андростерон.

Метилтестостерон. Синтетический андроген. Уступает по активности тестостерону, однако более активен при назначении таблеток под язык.

В детской практике применяется при недостаточности функциональной активности мужских половых желез: - гипогонадизм у мальчиков.

Развитие простаты и

семенных пузырьков

Закрытие эпифизарных зон костей

Развитие вторичных половых признаков

ТЕСТОСТЕРОН

выраженное влияние на белковый обмен, способствуя синтезу белка (анаболический эффект)

Рис. 34. Биологические (фармакологические) эффекты андрогенов

Анаболические стероиды.

Повышают синтез белка, то есть обладают анаболической активностью. Эффекты: увеличение массы скелетной мускулатуры, паренхиматозных органов, костной ткани. В итоге повышается масса тела, задерживается выделение из организма азота, фосфора и кальция.

Использование анаболического действия андрогенных препаратов ограничивается их высокой андрогенной активностью. Поэтому были созданы синтетические средства, у которых низкая андрогенная активность и преобладают анаболические свойства – анаболические стероиды.

Применение у детей:

1.при задержке роста;

2.стимуляция пластических процессов при глубокой недоношенности, выраженной гипотрофии (кахексия, астения), рахите;

441

3. стимуляция регенераторных процессов (костные переломы, остеопо-

роз);

4.трофические расстройства в тканях: язвенная болезнь, хронический гастрит, панкреатит, нефрит, миокардиодистрофия и др.;

5.при проведении лучевой терапии.

В виде внутримышечных инъекций масляных растворов применяют

нероболил (длительность действия 7-15 дней), ретаболил (длительность действия 3 недели) и др.

Метандростенолон (таб. по 1 и 5 мг). Обладает непродолжительным действием, назначают ежедневно 1-2 раза в сутки.

Условия назначения: для развития лечебного действия анаболиков необходимо поступление в организм пищи, богатой белками, калием, фосфатами.

Эффект анаболиков развивается постепенно, через 1-3 дня. Максимальный эффект возникает в первые 10 дней, с последующим ослаблением действия, поэтому курсы лечения по 10-15 дней, с перерывами 6-8 недель.

Побочные эффекты:

1.Расстройства половой сферы и нарушение нормального полового развития ребенка, связанные с увеличением уровня эстрогена. Понижается выработка спермы, возникает атрофия тестикул, возрастает количество дегенеративных сперматозоидов, снижается способность к оплодотворению

игинекомастия.

2.Поражения сердечно-сосудистой системы - тромбозы, инфаркт миокарда с желудочковой тахикардией, инфаркт миокарда с кровоизлия-

нием в мозг (возрастает общий уровень холестерина, снижаются уровни липопротеинов высокой плотности – «хороший» холестерин).

3.Тяжелые поражения печени, особенно при пероральном приеме.

4.Действие на психику: агрессивность, усиление полового влечения, эйфория, возбудимость, вспышки раздражительности, нарушение сна, патологическое беспокойство, галлюцинации.

5.Косметические проблемы: акне (угревая сыпь), отеки.

6.Нарушения в иммунной системе: снижается активность Т - супрессорного звена иммунитета.

7.Преждевременное прекращение роста костей.

8.Задержка натрия и воды в организме (отеки).

Анаболические препараты противопоказаны беременным женщинам, так как обладают тератогенным действием. Опасно введение их детям с гипербилирубинемиями, особенно у детей с гемолитической желтухой.

