
3 курс / Фармакология / Литвинов_С_А_Особенности_действия_и_применения_лекарственных_средств
.pdf
ОКСИХИНОЛИНЫ
|
|
ХИНОЛОНЫ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ФТОРХИНОЛОНЫ |
||
|
|
1 поколение |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 поколение |
|
|
|
|
Налидиксовая к-та |
|
|
|||
|
|
|
1. |
Норфлоксацин |
|
||
|
|
(невиграмон) |
|
|
|||
|
|
|
2. Офлоксацин (ТАРИВИД) |
|
|||
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
3. Пефлоксацин (АБАКТАЛ) |
|
||
|
|
Пипемидиновая к-та |
|||||
|
|
|
4. Ципрофлоксацин (ЦИПРОБАЙ) |
|
|||
|
|
(палин) |
|
|
|||
|
|
|
5. |
Ломефлоксацин |
|
||
|
|
|
|
|
3 поколение
1.Спарфлоксацин
2.Левофлоксацин
4поколение
1.Моксифлоксацин
2.Тровафлоксацин
Хинолоны применяются при инфекциях МПС – остром цистите и хронических формах инфекций. Не следует применять при остром пиелонефрите. Применяются и при кишечные инфекциях – шигеллезы, бактериальные энтероколиты.
Вызывают нежелательные эффекты, особенно у детей с нарушением выделительной функции почек, а также у новорожденных и недоношенных детей. Наиболее опасно поражение зрительного нерва, вплоть до полной слепоты. Налидиксовая кислота противопоказана новорожденным детям с гипербилирубинемией.
Преимущества фторхинолонов
I. По фармакодинамике:
1.более широкий спектр активности: высокочувствительны стафилококки, в т.ч., PRSA и MRSA; Гр«–» кокки (гонококк, менингококк); Гр«–» бактерии, включая синегнойную палочку, легионеллы;
2.действуют на госпитальные штаммы, устойчивые к ЦС и АГ;
3.действуют на внутриклеточные формы микроорганизмов;
4.имеют выраженный постантибиотический эффект;
5.медленно развивается устойчивость;
6.велико значение фторхинолонов при лечении рецидивирующих инфекций мочевыводящих и дыхательных («респираторные» фторхинолоны) путей, а также – терапии гонореи, хламидиоза, особо опасных инфек-
ций и туберкулеза (препараты III и, особенно, IV поколения).
II. По фармакокинетике:
1.создают высокие концентрации в крови и тканях при приеме внутрь, и биоусвояемость не зависит от времени приема пищи;
381

2.хорошо проникают ГЭБ, в ткань легких, почек, кости (ципрофлок-
сацин, офлоксацин, пефлоксацин);
3.имеют длительный Т ½ (12-14 ч. – пефлоксацин, моксифлоксацин;
18-20 ч. – спарфлоксацин) и назначаются 1-2 раза в день.
III. По переносимости:
1.побочные эффекты наблюдаются довольно редко;
2.могут применяться при почечной недостаточности.
«Недостатки» фторхинолонов
1.Ограниченное применение в педиатрии. Противопоказаны детям, беременным и кормящим матерям (тормозят развитие хрящевой ткани), а так-
же при эпилепсии (антагонизм с ГАМК).
2.При назначении могут возникать артралгии, тендовагинит, разрыв сухожилий.
3.Возможность появления дисбактериоза (кандидоз слизистой полости
рта, вагинальный кандидоз, псевдомембранозный колит).
4. Малочувствительны большинство стрептококков, хламидии, микобактерии туберкулеза. Не действуют на спирохеты и анаэробы.
Применение:
1.обострение хронического бронхита, внебольничная и нозокомиальная пневмония;
2.брюшной тиф, генерализованный сальмонеллез, холера, сибирская
язва;
3.цистит, пиелонефрит, простатит;
4.гонорея;
5.инфекции кожи, костей (суставов), глаз;
6.менингит (ципрофлоксацин);
7.сепсис;
8.туберкулез (ципрофлоксацин, офлоксацин и ломефлоксацин в комбиниро-
ванной терапии при лекарственно-устойчивом туберкулезе).
Ципрофлоксацин. Имеет наибольший антимикробный спектр среди фторхинолонов. Превосходит другие хинолоны по активности против синегнойной палочки (Р. aeruginosa). Показания: инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов (флегмоны, абсцессы и др.), профилактика и лечение инфекций у больных со сниженным иммунитетом, в т.ч., на фоне лечения иммунодепрессантами.
Рекомендуемые в педиатрии дозы ципрофлоксацина по 20 мг/кг мас-
сы тела в сутки.
Офлоксацин (таривид) и пефлоксацин (абактал) обладают более оптимальными фармакокинетическими характеристиками по сравнению с ципрофлоксацином и биодоступностью на уровне 95-100%. Проявляют более выраженную активность в отношении стафилококков и стрептококков.
Максимальная концентрация в крови через 0,5 - 1 час. Пефлоксацин лучше проникает через ГЭБ и применяется при менингите, а также лучше
382

