3 курс / Фармакология / Лечение_ВИЧ_инфекции,_К_Хоффман,_Дж_К_Роктрох,_Б_С_Кампс
.pdfЛечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 545
Нелфинавир
Вирасепт™.
Одобренные дозы: 1250 мг 2 раза в сутки.
Метаболизм: нелфинавир инактивируется в основном CYP2C19, в меньшей степени — CYP3A4 и CYP2D6. Нелфинавир ингибирует CYP3A4. Активный метаболит нелфинавира — M8 (приблизительно 30% от исходной дозы), по АРВ активности равен нелфинавиру. M8 инактивируется CYP3A4 (1, 2).
Препараты |
Взаимодействия |
Рекомендации |
НИОТ |
|
|
Диданозин (1, 2) |
Диданозин принимать натощак, нелфинавир с |
Между приемом диданозина и не- |
|
небольшим количеством пищи |
лфинавира должно пройти 2 ч |
Тенофовир (3) |
Взаимодействия клинически не значимы |
|
|
|
|
ННИОТ |
|
|
Эфавиренз (2, 4, 5) |
Нелфинавир 750 мг 3 раза в сутки |
Взаимодействия клинически не зна- |
|
+ эфавиренз 600 мг 1 раз в сутки: |
чимы, по возможности проводить |
|
нелфинавир ↑ 20%, M8 ↓ 4 %. |
МСК нелфинавира |
|
Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки |
|
|
+ эфавиренз 600 мг 1 раз в сутки: |
|
|
нелфинавир ↓ 38% (Cmin 65% ↓) |
|
Невирапин (6) |
Нелфинавир 750 мг 3 раза в сутки |
В этом исследовании коррекция до- |
|
+ невирапин 200 мг 2 раза в сутки |
зы не потребовалась |
ИП |
|
|
Атазанавир (8, 28) |
Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки |
|
|
+ атазанавир 400 мг 1 раз в сутки: |
|
|
Cmin нелфинавира: 57,4%↑, M8: 124%↑, |
|
|
не влияет на AUC, Cmax, Tmax |
|
Ампренавир (9) |
Нелфинавир 750 мг |
МСК |
|
+ ампренавир 800 мг 3 раза в сутки: |
|
|
ампренавир: (Cmin ↑ в 2,9 раза) |
|
|
нелфинавир ↑ 15% |
|
Индинавир (10) |
Нелфинавир 1250 мг + индинавир 1200 мг 2 раза |
В этом исследовании коррекция до- |
|
в сутки |
зы не требовалась |
Лопинавир/ |
Нелфинавир 1000 мг |
Возможна коррекция дозы лопина- |
ритонавир (7) |
+ лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 раза в сутки |
вира/ритонавира по данным МСК |
|
(здоровые добровольцы): лопинавир/ритонавир ↓ |
|
|
27% (Cmax 21% ↓, Cmin 33% ↓) |
|
Саквинавир (11-13, 14) |
Нелфинавир 1250 мг |
В этом исследовании коррекция до- |
|
+ саквинавир 1000-1200 мг 2 раза в сутки. |
зы не потребовалась. |
|
Нелфинавир 1250 мг + саквинавир/ритонавир |
Взаимодействия маловероятны |
|
1000/100 мг 2 раза в сутки: M8↑ в 2,7 раза |
|
Типранавир/ |
Теоретически: нелфинавир ↓ |
Вместе не назначать |
ритонавир |
|
|
|
|
|
Антиаритмические |
|
|
Амиодарон, бепридил, хини- |
Теоретически: антиаритмические ↑ |
Вместе не назначать или следить |
дин, флекаинид, лидокаин, |
|
за токсическими эффектами |
пропафенон (2) |
|
|
|
|
|
Антибиотики |
|
|
Азитромицин, |
Нелфинавир 750 мг 3 раза в сутки |
Внимание: побочные эффекты азит- |
кларитромицин, |
+ азитромицин 1200 мг 1 раз в сутки: |
ромицина. |
эритромицин |
нелфинавир ↓ 28%, M8 ↓ 23% , |
При приеме кларитромицина и |
(1, 15) |
азитромицин ↑ >100% |
эритромицина коррекция дозы не |
|
|
требуется |
546 Лекарственные взаимодействия
|
Препараты |
|
Взаимодействия |
|
Рекомендации |
|
|
Антидепрессанты |
|
|
|
|
|
|
Нефазодон |
|
Теоретически: нелфинавир ↑ |
|
Вместе не назначать или наблю- |
|
|
|
|
|
|
дать за побочными эффектами. |
|
|
|
|
|
|
Теоретическая альтернатива: инги- |
|
|
|
|
|
|
биторы обратного захвата серото- |
|
|
|
|
|
|
нина |
|
|
Препараты зверобоя (2) |
|
Теоретически: нелфинавир ↓ |
|
