3 курс / Фармакология / Литвинов_С_А_Особенности_действия_и_применения_лекарственных_средств

ОКСИХИНОЛИНЫ

3 поколение

1.Спарфлоксацин

2.Левофлоксацин

4поколение

1.Моксифлоксацин

2.Тровафлоксацин

Хинолоны применяются при инфекциях МПС – остром цистите и хронических формах инфекций. Не следует применять при остром пиелонефрите. Применяются и при кишечные инфекциях – шигеллезы, бактериальные энтероколиты.

Вызывают нежелательные эффекты, особенно у детей с нарушением выделительной функции почек, а также у новорожденных и недоношенных детей. Наиболее опасно поражение зрительного нерва, вплоть до полной слепоты. Налидиксовая кислота противопоказана новорожденным детям с гипербилирубинемией.

Преимущества фторхинолонов

I. По фармакодинамике:

1.более широкий спектр активности: высокочувствительны стафилококки, в т.ч., PRSA и MRSA; Гр«–» кокки (гонококк, менингококк); Гр«–» бактерии, включая синегнойную палочку, легионеллы;

2.действуют на госпитальные штаммы, устойчивые к ЦС и АГ;

3.действуют на внутриклеточные формы микроорганизмов;

4.имеют выраженный постантибиотический эффект;

5.медленно развивается устойчивость;

6.велико значение фторхинолонов при лечении рецидивирующих инфекций мочевыводящих и дыхательных («респираторные» фторхинолоны) путей, а также – терапии гонореи, хламидиоза, особо опасных инфек-

ций и туберкулеза (препараты III и, особенно, IV поколения).

II. По фармакокинетике:

1.создают высокие концентрации в крови и тканях при приеме внутрь, и биоусвояемость не зависит от времени приема пищи;

381

2.хорошо проникают ГЭБ, в ткань легких, почек, кости (ципрофлок-

сацин, офлоксацин, пефлоксацин);

3.имеют длительный Т ½ (12-14 ч. – пефлоксацин, моксифлоксацин;

18-20 ч. – спарфлоксацин) и назначаются 1-2 раза в день.

III. По переносимости:

1.побочные эффекты наблюдаются довольно редко;

2.могут применяться при почечной недостаточности.

«Недостатки» фторхинолонов

1.Ограниченное применение в педиатрии. Противопоказаны детям, беременным и кормящим матерям (тормозят развитие хрящевой ткани), а так-

же при эпилепсии (антагонизм с ГАМК).

2.При назначении могут возникать артралгии, тендовагинит, разрыв сухожилий.

3.Возможность появления дисбактериоза (кандидоз слизистой полости

рта, вагинальный кандидоз, псевдомембранозный колит).

4. Малочувствительны большинство стрептококков, хламидии, микобактерии туберкулеза. Не действуют на спирохеты и анаэробы.

Применение:

1.обострение хронического бронхита, внебольничная и нозокомиальная пневмония;

2.брюшной тиф, генерализованный сальмонеллез, холера, сибирская

язва;

3.цистит, пиелонефрит, простатит;

4.гонорея;

5.инфекции кожи, костей (суставов), глаз;

6.менингит (ципрофлоксацин);

7.сепсис;

8.туберкулез (ципрофлоксацин, офлоксацин и ломефлоксацин в комбиниро-

ванной терапии при лекарственно-устойчивом туберкулезе).

Ципрофлоксацин. Имеет наибольший антимикробный спектр среди фторхинолонов. Превосходит другие хинолоны по активности против синегнойной палочки (Р. aeruginosa). Показания: инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов (флегмоны, абсцессы и др.), профилактика и лечение инфекций у больных со сниженным иммунитетом, в т.ч., на фоне лечения иммунодепрессантами.

Рекомендуемые в педиатрии дозы ципрофлоксацина по 20 мг/кг мас-

сы тела в сутки.