других действует на хламидии и микоплазмы. Назначают по 400 мг 2 раза в сутки.
Противопоказания:
1.эпилепсия, после черепно-мозговых травм и инсульта;
2.возраст до 15 лет;
3.беременность и период кормления грудью (табл. 49).
16.3. Нитрофураны
Нитрофураны обычно хорошо переносятся детьми, но у новорожденных и грудных младенцев возможно метгемоглобинобразование и гемолиз эритроцитов. Возможны аллергические реакции.
Механизм действия. Являясь акцепторами кислорода, нитрофураны нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез нуклеиновых кислот. В зависимости от концентрации оказывают бактериостатический или бактерицидный эффект. К нитрофуранам редко развивается резистентность микроорганизмов.
Классификация
1.препараты для системного фуразолидон, фурадонин, фуразидин
применения
2.препараты, действующие в нифуроксазид (эрцефурил), нифурон-
просвете кишечника |
тел |
3. препараты для наружного |
фурациллин |
применения |
|
Комбинированный препарат |
«Макмирор» (свечи) (нифурантел 500 |
для местного применения в |
мг + нистатин 200 тыс. ЕД) |
гинекологии |
|
Спектр активности:
•Гр«+» кокки: стрептококки, стафилококки (PRSA);
•Гр«–» палочки (E. coli, сальмонеллы, шигеллы, протей);
•простейшие: лямблии, трихомонады (для фуразолидона и нифуронте-
ла);
• грибы рода Candida.
Фуразидин. Существует в лекарственных формах: капсулы «Фура-
маг» (калиевая соль фурагина 50 мг + MgCO3 + Mg(OH)2 ) и таблетки «Фурагин»
50 мг.
Применяют главным образом при инфекциях мочевых путей (ост-
рые и хронические пиелонефриты, циститы, уретриты и пр.).
Фурадонин. Хорошо всасывается в ЖКТ, создает высокие концентрации в моче. Применяется только при инфекции МВП - острый цистит,
уретрит и др. (не рекомендуется при остром пиелонефрите, т.к. препарат не кон-
центрируется в ткани почек). Быстро выводится, Т ½ составляет 20-60 мин. Эффект препарата усиливается при кислой реакции мочи и ослабляется при рН мочи > 8,5. Токсичнее остальных нитрофуранов применяемых внутрь. Дозировка: по 0,1 х 3-4 раза в день после еды.
Фуразолидон. Действует преимущественно на Гр "-" бактерии, а также на лямблии и трихомонады. Плохо всасывается в ЖКТ. Концентра-
383