Вместе не назначать |
|
|
Противосудорожные |
|
|
|
|
|
|
Карбамазепин, |
|
Нелфинавир + фенитоин: |
|
Внимание: МСК противосудорож- |
|
|
фенитоин, |
|
достаточная концентрация нелфинавира, уровни |
|
ных и нелфинавира |
|
|
примидон (2, 18) |
|
фенитоина снижаются |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Противогрибковые |
|
|
|
|
|
|
Каспофунгин (1, 19) |
|
Каспофунгин: одобренная доза 50 мг, теоретиче- |
|
Азолы: коррекция дозы не требуется |
|
|
|
|
ски можно повысить дозу до 70 мг 1 раз в сутки |
|
|
|
|
Антигистаминные |
|
|
|
|
|
|
Астемизол, |
|
Теоретически: антигистаминные ↑. |
|
Вместе не назначать: терфенадин. |
|
|
лоратадин (> 20 мг), |
|
Повышается риск удлинения интервала QT |
|
Теоретическая альтернатива: цети- |
|
|
терфенадин(2, 16, 17) |
|
|
|
ризин, фексофенадин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Гипотензивные |
|
|
|
|
|
|
Антагонисты кальция (20), в Теоретически: антагонисты кальция ↑ |
|
Теоретически: снизить дозу антаго- |
|
||
|
частности амлодипин, нифе- |
|
|
|
нистов кальция |
|
|
дипин, верапамил |
|
|
|
|
|
|
Босентан (20, 26) |
|
Теоретически: нелфинавир ↓ |
|
Вместе не назначать или прово- |
|
|
|
|
|
|
дить МСК. |
|
|
|
|
|
|
Для лечения легочной гипертензии |
|
|
|
|
|
|
применяется силденафил (офици- |
|
|
|
|
|
|
ально не одобрен) |
|
|
Противомалярийные |
|
|
|
|
|
|
Мефлохин (18) |
|
Взаимодействия клинически не значимы |
|
|
|
|
Нейролептики |
|
|
|
|
|
|
В частности бромперидол, |
|
Теоретически: |
|
Не назначать с пимозидом. |
|
|
хлорпротиксен, клозапин, |
|
нелфинавир и нейролептики ↑ |
|
Следить за побочными эффектами. |
|
|
флупендиксол, галоперидол, |
|
|
|
||
|
пимозид, кветиапин, |
|
|
|
Отдавать предпочтение атипичным |
|
|
|
|
|
нейролептикам (меньше холинобло- |
|
|
|
рисперидон, сертиндол (16) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
кирующих эффектов) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Противотуберкулезные |
|
|
|
|
|
|
Рифабутин (23) |
|
Нелфинавир 750 мг 3 раза в сутки + рифабутин |
|
Рифабутин: 150 мг 1 раз в сут. |
|
|
|
|
300 мг 1 раз в сутки: |
|
Нелфинавир: 1000 мг 3 раза в сутки. |
|
|
|
|
нелфинавир ↓ 32% , |
|
Нелфинавир: 1250 мг 2 раза в сутки. |
|
|
|
|
рифабутин ↑ 207% |
|
|
|
|
Рифампицин (2, 23) |
|
Нелфинавир ↓ 82% |
|
Вместе не назначать |
|
|
Снотворные |
|
|
|
|
|
|
Барбексаклон, |
|
Теоретически: нелфинавир ↓ |
|
Вместе не назначать или прово- |
|
|
фенобарбитал |
|
|
|
дить МСК |
|
|
Бензодиазепины (2) |
|
Бензодиазепины ↑, удлиняется седативный эф- |
|
Вместе не назначать: мидазолам, |
|
|
например, алпразолам, |
|
фект |
|
триазолам |
|
|
диазепам, мидазолам, триа- |
|
|
|
|
|
|
золам, золпидем |
|
|
|
|
|
|
Иммунодепрессанты |
|
|
|
|
|
|
Циклоспорин, сиролимус, |
|
Теоретически: иммунодепрессанты ↑. |
|
Скорректировать дозу иммуноде- |
|
|
такролимус (20, 27) |
|
Нелфинавир + такролимус: |
|
прессантов по данным МСК |
|
(у 5 больных после трансплантации печени) уровень
такролимуса в 16 раз ниже, чем у ВИЧ-отрицательных в контроле (27)
Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 547
Препараты |
Взаимодействия |
Рекомендации |
Гиполипидемические |
|
|
Аторвастатин, ловастатин, |
Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки + аторваста- |
Вместе не назначать: |
симвастатин (21, 2) |
тин 10 мг |
симвастатин. |
|
или симвастатин 20 мг: |