Офлоксацин (таривид) и пефлоксацин (абактал) обладают более оптимальными фармакокинетическими характеристиками по сравнению с ципрофлоксацином и биодоступностью на уровне 95-100%. Проявляют более выраженную активность в отношении стафилококков и стрептококков.

Максимальная концентрация в крови через 0,5 - 1 час. Пефлоксацин лучше проникает через ГЭБ и применяется при менингите, а также лучше

382

других действует на хламидии и микоплазмы. Назначают по 400 мг 2 раза в сутки.

Противопоказания:

1.эпилепсия, после черепно-мозговых травм и инсульта;

2.возраст до 15 лет;

3.беременность и период кормления грудью (табл. 49).

16.3. Нитрофураны

Нитрофураны обычно хорошо переносятся детьми, но у новорожденных и грудных младенцев возможно метгемоглобинобразование и гемолиз эритроцитов. Возможны аллергические реакции.

Механизм действия. Являясь акцепторами кислорода, нитрофураны нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез нуклеиновых кислот. В зависимости от концентрации оказывают бактериостатический или бактерицидный эффект. К нитрофуранам редко развивается резистентность микроорганизмов.

Классификация

1.препараты для системного фуразолидон, фурадонин, фуразидин

применения

2.препараты, действующие в нифуроксазид (эрцефурил), нифурон-

Спектр активности:

•Гр«+» кокки: стрептококки, стафилококки (PRSA);

•Гр«–» палочки (E. coli, сальмонеллы, шигеллы, протей);

•простейшие: лямблии, трихомонады (для фуразолидона и нифуронте-

ла);

• грибы рода Candida.

Фуразидин. Существует в лекарственных формах: капсулы «Фура-

маг» (калиевая соль фурагина 50 мг + MgCO3 + Mg(OH)2 ) и таблетки «Фурагин»

50 мг.

Применяют главным образом при инфекциях мочевых путей (ост-

рые и хронические пиелонефриты, циститы, уретриты и пр.).

Фурадонин. Хорошо всасывается в ЖКТ, создает высокие концентрации в моче. Применяется только при инфекции МВП - острый цистит,

уретрит и др. (не рекомендуется при остром пиелонефрите, т.к. препарат не кон-

центрируется в ткани почек). Быстро выводится, Т ½ составляет 20-60 мин. Эффект препарата усиливается при кислой реакции мочи и ослабляется при рН мочи > 8,5. Токсичнее остальных нитрофуранов применяемых внутрь. Дозировка: по 0,1 х 3-4 раза в день после еды.

Фуразолидон. Действует преимущественно на Гр "-" бактерии, а также на лямблии и трихомонады. Плохо всасывается в ЖКТ. Концентра-

383

ция в крови сохраняется 4-6 часов. Применяется при кишечной инфекции бактериальной и протозойной этиологии - лямблиоз, дизентерия, брюшной тиф. Дозировка: 8-10мг/кг 4 раза в сутки. Курс до 10 дней. Фуразолидон потенцирует действие и повышает токсичность алкоголя (антабусный эф-

фект).

Эрцефурил. Препарат широкого спектра действия. Практически не всасывается в ЖКТ. Применяется при острых кишечных инфекциях. К эрцефурилу не развивается резистентность бактериальных штаммов и практически не нарушается равновесие в кишечнике нормальной флоры. Не назначают детям до года.

Побочные эффекты нитрофуранов

1.Тошнота и рвота.

2.Гепатотоксичность.

3.Нейротоксичность: поражения ЦНС и периферического отдела, особенно при почечной недостаточности и при длительных курсах (более 1,5 месяцев).

4.Легочные реакции (фурадонин):

•отек легкого;

•бронхоспазм (90%);

•пневмониты (10%) с затрудненным дыханием, лихорадкой.

5.Антабусоподобный эффект (фуразолидон).

Противопоказания:

1. Возраст менее 1 месяца (в связи с незрелостью ферментных систем и связанным с этим риском гемолитической анемии).

2.Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

3.Аллергические реакции на нитрофураны.