ция в крови сохраняется 4-6 часов. Применяется при кишечной инфекции бактериальной и протозойной этиологии - лямблиоз, дизентерия, брюшной тиф. Дозировка: 8-10мг/кг 4 раза в сутки. Курс до 10 дней. Фуразолидон потенцирует действие и повышает токсичность алкоголя (антабусный эф-
фект).
Эрцефурил. Препарат широкого спектра действия. Практически не всасывается в ЖКТ. Применяется при острых кишечных инфекциях. К эрцефурилу не развивается резистентность бактериальных штаммов и практически не нарушается равновесие в кишечнике нормальной флоры. Не назначают детям до года.
Побочные эффекты нитрофуранов
1.Тошнота и рвота.
2.Гепатотоксичность.
3.Нейротоксичность: поражения ЦНС и периферического отдела, особенно при почечной недостаточности и при длительных курсах (более 1,5 месяцев).
4.Легочные реакции (фурадонин):
•отек легкого;
•бронхоспазм (90%);
•пневмониты (10%) с затрудненным дыханием, лихорадкой.
5.Антабусоподобный эффект (фуразолидон).
Противопоказания:
1. Возраст менее 1 месяца (в связи с незрелостью ферментных систем и связанным с этим риском гемолитической анемии).
2.Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
3.Аллергические реакции на нитрофураны.
4.Тяжелая патология печени (фуразолидон), почечная недостаточность
(нитрофурантоин).
5.Заболевания нервной системы.
6.Беременность - III триместр (табл. 49).
7.Кормящие женщины (проникают в грудное молоко);
8.Витамин "С", хлорид кальция, хлорид аммония усиливают токсичность нитрофуранов (опасное сочетание).
16.4. Нитроимидазолы
Метронидазол (тинидазол, фазижин, секнидазол и др) – синтетический препарат с высокой активностью в отношении анаэробных бактерий и возбудителей протозойных инфекций. Разрешен для медицинского применения в 1960 г.
Механизм действия – нарушают репликацию ДНК и синтез белка в микробной клетке, ингибируют тканевое дыхание. Т ½ в зависимости от препарата составляет от 6 ч (метронидазол) до 20 ч (секнидазол). У новорожденных возможна кумуляция.
384

Показания
1.Анаэробные или смешанные инфекции различной локализации:
•аспирационная пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого;
•менингит, абсцесс мозга;
•псевдомембранозный колит;
•инфекции малого таза и предоперационная профилактика при гинекологических вмешательствах;
•инфекции полости рта.
2.Протозойные инфекции: трихомониаз, лямблиоз, балантидиаз, кишечный (дизентерия) и внекишечный амебиаз (амебный гепатит, абсцесс печени).
3.Эрадикация H.pylori при язвенной болезни желудка (в сочета-
нии с другими препаратами).
Метронидазол повышает токсичность алкоголя, нарушая его метаболизм (тетурамоподобная реакция). Усиливают эффект непрямых антикоагулянтов. Активность метронидазола уменьшается при сочетании с индукторами микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, рифампицин)
иповышается на фоне применения ингибиторов этих ферментов (цимети-
дин и др.).
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ И ЗАДАНИЯ
по теме «Cинтетические антимикробные средства»
1. Укажите спектр противомикробного действия сульфаниламидных препаратов:
I. Высокочувствительные микроорганизмы: _________________________
___________________________________________________________________________
_
___________________________________________________________________________
_
___________________________________________________________________________
_
II. Умеренно чувствительные микроорганизмы: _______________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
III. Устойчивые: ________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
2. Классификация сульфаниламидных препаратов по фармакотерапевтическому принципу:
а) для местного применения в офтальмологии:
1.______________________________________________
2.______________________________________________
б) для лечения кишечных инфекций:
385

1.______________________________________________
2.______________________________________________
3.______________________________________________
4.______________________________________________
5.______________________________________________
6.______________________________________________
в) для лечения инфекций МПС:
1._______________________________________________
2._______________________________________________
3._______________________________________________
г) для лечения инфекций дыхательной системы:
1._______________________________________________
2._______________________________________________
3._______________________________________________
4._______________________________________________
5._______________________________________________
3.Укажите неблагоприятные комбинации сульфаниламидных препаратов с препаратами других групп:
А) ________________________________________________________________
Б) ________________________________________________________________
В) ________________________________________________________________
Г) ________________________________________________________________
4. Какие меры необходимо выполнять (соблюдать) с целью уменьшения проявления побочных эффектов при назначении сульфаниламидов:
а) ________________________________________________________________
б) ________________________________________________________________
в) ________________________________________________________________
г) ________________________________________________________________
5.Перечислите побочные эффекты при назначении нитрофуранов:
А) __________________________________________________________
Б) ___________________________________________________________
В) ___________________________________________________________
Г) ___________________________________________________________
Д) ___________________________________________________________
______________________________________________________________
6.Укажите основные сульфаниламидные препараты длительного и сверхдлительного
действия:
А. _____________________________ Б._____________________________
В. _____________________________ Г. _____________________________
Д. _____________________________
7. Определите препарат:
Широко используется в глазной практике для лечения конъюнктивитов, блефаритов, гнойных кератитов, а также для профилактики бленореи у новорожденных.
Препарат: ___________________________
386