Низкая доза аторвастатина. Теоре- |
|
аторвастатин ↑ 74% , |
тическая альтернатива: |
|
симвастатин ↑ 506% . |
правастатин, флувастатин |
Ингибиторы |
|
|
фосфодиэстеразы |
|
|
Силденафил, тадалафил, |
Теоретически: уровни ингибиторов фосфодиэ- |
Силденафил 25 мг каждые 48 ч |
варденафил (18, 24, 25) |
стеразы ↑ |
|
|
|
|
Пероральные |
Нелфинавир 750 мг 3 раза в сутки + 0,4 мг норэ- |
Использовать дополнительные ме- |
контрацептивы (2) |
тистерона |
тоды контрацепции |
|
+ 35 мкг этинилэстрадиола: |
|
|
этинилэстрадиол ↓ 47% |
|
|
норэтистерон ↓ 18% |
|
|
|
|
Заместительная терапия |
|
|
Метадон (2, 22) |
Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки + метадон: |
Следить за признаками абстинент- |
|
метадон ↓ 47%; в данном исследовании абсти- |
ного синдрома |
|
нентного синдрома не было (22) |
|
Другие препараты |
|
|
Дексаметазон |
Теоретически: нелфинавир ↓ |
МСК |
Алкалоиды спорыньи (2, 20) |
Теоретически: нелфинавир ↑ |
Вместе не назначать. Теоретиче- |
|
|
ская альтернатива: триптаны |
|
|
|
Литература
1.Tseng A. www.tthhivclinic.com, General Hospital, Toronto, 2004.
2.Viracept™, Hoffmann-La Roche.
3.Kruse G, Esser S, Stocker H, et al.Tenofovir does not impair the pharmacokinetic of Nelfinavir in HIV-infected patients. Abstract A446, 44th ICCAC 2004, Washington.
4.Lee CA, Liang BH, Wu EY, et al. Prediction of nelfinavir mesylate (Viracept) clinical drug interactions based on in vitro human P450 metabolism studies. 4th CROI 1997, Washington.
5.Smith PF, Robbins G, Shafer R, et al. Effect of efavirenz on the pharmacokinetics of nelfinavir and M8 in naïve, HIV-infected subjects receiving long-term HAART therapy. Abstract 148, 10th CROI 2003, Boston.
6.Vilaro J, Mascaro J, Colomer J, et al. The pharmacokinetics of combination therapy with nelfinavir plus nevirapine in HIV-positive patients. Abstract A497, 41st ICAAC 2001, Chicago.
7.Klein C, Bertz R, Ashbrenner E, et al. Assessment of the multiple dose pharmacokinetic interaction of lopinavit/ritonavir with nelfinavir. Abstract 536, 10th CROI 2003, Boston.
8.Robinson BS, Riccardi KA, Gong YF, et al. BMS232632, a highly potent human immunodeficieny virus protease inhibitor that can be used in in combination with other available antirtroviral agents. Antimicrob Agents Chemother 2000; 44: 2093-9. http://www.amedeo.com/lit.php?id=10898681.
9.Sadler BM, Gillotin C, Lou Y, et al. Pharmacokinetic study of human immunodeficiency virus protease inhibitors used in combination with amprenavir. Antimicrob Agents Chemother 2001; 45: 3663-8. http://www.amedeo.com/lit.php?id=11709366
10.Riddler S, Havlir D, Sqires KE, et al. Coadministration of indinavir and nelfinavir in human immunodeficiency virus type 1-infected adults: safety, pharmacokinetics and antiretroviral activity. Antimicrob Agent Chemother 2002; 46: 3877-82. http://www.amedeo.com/lit.php?id=12435691
11.Buss N. Saquinavir soft gel capsule (Fortovase): Pharmacokinetics and drug interactions. Abstract 354, 5th CROI 1998, Chicago.
12.Merry C, Barry MG, Mulcahy FM, et al. Saquinavir pharmacokinetics alone and in combination with nelfinavir in HIV infected patients. Abstract 352, 5th CROI 1998, Chicago.
13.Gallicano K, Sanai J, Kravcik S, et al. Nelfinavir increases plasma exposure of saquinavir in hard gel capsule in HIV+ patients. Abstract 353, 5th CROI 1998, Chicago.
