3 курс / Фармакология / Литвинов_С_А_Особенности_действия_и_применения_лекарственных_средств

Специфическая профилактика гепатита у детей. Она показана всем детям старше 2-3 лет, особенно лицам с хроническим гепатитом В и С. Рекомендуются также всем, кто выезжает в гиперэндемичные регионы и страны. В России зарегистрирован ряд вакцин против гепатита А:

Геп-А-инвак.

Аваксим.

Хаврикс.

Одна прививка защищает от заражения уже со второй недели после вакцинации в течение 1-2 лет. Для получения стойкого эффекта (15-20- летнего, возможно пожизненного) через 12-18 месяцев вводят вторую дозу вакцины. Вакцины практически не дают побочных эффектов.

4. Химиотерапия СПИДа. Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) - вирусное заболевание, характеризующееся поражением мозговой ткани и иммунной системы организма. Вирус иммунодефицита человека вызывает РНКсодержаший ретровирус: ВИЧ-1, обнаруженный у людей в большинстве стран мира и ВИЧ-2, обнаруженный в Западной Африке.

Вероятность передачи ВИЧ различными путями не одинакова. При переливании инфицированной крови или ее продуктов (вероятность заражения более 90%) почти всегда приводит к заражению ВИЧ-инфекцией реципиента. Вероятность передачи вируса от матери ребенку - около 30%. При внутривенном введении наркотиков - около 30%. При однократном вагинальном половом контакте - 0.1%, при анальном - 1%. Вероятность заражения при получении медицинской помощи с нарушением кожных покровов и слизистых - 0.3%.

Препараты для лечения СПИДа, зарегистрированные в России:

1. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (имитиру-

ют функцию обратной транскриптазы на уровне удлинения цепи ДНК и тем самым блокируют синтез вирусной ДНК): азидотимидин (зидовудин, тимозид), залци-

табин, ставудин (зерит), диданозин (видекс), ламивудин.

2.Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы: неви-

рапин (вирамун), делавиридин (рескриптол), ифавиренц (сустива).

3.Ингибиторы ВИЧ-протеазы: индинавир (криксиван), ритонавир,

саквинаир (инвираза, форовираза), нелфинавир.

Азидотимидин. Эффективное, действующее средство, позволяющее

поддерживать больных и продлевать им жизнь.

В клетке превращается в трифосфат и ингибирует транскриптазу вириона, препятствуя образованию ДНК из вирусной РНК, что приводит к подавлению синтеза и-РНК и вирусных белков. Возможна устойчивость ретровируса к азидотимидину. Препарат обладает высокой биодоступностью.

Назначают при снижении числа СD4-лимфоцитов менее 200 в 1 мм3 периферической крови. Терапия предусматривает многолетний периодиче-

411

ский пероральный прием по 100 мг через 5 ч или по 200 мг через 8 ч. Эффект проявляется в первые 6-8 мес.

При длительном применении у 25% больных развивается анемия, связанная с подавлением костного мозга.

Ставудин. Механизм действия сходен с зидовудином. Хорошо всасывается из ЖКТ и быстро накапливается в плазме крови. Чаще используется для лечения ВИЧ-инфицированных, после длительной терапии азидотимидином. Побочные эффекты: невриты, лихорадка, анорексия, бессонница.

Тестовые задания по теме «Противотуберкулезные, противогрибковые,

противовирусные средства»

2.Укажите правильные ответы. Рифампицин:

1.высоко эффективен при мультирезистентном туберкулезе

2.не эффективен при мультирезистентном туберкулезе

3.антибиотик – аминогликозид

4.β-лактамный антибиотик

5.антибиотик широкого спектра действия

3.Укажите ошибку. Для лечения туберкулеза, помимо стрептомицина, применяют следующие антибиотики:

1.рифампицин

2.пиразинамид

3.канамицина сульфат

4.циклоспорин

5.рифабутин

4.Укажите ошибку. При дерматомикозах применяют:

1.клотримазол

2.кетоконазол

3.тербинафин

4.азитромицин

5.итраконазол

5.Укажите ошибки! К препаратам выбора для лечения сифилиса относятся:

1)бензилпенициллин (натриевая, новокаиновая соли)

2)бициллин-1,-5

3)бензатина бензилпенициллин (ретарпен)

4)феноксиметилпенициллин

5)ципрофлоксацин

412

6.Укажите ошибку. Противовирусные препараты, применяемые для лечения ВИЧ-инфекции:

1.азидотимидин (зидовудин)

2.диданозин (видекс)

3.ставудин

4.ацикловир (зовиракс)

5.индинавир (криксиван)

7.Укажите ошибку. Для профилактики гриппа применяют препараты:

1.оксолин

2.метисазон

3.ацикловир

4.видарабин

5.ремантадин

6.интерферон

8.Вставьте в таблицу номера препаратов в соответствии со спектром их действия: герпесвирусы; вирус гриппа; вирусы ВИЧ.

1.азидотимидин

2.ацикловир

3.ремантадин

4.фоскарнет

5.видарабин

6.рибавирин

9.Укажите правильные ответы. Угнетают проникновение вируса в клетку, вызывая депротеинизацию:

1.амантадин (мидантан)

2.ремантадин

3.зидовудин (азидотимидин)

4.ацикловир (зовиракс)

5.видарабин

10.Укажите правильные ответы. Применяются при заболеваниях, вызываемых РНК-содержащими вирусами:

1.ацикловир

2.метисазон

3.зидовудин

4.амантадин

5.видарабин

6.саквинавир

11.Укажите правильные ответы. Действуют на ДНК-содержащие вирусы:

1.идоксуридин

2.ремантадин

3.ацикловир

4.оксолин

5.амантадин (мидантан)

6.видарабин

413

13.Укажите правильные ответы. К полиеновым антибиотикам относятся:

1.амфотерицин В

2.нистатин

3.леворин

4.ампициллин

5.тетрациклин

6.миконазол

7.клотримазол

14.Укажите правильные ответы. Для профилактики гриппа применяют:

1.амантадин (мидантан)

2.ремантадин

3.интерферон

4.идоксуридин

5.видарабин

6.зидовудин

15.Укажите правильные ответы. Противогрибковой активностью обладают:

1.тетрациклин

2.бензилпенициллин

3.нистатин

4.гризеофульвин

5.ципрофлоксацин

6.леворин

7.бициллин - 5

16.Установите соответствие:

4.ингибирует обратную транскриптазу ДНК вирусов

17.Укажите правильные ответы. Для полиеновых антибиотиков характерны:

1.незначительная токсичность

2.широкий спектр действия

3.нарушение структуры цитоплазматической мембраны

4.нефротоксичность, гепатотоксичность

5.фунгицидное действие

6.противовирусная активность

18.Укажите правильные ответы. Эффективны при грибковых поражениях кожи и слизистых:

414

1.гризеофульвин

2.клотримазол

3.амфотерицин В

4.тербинафин

5.нистатин

6.полудан

19.Укажите правильный ответ. Лечебное действие при гриппе оказывают:

1.цефалоспорины

2.тетрациклины

3.полиеновые антибиотики

4.интерфероны

20.Укажите правильные ответы. Для интерферонов характерны:

1.кратковременность действия

2.синтезируется клеткой, инфицированной вирусом

3.синтезируется вирусом, проникшим в клетку

4.стойкость в организме

5.применение для профилактики гриппа

21.Укажите правильные ответы. Угнетают репродукцию вируса:

1.ацикловир

2.идоксуридин

3.полудан

4.метисазон

5.ремантадин

22.Укажите правильные ответы. Интерфероны:

1.характеризуются широким спектром противовирусного действия

2.эффективны только при герпетическом кератите

3.стимулируют выработку ферментов, тормозящих трансляцию вирусных м-РНК

4.являются синтетическими аналогами нуклеозидов

5.подавляют репродукцию вирусов

23. Укажите правильные ответы. Ацикловир:

1.угнетает синтез РНК

2.ингибирует ДНК-полимеразу

3.применяется только наружно

4.применяется при гриппе

5.применяется при герпетических заболеваниях

24.Укажите правильные ответы. При вирусных энцефалитах особенно эффективны:

1.видарабин

2.ацикловир

3.амантадин

4.оксолин

5.ремантадин

25.Укажите правильные ответы. Интерфероны могут обладать действием:

1.противовирусным

2.противоопухолевым

415

3.иммуностимулирующим

4.противогрибковым

5.противоспирохетозным

26.Укажите правильные ответы. Гризеофульвин:

1.является антибиотиком

2.является сульфаниламидом

3.угнетает синтез нуклеиновых кислот

4.нарушает структуру цитоплазматических мембран

5.применяется при кандидозе

6.обладает фунгистатическим эффектом

27.Укажите правильные ответы. Амфотерицин В:

1.ингибирует рибосомальный синтез белка

2.нарушает строение клеточной стенки

3.нарушает строение цитоплазматической мембраны

4.назначается внутрь

5.назначается внутривенно

6.очень токсичен

28. Укажите правильные ответы. Угнетают синтез нуклеиновых кислот виру-

сов:

1.ацикловир

2.видарабин

3.идоксуридин

4.интерферон

5.ремантадин

6.оксолин

29. Укажите правильные ответы. Зидовудин:

1.применяется в комплексной терапии СПИДа

2.препятствует проникновению вируса в клетки макроорганизма

3.стимулирует выработку интерферона

4.фосфорилируется в клетках макроорганизма

5.избирательно воздействует на вирус герпеса

6.ингибирует обратную транскриптазу ДНК вирусов

30.Укажите правильные ответы. К производным имидазола для местного применения относятся:

1.клотримазол

2.кетоконазол

3.амфотерицин В

4.ундецин

5.тербинафин

31.Укажите правильные ответы. Для лечения ВИЧ-инфекции применяют:

1.зидовудин

2.саквинавир

3.оксолин

4.ацикловир

5.полудан

416

32. Укажите правильные ответы. При эпидермомикозах могут быть эффек-

тивны:

1.амфотерицин В

2.нистатин

3.клотримазол

4.миконазол

5.леворин

ЭТАЛОНЫ тестовых заданий

Гормоны - это химические субстанции, являющиеся биологически активными веществами, продуцируемые железами внутренней секреции, поступающие в кровь и действующие на органы или ткани-мишени.

Виды гормональной терапии

1. заместительная терапия (например, введение инсулина больным сахарным диабетом);

2.ингибирующая, угнетающая терапия. Используется с целью по-

давления продукции собственных гормонов при их избытке, например, при тиреотоксикозе;

3.симптоматическая терапия. Когда гормоны назначают по другим показаниям, например как противовоспалительные или противоаллергические средства при тяжелом течении ревматизма, тяжелых воспалительных заболеваниях глаз, кожи, аллергических заболеваниях и т. д.

Регуляция синтеза гормонов в организме Эндокринная система вместе с ЦНС и иммунной системой регулируют гомео-

стаз организма.

417

Взаимосвязь ЦНС и эндокринной системы осуществляется через гипоталамус, клетки которого (реагирующие на ацетилхолин, норадреналин, серотонин, дофамин) синтезируют и выделяют либерины – рилизинг-факторы, усиливающие высвобождение тропных гормонов из передней доли гипофиза и статины – их ингибиторы, которые блокируют высвобождение тропных гормонов.