8. Определите препарат:
Действует преимущественно в просвете кишечника путем отщепления активной сульфаниламидной части молекулы. Применяется при дизентерии, колитах, гастроэнтеритах.
Препарат: _________________________
9.Ситуационная задача.
Ввашем распоряжении два препарата: Левомицетин и Фталазол. Какой из них вы будете рекомендовать больному дизентерией при сопутствующей анемии? Почему?
__________________________________________________________________
__________________________________________________________________
__________________________________________________________________
10.Определите препарат:
Производное 8-оксихинолина. Активно действует на Гр"-" и Гр"+" флору и грибы рода Сandida. Создает высокую концентрацию в моче, окрашивая ее в шафрановокрасный цвет. Вызывает осложнения со стороны периферической и центральной нервной систем, зрительного нерва, печени. Противопоказан при аллергии к йоду.
Препарат: ___________________________
11. Определите препарат:
Производное нитрофурана. Эффективен в отношении Гр"-" и Гр"+" микробов, трихомонад и лямблий, а также бактерий дизентерии, брюшного тифа. Устойчивость развивается медленно. Сенсибилизирует организм к алкоголю.
Препарат: ___________________________
12. Определите препарат (а) и укажите его генерик (б):
Комбинированный препарат, содержащий сульфаниламид и триметоприм. Высокие концентрации препарата создаются в легких и почках. Выпускается в таблетках для взрослых и детей. Не назначается беременным и кормящим матерям, а также новорожденным. Вызывает серьезные осложнения в виде лейкопении, агранулоцитоза и дисбактериоза.
а)_________________________; б)________________________________
14. Проведите анализ сочетанного применения комбинаций:
а) нитрофуран + аскорбиновая к-та: ________________________________________
б) сульфаниламид + букарбан: _____________________________________________
в) сульфаниламид + анестезин: _____________________________________________
г) сульфаниламид + дикумарин: ___________________________________________
д) фуразолидон + алкоголь: _______________________________________________
ЭТАЛОНЫ контрольных вопросов и заданий по теме «СУЛЬФАНИЛАМИДЫ. НИТРОФУРАНЫ.
1. Спектр противомикробного действия сульфаниламидных препаратов:
I. Высокочувствительные микроорганизмы:
А) Микробы:
387

Стрептококк, стафилококк, пневмококк, менингококк, гонококк кишечная палочка, сальмонеллы, холерный вибрион, возбудители сибирской язвы, шигеллы (дизентерия), гемофильные бактерии.
Б) Крупные вирусы, хламидии:
Возбудители трахомы, пситтакоза, орнитоза, пахового вирусы, лимфогрануломатоза. Простейшие: Плазмодии малярии, токсоплазмы, патогенные грибы, актиномицеты.
II. Умеренно чувствительные микроорганизмы:
А) Микробы:
Энтерококки, стрептококк зеленящий, дифтерийная палочка, клостридии (возбудители туляремии), бруцеллы, микобактеры лепры.
б). Простейшие: Лейшмании.
III. Устойчивые:
-Сальмонеллы (некоторые виды).
-Палочки: синегнойная, коклюшная и дифтерийная.
-Микобактерии туберкулеза.
-Спирохеты, лептоспиры, вирусы.
2. Классификация сульфаниламидных препаратов по фармакотерапевтическому принципу:
а) для местного применения (офтальмология):
1.Сульфацил - натрий (Альбуцид).
2.Сульфадиазин серебра (Дермазин).
б) для лечения кишечных инфекций:
2.Фталазол.
3.Сульгин.
4.Сукцинил-сульфатиазол
5.Сульфасалазин.
6.Салазопиридазин.
7.Салазодиметоксин (Потесептил)
в) для лечения инфекций МПС:
1.Уросульфан.
2.Сульфален (Лонгум, Келфизин).
3.Бактрим (Бисептол, Ориприм, Септрим).
г) для лечения инфекций бронхо-легочной системы:
1.Сульфамонометоксин.
2.Сульфадиметоксин (Мадрибон).
3.Сульфапиридазин (Микроцид).
4.Сульфален (Лонгум, Келфизин).
4.Сульфадоксин.
5.Бактрим (Бисептол, Ориприм, Септрим).
3.Неблагоприятные комбинации сульфаниламидных препаратов с препаратами других групп:
А) Дикумарин и др.непрямые .антикоагулянты (усиление антикоагулянтного действия)
388