14.Stocker H, Kruse G, Arasteh K, et al. Pharmacokinetic interaction between saquinavir/r und nelfinavir in HIV-Infected patients. Abstract A- 454, 44th ICAAC 2004, Washington.
15.Amsden GW, Foulds G. The pharmacokinetics of azithromycin and nelfinavir when coadministered in healthy volunteers. Abstract 1651, 40th ICAAC 2000, Toronto.
16.Pratt CM, Mason J, Russell T. Cardiovascular safety of fexofenadine HCL. Am J Cardiol 1999; 84: 278-9. http://www.amedeo.com/lit.php?id=10335761
17.Abernethy DR, Barbey JT. Loratadine and terfenadine interaction with nefazodone: Both antihistamines are associated with QTprolongation. Clin Pharmacol Ther 2001; 69: 96-103. http://www.amedeo.com/lit.php?id=11240972
18.Schippers EF, Eugen PW, den Hartigh J, et al. No drug drug interaction between nelfinavir and indinavir mefloquine in HIV-1 infected patients. AIDS 2000; 14: 2794-5. http://www.amedeo.com/lit.php?id=11125902
19.Kerr B, Yuen G, Daniels R, et al. Strategic approach to nelfinavir mesylate (NFV) drug interactions involving CYP3A metabolism. 4th National CROI 1997, Washington.
20.Clinical Pharmacology, Gold Standard Multimedia, 2004. http://www.gsm.com
548 Лекарственные взаимодействия
21.Hsyu PH,Smith MD, Lillibridge JH, et al. Pharmacokinetic interactions between nelfinavir and 3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzyme A reductase inhibitors atorvastatin and simvastatin. Antimicrob Agents Chemother 2001; 45: 3445-50. http://www.amedeo.com/lit.php?id=11709322
22.Smith PF, Booker BM, Difrancesco R, et al. Effect of methadone or LAAM on the Pharmacokinetics of nelfinavir & M8. Abstract A-491, 41st ICAAC 2001, Chicago.
23.Centers for Disease Control and Prevention. Updated guidelines for the use of rifamycins for the treatment of tubercolosis among HIVinfected patients taking protease inhibitors or nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors. MMWR Morbid Mortal Wkly Rep 2004; 53:37. http://www.amedeo.com/lit.php?id=11795500
24.Nandwani R, Gourlay Y. Possible Interaction between sildenafil and HIV combination therapy. Lancet 1999; 353: 840. http://www.amedeo.com/lit.php?id=10459981
25.Bratt G, Stahle L. Sildenafil does not alter nelfinavir pharmacokinetics. Therapeutic Drug Monitoring 2003; 25: 240-2. http://www.amedeo.com/lit.php?id=12657921
26.Ghofrani HA, Olschewski H, Seeger W, et al. Sildenafil for treatment of severe pulmonary hypertension and commencing right-heart failure. Pneumologie. 2002; 56: 665-72. http://www.amedeo.com/lit.php?id=12442206
27.Jain AK, Venkataramanan R, Shapiro R, et al. The interaction between antiretroviral agents and tacrolimus in liver and kidney transplant patients. Liver Transpl. 2002, 8:841-5. http://amedeo.com/lit.php?id=12200788
28.Kurowski M, Breske A, Kruse G, et al. Atazanavir (ATV) enhances through concentrations of nelfinavir (NFV) and its M8 metabolite in a treatment regimen without ritonavir (RTV). Abstract 90, 6th Int Worksh Clin Pharmacol HIV Ther 2005, Quebec.