4.Тяжелая патология печени (фуразолидон), почечная недостаточность

(нитрофурантоин).

5.Заболевания нервной системы.

6.Беременность - III триместр (табл. 49).

7.Кормящие женщины (проникают в грудное молоко);

8.Витамин "С", хлорид кальция, хлорид аммония усиливают токсичность нитрофуранов (опасное сочетание).

16.4. Нитроимидазолы

Метронидазол (тинидазол, фазижин, секнидазол и др) – синтетический препарат с высокой активностью в отношении анаэробных бактерий и возбудителей протозойных инфекций. Разрешен для медицинского применения в 1960 г.

Механизм действия – нарушают репликацию ДНК и синтез белка в микробной клетке, ингибируют тканевое дыхание. Т ½ в зависимости от препарата составляет от 6 ч (метронидазол) до 20 ч (секнидазол). У новорожденных возможна кумуляция.

384

Показания

1.Анаэробные или смешанные инфекции различной локализации:

•аспирационная пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого;

•менингит, абсцесс мозга;

•псевдомембранозный колит;

•инфекции малого таза и предоперационная профилактика при гинекологических вмешательствах;

•инфекции полости рта.

2.Протозойные инфекции: трихомониаз, лямблиоз, балантидиаз, кишечный (дизентерия) и внекишечный амебиаз (амебный гепатит, абсцесс печени).

3.Эрадикация H.pylori при язвенной болезни желудка (в сочета-

нии с другими препаратами).

Метронидазол повышает токсичность алкоголя, нарушая его метаболизм (тетурамоподобная реакция). Усиливают эффект непрямых антикоагулянтов. Активность метронидазола уменьшается при сочетании с индукторами микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, рифампицин)

иповышается на фоне применения ингибиторов этих ферментов (цимети-

дин и др.).

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ И ЗАДАНИЯ

по теме «Cинтетические антимикробные средства»

1. Укажите спектр противомикробного действия сульфаниламидных препаратов:

I. Высокочувствительные микроорганизмы: _________________________

___________________________________________________________________________

_

___________________________________________________________________________

_

___________________________________________________________________________

_

II. Умеренно чувствительные микроорганизмы: _______________________

_________________________________________________________________________

_________________________________________________________________________

_________________________________________________________________________

III. Устойчивые: ________________________________________________

_________________________________________________________________________

_________________________________________________________________________

2. Классификация сульфаниламидных препаратов по фармакотерапевтическому принципу:

а) для местного применения в офтальмологии:

1.______________________________________________

2.______________________________________________

б) для лечения кишечных инфекций:

385

1.______________________________________________

2.______________________________________________

3.______________________________________________

4.______________________________________________

5.______________________________________________

6.______________________________________________

в) для лечения инфекций МПС:

1._______________________________________________

2._______________________________________________

3._______________________________________________

г) для лечения инфекций дыхательной системы:

1._______________________________________________

2._______________________________________________

3._______________________________________________

4._______________________________________________

5._______________________________________________

3.Укажите неблагоприятные комбинации сульфаниламидных препаратов с препаратами других групп:

А) ________________________________________________________________

Б) ________________________________________________________________

В) ________________________________________________________________

Г) ________________________________________________________________

4. Какие меры необходимо выполнять (соблюдать) с целью уменьшения проявления побочных эффектов при назначении сульфаниламидов:

а) ________________________________________________________________

б) ________________________________________________________________

в) ________________________________________________________________

г) ________________________________________________________________

5.Перечислите побочные эффекты при назначении нитрофуранов:

А) __________________________________________________________

Б) ___________________________________________________________

В) ___________________________________________________________

Г) ___________________________________________________________

Д) ___________________________________________________________

______________________________________________________________

6.Укажите основные сульфаниламидные препараты длительного и сверхдлительного

действия:

А. _____________________________ Б._____________________________

В. _____________________________ Г. _____________________________

Д. _____________________________

7. Определите препарат:

Широко используется в глазной практике для лечения конъюнктивитов, блефаритов, гнойных кератитов, а также для профилактики бленореи у новорожденных.