Б) Пероральные антидиабетич.средства (взаимное усиление сахароснижающего действия).
В) Новокаин, анестезин (ослабляется действие сульфаниламидов).
Г) Салицилаты, Бутадион, Напроксен (увеличение содержания СФ-амидов в крови до токсического).
4.Меры, необходимые для выполнения (соблюдения), с целью уменьшения проявления побочных эффектов при назначении сульфаниламидов:
а) Проведение общего анализа крови; б) Анализ крови на сахар в) Проведение анализа мочи
в) Обильное щелочное питье.
г) Назначение ударных доз препаратов и выдерживание курса-7 дней
5.Побочные эффекты при назначении нитрофуранов:
А) Тошнота и рвота. Б) Гепатотоксичность.
В) Нейротоксичность: поражения ЦНС и периферического отдела, особенно при почечной недостаточности и при длительных курсах (более 1,5 месяцев);
Г) Легочные реакции (у фурадонина): -отек легкого;
-бронхоспазм (90%);
-пневмониты (10%) с затрудненным дыханием, лихорадкой,
-эозинофилией (чаще отмечается у женщин старше 60 лет при длительном приеме; Д) Антабусоподобный эффект (фуразолидон).
6.Основные сульфаниламидные препараты длительного и сверхдлительного действия:
А. Сульфамонометоксин.
Б. Сульфадиметоксин (Мадрибон). В. Сульфапиридазин (Микроцид). Г. Сульфален (Лонгум, Келфизин).
Д. Сульфадоксин
7.Препарат: Альбуцид-натрий
8.Препарат: Фталазол
9.Фталазол. Левомицетин противопоказан, т.к., угнетает кровотворение и вызывает анемии.
10.Препарат: Энтеросептол
11.Препарат: Фуразолидон
12.Препарат (а) и его генерик (б): а). Бисептол; б). Бактрим
13.Анализ сочетанного применения комбинаций:
а) нитрофуран + аскорбиновая к-та: Опасное сочетание с кислыми препаратами (усиление токсичности нитрофуранов
389

б) сульфаниламид + букарбан: Взаимное усиление сахароснижающего действия с развитием гипогликемической реакции.
в) сульфаниламид + анестезин: конкурентный антагонизм с ПАБК; резкое ослабление действия сульфаниламидов
г) сульфаниламид + дикумарин: Усиление антикоагулянтного действия, развитие кровотечений.
д) фуразолидон + алкоголь: Потенцирование и повышение токсичности (антабусный эффект фуразолидона)
Тестовые задания по теме «Синтетические противомикробные сред-
ства»
1.Укажите правильные ответы. Фталазол – это :
1.препарат для местного действия в кишечнике
2.препарат резорбтивного действия
3.продолжительного действия
4.непродолжительного действия
2.Установите соответствие.
|
Группа сульфаниламидов |
Препараты |
1. |
Кратковременного действия |
А.- сульфален |
2. |
Длительного действия |
Б.- сульфадимезин |
3. |
Сверхдлительного действия |
В.- сульфапиридазин |
|
|
Г.- этазол |
|
|
Д. - сульфадиметоксин |
3. Установите соответствие: |
|
|
|
Группа сульфаниламидов |
Препараты |
1.Эффективные при инфекции мочевыво- А.- салазопиридазин дящих путей
2. |
Применяемые в офтальмологии |
Б.- фталазол |
3. |
Эффективные при кишечных инфекциях |
В.- сульфацил-натрий |
4. |
Применяемые при неспецифическом яз- |
Г.- уросульфан |
|
венном колите |
Д. - сульгин |
4.Укажите правильный ответ. Сульфален:
1.препарат кратковременного резорбтивного действия
2.препарат длительного резорбтивного действия
3.препарат местного действия
4.препарат, действующий в просвете кишечника.
5.Укажите правильные ответы. Бактрим:
1.сульфаниламидный препарат
2.производное 5-нитрофурана
3.производное 8-оксихинолина
4.комбинированный препарат
5.производное хиноксалина
6.Укажите правильные ответы. Сульфадиметоксин:
1.препарат для местного действия
390