|
Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 551 |
||
|
|
|
|
Препараты |
Взаимодействия |
|
Рекомендации |
Препараты для лечения га- |
|
|
|
стрита и язвы желудка |
|
|
|
Антациды, |
Нет данных |
|
Взаимодействия маловероятны |
ингибитор H+,K+-АТФазы |
|
|
|
H2-блокаторы |
Саквинавир 1200 мг 3 раза в сутки или саквина- |
|
Теоретическая альтернатива: |
Циметидин (3, 35) |
вир 1200 мг 2 раза в сутки + циметидин 400 мг 2 |
|
фамотидин, низатидин, ранитидин |
|
раза в сутки: |
|
|
|
саквинавир ↑ 120% (Cmax ↑ 179%, Cmin ↑ не меня- |
|
|
|
ется) |
|
|
Снотворные |
|
|
|
Барбексаклон, |
Теоретически: саквинавир ↓ |
|
Вместе не назначать или прово- |
фенобарбитал |
|
|
дить МСК |
Бензодиазепины, такие как |
Удлинение седативного действия |
|
Вместе не назначать: |
мидазолам, триазолам, диа- |
|
|
мидазолам. |
зепам, золпидем (2, 3) |
|
|
Внимание: алпразолам, триазолам. |
|
|
|
|
|
|
|
Теоретическая альтернатива: лора- |
|
|
|
зепам, оксазепам, темазепам (3) |
Иммунодепрессанты |
|
|
|
Циклоспорин, сиролимус, так- |
Теоретически: иммунодепрессанты ↑, |
|
Коррекция дозы иммунодепрессан- |
ролимус (3, 46) |
на фоне саквинавира уровень циклоспоринов |
|
тов по данным МСК |
|
вырос в 3 раза |
|
|
Гиполипидемические |
|
|
|
Аторвастатин, ловастатин, |
Саквинавир/ритонавир 400/400 мг 2 раза в сутки |
|
Вместе не назначать: симвастатин, |
симвастатин (2, 34) |
+ аторвастатин 40 мг 1 раз в сутки (или права- |
|
ловастатин. |
|
статин, симвастатин): |
|
Теоретическая альтернатива: |
|
аторвастатин ↑ в 5,9 раза |
|
правастатин, флувастатин, розува- |
|
правастатин: ↓ 35% |
|
статин, низкие дозы аторвастатина |
|
симвастатин ↑ в 34,6 раза |
|
|
Ингибиторы фосфодиэсте- |
|
|
|
разы |
|
|
|
Силденафил, |
Теоретически: ингибиторы фосфодиэстеразы ↑. |
|
Силденафил 25 мг каждые 48 ч. |
тадалафил, |
Фортоваза: 1200 мг 3 раза в сутки + силденафил |
|
Другие ингибиторы фосфодиэстера- |
варденафил (2, 3, 42) |
100: |
|
зы: |
|
силденафил ↑ 210 % (Cmax ↑ 140%) |
|
начинать с низкой дозы |
Заместительная терапия |
|
|
|
Метадон (36-39) |
Саквинавир/ритонавир + R- и S-метадон: уровни |
|
Взаимодействия маловероятны |
|
саквинавира меняются незначительно, |
|
|
|
R-Метадон ↓ 20% |
|
|
Другие препараты |
|
|
|
Дексаметазон |
Теоретически: саквинавир ↓ |
|
МСК |
Алкалоиды спорыньи (3) |
Теоретически: саквинавир ↑ |
|
Вместе не назначать. Теоретиче- |
|
|
|
ская альтернатива: триптаны |
Препараты чеснока, капсулы |
Саквинавир 1200 мг 3 раза в сутки + аллицин |
|
Вместе не назначать |
(44) (ингредиент — аллицин) |
300: |
|
|
|
саквинавир ↓ 51% |
|
|
Варфарин (3, 45) |
Описан случай гипопротромбинемии: |
При необходимости повысить дозу |
|
|
на фоне саквинавира концентрация варфарина |
варфарина |
|
|
была на 20% ниже |
|
|
Литература
1.Tseng A. http://www.tthhivclinic.com/, General Hospital, Toronto, 2004.
2.Fortovase™, Hoffmann-La Roche.
3.Clinical Pharmacology, Gold Standard Multimedia, 2004. http://www.gsm.com
4.Ananworanich J, Siangphoe U, Mahanontharit A, et al. Saquinavir Cmin before and after switching NRTI to tenofovir in patients treated with once daily saquinavir-hard gel capsule/ritonavir 1600 mg/ 100 mg. Abstract 4.15, 5th Int Worksh Clin Pharmacol HIV Ther 2004, Rome.
5.Boffito M, D´Avolio A, Di Perri G, et al. Repeated pharmacokinetics of tenofovir disoproxil fumarate (TDF) in HIV-infected-adults receiving saquinavir hard gel (SQV)/ritonavir (RTV) 1000/100 mg BID. Abstract 4.19, 5th Int Worksh Clin Pharmacol HIV Ther 2004, Rome.
6.Jorga K, Buss NE. Pharmacokinetic drug interaction with saquinavir soft gelatine capsule. Abstract 339, 39th ICAAC 1999, San Francisco.
552 Лекарственные взаимодействия
7.van Heeswijk RP, Cooper C, Gallicano, et al. The pharmacokinetics of SQV/RTV 400/400 mg BID before, and after shortand long term co-administration of efavirenz 600 mg QD. Abstract 7.4, 3rd Int Worksh Clin Pharmacol HIV-Ther 2002, Washington.