Препарат: ___________________________

386

8. Определите препарат:

Действует преимущественно в просвете кишечника путем отщепления активной сульфаниламидной части молекулы. Применяется при дизентерии, колитах, гастроэнтеритах.

Препарат: _________________________

9.Ситуационная задача.

Ввашем распоряжении два препарата: Левомицетин и Фталазол. Какой из них вы будете рекомендовать больному дизентерией при сопутствующей анемии? Почему?

__________________________________________________________________

__________________________________________________________________

__________________________________________________________________

10.Определите препарат:

Производное 8-оксихинолина. Активно действует на Гр"-" и Гр"+" флору и грибы рода Сandida. Создает высокую концентрацию в моче, окрашивая ее в шафрановокрасный цвет. Вызывает осложнения со стороны периферической и центральной нервной систем, зрительного нерва, печени. Противопоказан при аллергии к йоду.

Препарат: ___________________________

11. Определите препарат:

Производное нитрофурана. Эффективен в отношении Гр"-" и Гр"+" микробов, трихомонад и лямблий, а также бактерий дизентерии, брюшного тифа. Устойчивость развивается медленно. Сенсибилизирует организм к алкоголю.

Препарат: ___________________________

12. Определите препарат (а) и укажите его генерик (б):

Комбинированный препарат, содержащий сульфаниламид и триметоприм. Высокие концентрации препарата создаются в легких и почках. Выпускается в таблетках для взрослых и детей. Не назначается беременным и кормящим матерям, а также новорожденным. Вызывает серьезные осложнения в виде лейкопении, агранулоцитоза и дисбактериоза.

а)_________________________; б)________________________________

14. Проведите анализ сочетанного применения комбинаций:

а) нитрофуран + аскорбиновая к-та: ________________________________________

б) сульфаниламид + букарбан: _____________________________________________

в) сульфаниламид + анестезин: _____________________________________________

г) сульфаниламид + дикумарин: ___________________________________________

д) фуразолидон + алкоголь: _______________________________________________

ЭТАЛОНЫ контрольных вопросов и заданий по теме «СУЛЬФАНИЛАМИДЫ. НИТРОФУРАНЫ.

1. Спектр противомикробного действия сульфаниламидных препаратов:

I. Высокочувствительные микроорганизмы:

А) Микробы:

387

Стрептококк, стафилококк, пневмококк, менингококк, гонококк кишечная палочка, сальмонеллы, холерный вибрион, возбудители сибирской язвы, шигеллы (дизентерия), гемофильные бактерии.

Б) Крупные вирусы, хламидии:

Возбудители трахомы, пситтакоза, орнитоза, пахового вирусы, лимфогрануломатоза. Простейшие: Плазмодии малярии, токсоплазмы, патогенные грибы, актиномицеты.

II. Умеренно чувствительные микроорганизмы:

А) Микробы:

Энтерококки, стрептококк зеленящий, дифтерийная палочка, клостридии (возбудители туляремии), бруцеллы, микобактеры лепры.

б). Простейшие: Лейшмании.

III. Устойчивые:

-Сальмонеллы (некоторые виды).

-Палочки: синегнойная, коклюшная и дифтерийная.

-Микобактерии туберкулеза.

-Спирохеты, лептоспиры, вирусы.

2. Классификация сульфаниламидных препаратов по фармакотерапевтическому принципу:

а) для местного применения (офтальмология):

1.Сульфацил - натрий (Альбуцид).

2.Сульфадиазин серебра (Дермазин).

б) для лечения кишечных инфекций:

2.Фталазол.

3.Сульгин.

4.Сукцинил-сульфатиазол

5.Сульфасалазин.

6.Салазопиридазин.

7.Салазодиметоксин (Потесептил)

в) для лечения инфекций МПС:

1.Уросульфан.

2.Сульфален (Лонгум, Келфизин).

3.Бактрим (Бисептол, Ориприм, Септрим).