442

Тестовые задания по теме «Гормональные препараты»

3.дезоксикоpтикостеpона ацетат

4.триамцинолон

5.преднизолон

6.гидpокоpтизон

2.Заполните схему механизма пpотивоаллеpгического действия глюкокоpтико-

стеpоидов (вставьте в логической последовательности в квадраты номера нужных фраз): 1[ ] > 2[ ] > 3[ ]

1.блокада выхода гистамина из депо

2.активация аденилатциклазы

3.накопление цАМФ

3.Заполните схему влияния глюкокортикоидов на углеводный обмен (вставьте

влогической последовательности в квадраты номера нужных фраз): 1[ ] > 2[ ] > 3[ ]

1.повышение продукции инсулина

2.усиление гликогенолиза

3.повышение содержания сахара в крови

4.Заполните схему влияния глюкокортикоидов на иммуногенез (вставьте в ло-

гической последовательности в квадраты номера нужных фраз): 1[ ] > 2[ ] > 3[ ]

1.снижение продукции антител

2.угнетение миграции стволовых клеток костного мозга

3.угнетение взаимодействия Т и В лимфоцитов

5.Глюкокоpтикостеpоиды вызывают гипогликемию, которая может стать причиной развития ______________ сердца

6.Дайте характеристику препарата «Ретаболил» (выберите из «библиотеки» нужные слова или фразы и расположите их в логической последовательности). Рета-

болил – это:

А. Фармакологическая группа

1.андроген

2.гестагены

3.эстроген

4.анаболический стероид

Б. Форма выпуска и дозирование

1.выпускается в таблетках

2.масляный pаствоp в ампулах для паpентеpального введения

4.водный pаствоp

5.вводится ежедневно

5.вводят 1 pаз в 3 дня

6.вводится 1 pаз в неделю

В. Биологические (фармакологические эффекты)

1.способствует синтезу белка и увеличивает массу тела

2.вызывает распад аминокислот и снижает вес

443

3.ускоряет кальцификацию костей и улучшает процессы pегенеpации

4.способствует выходу кальция из костной ткани

Г. Применение:

1.при остеопорозе

2.пpи pаке молочной железы

3.пpи заболеваниях печени

4.кахексии

5.пpи инфаркте миокарда

7.Составьте краткую характеристику препарата «Окситоцин»:

А. место выработки:

1.задняя доля гипофиза

2.передняя доля гипофиза

3.гормон яичников.

Б. влияние на АД:

1.не влияет на АД

2.повышает АД

3.снижает АД.

В. использование:

1.для стимуляции родов

2.при маточных кровотечениях

3.при бесплодии

Г. преимущественный способ введения:

1.внутривенный

2.внутриартериальный

3.ректальный

4.внутрь в таблетках.

Д. преимущественное влияние на матку в зависимости от срока беременно-

сти:

1.поздние сроки беременности

2.ранние сроки беременности

8.Укажите правильные ответы. Стероидные гормоны:

1.хорошо проникают через мембраны клеток

2.действуют, активируя аденилатциклазу в мембране клеток

3.связываются с рецепторами в цитоплазме

4.увеличивают синтез белков на уровне ДНК

5.вырабатываются в коре надпочечников

6.вырабатываются в половых железах

9.Укажите правильные ответы. К стероидным противовоспалительным сред-

ствам относятся

1.гидрокортизон

2.преднизолон

3.триамцинолон

4.спиронолактон

5.дезоксикортикостерон

10.Укажите правильные ответы. Механизм противовоспалительного действия преднизолона обусловлен следующими причинами:

1.стимулирует агрегацию тромбоцитов

2.увеличивает проницаемость капилляров в очаге воспаления

444

3.ингибирует активность фосфолипазы А2

4.нарушает синтез простагландинов

5.нарушает синтез лейкотриенов

6.ингибирует активность циклооксигеназы

11.Укажите правильные ответы. К синтетическим аналогам глюкокортикоидных гормонов относятся:

1.преднизолон

2.кортизон

3.гидрокортизон

4.дексаметазон

5.триамцинолон

6.беклометазон

12.Укажите правильные ответы. Для преднизолона характерно:

1.иммунодепрессивное действие

2.способность вызывать гипергликемию

3.применение при сахарном диабете

4.способность уменьшать образование простагландинов и лейкотриенов

5.стимуляция образования антител

6.активация фосфолипазы А2

13.Укажите правильные ответы. Показания к применению глюкокортикоидов:

1.ревматизм

2.сахарный диабет

3.бронхиальная астма

4.кожные воспалительные заболевания

5.язвенная болезнь желудка

6.аллергические заболевания

7.иммунодефицит

14.Укажите правильные ответы. Побочные эффекты, характерные для применения глюкокортикоидов:

1.угнетение функции коры надпочечников

2.задержка в организме натрия и воды

3.усиление выработки адренокортикотропного гормона гипофиза

4.ортостатический коллапс

5.провоцирование латентного сахарного диабета

6.резкое угнетение ЦНС

15.Укажите правильные ответы. Преднизолон уменьшает синтез простагландинов, потому что:

1.угнетает фосфолипазу А2

2.уменьшает образование арахидоновой кислоты

3.угнетает циклооксигеназу

4.угнетает образование циклических эндопероксидов

5.подавляет образование арахидоновой кислоты

16.Найдите ошибку. Синдром «отмены» при прекращении лечения глюкокотикоидами обусловлен:

1.гипотрофией коры надпочечников

2.возникает по принципу «обратной связи»

445

3.проявляется в связи с уменьшением продукции АКТГ

4.ослабляется введением малых доз АКТГ

5.объясняется активацией коры надпочечников

17.Укажите правильные ответы. К стероидным противовоспалительным средствам относятся:

1.индометацин

2.триамцинолон

3.дексаметазон

4.диклофенак-натрий

5.гидрокортизон

6.беклометазон

18.Укажите правильные ответы. Виды действия преднизолона:

1.ульцерогенное

2.гипотензивное

3.противовоспалительное

4.иммунодепрессивное

5.спазмолитическое

19.Укажите правильные ответы. Гидрокортизон обладает следующими видами действия:

1.кардиотоническим

2.гипотензивным

3.противовоспалительным

4.иммунодепрессивным

5.мочегонным

6.антиаллергическим

20.Укажите правильные ответы. Глюкокортикоиды:

1.увеличивают содержание глюкозы в крови

2.усиливают выделение из организма солей и воды

3.вызывают перераспределение жира с его накоплением в верхней части туловища

4.обладают иммунодепрессивным действием

5.применяются в комплексной терапии сахарного диабета

6.противопоказаны при болезни Аддисона.

ЭТАЛОНЫ тестовых заданий

446

19 Витамины и их лекарственные аналоги

Витамины - низкомолекулярные, органические вещества, необходимые для обеспечения биохимических и физиологических процессов в организме. Различают жирорастворимые и водорастворимые витамины (табл. 55).

Большинство витаминов, являясь коферментами различных энзимов, участвуют в регуляции углеводного, белкового, жирового и минерального обмена, а также в поддержании клеточной структуры.

Основной источник поступления витаминов в организм человека - пища. Синтез витаминов в организме, однако, незначителен и не может покрыть общей потребности в них.

Некоторые витамины группы В и К синтезируется микрофлорой толстого кишечника. Витамин РР (никотинамид) может синтезироваться в тканях из триптофана. Небольшие количества витамины А могут синтезироваться в организме человека из каротина, а витамина D из стеринов в коже под влиянием ультрафиолетовых лучей.

При недостаточном поступлении витаминов в организм развиваются гиповитаминозы. По данным Института питания РАМН, самым распространенным и наиболее опасным для здоровья нарушением питания в детском возрасте является недостаточное потребление витаминов, особенно С, В1 , В2 и фолиевой к-ты.

Причины гиповитаминоза у детей:

1.Недостаточное поступление витаминов с пищей или несбалансированное питание.

2.Заболевания желудочно-кишечного тракта:

•ахилия (нарушается всасывание витамина В12);

•при злоупотреблении слабительными и энтероколитах (из-за быстро-

го прохождения пищевой массы всасывание витаминов снижается);

• дисбактериозы (у недоношенных детей, новорожденные от матерей с токсикозами беременных, дети, принимающие АБ);

•заболевания печени и некоторые формы ферментопатий, нарушающие образование активной формы витаминов.