8.Lopez-Cortes LF, Viciana P, Ruiz-Valderas R, et al. Pharmacokinetics, efficacy and safety of once-daily saquinavir-sgc plus low-dose ritonavir(1200/100 mg) in combination with efavirenz in HIV-pretreated patients. Abstract 441-w , 9th CROI 2002, Seatlle.
9.Boyd MA, Autar R, Burger D, et al. Saquinavir 1000 mg bid boosted with ritonavir 200 mg in the presence of efavirenz 600 mg results in adequate saquinavir minimum concentrations: HIV-NAT 012 pharmacokinetic study. Abstract 4.9, 5th Int Worksh Clin Pharmacol HIV Ther 2004, Rome.
10.Sahai J, Cameron W, Salgo M, et al. Drug interaction study between saquinavir (SQV) and nevirapine (NVP). 4th National CROI 1997, Washington.
11.Crommentuyn KML, van Heeswijk RPG, Veldkamp AI, et al. Nevirapine once daily versus twice daily: implications for drug-drug interactions. Abstract1.11, 2nd Int Worksh Clin Pharmacol HIV Ther 2001, Noordwijk.
12.La Porte CJ, Wasmuth JC, Schneider K, et al. Lopinavir/ritonavir plus saquinavir in salvage therapy: pharmacokinetics, tolerability and efficacy. AIDS 2003; 17: 1700-2. http://www.amedeo.com/lit.php?id=12853756
13.Ribera E, Diaz M, Pou L, et al. Steady-state pharmacokinetics of double boosting regimen of lopinavir, plus minidose Ritonavir, plus Saquinavir soft-gel in HIV-infected adults. Abstract TUPE4545, XIV Int AIDS Conf 2002, Barcelona.
14.Staszewski S, Dauer B, Von Hentig N, et al. The LopSaq study: 24 week analysis of the double protease inhibitor salvage regimen containing lopinavir plus saquinavir without any additional antiretroviral therapy. Abstract 583, 2nd IAS Conference on HIV Pathogenesis and Treatment 2003, Paris.
15.Stefan C, Von Hentig N, Kurowski, et al. Saquinavir drug exposure is not impaired by the boosted double protease inhibitor combination of lopinavir/Saquinavir. AIDS 2004; 18: 503-8. http://www.amedeo.com/lit.php?id=15090803
16.Boffito M, Kurowski M, Kruse G, et al. Atazanavir enhances saquinavir hard gel concentration in a ritonavir boosted once daily regimen. AIDS 2004; 18: 1292-7. http://www.amedeo.com/lit.php?id=15362661
17.Prelutsky D, Salvato P, Falcon R. Pharmacokinetics of saquinavir hard gel (invirase) when combined with atazanavir. Abstract 8.11, 4th Int Worksh Clin Pharmacol HIV Ther 2003, Cannes. http://216.198.241.125/hiv/upload_doc/2/4PK Falcon 8.11.PDF
18.DeJesus E, Grinsztejn B, Rodriguez C, et al. Efficacy and safety of atazanavir with ritonavir or saquinavir vs lopinavir/ritonavir in patients who have experienced virologic failure on multiple HAART Regimens: 48-Week results from BMS A1424-045. Abstract 54, 11th CROI 2004, San Francisco. http://www.retroconference.org/2004/cd/Abstract/547.htm
19.von Hentig N, Haberl A, Lutz T, et al. Pharmacokinetic interactions of atazanavir (ATV) and saquinavir (SQV) in a ritonavir (RTV) boosted protease inhibitor therapy regimen. Abstract P276, 7th Int Congr Drug Ther HIV Inf 2004, Glasgow.
20.Wolfe PR, Anderson PG, Gunawan S. Simultaneous administration of amprenavir and saquinavir does not appear to lower plasma levels of either agent when coadministered with low dose ritonavir. Abstract 7.11, 3rd Int Worksh Clin Pharmacol HIV Ther 2002, Washington.
21.Boffito M, Dickinson L, Hill A, et al. Steady state pharmacokinetics of saquinavir hard gel/fosamprenavir 1000/700 plus 100 mg und 200 mg of ritonavir twice daily in HIV+ patients. Abstract 608, 11th CROI 2004, San Francisco.
22.Mc Crea J, Buss N, Stone J, et al. Indinavir-saquinavir single dose pharmacokinetic study. 4th National CROI 1997, Washington.