г) для лечения инфекций бронхо-легочной системы:

1.Сульфамонометоксин.

2.Сульфадиметоксин (Мадрибон).

3.Сульфапиридазин (Микроцид).

4.Сульфален (Лонгум, Келфизин).

4.Сульфадоксин.

5.Бактрим (Бисептол, Ориприм, Септрим).

3.Неблагоприятные комбинации сульфаниламидных препаратов с препаратами других групп:

А) Дикумарин и др.непрямые .антикоагулянты (усиление антикоагулянтного действия)

388

Б) Пероральные антидиабетич.средства (взаимное усиление сахароснижающего действия).

В) Новокаин, анестезин (ослабляется действие сульфаниламидов).

Г) Салицилаты, Бутадион, Напроксен (увеличение содержания СФ-амидов в крови до токсического).

4.Меры, необходимые для выполнения (соблюдения), с целью уменьшения проявления побочных эффектов при назначении сульфаниламидов:

а) Проведение общего анализа крови; б) Анализ крови на сахар в) Проведение анализа мочи

в) Обильное щелочное питье.

г) Назначение ударных доз препаратов и выдерживание курса-7 дней

5.Побочные эффекты при назначении нитрофуранов:

А) Тошнота и рвота. Б) Гепатотоксичность.

В) Нейротоксичность: поражения ЦНС и периферического отдела, особенно при почечной недостаточности и при длительных курсах (более 1,5 месяцев);

Г) Легочные реакции (у фурадонина): -отек легкого;

-бронхоспазм (90%);

-пневмониты (10%) с затрудненным дыханием, лихорадкой,

-эозинофилией (чаще отмечается у женщин старше 60 лет при длительном приеме; Д) Антабусоподобный эффект (фуразолидон).

6.Основные сульфаниламидные препараты длительного и сверхдлительного действия:

А. Сульфамонометоксин.

Б. Сульфадиметоксин (Мадрибон). В. Сульфапиридазин (Микроцид). Г. Сульфален (Лонгум, Келфизин).

Д. Сульфадоксин

7.Препарат: Альбуцид-натрий

8.Препарат: Фталазол

9.Фталазол. Левомицетин противопоказан, т.к., угнетает кровотворение и вызывает анемии.

10.Препарат: Энтеросептол

11.Препарат: Фуразолидон

12.Препарат (а) и его генерик (б): а). Бисептол; б). Бактрим

13.Анализ сочетанного применения комбинаций:

а) нитрофуран + аскорбиновая к-та: Опасное сочетание с кислыми препаратами (усиление токсичности нитрофуранов

389

б) сульфаниламид + букарбан: Взаимное усиление сахароснижающего действия с развитием гипогликемической реакции.

в) сульфаниламид + анестезин: конкурентный антагонизм с ПАБК; резкое ослабление действия сульфаниламидов

г) сульфаниламид + дикумарин: Усиление антикоагулянтного действия, развитие кровотечений.

д) фуразолидон + алкоголь: Потенцирование и повышение токсичности (антабусный эффект фуразолидона)

Тестовые задания по теме «Синтетические противомикробные сред-

ства»

1.Укажите правильные ответы. Фталазол – это :

1.препарат для местного действия в кишечнике

2.препарат резорбтивного действия

3.продолжительного действия

4.непродолжительного действия

2.Установите соответствие.

1.Эффективные при инфекции мочевыво- А.- салазопиридазин дящих путей

4.Укажите правильный ответ. Сульфален:

1.препарат кратковременного резорбтивного действия

2.препарат длительного резорбтивного действия

3.препарат местного действия

4.препарат, действующий в просвете кишечника.

5.Укажите правильные ответы. Бактрим:

1.сульфаниламидный препарат

2.производное 5-нитрофурана

3.производное 8-оксихинолина

4.комбинированный препарат

5.производное хиноксалина

6.Укажите правильные ответы. Сульфадиметоксин:

1.препарат для местного действия

390