3. Повышение потребности в витаминах при следующих состояниях:

•интенсивный рост;

•активные занятия учебой и спортом;

•тяжелые физические или нервно-психические нагрузки, стрессы;

•инфекции и период выздоровления;

•беременность, лактация;

•эндокринные заболевания щитовидной железы, сахарный диабет и

др.;

•курение, употребление алкоголя;

•проживание в неблагоприятной экологической обстановке;

•применение некоторых лекарственных препаратов.

Группы риска развития дефицита витаминов:

1.Дети и подростки в период наиболее интенсивного роста.

2.Дети в семьях с низким социально-экономическим уровнем.

447

3.Дети с повышенными физическими и умственными нагрузками.

4.Дети и взрослые с хроническими заболеваниями или с недавно перенесенными острыми бактериальными и вирусными инфекциями.

5.Беременные и женщины, применяющие оральную контрацепцию.

6.Курильщики и лица, употребляющие высокие дозы алкоголя.

Витаминные препараты используются у детей в качестве средств заместительной (возмещающей) и регулирующей терапии. В случаях регулирующей терапии, у детей, как и у взрослых, дозы препаратов значительно превышают их суточную потребность.

448

Рекомендуемая суточная потребность в витаминах у детей

(Goodman & Gilman's)

У детей первых месяцев жизни, основным продуктом питания является молоко. Потребность в витаминах может превышать их поступление, особенно при искусственном вскармливании коровьим молоком (табл. 56).

При термической обработке молока, его хранении на свету снижается содержание в нем аскорбиновой кислоты, пиридоксина. Поэтому дети грудного возраста, питающиеся коровьим молоком, постоянно нуждаются в дополнительном введении в пищу либо натуральных овощных, фруктовых и ягодных соков, либо витаминных препаратов.

Т а б л и ц а 5 6 .

Суточная потребность детей грудного возраста в витаминах и их содер-

жание в молоке (Маркова И.В., Гусель В.А, 1980)

449

19.1. Жирорастворимые витамины и их лекарственные аналоги

Витамин Д (антирахитический). Различают 7 естественных веществ с Д- активностью. В медицине применяются 2 из них (Д2 и Д3), а также дигидроэргокальциферол (витамин Д4), этилхолекальциферол (витамин Д5), дигидро-этил-кальциферол (витамин Д6). Эти витамины под влиянием солнечного света синтезируются в организме человека из природного растительного «сырья» - провитаминов: эрго-, сигма- и ситостерина.

Главная функция витаминов группы Д - регуляция минерального обмена. Они принимают активное участие в процессе кальцификации костей, регулируют всасывание кальция в кишечнике.

Симптомы недостаточности витамина Д у детей: размягчение и деформация костей, несущих наибольшую нагрузку, развитие рахита.

Фармакодинамика:

В организме функционирует не сам витамин Д, а его активный мета-

болит Кальцитриол (рис. 35).

1.Кальцитриол легко проникает ч/з клеточные мембраны и реагирует со специфическими рецепторами, образуя комплексы способствующие синтезу специфических белков, связывающих кальций (БСК) и неспецифических - коллагена, щелочной фосфатазы.

2.Кальцитриол способствует образованию в кишечнике факторов, обеспечивающих всасывание фосфатов и магния.

3.Под влиянием кальцитриола в костях происходит синтез БСК (остеокальцинона), щелочной фосфатазы и коллагена. В результате активируется синтез костных белков, хрящевых клеток и зоны роста костей, происходит захват кальция из плазмы крови и отложение его в костях.

4.Кальцитриол активирует рассасывание костной ткани, увеличивая поступление ацетата кальция в кровь и почки, где он фильтруется и затем реабсорбируется (при нормальном содержании витамина Д). При избытке витамина Д рассасывание протекает бурно и приводит к остеопорозу и повышенной ломкости костей.

5.Кальцитриол в почках способствует синтезу БСК, щелочной фосфатазы необходимых для реабсорбции кальция (99,8% содержится в первичной моче), натрия, аминокислот, фосфатов (препятствует фосфатурическому действию паратгормона).

450