23.Manion D, Merill DP, Hirsch MS. Combination drug regimens against multidrug resistant HIV-1 in vitro. 4th National CROI, 1997, Washington.
24.Buss N. Saquinavir soft gel capsule (Fortovase): Pharmacokinetics and drug interactions. Abstract 354, 5th CROI 1998, Chicago.
25.Merry C, Barry MG, Mulcahy FM, et al. Saquinavir pharmacokinetics alone and in combination with nelfinavir in HIV-infected patients. AIDS 1997; 11: 117-20. http://www.amedeo.com/lit.php?id=9084785
26.Gallicano K, Sanai J, Kravcik S, et al. Nelfinavir increases plasma exposure of saquinavir in hard gel capsule in HIV+ patients. Abstract 353, 5th CROI 1998, Chicago.
27.Kravcik S, Sahai J, Kerr B, et al. Nelfinavir mesylate (NFV) increases saquinavir soft gel capsule (SQVSGC) exposure in HIV+ patients. 4th National CROI, 1997, Washington.
28.Squires K, Currier J, Clark R, et al. Final 48.week result of a phase 2, randomized study of the safety, efficacy and pharmacokinetics of BID vs. TID nelfinavir and saquinavir in combination with lamivudine and stavudine in HIV-positive women. Abstract 330, 8th CROI 2001, Chicago.
29.Stocker H, Kruse G, Arasteh K, et al. Pharmacokinetic interaction between saquinavir/r und nelfinavir in HIV-Infected patients. Abstract A- 454, 44th ICAAC 2004, Washington.
30.Hugen PWH, Burger DM, Brinkmann K, et al. Carbamazepine-indinavir interaction causes antiretroviral failure. Ann Pharmacother 2000; 34: 465-70. http://www.amedeo.com/lit.php?id=10772431
31.Pratt CM, Mason J, Russell T. Cardiovascular safety of fexofenadine HCL. Am J Cardiol 1999; 84: 278-9. http://www.amedeo.com/lit.php?id=10335761
32.Abernethy DR, Barbey JT. Loratadine and terfenadine interaction with nefazodone: Both antihistamines are associated with QTprolongation. Clin Pharmacol Ther 2001; 69: 96-103. http://www.amedeo.com/lit.php?id=11240972
33.Cardiello P, Samor T, Burger D, et al. Pharmacokinetics of lower doses of saquinavir soft gel caps (800 and 1200 mg BID) boosted with itracaconazol in HIV+ patients. Antivir Ther 2003; 8: 245-9. amedeo.com/lit.php?id=12924542
34.Fichtenbaum C, Gerber J, Rosenkranz S, et al. Pharmacokinetic interactions between protease inhibitors and selected HMG-CoA reductase inhibitors. Abstract LB6, 7th CROI 2000, San Francisco.
35.Boffito M, Trentini, Raiteri R, et al. Pharmacokinetics of saquinavir co-administered with cimetidine. J Antimicrob Chemother. 2002 ; 50:1081-4. http://www.amedeo.com/lit.php?id=12461038
36.Geletko SM, Erickson AD. Decreased methadone effect after ritonavir initiation. Ann Pharmacother 2000; 20: 93-4. http://www.amedeo.com/lit.php?id=10641980
37.Shelton M, Cloen D, Berenson C, et al. The effects of once daily saquinavir/mini-dose ritonavir on the pharmacokinetics of methadone isomers. J Clin Pharmacol 2004; 44: 293-304. http://www.amedeo.com/lit.php?id=14973306
38.Shelton MJ, Cloen D, Berenson C, et al. Pharmacokinetics of once daily saquinavir/ritonavir: effects on unbound methadone and alpha1acid glycoprotein. Abstract A492, 41st ICAAC 2001, Chicago.