Всвою очередь, гормоны передней доли гипофиза стимулируют синтез и выделение гормонов органов-мишеней. В передней доле аденогипофиза синтезируются ад-

ренокортикотропный (АКТГ), соматотропный (СТГ), фолликулостимулирующий и лютеотропный гормоны (ФСГ, ЛТГ) и тиреотропный гормон (ТТГ).

Вотсутствии гормонов аденогипофиза железы-мишени не только прекращают

функционировать, но и атрофируются. Напротив, при повышении в крови уровня гормонов, выделяемых железами-мишенями, изменяется скорость синтеза рилизинг факторов в гипоталамусе и снижается чувствительность к ним гипофиза, что ведет к снижению секреции соответствующих тропных гормонов аденогипофиза.

С другой стороны, при снижении в плазме крови уровня гормонов железмишеней, усиливается выделение рилизинг-фактора и соответствующего тропного гормона.

Таким образом, продукция гормонов регулируется по принципу обратной связи: чем меньше концентрация гормонов желез-мишеней в крови, тем больше выработка гормонов-регуляторов гипоталамуса и гормонов передней доли гипофиза.

Общие механизмы действия гормонов

1. На поверхности клетки: активный центр гормона связывается с соответствующими белками рецептора. Взаимодействие отличается тем, что сразу начинает действовать система вторичных посредников – активируется аденилатциклаза и увеличивается концентрация ц-АМФ или изменяют проницаемость клетки для мелких молекул (глюкозы, кальция), что ведет к изменению функционального состояния клеток.

2. Действие на генетический материал (ДНК ядра) клетки: взаимо-

действие гормона с рецептором в ядре происходит дерепрессия генов - начинается синтез соответствующих белков.

Многие гормоны имеют оба механизма действия. При этом для каждого из механизмов - своя конфигурация гормона.

Общий итог действия гормонов – изменение метаболизма за счет синтеза белков, гены которых ранее были репрессированы, происходит увеличение активности ферментов (протеин-киназ).

18.1. Гормоны белковой и полипептидной природы

(гормоны гипофиза, поджелудочной и паращитовидной желез)

Гонадотропины. У детей используют для фармакотерапии крипторхизма. Длительное введение гонадотропинов может привести к подавлению гонадотропной функции гипофиза. Неадекватное назначение их мальчикам может резко увеличить размеры яичек и нарушить этим их опускание в мошонку. При назначении возможны аллергические реакции

Соматотропин. Препарат применяют в педиатрии для стимуляции процессов регенерации и ускорения заживления трофических язв. С целью заместительной терапии назначают при гипофизарной карликовости (для

418

стимуляции роста длинных трубчатых костей), при условии, если не произошло окостенение метафиза. При подтвержденной недостаточности гормона роста у ребенка наиболее эффективно лечение в возрасте от 10 до 14 лет с перерывами (для профилактики антителообразования) в течение года. При длительном введении соматотропина его эффект снижается из-за образования к нему антител.

Препараты задней доли гипофиза.

Вазопрессин оказывает антидиуретический и миотропный эффек-

ты.

Удетей первых месяцев жизни чувствительность к вазопрессину очень мала. Созревание процесса осморегуляции и способности реагировать на вазопрессин завершается к 8 месяцам жизни.

Удетей старше 3 лет антидиуретический эффект используют при лечении несахарного диабета, связанного с нарушением образования эндогенного вазопрессина. Используют преимущественно сухой питуитрин –

адиурекрин.

Вазопрессин используют у детей для борьбы с коллапсом, остановки кровотечений из варикозных вен пищевода.

Наиболее опасными побочными эффектами у детей может быть сужение коронарных сосудов и гипертензия.

Окситоцин. Оказывает действие на гладкую мускулатуру матки, вызывая ее ритмические сокращения.

Препараты, обладающие активностью окситоцина (питуитрин, гифотоцин, маммофизин), применяют для стимуляции сокращений матки

впериод родов и для остановки послеродовых атонических кровотечений. Вводят внутривенно, капельно и прекращают сразу же после изгна-

ния плода. В послеродовом периоде терапевтическую дозу окситоцина вводят одномоментно п/к или в/м, что вызывает тоническое сокращение матки, механическое сжатие сосудов и остановку кровотечения.