39.Gerber JG, Rosenkranz S, Segal Y . Effect of ritonavir/saquinavir on stereoselective pharmacokinetics of methadone: results of AIDS Clinical Trials Group (ACTG) 401. J Acquir Immune Defic Syndr. 2001; 27: 153-60. http://www.amedeo.com/lit.php?id=11404537
40.Tseng AL, Foisy MM. Significant Interactions wit New Antiretrovirals and Psychotropic Drugs, Ann Pharmacother 1999; 33: 461-73. http://www.amedeo.com/lit.php?id=10332538
Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 553
41.Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Notice to Readers: Updated guidelines for the use of rifamycins for the treatment of tuberculosis among HIV-infected patients taking protease inhibitors or nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors. MMWR; 2004;53:37. http://www.amedeo.com/lit.php?id=11795500
42.Muirhead GJ, Wulff MB, Fielding A, et al. Pharmacokinetic interactions between sildefanil and saquinavir/ritonavir. Br J Clin Pharmacol 2000; 50: 99-107. http://www.amedeo.com/lit.php?id=9161669
43.Ghofrani HA, Olschewski H, Seeger W, et al. Sildenafil for treatment of severe pulmonary hypertension and commencing right-heart failure. Pneumologie. 2002; 56: 665-72. http://amedeo.com/lit.php?id=12442206
44.Piscitelli SC, Burstein AH, Welden N, et al. The effect of garlic supplements on the pharmacokinetics of saquinavir. Clin Infec Dis 2002; 34: 234-5. http://www.amedeo.com/lit.php?id=11740713
45.Darlington MR. Hypoprothombinemia during consomitant therapy with warfarin and saquinavir (letter). Ann Pharmacother 1997; 31: 647. http://www.amedeo.com/lit.php?id=9161669
46.Brinkman K, Huysmans F, Burger DM. Pharmacokinetic interaction between saquinavir and cyclosporine. Ann Intern Med 1998, 129:915916.
47.Roter Hand Brief Saquinavir, Hoffmann La-Roche.
48.Leith J, Walmsley S, Katlama C, et al. Pharmacokinetics and safety of tipranavir/ritonavir alone or in combination with saquinavir, amprenavir, or lopinavir: interim analysis of BI1182.51. Abstract 34, 5th Int Worksh Clin Pharmacol HIV-Ther 2004, Rome.
49.Frohlich M, Burhenne J, Martin-Facklam M, et al. Oral contraception does not alter single dose saquinavir pharmacokinetics in women. Br J Clin Pharmacol 2004;57:244-52. http://www.amedeo.com/lit.php?id=14998420
554 Лекарственные взаимодействия
Ставудин
Зерит™.
Одобренные дозы: масса тела > 60 кг: 20 мг 2 раза в сутки, масса тела < 60 кг: 15 мг 2 раза в сутки. Выведение: на 34-43% почками.
Препараты |
Взаимодействия |
Рекомендации |
НИОТ |
|
|
Зидовудин |
Антагонизм |
|
Диданозин (1) |
Риск лактацидоза, панкреатита, нейропатии ↑ |
Не рекомендуется для схем первого |
|
|
ряда, но можно использовать при осо- |
|
|
бом профиле лекарственной устойчи- |
|
|
вости |
Зальцитабин (1) |
Риск нейропатии ↑ |
Вместе не назначать |
Другие препараты |
|
|
Дапсон (1) |
Риск нейропатии ↑ |
Вместе не назначать |
Изониазид |
Риск нейропатии ↑ |
Вместе не назначать |
Пентамидин (3) |
При в/в введении увеличивается риск пан- |
Вместе не назначать. Начать лечение |
|
креатита |
ставудином на неделю позже |
Рибавирин (4-6) |
Описаны случаи повышения вирусной нагруз- |
Внимательно следить за активностью |
|
ки, повышается риск митохондриальной ток- |
амилазы и липазы, а также уровнем |
|
сичности (в том числе лактацидоза, панкреа- |
лактата |
|
тита) |
|
Алкалоиды барвинка (1) |
Риск нейропатии ↑ |
Вместе не назначать |
Литература
1.Tseng A. www.tthhivclinic.com, General Hospital, Toronto, 2004.
2.Clinical Pharmacology, Gold Standard Multimedia, 2004. http://www.gsm.com
3.Foisy MM, Slayter KL, Hewitt RG, et al. Pancreatitis during intravenous pentamidine therapy in an AIDS patient with prior exposure to didanosine. Ann Pharmacother 1994; 28: 1025-8. http://www.amedeo.com/lit.php?id= 7803875
4.Landau A, Batisse D, Piketty C, et al. Lack of interference between ribavirin and nucleoside analogues in HIV/HCV co-infected individuals undergoing concomitant antiretroviral and anti-HCV combination therapy. AIDS 2000; 14: 1857-8. http://www.amedeo.com/lit.php?id=10985327
5.Hittinger G. Mitochondrial toxicity in HIV/HCV co-infected patients treated with ribavirin, interferon alpha and antiretroviral therapy. Abstract TuPeB4516, XIV Int AIDS Conference 2002, Barcelona.
6.Smith DM, Puoti M, Sulkowski, et al. Symptomatic hyperlactatemia during a large hepatitis C treatment trial in HIV/HCV co-infected participants on stable antiretroviral therapy. Abstract MoOrB1059, XIV Int AIDS Conference 2002, Barcelona.