Питуитрин и маммофизин содержат помимо окситоцина вазопрессин. Их применение опасно у женщин с поздним токсикозом беременности, из-за повышенной чувствительности к вазопрессину и возможного спазма коронарных сосудов.

В период изгнания плода передозировка препаратов может вызвать повышение тонуса матки или ее спастическое сокращение и внутриутробную гибель плода.

Гормонопрепараты околощитовидных желез (паратиреоидин).

Наиболее часто паратиреоидин назначают детям при спазмофилии. Поскольку эффект препарата развивается медленно, а недостаток кальция в крови следует устранять как можно быстрее, одновременно с введением паратиреоидина назначают глюконат или хлорид кальция.

Препараты гормонов поджелудочной железы.

419

В поджелудочной железе человека содержится примерно 2 млн. островков Лангерганса, состоящих из клеток: альфа в которых вырабатывается глюкагон, бета

– вырабатывается инсулин и дельта, где вырабатывается соматостатин - ингибитор секреции гормона роста. Соматостатин и глюкагон относятся к антагонистам инсулина.

Инсулин впервые был выделен в 1921 году Banting, Best - за что они в 1923 году получили Нобелевскую премию. Изолирован инсулин в кристаллической форме в 1930

году (Abel).

Инсулин является основным регулятором уровня глюкозы в крови. Его недостаток приводит к развитию сахарного диабета (СД). По данным ВОЗ, в настоящее время число больных СД на планете достигло 1 млрд. человек. Диабет сегодня острейшая медико-социальная проблема. По смертности занимает 3 место после сердечнососудистой патологии и злокачественных новообразований. По современной классификации ВОЗ СД делится на два основных типа:

1.Инсулин – зависимый сахарный диабет (СД I), ранее называвшийся юноше-

ским. Развивается в результате прогрессирующей гибели - клеток. Чаще дебютирует в возрасте до 30 лет и связан с мультифакторным типом наследования (наличие генов гистосовместимости HLA-DR4 и HLA-DR3). Лица с наличием обоих антигенов подвержены наибольшему риску развития. Примерная доля больных – 15-20%.

2.Инсулин – независимый сахарный диабет (СД II). Форма называется диа-

бетом взрослых и возникает обычно после 40 лет. Доля больных - 80-85% Кроме того, выделяют: СД, связанный с недостаточностью питания, вторич-

ный, симптоматический СД (эндокринного генеза: зоб, акромегалия, заболевания поджелудочной железы) и диабет беременных.

Классификация препаратов инсулина

Маркировка инсулинов:

•MC – монокомпонентный;

•НПХ (NPH) – Нейтральный Протамин Hagedorn, например ИЗОФАН (содер-

жит инсулин и протамин в изофанных, т.е. в равных количествах + фосфатный буфер + глицерин для кристаллизации);

•L – lente (Инсулин-цинк-суспензия) + ацетатный буфер + NaCl (для кристалли-

зации);

•(!) Фосфатсодержащий инсулин никогда не смешивают с инсулин-цинк- суспензиями;

•HM – протамин Hagedorn монопиковый;

•BR – Вuffered (буферный) Regular (нормальный, обычный).

Все препараты инсулина, выпускаемые мировыми фармацевтическими фирмами, различаются в основном по трем основным признакам: по происхождению; по способу очистки и степени чистоты препаратов; по скорости наступления эффектов и их продолжительности.

I. По происхождению:

а) природные (биосинтетические) естественные, препараты инсулинов, изготавливаемые из поджелудочных желез:

крупного рогатого скота:

1.Инсулин ленте GPP

2.Ультраленте МС

из поджелудочных желез свиней:

1. Актрапид МС

420